含有可氧化的活性物的微胶囊，和制备其的方法与流程

本申请是母案为中国发明专利申请201380029714.9的分案申请。

本发明涉及含有可氧化的活性物的微胶囊，和制备其的方法。

背景技术：

在工业中，例如在食品、药物或化妆品工业中，日益需要保护活性剂免于围绕所述活性剂的媒介的影响，尤其是实现所述活性剂的更佳保存。

包囊的主要问题之一是能够保护药物免于外部媒介影响但在需要时也允许适当释放或该药物的适当可获得性。该可获得性通常通过媒介中的快速或受控释放成为可能，取决于包囊试剂的所选特性。

一旦在药物与媒介之间的交换需要避免药物与外部媒介之间的直接相互作用，则保护和释放的这种双重目的就变得更加复杂。在微囊化旨在通过有用的组分交换带来治疗效果的情况下，s.k.tam等人已显示(在vandamme等人microencapsulation；tec&doc；2007；第11章)这些问题，所述组分能够跨越微囊化屏障同时保持药物避免与其它潜在损害性组分(如果它们已进入微胶囊)直接接触。

在可氧化的药物的情况下，问题在于能够获得微胶囊，其能够保护这些药物免于氧化并且能够保护外部媒介避免自所述药物的氧化而释放的组分。

不同类型的包囊试剂能够靶向该保护类型，但是最通常使用多糖。它们主要以珠粒形式使用，其含有溶液和在盐或阳离子溶液中交联。然后，将所述珠粒以润湿形式作为溶液中的悬浮液颗粒储存。

chen等人journalofcontrolledrelease2004，96，285-300报告这种多糖珠粒能够保护生物学活性分子避免严苛的酸性条件比如胃环境。但是，似乎并无工作涉及这种保护外部媒介避免能分解媒介组分的可氧化的试剂的用途。

此外，这种多糖的用途主要通过将含有所述多糖的溶液滴入含盐水溶液进行交联来实现。

然而，所得的珠粒具有数种缺点：它们主要储存在水溶液中，使得其处理困难、其生产和运输昂贵。此外，所述珠粒不能直接用于粉末制剂、尤其是食品粉末组合物，或片剂中，尤其是用于药物用途的那些。

并无研究涉及粉末微胶囊，其通过避免水溶液以构成微胶囊的不溶性外部保护的方法从而允许无水形式的药物保护。

发明概要

从而，本发明的一种目的在一方面是制囊可氧化的活性产物以保护媒介避免其作用，而在另一方面是采用可以制备这些微胶囊的新方法，其并非绝对需要将微胶囊浸没盐的水溶液的交联浴中。

本发明的又一目的是提供微胶囊，其能够保护活性物避免被所述微胶囊置于其中的给定营养、化妆或药学上可接受的媒介氧化。

本发明的又一目的提供微胶囊，其能够保护所述微胶囊置于其中的营养、化妆或药学上可接受的媒介避免受包含于所述微胶囊中的活性物影响。

从而，本发明涉及微胶囊由下述组成或含有下述：

●由可氧化的活性物(oa)组成或包含可氧化的活性物(oa)的核心，和

●得自包囊试剂(ea)的水不溶性包衣，所述包衣围绕所述核心。

微胶囊意指尺寸1μm至3mm的颗粒，其包含分离被包囊核心和外部媒介的外部包衣。

核心意指在微胶囊内的物质。

包衣意指围绕所述微胶囊的核心的壁。

"水不溶性包衣"意指包衣，其水溶解度足够低以在所述微胶囊置于水基营养、化妆或药学上可接受的媒介中的情况下防止所述活性物自微胶囊释放。

微胶囊的不溶化和从而所述包衣防止所述活性物自所述微胶囊释放的事实，例如通过例如用激光分粒器测量水中的颗粒尺寸来确定。

"防止所述活性物自微胶囊释放"意指，在所述微胶囊置于所述媒介中的情况下，活性物在围绕所述微胶囊的媒介中的浓度在25℃低于5％重量，尤其是在25℃低于1％重量。

"可氧化的活性物"意指能够被氧化的活性物。

"活性物被氧化"意指还原剂通过丢失电子而被氧化。

活性物丢失电子并由此被氧化的倾向尤其通过其氧化还原电势来度量，如本领域技术人员已知：活性物可能被外部媒介的要素氧化，条件是所述要素的氧化还原电势大于所述活性物的氧化还原电势。

