一种新型的改善睡眠软胶囊油性液体辅料的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种新型的改善睡眠软胶囊油性液体辅料(油类基质)-米糠油。软胶囊剂系指将药效物质，如化学药、中药提取物等，溶解或均匀混合于液体辅料中，然后密封于明胶皮囊材中制成的剂型。植物油被广泛用作油性液体辅料来制备软胶囊内容物。但“用米糠油作为改善睡眠软胶囊的油性液体辅料”尚未见报道。米糠油中不饱和脂肪酸含量高达80％以上，有较高的营养价值。米糠油中γ-谷维素，天然维生素B和天然维生素E是米糠中独特的具辅助改善睡眠的化合物，针对米糠油所存在的营养价值高、稳定性好、相对密度适中、吸收率高和本身具有辅助改善睡眠活性的特点，本发明以米糠油作为改善睡眠软胶囊的油性液体辅料，可增强软胶囊改善睡眠的药效。
【专利说明】一种新型的改善睡眠软胶囊油性液体辅料
【技术领域】
[0001]本发明属于保健食品和医药工业【技术领域】，涉及到一种新型的改善睡眠软胶囊油性液体辅料(油类基质)-米糠油。
【背景技术】
[0002]软胶囊剂系指将药效物质密封于亲水性明胶皮囊材中制成球形、椭圆形或其他形状的剂型。软胶囊适合于不稳定的药效物质，如对光敏感、挥发性、遇湿热不稳定和易氧化的化学成分，也适合具有不适口味和不良嗅味的药效物质。软胶囊口服后，由于药物被亲水性明胶皮包裹很快在消化道崩解，药物释放较快。软胶囊为营养补充剂和西药的常用剂型。近年来，软胶囊剂已经成为中药剂型改革的方向之一，这也大大促进了软胶囊辅料的发展。软胶囊内容物被亲水性明胶皮包裹，内容物由明胶不溶的液体辅料和被其溶解或均匀混合的药效物质组成。植物油是被广泛应用的油性液体辅料，其中包括大豆油、玉米油、菜籽油、葡萄籽油、玫瑰油等，目前“用米糠油作为改善睡眠软胶囊的油性液体辅料”尚未见报道。
[0003]米糠是糙米加工成精米时的主要副产物，由糙米皮及胚芽组成，有文献报道，糙米皮及胚芽只占整颗稻谷重量的5%，而含有稻谷90 %的营养，其中包括优质丰富的蛋白质、脂肪、维生素、Y-谷维醇等营养素和人体必需元素，米糠油中不饱和脂肪酸含量高达80%以上，亚油酸与油酸的比例约在1: 1，从现代营养学的观点看，这一比例的油脂具有较高的营养价值。Y-谷维素是米糠中特有的一类脂溶性化合物，由十几种留醇类阿魏酸酯组成，Y-谷维素具有很强的抗氧化功能，能改善细胞壁的稳定性。睡眠是机体复原的重要环节，研究人员发现Y-谷维素有很好的营养神经的作用，能改善内分泌平衡障碍和植物神经功能失调，使心肌兴奋性降低而稳定情绪、减轻焦虑及紧张状态，起到改善睡眠的效果。同时Y-谷维素的降脂作用也可改善心肌的血液供应，起到改善睡眠的作用。Y-谷维素改善睡眠的作用也在互联网上被广泛推崇。Y-谷维素已被日本政府批准用于改善忧虑症状。谷维素还常用于更年期综合征的辅助治疗，对更年期失眠多虑有很好的改善作用。米糠油是自然界含Y-谷维素浓度最高的天然物质。米糠中所含的天然维生素B和天然维生素E也具有改善睡眠的作用，天然维生素B用作改善睡眠、抗疲劳的营养片已在国内市场销售。
[0004]Y-谷维素，复合天然维生素B和复合天然维生素E等米糠中独特的高活性成分都因其脂溶性存在米糠油中。同时，米糠油稳定性良好，相对密度(15/25°C)0.913? 0.928，食后吸收率达90%以上，适合作为油性液体辅料来溶解或均匀混合改善睡眠药效物质(如化学药、中药材提取物等)。
【发明内容】
[0005]针对上述米糠油稳定性好、相对密度适中和食后吸收率高的特点，同时也考虑到米糠油本身改善睡眠的活性，本发明以米糠油作为改善睡眠软胶囊的油性液体辅料(油类基质)，溶解或均匀混合药效物质来制备改善睡眠软胶囊内容物。
[0006]本发明充分利用了米糠油的特点，开发了一种新的改善睡眠软胶囊油性液体辅料。与大豆油、玉米油等油性液体辅料相比，该油性液体辅料更适合用作改善睡眠软胶囊的油性液体辅料，米糠油作为改善睡眠软胶囊的油性液体辅料可促进药效物质的吸收和增强药效物质的药效。
【具体实施方式】
[0007]下面将结合实施实例I对本发明的有关优点作进一步描述。
[0008]本实例用酸枣仁为改善睡眠药效物质，酸枣仁养肝、宁心、安神、敛汗，是一种常用中药，中医用来治疗虚烦不眠、惊悸怔忡、烦渴、虚汗。现代药理研究表明酸枣仁具有很好的改善睡眠的功效。以酸枣仁为主要成分的改善睡眠复方或制剂广泛应用于临床。
[0009]本实例将酸枣仁乙醇提取浸膏分别溶解于自制米糠油、商品米糠油和大豆油中制成三种改善睡眠软胶囊内容物，采用与戊巴比妥钠协同作用，观察米糠油、商品米糠油和大豆油对酸枣仁在改善小鼠睡眠作用的不同影响，通过比较这三种软胶囊内容物改善睡眠的活性强度来证明米糠油用作改善睡眠软胶囊油性液体辅料的优越性。
