专利名称：：多酚/肽组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及包含来自多酚族的第一组分和来自乳肽(lacticpeptide)族的第二组分的组合物。此外，本发明还涉及制备所述组合物的方法，和所述组合物在制备药用产品或饮食产品中的用途。
背景技术：
：在其碳骨架上具有一个或多个酚基的还原物质，例如联苯酚、酚酸、黄酮醇和木酚素等，被称作多酚。多酚包括一个子群，即所谓的类黄酮，类黄酮又进一步细分为原花青素和儿茶酸(A.Scalbert和G.Williamson,DietaryIntakeandBioavailabilityofPolyphenols,J.Nutr.130:2073S-2085S(2000))。多酚的天然来源为红茶或绿茶、各种水果(苹果和葡萄)，特别是可可豆。中美洲印第安人将可可豆(此处作为多酚的来源)用于药用目的已达数世纪之久(自从15世纪开始)(T丄.Dillinger,P.Barriga，S.Escarcega,M.Jimenez,D.S.Lowe禾卩LE.Grivetti,FoodoftheGods:CureforHumanityACulturalHistoryoftheMedicinalandRitualUseofChocolate,J.Nutr.130:2057S-2072S(2000))。其中的一个应用是治疗腹泻病。最近几年，人们才逐渐弄清所谓的多酚是可可豆中最为有效的物质之一。近年来有一些研究团体对于这类物质进行了深入的研究；特别是对所谓的黄酮醇和进而来自该族的所谓的儿茶酸的生物效应进行了深入的测试。只在最近几年，儿茶酸，特别是物质表儿茶酸的生物效应才得到深入的测试。在最近约一年间，更加深入地研究并揭露了表儿茶酸对于肠内细胞壁的作用机理。研究表明，表儿茶酸直接作用于肠内细胞中的转运系统，影响进入肠腔的水转运。腹泻病治疗中的主要问题在于，体内的水流入肠中导致大量失水。肠内细胞的转运系统在此起到了重要的作用。就此而论，必须提到重要的氯化物通道(CFTR=囊性纤维化跨膜电导调节体)，它对于水转运到肠腔中非常重要。至于表儿茶酸，目前己经发现它恰好可以抑制此转运系统(M.Schuier，H.Sies，B.Illek和H.acrossT84Humancolonepithelia，J.Nutr.135:2320-2325(2005))。关于这一点，也需指出，我们食物中表儿茶酸的最重要来源是可可豆和巧克力。此外，专利文献中已对类黄酮可以用于促进健康的产品(DE19627344A1,US6，599，553B2)和用于治疗肠病(DE29908634U1,DE10016771C2，US2003/0113290Al)进行了描述，然而，其作用却从未通过肽组分特别增强过。由于可可豆对于肠出血性大肠杆菌(E.coli)的抗菌作用也已被发现，因此可可豆的多酚具有独特的地位(T.Takahashi，H.Taguchi，H.Yamaguchi,T.Osaki,S.Sato，M.Kamei,S.Hashizume禾口S.Kamiya，AntibacterialeffectsofcacaomassanenterohemorrhagicEscherichiacoli0157:H7，KansenshogakuZasshi73:694-701(1999))。近年来牛奶中的肽已经成为研究热点，这主要是因为它们所具有的生物功能和效用。来自牛奶的大多数肽都是通过水解较大的乳蛋白而制得的。在乳酪生产中，通过所谓的凝乳酶的水解作用将所谓的糖巨肽从酪蛋白上切除。这种肽在乳酪生产过程中可以大量生产，并包含在乳酪生产中所获得的乳清中。近年来，一些研究团体已经研究了这种糖巨肽的生物功能。有趣的是，其抗微生物作用也得到了证明(K.Nakajima，N.Tamura,K.Kobayashi-Hattor，T.Yoshida，Y.Hara-Kudo,M.Ikedo,Y.Sugata-Konishi禾口M.Hattori，PreventionofIntestinalInfectionbyGlycomacropeptide,Biosci.Biotechnol.Biochem.69:2294-2301(2005))。特别是发现了对于经常伴随腹泻出现的细菌，即E.coli(特别是菌株EHEC0157)，具有生长阻滞作用。就此而言，值得注意的是，糖基化在糖巨肽的这一功能中发挥一定的作用。该功能例如被归因于糖巨肽上的唾液酸。