"包囊试剂"意指构成所述水不溶性包衣的水不溶试剂，或在修饰其化学状态之后形成所述水不溶性包衣的水可溶试剂。

术语"修饰其化学状态"尤其意指化学反应或ph调节。

本发明也涉及由下述组成或含有下述的微胶囊：

●由可氧化的活性物(oa)组成或包含可氧化的活性物(oa)的核心，所述核心的外侧部分呈固体形式，和

●得自包囊试剂(ea)的水不溶性包衣，所述包衣围绕所述核心，

条件是：

-所述核心不由金属氧化物组成或包含金属氧化物，和

-所述包衣不包含崩解剂，尤其是淀粉羟乙酸钠。

"外侧部分"意指接触所述包衣的所述核心的部分。

"固体形式"意指结晶、半结晶或无定形状态。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心为固体形式。

在特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心是结晶的。在该情况下，所述可氧化的活性物必然是结晶的。

在又一特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心是结晶和固体的，也即不含任何空间或空气空洞。

在又一特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心是结晶的和含有至少一个空间或空气腔。

在又一特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心是结晶的和具有小于10％重量，尤其是小于6％重量的含水量。

在又一特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心为固体形式和无定形的。

在又一特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心是无定形的和含有至少一个空间或空气腔，所述核心尤其是通过喷雾干燥获得的。

在又一特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心是无定形的和具有小于10％重量，尤其是小于6％重量的含水量。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心的内侧部分含有可氧化的活性物(oa)，所述oa呈液体形式，尤其是油性形式，或呈粘稠油状物形式，或呈糊状形式。

在特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心的所述内侧部分是固体，其包含液体形式，尤其是油性形式，或粘稠油状物形式，或糊状形式的oa。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心不由磷脂组成或不包含磷脂。

在有利的实施方式中，本发明涉及由下述组成的微胶囊：

●由可氧化的活性物(oa)组成或包含可氧化的活性物(oa)的固体形式单一核心，和

●得自包囊试剂(ea)的单一水不溶性包衣，所述包衣围绕所述核心。

"单一核心"意指核心，其在所述微胶囊内形成单一和连续的体积。

"单一包衣"意指所述单一核心被将所述核心与外侧分开的单一壁所围绕。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述可氧化的试剂不属于类胡萝卜素。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述oa全体存在于所述核心中。

在有利的实施方式中，本发明涉及由下述组成或含有下述的微胶囊：

●由可氧化的活性物(oa)组成或包含可氧化的活性物(oa)的核心，和

●得自包囊试剂(ea)的水不溶性包衣，所述包衣围绕所述核心，

条件是所述微胶囊置于不包含所述oa的外部媒介中。

在有利的实施方式中，本发明涉及由下述组成或含有下述的微胶囊：

●由可氧化的活性物(oa)组成或包含可氧化的活性物(oa)的核心，和

●得自包囊试剂(ea)的水不溶性包衣，所述包衣围绕所述核心，

条件是所述微胶囊置于不包含维生素c或维生素c的化学衍生物的外部媒介中。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊包含小于10％，尤其是小于6％重量的水。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述ea是水可溶的。

"水可溶的ea"是意指ea，其在25℃水中浓度为5％重量充分可溶于水，形成肉眼透明的溶液。

"水不溶的ea"是意指ea，其在25℃在水中浓度为1至5％重量充分不溶于水，形成肉眼浑浊的溶液。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述ea是水溶解度为ph依赖性的试剂。

"水溶解度为ph依赖性的试剂"意指对所述试剂存在至少一个ph值，此时该试剂是水可溶的和至少一个ph值，此时该试剂是水不溶的。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述水不溶性包衣得自水可溶的ea与用于诱导所述ea的水不可溶性的手段的反应。

"用于诱导水不可溶性的手段"意指修饰所述水可溶的ea的化学状态的任何手段，其提供在相应于温度25℃和压力100kpa的温度和压力的标准参照条件下水不溶的种类。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述用于诱导水不可溶性的手段是与所述ea化学反应的试剂。