[0010]I 材料
[0011]1.1 药品酸率仁Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa (Bunge) Hu ex H.F.Chow[Z.vulgaris Lam.var.spinosa Bunge](产地安徽,产品批号为10100942),购于湖北咸宁市康进中药饮片有限责任公司。戍巴比妥钠由Sigma Chemical C0.(St.Louis, MO)生产,批号#P3761。商品米糠油直接从湖北老河口市劲旺油脂加工有限公司购进，大豆油(湖北中昌植物油公司)由武汉中百超市购得。
[0012]1.2动物昆明种小鼠，体重18?20g，SPF级。购自武汉生物制品研究所，湖北省实验动物质量合格证:N0.4200400203。
[0013]1.3小鼠饲料购自武汉生物制品研究所。
[0014]2 方法
[0015]2.1药效物质的制备:
[0016]酸枣仁提取物的制备:取酸枣仁粗粉加4倍量95%的乙醇回流提取3次，每次2h，过滤后合并滤液，减压浓缩成浸膏。
[0017]2.2软胶囊油性液体辅料(油类基质)的制备:
[0018]取新鲜细米糠加4倍量95%的乙醇回流提取3次，每次2h，过滤后合并滤液，减压浓缩成粗米糠油，离心取澄清液为自制米糠油。
[0019]商品米糠油和大豆油从市场购买。
[0020]2.3三种软胶囊内容物的制备:
[0021]酸枣仁浸膏作为改善睡眠药效物质，实验时用自制米糠油、商品米糠油和大豆油分别稀释酸枣仁浸膏至相当于每毫升含酸枣仁生药4g浓度的软胶囊内容物。
[0022]2.4动物实验:
[0023]2.4.1动物的分组及饲养
[0024]将96只昆明种小鼠(体重18?22g，雌雄各半)随机分成8组(1-VII)，每组12只，雌雄各半。分别为对照组(I和V)和实验组(I 1-1V和V1-VII I)，各组小鼠自由饮食，自然光照，温度23?25°C，湿度40%?60%，适应性喂养3d后，进行正式实验。
[0025]2.4.2 给药[0026]实验前均禁食不禁水过夜，灌胃给药(0.15ml/10g体重)，实验组(I1-VII)给以软胶囊内容物，相当于酸枣仁60g.kg—1.cf1，对照组(I和V)给予等体积大豆油，连续4天，末次给药后30分钟腹腔注射戊巴比妥钠溶液钠。
[0027]①1-1V组用作对戊巴比妥钠催眠作用的影响实验，末次给药后30分钟腹腔注射戊巴比妥钠溶液50mg/kg，记录各鼠翻正反射消失时间(入睡潜伏期)及维持时间，t检验进行组间比较，结果如表1。
[0028]②V-VIII组用作对戊巴比妥钠阈下催眠作用的影响实验，末次给药后30分钟腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠30mg/kg，记录小鼠翻正反射消失达Imin的鼠数作为观察指标，以测小鼠睡眠发生率，用方差检验做统计学处理，结果见表2。
[0029]3 结果
[0030]三种软胶囊油类基质对酸枣仁辅助催眠作用的影响主要从以下二个方面进行实验。
[0031]3.1对戊巴比妥钠催眠作用的影响
[0032]三种软胶囊油类基质对酸枣仁辅助戊巴比妥钠催眠作用的影响见表1，三种软胶囊内容物组(I1-1V)与大豆油对照组(I)比较P < 0.001，差异明显，显示酸枣仁能明显增强戊巴比妥钠催眠作用。实验结果也显示:与大豆油相比较，自制米糠油和商品米糠油作为软胶囊油类基质可有意义的增强酸枣仁辅助戊巴比妥钠的催眠作用。
[0033]表1三种软胶囊油类基质对酸枣仁辅助戊巴比妥钠催眠作用的影响(元士S)
[0034]
【权利要求】
1.一种新型的改善睡眠软胶囊油性液体辅料(油类基质)-米糠油。米糠油稳定性良好，相对密度(15/25°C )0.913?0.928，同时米糠油在食后吸收率达90%以上，可促进软胶囊中药效物质的吸收，适合作为油性液体辅料来溶解或均匀混合改善睡眠药效物质(如化学药、中药材提取物等)，制成改善睡眠软胶囊内容物。
2.根据权利要求1所述的改善睡眠软胶囊油性液体辅料-米糠油，其特征在于米糠油本身含有独特的改善睡眠的活性化合物，米糠油用作改善睡眠软胶囊的油性液体辅料可提高软胶囊改善睡眠的药效，是一种新型的改善睡眠软胶囊油性液体辅料。
【文档编号】A23L1/29GK103564429SQ201210284693
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年8月10日 优先权日:2012年8月10日
【发明者】余尚学, 方念伯 申请人:余尚学