发明内容4虽然如上所述，已经知道来自食物的不同组分显示了对于引发腹泻的细菌和病毒具有生长阻滞作用，并且除此之外，这些组分还有益于肠健康，但是，仍然需要用于促进肠健康的制剂，所述制剂应该易于施用、成本低、副作用少，并且可以有效治疗腹泻。本发明的目的是提供这样的制剂。因此，本发明涉及包含来自多酚族的第一组分和来自乳肽族的第二组分的多酚/肽组合物。作为多酚组分，根据本发明使用从红茶或绿茶、各种水果(例如苹果或葡萄)、红酒和/或可可豆中分离出的多酚。多酚组分优选黄酮醇，在黄酮醇族中又优选儿茶酸，特别优选来自各种食物源，特别是来自可可豆的表儿茶酸。根据本发明，使用乳肽或经水解的乳蛋白作为肽组分。优选的是来自乳清的肽，特别优选的是糖巨肽。令人惊讶的是，现已发现，多酚(优选表儿茶酸)与来自牛奶的肽(优选糖巨肽)的组合对于腹泻的作用比这些成分各自对腹泻的作用要显著得多。在本发明人的研究中，例如已经发现了当施用常规葡萄糖/电解质溶液(A)时，与只加入多酚(B)或只加入乳肽(C)相比，加入根据本发明的多酚和乳肽的组合形式的组合物(D)，可检测到腹泻持续时间的明显縮短(八=66小时，B二47小时，C-55小时，0=30小时)。在此多酚/肽组合物形式下，生物高效形式的物质混合物将因此而适用于腹泻治疗。此组分既可以用于药品治疗，也可以以饮食产品的形式起辅助作用。原则上，多酚/肽组合物可用于液态、固态、粉末态、压縮态或任何其它聚集态的产品的制备。产品的聚集态决定了产品的施用形式。优选口服或直肠给药。然而，也可以采取胃内(直接进入胃)、鼻饲(利用导管通过鼻腔进入胃)、不经肠(避开胃肠道直接进入体内)或静脉内(直接进入血管)给药的形式。此外，本发明的组合物可以包含医药业或食品业中常用的辅剂、填料和添加剂。还可以包含碳水化合物、蛋白质、矿物质、盐和/维生素。具体实施例方式作为实施例，下文中将描述饮食产品领域中所使用的产品。但是，也可以制备被划分为药用产品的产品。根据本发明，所述组合物可以用在用于治疗腹泻的药用产品、促进肠健康的饮食产品，和用于腹泻的预防和治疗后的措施中。根据本发明，所需成分的下述用于成人或幼儿/婴儿的日剂量已被证明是有价值的<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>下面通过实施例描述本发明，但本发明不限于这些实施例。实施例l:电解质，用于治疗腹泻病的饮食产品；作为粉末适用于治疗婴儿的组合物<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>配方葡萄糖40.2g可可豆粉25gGMP8g氯化钠11.6g麦芽糖糊精2.9g柠檬酸钾8.15g柠檬酸钠4.18g制备规程-逐一称量各组分的重量-混合-包装实施例2:电解质，用于治疗腹泻病的饮食产品；液体形式适用于成人的组合物成分每100ml每份(250ml)表儿茶酸(mg)1025糖巨肽(mg)8002000葡萄糖(g)1.64麦芽糖糊精(g)0.280.7钠(mg)139347钾(mg)78195氯化物(mg)176440柠檬酸盐(mg)187467配方软化水94.2g可可粉3.2g葡萄糖1.6gGMP(纯度66%)1.2g麦芽糖糊精0.3g氯化钠0.3g柠檬酸钾0.2g制备规程-向混合容器中加入水-在搅拌的同时向混合容器中分别加入各粉末组分-彻底混合直至实现组分的均匀分布-包装实施例3:医疗食品，液体配方软化水54.6g脱脂奶25g香蕉浆11g葡萄糖浆3.4g可可粉3.2g预糊化淀粉2.5g植物油脂2.0gGMP(纯度66%)1.2g酪蛋白牵丐0.9g米粉0.6g矿物质混合物(拧檬酸钾、碳酸钙、拧檬酸钠、碳酸钠、氯化钠、碳酸镁、二磷酸铁、硫酸锌、硫酸铜、碘酸钾、钼酸钠、156.1mg硒酸钠、氯化铬)乳化剂大豆卵磷脂30mg维生素混合物(维生素C、维生素E、烟酸、泛酸、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素A、叶酸、维生素K、生物素、22.5mg维生素