所述手段与所述水可溶的ea反应，提供水不溶的种类。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述用于诱导水不可溶性的手段是酸、碱或缓冲剂。

所述酸、碱或缓冲剂将ph从所述ea是水可溶的值调节至所述ea是水不溶的值。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述用于诱导水不可溶性的手段在于干燥所述ea。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述水不溶性包衣由水不溶的ea构成。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述包衣使得在所述微胶囊置于营养、化妆或药学上可接受的媒介中的情况下：

●所述oa是不被所述媒介的一种或多种要素降解，和

●所述媒介的一种或多种要素是不被所述oa降解。

"oa不被要素降解"意指在所述媒介的要素存在下oa不被氧化或不被氧化修饰。

所述降解能够通过标准分析方法比如hplc测定，在所述oa是维生素c时例如hplc维生素c计量。

"媒介的要素不被所述oa降解"意指要素不被所述oa直接降解，或不被释放自牵涉所述oa的氧化反应的产物降解。

给定媒介的降解根据本领域技术人员已知的标准测量。

例如，含有铁盐优选fe²⁺盐的媒介会导致在媒介中形成抗坏血酸铁，可通过其特定的黑色来检测。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述包衣使得在所述微胶囊置于发酵的食品组合物，尤其是发酵的植物乳组合物中的情况下：

●所述oa不被所述组合物的一种或多种要素降解，和

●所述组合物的一种或多种要素不被所述oa降解，

条件是所述组合物不是发酵的乳品食品组合物。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述包衣使得在所述微胶囊置于未发酵的食品组合物，尤其是未发酵乳品或未发酵植物乳组合物中的情况下：

●所述oa不被所述组合物的一种或多种要素降解，和

●所述组合物的一种或多种要素不被所述oa降解。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述包衣使得在所述微胶囊置于包含球蛋白的营养、化妆或药学上可接受的媒介，尤其是包含未发酵乳品或未发酵植物乳组合物或由未发酵乳品或未发酵植物乳组合物组成的媒介和包含发酵的植物乳组合物或由发酵的植物乳组合物组成的媒介中的情况下：

●所述oa不被所述媒介的一种或多种要素降解，和

●所述媒介的一种或多种要素不被所述oa降解，

条件是所述媒介不由发酵的乳品食品组合物组成或包含发酵的乳品食品组合物。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述包衣使得在所述微胶囊置于包含ca²⁺阳离子的营养、化妆或药学上可接受的媒介，尤其是包含未发酵的乳品或未发酵的植物乳组合物或由未发酵的乳品或未发酵的植物乳组合物组成的媒介和包含发酵的植物乳组合物或由发酵的植物乳组合物组成的媒介中的情况下：

●所述oa不被所述媒介的一种或多种要素降解，和

●所述媒介的一种或多种要素不被所述oa降解，

条件是所述媒介不由发酵的乳品食品组合物组成或包含发酵的乳品食品组合物。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述包衣的质量的范围是所述微胶囊的总质量的3至50％，优选4至12％，更优选5至8％。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述微胶囊尺寸的范围是1μm至3mm，优选20至500μm，更优选50至200μm。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述oa呈结晶态。

"结晶态"意指其中oa分子有序、重复排列的状态。

结晶态oa的实例是可商购的结晶维生素，比如结晶的维生素c。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心由结晶态oa和至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素组成，或者包含结晶态oa和至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素。

干燥剂是例如淀粉，麦芽糊精，蛋白质尤其是酪蛋白酸盐，明胶，蔬菜蛋白质尤其是大豆，小麦和豌豆蛋白质，胶质尤其是阿拉伯胶，如本领域技术人员熟知。

抗氧化剂的实例是抗坏血酸钠，抗坏血酸基棕榈酸酯，维生素e，和维生素e乙酸酯。

成膜剂是例如蛋白质尤其是酪蛋白酸盐，胶质，纤维素衍生物，如本领域技术人员熟知。

乳化剂的实例是卵磷脂，蛋白质，水解蛋白质，改性淀粉，如本领域技术人员熟知。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述oa呈无定形态。

"无定形态"意指其中oa分子并非有序、重复排列的状态。

无定形态化合物例如描述于hancock等人journalofpharmaceuticalsciences1997，86(1)，第1-12页。

无定形态oa的实例是在本领域技术人员已知条件下喷雾干燥获得的oa无定形固体：已知的是，喷雾干燥从均匀溶液产生主要无定形的物质，原因是在液相与固相之间几乎即时的过渡。

