专利名称：宁南霉素组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于农药领域，具体而言，本发明涉及包含宁南霉素的农药组合物，其特征 在于，其还包括两种宁南霉素类似物。另外，本发明还涉及上述农用组合物的制备方法、配 制成的农药制剂以及宁南霉素类似物的应用等。
背景技术：
宁南霉素(ningnanmycin)是一种从诺尔斯链霉菌西昌变种(Sir印tomyces noursei var. xichangenis)CGMCC No. 0194中分离出的碱性水溶性胞嘧啶核苷类抗生素 (其化学结构如式1所示)，对革兰氏阴性和阳性细菌具有抑制作用，尤其对水稻白叶枯病 以及小麦、黄瓜、豆类和花卉等植物的白粉病的病原菌以及烟草花叶病毒等都有良好的防 治作用(参见中国专利第93104287.9号；向固西，等.一种新的农用抗生素——宁南霉 素.微生物学报，第35卷，第5期368-374)。宁南霉素当前已经作为叶枯宁、叶枯净等化 学农业的替代品，在我国南北方的广大地区得到推广使用，已经取得了巨大的经济和社会 效益。
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式1-现有的文献报道涉及了宁南霉素的推广应用以及与其他农用抗生素配制成复方 制剂的应用。例如，中国专利申请第99113215号和第200310112003号涉及制备并纯化宁 南霉素的工艺中国专利申请第99122552号、第200510018042号、第200610151121号、第 200710056845 号、第 200710188014 号、第 200810053081 号和第 201010118266 号等，公开了 制备获得的宁南霉素的单独配成制剂使用或其与赤霉素、病毒唑、和/或甲噻酰胺等配成 复方制剂使用。这些报道均没有继续深入研究诺尔斯链霉菌西昌变种发酵的特性以及其他 发酵产物，尤其是那些发酵产生的具有农用抗生素潜力或抗生物增效剂潜力的宁南霉素类 似物。本发明人在自己对宁南霉素及其发酵菌长达十余年的研究经验的基础上，经过长 期的艰苦实验以及某些偶然的运气成分，令人惊讶地获得了一种包含宁南霉素和两种宁南 霉素类似物的组合物，其中宁南霉素只需要占所述组合物重量的40%左右，就能起到与现 有市售的同组合物重量的宁南霉素相同的农用防治效果，从而在实际使用中减少了宁南霉 素的用量，对于成本和防止或延缓抗药性的产生等都具有积极意义；同时，本发明人发现 的这两种宁南霉素类似物为开发新的农用抗生素或抗生素增效剂等提供了依据。另外，本
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发明人还提供了该组合物的制备方法，该方法只需要调整诺尔斯链霉菌西昌变种发酵的工 艺，就能一次性制备出上述组合物，成份配比稳定，无需像现有文献报道的那样在事后添加 其他成分。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于提供新的包含宁南霉素的组合物，其实际上减少了 宁南霉素的用(含)量，但是效果却不降低，这一方面可以降低宁南霉素的生产成本，另一 方面可以延缓抗药性的产生。其次，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术(如，中国 专利申请第99113215号)的偏见，使用延长发酵培养时间的方法来一次性制备上述组合 物，具有成本低且不减效的优点。还有，本发明要解决的技术问题在于提供上述组合物中两 种宁南霉素类似物的农药应用，可用于制备成农药组合物和农药制剂，也有助于开发新的 农药化合物。具体而言，在第一方面，本发明提供了包含宁南霉素的组合物，其特征在于，其还 包含如下所示的式2化合物和式3化合物
权利要求
包含宁南霉素的组合物，其特征在于，其还包含如下所示的式2化合物和式3化合物优选其为农药组合物，更优选其为抗白叶枯病、白粉病和/或烟草花叶病毒引起的病害的农药组合物。FSA00000368478800011.tif
2.权利要求1所述的农药组合物，其含水量低于0.5%(w/w)，优选低于0.4% (w/w)
3.权利要求1所述的农药组合物，其中宁南霉素的含量大于35%(w/w)，优选为 40-50% (w/w)，更优选为 40-45% (w/w)。
4.权利要求1或3所述的农药组合物，其中式2化合物的含量为35-55%(w/w)，式3 化合物的含量为7-23% (w/w)。
5.权利要求1所述的农药组合物，其是通过延长发酵培养的时间而制备的，更优选其 通过以下方法制备(1)复壮诺尔斯链霉菌西昌变种，优选在28°C和80%的相对湿度的条件下复壮；(2)在固体培养基上培养菌丝体，优选在28°C和80%的相对湿度的条件下有氧培养14天·’(3)在液体培养基中进行增殖培养，优选在28°C的条件下培养14天；(4)在发酵罐中进行发酵培养，优选发酵培养的时间优选大于70小时，更优选大于 70. 5小时，如72小时，更加优选在28°C和8L/小时的通气量的条件下培养；和(5)纯化，优选包括酸化、过滤和干燥。
6.制备权利要求1所述的组合物的方法，其包括(1)复壮诺尔斯链霉菌西昌变种，优选在28°C和80%的相对湿度的条件下复壮；.1.包含宁南霉素的组合物，其特征在于，其还包含如下所示的式2化合物和式3化合物(2)在固体培养基上培养菌丝体，优选在28°C和80%的相对湿度的条件下有氧培养14天；(3)在液体培养基中进行增殖培养，优选在28°C的条件下培养14天；(4)在发酵罐中进行发酵培养，优选发酵培养的时间优选大于70小时，更优选大于 70. 5小时，如72小时，更加优选在28°C和8L/小时的通气量的条件下培养；和(5)纯化，优选包括酸化、过滤和干燥。
7.农药制剂，其包括权利要求1所述的农药组合物和农药上可接受的助剂，优选所述 助剂是十二烷基苯磺酸钠和硅藻土。
8.权利要求1所述的组合物或权利要求7所述的农药制剂在防治宁南霉素所能防治的 植物病毒病、真菌病和/或细菌病中的应用，优选防治白叶枯病、白粉病和/或烟草花叶病 毒引起的病害。
9.式2化合物或在制备用于防治白叶枯病、白粉病和/或烟草花叶病毒引起的病害的 农药组合物或农药制剂中的应用，优选式2化合物同式3化合物和/或宁南霉素组合应用。
10.式3化合物在制备用于防治白叶枯病、白粉病和/或烟草花叶病毒引起的病害的农 药组合物或农药制剂中的应用，优选式3化合物同式2化合物和/或宁南霉素组合应用。
全文摘要
本发明提供了包含宁南霉素的农药组合物，其中还包括两种宁南霉素类似物，其能有效单独和组合防治植物病毒病、真菌病、细菌病。另外，本发明还提供了上述农药组合物的制备方法、配制成的农药制剂以及其中的宁南霉素类似物的应用等。
文档编号A01N43/16GK101978827SQ20101056812
公开日2011年2月23日 申请日期2010年12月1日 优先权日2010年12月1日
发明者刘伟, 孙新宇, 徐艳吉, 王敏 申请人:黑龙江强尔生化技术开发有限公司