D3、维生素B12)制备规程-向混合容器中加入水和脱脂奶-混入香蕉浆-在搅拌的同时向混合容器中分别加入各粉末组分-混入油脂-彻底混合直至实现组分的均匀分布-均质化-冷却乳液-包装实施例4:作为粉末的医疗食品配方8脱脂奶127g香蕉浆67.0g葡萄糖浆22.6g预糊化淀粉12.2g植物油13,3g酪蛋白钙8.1g米粉2.5g可可粉4.6g麦芽糖糊精2.5g脱矿质的乳清粉末2.5gGMP(纯度66%)2.1g矿物质混合物(柠檬酸钾、柠檬酸钠、碳酸钙、氯化钠、碳酸1.6g镁、二磷酸铁、氧化锌、硫酸铜、碘酸钾、钼酸钠、氯化铬、硒酸钠)维生素混合物(维生素C、维生素E、烟酸、泛酸、维生素B1、140mg维生素B2、维生素B6、维生素A、叶酸、维生素K、生物素、维生素D3、维生素B12)乳化剂大豆卵磷脂360mg-在搅拌的同时向混合容器中分别加入各粉末组分-彻底混合直至实现组分的均匀分布-包装实施例5:在研究中证明其作用在对年龄为6至48个月的婴幼儿的研究中，使用以下电解质溶液1.常规葡萄糖/电解质溶液(类似于实施例2，但不含多酚和乳肽),A2.葡萄糖/电解质溶液(类似于实施例2，但只含多酚)-组B3.葡萄糖/电解质溶液(类似于实施例2，但只含乳肽)=组04.葡萄糖/电解质溶液(实施例2，含有多酚和乳肽，即本发明的组合物)4且D使每位婴幼儿在四小时内口服50ml溶液/公斤体重。持续进行治疗，直至在24小时内只排出两次非水状便(=腹泻结束)。在疾病结束的迹象显露前所经历的时间段如下组八=66小时；组B:47小时；组C-55小时；组D:30小时。与无添加剂的电解质溶液或只有一种添加剂的电解质溶液相比，本发明的组合物除了疾病持续时间显著縮短之外，还显示出显著改善了24小时内的体重增加(+5.4%)、更快地降低了酸中毒(短于15小时)，并且更快地减少了24小时后的明显的水状便。只有在组D(本发明的组合)中才能在24小时后的大便中检测到病原菌(E.coli)和病毒(轮状病毒)的明显减少。在组A和组B中完全没有观察到这一减少情况，而在组C中，这一减少情况相较而言较不明显，并且在更晚时(48小时)才发现显著的减少。由此清楚地证明了本发明的组合的协同效应。权利要求1.一种组合物，所述组合物包含来自多酚族的第一组分和来自乳肽族的第二组分。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述多酚组分来自可可豆。3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述多酚组分表儿茶酸来自可可豆。4.如权利要求1所述的组合物，其中所述乳肽是乳清肽。5.如权利要求1或权利要求4所述的组合物，其中所述乳肽糖巨肽来自乳清。6.如权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中作为多酚组分，所述多酚表儿茶酸在每100g产品中的含量为0.1mg80mg，并且作为肽组分，乳清肽糖巨肽在每100g产品中的含量为0.5g10g。7.如权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含碳水化合物、蛋白质、矿物质、盐和/或维生素。8.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物与其它组分混合，以液态、固态、粉末态、压縮态或任何其它聚集状态用于最终产P9.权利要求1至8中任一项所述的组合物在腹泻治疗用药物产品中的用途。10.权利要求1至8中任一项所述的组合物在用于促进肠健康的饮食产品和用于腹泻的预防和治疗后的措施中的用途。11.一种制备权利要求1至8中任一项所述的组合物的方法，其中将多酚组分与乳肽组分和可选择的其它辅剂、填料和/或添加剂混合。全文摘要本发明涉及一种包含来自多酚族的第一组分和来自乳肽族的第二组分的组合物。此外，本发明还涉及制备所述组合物的方法，和所述组合物在制备药用产品或饮食产品中的用途。文档编号A23L1/305GK101505608SQ200780030472公开日2009年8月12日申请日期2007年7月26日优先权日2006年7月28日发明者京特·萨瓦特兹奇,马尔科·萧申请人:胡玛乳制品联合公司