应注意本发明微胶囊，其中所述oa任选地为结晶态或无定形态，在所述微胶囊置于水中或含水媒介中的情况下，能够让小分子比如质子和水通过其包衣。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述oa是水可溶的。

在来自由水组成的外部媒介或含水媒介的水以足够溶解所述水可溶的oa的量通过所述包衣的情况下，获得由所述oa的水溶液和所述水不溶性包衣组成或含有所述oa的水溶液和所述水不溶性包衣的微胶囊。与其中所述oa是固体形式的颗粒相比，上述微胶囊允许更佳的生物利用度，原因是所述水可溶的oa已溶于水。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心由无定形态oa和至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素组成，或者包含无定形态oa和至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心由oa和水组成或包含oa和水，核心是所述oa在水中的溶液或液体悬浮液。

在有利的实施方式中，本发明涉及由下述组成或含有下述的微胶囊：

●由oa、水和至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素组成或包含oa、水和至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素的核心，所述核心是所述oa和所述至少一种额外要素在水中的溶液或液体悬浮液，和

●ea的不溶包衣，所述包衣围绕所述核心。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述水可溶的ea选自一价阳离子的藻酸盐，尤其是na⁺藻酸盐和k⁺藻酸盐。

藻酸盐使得所述oa可以不释放于某些外部媒介中而是从所述微胶囊仅释放入特定媒介中比如胃肠道中，其中所述oa的受控方式的释放是希望的。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述用于诱导水不可溶性的手段是盐，其中阳离子是二价金属阳离子，尤其是ca²⁺或mg²⁺，所述盐尤其是cacl2或mgcl2。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述水不溶性包衣选自二价阳离子的藻酸盐，尤其是ca²⁺藻酸盐和mg²⁺藻酸盐。

在有利的实施方式中，本发明涉及根据权利要求2至7中任一项的微胶囊，其中所述ea是水可溶的和选自一价阳离子的藻酸盐，尤其是na⁺藻酸盐和k⁺藻酸盐，并且其中所述用于诱导水不可溶性的手段是盐，其中阳离子是二价金属阳离子，尤其是ca²⁺或mg²⁺，所述盐尤其是cacl2或mgcl2。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中无二价离子、尤其是无ca²⁺存在于所述核心中。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述ea是其水溶解度是ph依赖性的树脂，尤其是紫胶。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述ea是在碱性条件下水可溶的和在酸性条件下水不溶的树脂，尤其是虫胶(shellacgum)。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述ea是在有机溶剂尤其是乙醇中可溶的树脂。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述用于诱导水不可溶性的手段是酸，尤其是抗坏血酸。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述ea是水不溶的和选自纤维素聚合物，尤其是乙基纤维素。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述ea是可溶于有机溶剂尤其是乙醇中的纤维素聚合物。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述oa选自包含下述的组：维生素c，维生素b5，维生素b6，维生素b8，维生素b9，维生素a，维生素d3，维生素k和维生素e。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述oa是维生素c，尤其是天然维生素c，合成维生素c，或l-抗坏血酸的盐，更特别地l-抗坏血酸钠，l-抗坏血酸钙和l-抗坏血酸铁。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述oa包含维生素c，所述oa尤其是包含维生素c的果汁，尤其是橙汁，猕猴桃汁，酸果蔓汁或西印度樱桃(acerola)汁，所述果汁任选是浓缩或干燥的。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述oa是维生素c或包含维生素c并且其中所述ea是水可溶的和选自一价阳离子的藻酸盐，尤其是na⁺藻酸盐和k⁺藻酸盐。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述oa是维生素c或包含维生素c，其中所述ea是水可溶的和选自一价阳离子的藻酸盐，尤其是na⁺藻酸盐和k⁺藻酸盐，和其中所述用于诱导水不可溶性的手段是盐，其中阳离子是二价金属阳离子，尤其是ca²⁺或mg²⁺，所述盐尤其是cacl2或mgcl2。

在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述oa选自包含下述的组：二羟基丙酮(dha)，富含ω3或ω6油，和可氧化的酶，尤其是超氧化物歧化酶(sod)。

