专利名称：一种零级释放棒的控释制剂制备技术及其制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于医药、农业及日常生活领域，尤其是需要恒速释放物质的场合下使用， 并可用于人体内外的控释制剂的制备技术。
背景技术：
控制释放制剂就是将药物或其他活性物质与适当的载体按一定的形式制成制剂， 使药物或其它活性物质按设计的剂量，在要求的时间范围内以一定的释放速率恒速释放。 在医药领域，控释制剂与传统给药方式相比，药物控释剂不仅可以减少给药次数、维持血液 中药物的浓度，从而解决了药物浓度不稳定的问题，而且还降低了药物毒性，提高了药物的 疗效。控释制剂与缓释制剂的主要区别在于控释制剂是按零级速率规律释放药物，其释 放量不受时间影响，释放速度是恒速或接近恒速，得到更平稳的血药浓度。现有的控释制剂多是渗透泵片，如降糖药格列苯脲控释片，它是在包衣片上手工 或激光打孔，在片芯渗透压作用下，药物从孔中扩散进入体内；另一种控释制剂的制备方 法，是在片剂包衣膜处方中加入致孔剂，服用后，通过水将致孔剂溶出，并留下许多微孔，药 物从包衣膜微孔中扩散进入人体；此外还有利用高分子材料水凝胶等方法制备控释制剂。 这些方法由于多种复杂原因难以形成可重复稳定的、成功的、实用性的控释制剂，多数处在 研究之中。本发明提出一种棒状控释制剂，不需打孔，也不需加入致孔剂，利用高分子材料本 身形成的纳米级空隙实现药物的扩散，另外棒状表面积比片剂大，同时棒芯玉米蛋白遇水 膨胀的特点以及其他因素，从而制备成一种新型控释制剂，通过调节包衣处方或棒芯制备 工艺，本发明可以实现药物等活性物质从几小时到数月的几乎恒速释放的棒形控释剂，该 棒形控释剂即可用于人体口服制剂又可用于体外任何需要恒速释放某种物质之用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的控释制剂制备技术，克服现有控释制剂制备方法 的不足，本发明的控释制剂无生物毒性，价廉易得、制备工艺简单易行。本发明的目的是这样实现的1.以改性玉米醇溶蛋白为骨架材料的零级释放包衣剂，其组成特征在于包括以下组分且各组分重量配比为改性玉米醇溶蛋白30 75%活性物质20 65%包衣材料5 20%改性玉米醇溶蛋白包括经聚乙烯醇、聚吡咯烷酮、聚丙烯酸、油酸等材料的改性 物；活性物质包括化学药、中药提取物、香料、色素、化肥、农药等；
包膜材料包括羟丙甲纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、乙酸纤维素(CA和TCA)、聚 己内酯(PCL)、聚己内酰胺、聚丙烯酸树脂、硅橡胶，壳聚糖及其改性材料。2.根据权利要求1所述的以改性玉米醇溶蛋白为骨架材料的零级释放包膜剂的 制备方法，其特征在于将改性玉米醇溶蛋白与活性物质物按重量配比混合在乙醇等溶剂 中，搅拌使混合均勻，采用特制的挤压机将混合物挤压成棒状，将棒干燥成为半成品。3.根据权利要求1和2所述的含活性物质棒状物，进行包膜，包膜液制备方法的特 征在于所用材料为生物相容或环境友好材料如HPMC、EC、CA、TCA、PCL等，取其中的一种 或数种制成溶液对含活性物质棒状物按通常方法进行包膜，干燥即可获得本发明产品。4.根据权利要求1、2和3所述的以改性玉米醇溶蛋白为骨架材料的棒状零级释放 包膜剂，其特征在于该含活性物质棒状物的长径比为100 0.1 10 0.005。5.根据权利要求1、2和3所述的以改性玉米醇溶蛋白为骨架材料的棒状零级释放 包膜剂，其特征在于活性物质释放行为符合零级释放或Higuichi方程。6.根据权利要求1、2、3和4所述的以改性玉米醇溶蛋白为骨架材料的棒状零级释 放包膜剂，其特征在于该含活性物质棒状物可用于口服制剂、杀虫剂、芳香制剂、缓控释肥 料等需要零级释放目的使用。本发明的优点和积极效果是1.本发明所用玉米醇溶蛋白等材料均为生物相容或环境友好材料，价廉易得；2.通过以改性玉米醇溶蛋白为骨架材料，再在骨架外包衣，能够对于不同种活性 物质实现零级释放或接近零级释放。另外可以使药物在体内释放时间更长，释药速度更加稳定。
