l溶解于甲醇 20 mL中，再加入ImL盐酸，持续搅拌，同时加热回流lh，自然冷却后过滤，将所得滤液静置， 自然挥发，2周后析出浅绿色晶体，即得，产率为83. 0%，其晶体学数据见表1，晶体结构见图 3,主要键长和键角见表2,氢键作用见表3,部分弱相互作用见图4,值得注意的是，除了氢 键外，Br与苯环之间还存在弱的ρ··· π作用（Br(2)到C(33)-C(38)苯环中心的距离为 3. 732 A)，晶胞分子堆积见图5。
[0028] 实施例3 一种单晶形态的复合季鱗盐C，具有上述通式所示的分子结构，其中R为N02。
[0029] 其制备方法如下： (1)将2-硝基苄基溴2 mmol和三苯基膦2. 4mmol溶解于丙酮40mL中，于65~70° C 搅拌回流16小时，期间有白色沉淀生成，自然冷却后进行抽滤，并分别用少量丙酮和乙醚 洗涤滤饼，以去除杂物和加速干燥，然后进行真空干燥，得到溴化2-硝基苄基三苯基膦，产 率为 88. 6% ;红外光谱分析：IR (cm 3 : V (NH2) :3341 ; V (苯环 C - H) :3050 ; V (CH2) :2922、 2875 ; V (C=C) :1581、1432 ; V (NO2) :1530、1335 ; V (C-P) :1105。
[0030] (2)将所得溴化2-硝基苄基三苯基膦I mmol和CuCl2 · 2H20 0· 56 mmol溶解于 甲醇25 mL中，再加入I. 5mL盐酸，持续搅拌，同时加热回流2h，自然冷却后过滤，将所得滤 液静置，自然挥发，2周后析出浅绿色晶体，即得，产率为75. 4%，其晶体学数据见表1，其晶 体结构见图6,主要键长和键角见表2,氢键作用见表3,晶胞分子堆积见图7。
[0031] 抗菌实验： 针对以上实施例中3种复合季鱗盐及其合成的阳离子原料，进行最低抑菌浓度（MIC) 测定，采用平板纸片法和试管二倍稀释法的方法进行。其具体实施方法为： (1)平板纸片扩散法测定抑菌圈 取活化后的金葡萄球菌和大肠杆菌，接种于琼脂斜面上，放入37°C恒温箱中培养，24 h 后，将细菌接种于液体培养基中。将金葡萄球菌菌液稀释至浓度约为6. 0 X IO6 CFU ^mL \大 肠杆菌的浓度约为2. OX IO7 CFU · mL ^配制复合季鱗盐A、B、C及其阳离子的试样水溶液 (Imrnol · L 4。取一批琼脂培养皿，向其中注入20 μ L金葡萄球菌，向另外一批培养皿注入 20 μ L大肠杆菌，使用涂布棒将菌液均匀涂布在培养皿中，用无菌镊子将经过灭菌和干燥的 滤纸片(直径为0. 60cm)紧贴于各个琼脂培养皿表面，在每片滤纸片中注入10 μ L所配制的 试样水溶液，并用保鲜薄膜将培养皿密封。置于37°C的恒温恒湿培养箱中培养24h，测量其 抑菌圈的直径大小，结果见表4。
[0032] 表4抑菌半径对比(单位：cm)
[0033] (2)试管二倍稀释法测定最小抑菌浓度（MIC) 取活化后的大肠杆菌，金葡萄菌，接种于琼脂的斜面上，在37 °C下培养24 h后将其接 种到液体培养基中，再将菌液稀释金葡萄球菌的浓度约为I. 5 X IO6CFU ^mL \大肠杆菌的浓 度约为5. 0 X IO6 CFU ^mL 1。取若干洁净并经高温灭菌的小试管，分别加入ImL液体培养基， 再往第一支小试管中加入ImL浓度为1mmol · L 1的试样水溶液，混合均勾后从中吸取ImL 溶液加入到第二支小试管中，以此类推逐级稀释抗菌样品药液，使小试管中抗菌样品药液 浓度按序号依次为原始药液浓度的1/2,1/4,1/8,1/16,……。最后每支试管再加入20 μ L 菌液，在恒温恒湿箱中培养24h，观察试管的活菌情况（吴迪等，2005)。实验完毕后采用高 温高压灭菌。结果见表5。
[0034] 表5最小抑菌浓度对比(单位：μ mol/L)
【主权项】
1. 一种新型复合季鱗盐，具有以下通式所示的分子结构：其中，R选自Cl、Br和勵2基团中的一种。2. 根据权利要求1所述的新型复合季鱗盐，其特征在于：所述R为C1，该复合季鱗盐 为单晶形态，其晶系为正交晶系，空间群为晶胞参数为：a =18. 947A，A =18. 45〇A，c =26.98lA,z=8〇3. 根据权利要求1所述的新型复合季鱗盐，其特征在于：所述R为Br，该复合季鱗盐 为单晶形态，其晶系为正交晶系，空间群为晶胞参数为：a =18. 949A，A =18. 574A，c =27. 00〇A，z=8〇4. 根据权利要求1所述的新型复合季鱗盐，其特征在于：所述R为NO 2，该复合季鱗盐 为单晶形态，其晶系为单斜晶系，空间群为62/c，晶胞参数为：a =19. 168A，A =14.678A，c =18. 237A, A-114. 244° , z=4〇5. -种权利要求1~4任一项所述新型复合季鱗盐的制备方法，包括以下步骤： (1) 将取代苄基溴和三苯基膦溶解于丙酮中，于65~70°C搅拌回流16~24小时， 自然冷却后进行抽滤，并分别用少量丙酮和乙醚洗涤滤饼，以去除杂物和加速干燥，然后进 行真空干燥，得到溴化取代苄基三苯基膦；所述取代苄基溴和三苯基膦之间的摩尔比为1 : 0· 8 ~1. 2 ; (2) 将所得溴化取代苄基三苯基膦和CuCl2 · 2H20溶解于甲醇中，再加入少量盐酸，持 续搅拌，同时加热回流〇. 5~2 h，自然冷却后过滤，将所得滤液静置，自然挥发，析出浅绿 色晶体，即得；所述溴化取代苄基三苯基膦和CuCl2 · 2H20之间的摩尔比为1. 8~2. 2 :1。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤1所用丙酮的量为10~20mL每 摩尔取代苄基溴。7. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤2所用甲醇的量为15~25mL每 摩尔溴化取代苄基三苯基膦。8. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤2所用盐酸为浓度37%的氯化 氢水溶液，其用量为〇. 5~1. 5mL每摩尔溴化取代苄基三苯基膦。9. 权利要求1~4任一项所述新型复合季鱗盐的抗菌应用。
【专利摘要】本发明属于精细化学合成技术领域，具体涉及一种新型复合季鏻盐及其制备方法与抗菌应用，该复合季鏻盐具有以下通式所示的分子结构：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？，其中，R选自Cl、Br和NO2基团中的一种，其稳定性好，抗菌性能优异，抑菌作用持续时间长；该制备方法包括合成溴化取代苄基三苯基膦、合成抗菌配合物、析晶等步骤，其操作简便可控，不需要大型仪器设备，显著降低了生产成本。
【IPC分类】A01P1/00, A01N57/22, A01N59/20, A01P3/00, C07F9/54
【公开号】CN105325454
【申请号】CN201510804979
【发明人】倪春林, 周家容, 叶辉青, 张正, 胡甜, 刘茵, 满丽敏
【申请人】华南农业大学
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年11月20日