在又一方面，本发明涉及制备上述微胶囊的方法，包括下述步骤：

o喷雾干燥由下述组成或包含下述的液体混合物：

●所述oa；

●任选所述ea；

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

获得由所述oa组成的颗粒，或包含所述oa、和所述ea和/或至少一种额外要素的颗粒，

o在所述颗粒上喷雾不溶的ea或用于诱导所述颗粒中包含的ea的水不可溶性的手段，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕由所述oa组成的或包含所述oa、和所述ea和/或至少一种额外要素的核心。

应注意，在所述获得的微胶囊中，所述oa主要呈无定形态，原因是由于在液相与固相之间几乎即时转化喷雾干燥已知从均匀溶液产生主要无定形的物质。

包含主要无定形态的所述oa的所得微胶囊一般具有包含1μm至1000μm，优选20μm至500μm，和更优选50至200μm的尺寸。

本发明也涉及制备根据权利要求1至10中任一项的微胶囊的方法，包括下述步骤：

o喷雾干燥由下述组成或包含下述的液体混合物：

●所述oa；

●任选所述ea；

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

获得由所述oa组成的颗粒，或包含所述oa、和所述ea和/或至少一种额外要素的颗粒，所述颗粒的外侧部分呈固体形式，

o在所述颗粒上喷雾不溶的ea或用于诱导所述颗粒中包含的ea的水不可溶性的手段，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕由所述oa组成的或包含所述oa、和所述ea和/或至少一种额外要素的核心，

条件是：

-所述核心不由金属氧化物组成或包含金属氧化物，和

-所述包衣不包含崩解剂，尤其是淀粉羟乙酸钠。

在有利的实施方式中，本发明涉及制备上述微胶囊的方法，包括下述步骤：

o喷雾干燥由下述组成或包含下述的液体混合物：

●所述oa；

●任选所述ea；

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

获得由所述无定形态oa组成的颗粒，或包含所述无定形态oa、和所述ea和/或至少一种额外要素的颗粒，

o在所述颗粒上喷雾不溶的ea或用于诱导所述颗粒中包含的ea的水不可溶性的手段，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕由所述无定形态oa组成的或包含所述无定形态oa、和所述ea和/或至少一种额外要素的核心。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，包括在所述喷雾干燥和喷雾步骤之后的干燥所述微胶囊获得干燥微胶囊的步骤。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述喷雾干燥步骤在喷雾干燥器中完成和所述喷雾步骤和干燥步骤在喷雾包衣装置中、尤其是包括流化床的喷雾包衣装置中完成。

其中可以进行喷雾干燥步骤的喷雾干燥器的实例是单一效果喷雾干燥塔，钟形(tollform)喷雾干燥塔，带式干燥器和具有内部或外部流体床的多效果喷雾干燥塔。

其中可以进行喷雾步骤的喷雾包衣装置的实例是流化床，顶部喷雾，切向喷雾，底部喷雾或底喷流化床装置，间歇过程装置或连续装置如水平流体床或多室流体床；这些装置描述于vandamme等人的microencapsulation；tec&doc；2007；第10章中。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述喷雾干燥步骤、喷雾步骤和干燥步骤在相同喷雾干燥器中完成。

有趣地，发明人已发现通过所述喷雾干燥步骤、喷雾步骤和干燥步骤在相同喷雾干燥器中完成的方法获得的微胶囊，令人惊讶地保护所述oa避免被所述微胶囊置于其中的营养、化妆或药学上可接受的媒介氧化，和保护所述媒介避免被所述oa影响。

其中可以进行喷雾干燥步骤和喷雾步骤的喷雾干燥器的实例是单一效果喷雾干燥塔，钟形喷雾干燥塔，带式干燥器和具有内部或外部流体床的多效果喷雾干燥塔。

在有利的实施方式中，本发明涉及制备上述微胶囊的方法，包括下述步骤：

o喷雾干燥由下述组成或包含下述的液体混合物：

●所述oa；

●任选所述ea；

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

获得由所述无定形态oa组成的颗粒，或包含所述无定形态oa、和所述ea和/或至少一种额外要素的颗粒，

o在所述颗粒上喷雾不溶的ea或用于诱导所述颗粒中包含的ea的水不可溶性的手段，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕由所述无定形态oa组成的或包含所述无定形态oa、和所述ea和/或至少一种额外要素的核心，

o干燥所述微胶囊，获得干燥微胶囊，

所述喷雾干燥步骤，喷雾步骤和干燥步骤在相同喷雾干燥器中完成。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述用于诱导水不可溶性的手段是与所述ea化学反应的试剂。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述用于诱导水不可溶性的手段是酸、碱或缓冲剂。