具体实施例方式下面对本发明的实施例做进一步详述实例一该包衣植入剂包括以下组分且各组分重量配比为PEG改性玉米醇溶蛋白 50%5-FU40%,EC10%制备方法为(1)将PEG改性玉米醇溶蛋白与5-氟尿嘧啶按重量配比混合，向混合物中加入 50% 95%的0. 2 3倍的乙醇溶液，加热，同时搅拌该混合液30 60分钟使该混合液充 分混合均勻为止。(2)采用特制的挤压机将混合液挤压成棒状物，将棒真空干燥6 12小时，该棒状 物为半成品。(3)用10% EC乙醇溶液作为包衣材料，将棒用包衣锅包衣，然后干燥，制备成为以 玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣控释剂。本发明的原料均为市场上通用产品，根据包衣厚度不同，体内释药时间可为6 24个小时。
实例二该包衣植入剂包括以下组分且各组分重量配比为聚丙烯酸改性玉米醇溶蛋白 60%熏衣草精油20%硅橡胶20%制备方法为(1)将改性玉米醇溶蛋白与熏衣草精油按重量配比混合，向混合物中加入95%的 0. 3倍的乙醇，同时搅拌该混合液30 60分钟使该混合充分混合均勻为止。(2)采用特制的挤压机将混合液挤压成棒状物。(3)用5%硅橡胶溶液作为包衣材料，将棒用包衣锅包衣，挥去溶剂。可得香棒，释 放时间在2-6个月。实例三该包衣植入剂包括以下组分且各组分重量配比为油酸改性玉米醇溶蛋白 40%5-氟尿嘧啶40%PCL包衣材料20%该包衣植入剂得制备方法为(1)将油酸改性玉米醇溶蛋白与5-氟尿嘧啶按重量配比混合，向混合物中加入 50% 95%的0. 2 3倍的乙醇溶液，加热，同时搅拌该混合液30 60分钟使该混合液充 分混合均勻为止。(2)采用特制的挤压机将混合液挤压成棒状物，将棒真空干燥6 12小时。(3)用生物降解材料PCL加入乙酸乙酯溶解成10%溶液作为包衣材料，将棒用包 衣锅包衣，然后干燥，制备成为以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂。根据包衣厚度不 同，体内释药时间可为6 24个月。
权利要求
以改性玉米醇溶蛋白为骨架材料的零级释放包衣剂，其组成特征在于包括以下组分且各组分重量配比为改性玉米醇溶蛋白 30～75％活性物质 20～65％包衣材料 5～20％改性玉米醇溶蛋白包括经聚乙烯醇、聚吡咯烷酮、聚丙烯酸、油酸等材料的改性物；活性物质包括化学药、中药提取物、香料、色素、化肥、农药等；包膜材料包括羟丙甲纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、乙酸纤维素(CA和TCA)、聚己内酯(PCL)、聚己内酰胺、聚丙烯酸树脂、硅橡胶，壳聚糖及其改性材料。
2.根据权利要求1所述的以改性玉米醇溶蛋白为骨架材料的零级释放包膜剂的制备 方法，其特征在于将改性玉米醇溶蛋白与活性物质物按重量配比混合在乙醇等溶剂中，搅 拌使混合均勻，采用特制的挤压机将混合物挤压成棒状，将棒干燥成为半成品。
3.根据权利要求1和2所述的含活性物质棒状物，进行包膜，包膜液制备方法的特征在 于所用材料为生物相容或环境友好材料如HPMC、EC、CA、TCA、PCL等，取其中的一种或数 种制成溶液对含活性物质棒状物按通常方法进行包膜，干燥即可获得本发明产品。
4.根据权利要求1、2和3所述的以改性玉米醇溶蛋白为骨架材料的棒状零级释放包膜 齐U，其特征在于该含活性物质棒状物的长径比为100 0.1 10 0.005。
5.根据权利要求1、2和3所述的以改性玉米醇溶蛋白为骨架材料的棒状零级释放包膜 齐IJ，其特征在于活性物质释放行为符合零级释放或Higuichi方程。
6.根据权利要求1、2、3和4所述的以改性玉米醇溶蛋白为骨架材料的棒状零级释放包 膜剂，其特征在于该含活性物质棒状物可用于口服制剂、杀虫剂、芳香制剂、缓控释肥料等 需要零级释放目的使用。
全文摘要
本发明属于一种需要零级释放目的领域中使用的制备技术，是一种生物相容和环境友好的棒状控释制剂制备方法。其主要技术特点是将玉米醇溶蛋白与药物等按一定的比例在水、醇等溶剂中混合均匀，然后将混合物在挤压机上挤压成棒状物，干燥，再用乙基纤维素、壳聚糖、聚己内酯等为包衣材料进行包衣，干燥即可。该棒状物具有很好的零级释放行为，药物等活性成分的释放时间可以在8小时到一年内调节。本发明加工成本低，完全可以满足工业化生产需要。
文档编号C05G5/00GK101849901SQ20101014389
公开日2010年10月6日 申请日期2010年4月8日 优先权日2010年4月8日
发明者鲁涛 申请人:鲁涛