在有利的实施方式中，本发明涉及包括下述步骤的方法：

o喷雾干燥由下述组成或包含下述的液体混合物：

●所述oa；

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

获得由所述oa组成的颗粒，或包含所述oa和所述至少一种额外要素的颗粒，

o在所述颗粒上喷雾水不溶的ea，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕由所述oa组成的或包含所述oa和所述至少一种额外要素的核心。

在有利的实施方式中，本发明涉及包括下述步骤的方法：

o喷雾干燥由下述组成或包含下述的液体混合物：

●所述oa；

●水可溶的ea；

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

获得包含所述oa、所述ea和任选地所述至少一种额外要素的颗粒，

o在所述颗粒上喷雾用于诱导所述颗粒中包含的ea的水不可溶性的手段，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕包含所述oa、所述ea和任选地至少一种额外要素的核心。

有趣地，发明人已发现，通过在喷雾干燥获得的固体干燥颗粒(包含所述oa和所述ea)上喷雾所述手段、尤其是在水溶液中的手段而诱导ea的水不可溶性的事实，其令人惊讶地形成保护性包衣，其具有保护所述oa免于被所述微胶囊置于其中的给定营养、化妆或药学上可接受的媒介氧化的能力，和所述媒介免于所述oa影响的能力。

其中ea的水不可溶性是通过在固体干燥颗粒上喷雾手段诱导的本发明的所述方法是有关在所述喷雾之前干燥的所述颗粒的无水喷雾干燥方法。

在有利的实施方式中，本发明涉及包括下述步骤的方法：

o喷雾干燥由下述组成或包含下述的液体混合物：

●所述oa；

●一价阳离子的藻酸盐，尤其是na⁺藻酸盐和k⁺藻酸盐；

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

获得包含所述oa、所述藻酸盐和任选地所述至少一种额外要素的颗粒，

o在所述颗粒上喷雾用于诱导所述颗粒中包含的藻酸盐的水不可溶性的手段，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕包含所述oa、所述ea和任选地至少一种额外要素的核心。

在有利的实施方式中，本发明涉及包括下述步骤的方法：

o喷雾干燥由下述组成或包含下述的液体混合物：

●所述oa；

●一价阳离子的藻酸盐，尤其是na⁺藻酸盐和k⁺藻酸盐；

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

获得包含所述oa、所述藻酸盐和任选地所述至少一种额外要素的颗粒，

o在所述颗粒上喷雾盐的水溶液，其中阳离子是二价金属阳离子，尤其是ca²⁺或mg²⁺，所述盐尤其是cacl2或mgcl2，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕包含所述oa、所述ea和任选地至少一种额外要素的核心；

o干燥所述微胶囊，获得干燥微胶囊。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述液体混合物是均匀水溶液。

在所述oa、所述ea和所述额外要素(如果额外要素存在于所述混合物中)是水可溶的情况下，液体混合物是均匀的水溶液。

在液体混合物是均匀水溶液的情况下，所得微胶囊的尺寸由喷雾干燥参数而非所述水可溶的oa的特征决定。

所得微胶囊一般地具有包含1μm至1000μm，优选20μm至500μm，和更优选50至200μm的尺寸。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述液体混合物是液体包固体的悬浮液或乳液。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述液体混合物是由所述oa组成或包含所述oa的均匀水溶液。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述液体混合物是由所述oa和至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素组成或包含所述oa和至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素的均匀水溶液。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述液体混合物是由所述oa和所述水可溶的ea组成或包含所述oa和所述水可溶的ea的均匀水溶液。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述液体混合物是均匀水溶液由所述oa，所述水可溶的ea，和至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素组成或包含所述oa，所述水可溶的ea，和至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素的均匀水溶液。

在又一方面中，本发明涉及方法，包括在颗粒上喷雾不溶的ea或用于诱导所述颗粒中包含的ea的水不可溶性的手段的步骤，所述颗粒由所述oa组成或包含所述oa，和所述ea和/或至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕由所述oa组成或包含所述oa、和所述ea和/或至少一种额外要素的核心。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，在所述喷雾步骤之后包括干燥所述微胶囊获得干燥微胶囊的步骤。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述用于诱导水不可溶性的手段是与所述ea化学反应的试剂。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述用于诱导水不可溶性的手段是酸、碱或缓冲剂。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其包括在颗粒上喷雾水不溶性包衣的步骤，所述颗粒由所述oa组成或包含所述oa和至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕由所述oa组成或包含所述oa、和所述至少一种额外要素的核心。

在有利的实施方式中，本发明涉及包括在装置中在颗粒上喷雾用于诱导所述颗粒中包含的ea的水不可溶性的手段的步骤的方法，所述颗粒包含：

●所述oa，

●水可溶的ea，和

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素，

获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕包含所述oa、和所述ea和/或至少一种额外要素的核心。

有趣地，发明人已发现通过在例如通过喷雾干燥获得的固体干燥颗粒(包含所述oa和所述ea)上喷雾所述手段、尤其是在水溶液中的手段而诱导ea的水不可溶性的事实，其令人惊讶地形成保护性包衣，其具有保护所述oa避免被所述微胶囊置于其中的给定营养、化妆或药学上可接受的媒介氧化的能力，和保护所述媒介避免所述oa影响的能力。

其中可以进行喷雾步骤的装置的实例是流化床，顶部喷雾，切向喷雾，底部喷雾或底喷流化床装置，间歇过程装置或连续装置如水平流体床或多室流体床；这些装置描述于vandamme等人microencapsulation；tec&doc；2007；第10章。

其中ea的水不可溶性通过固体干燥颗粒上的喷雾手段诱导的本发明的所述方法是有关在所述喷雾之前干燥的所述颗粒的无水喷雾干燥方法。

可以对两种情况加以区分：

-在用于诱导水不可溶性的手段牵涉包含在所述颗粒中的全部ea的情况下，发生第一种情况；在该情况中获得微胶囊，具有由所述oa组成或包含所述oa和任选至少一种额外要素的的核心；

-在用于诱导水不可溶性的手段牵涉包含在所述颗粒中的ea的仅一部分(尤其是ea存在于或接近所述颗粒的表面)的情况下，发生第二种情况；在该情况下获得微胶囊，具有包含所述oa、所述ea和任选地至少一种额外要素的核心。

用于诱导水不可溶性的手段的性质，相对所述微胶囊的总质量的ea的质量，和ea在所述颗粒中的分布都是能够导致第一或第二情况的因素。

在有利的实施方式中，本发明涉及包括在颗粒上喷雾用于诱导包含在所述颗粒中的藻酸盐的水不可溶性的手段的步骤的方法，所述颗粒包含：

●所述oa，

●一价阳离子的藻酸盐，尤其是na⁺藻酸盐和k⁺藻酸盐，和

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素，

获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕包含所述oa、和所述藻酸盐和/或至少一种额外要素的核心。

在有利的实施方式中，本发明涉及包括在颗粒上喷雾盐的水溶液的步骤，所述颗粒包含：

●所述oa，

●一价阳离子的藻酸盐，尤其是na⁺藻酸盐和k⁺藻酸盐，和

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素，

其中阳离子是二价金属阳离子，尤其是ca²⁺或mg²⁺，所述盐尤其是cacl2或mgcl2，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕包含所述oa、和所述藻酸盐和/或至少一种额外要素的核心。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述颗粒通过用所述水可溶的ea和任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素包衣固态的所述oa获得。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述颗粒通过用所述水可溶的ea和任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素包衣结晶态的所述oa获得。

从而，在所述颗粒上喷雾用于诱导所述ea的水不可溶性的手段之后获得的微胶囊包含由结晶态oa组成或包含结晶态oa的核心。

应注意微胶囊的尺寸取决于结晶态oa颗粒的尺寸。

例如，得自具有20至200μm尺寸的维生素c颗粒的微胶囊尺寸是20至350μm。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述颗粒通过共同喷雾均匀水溶液获得，所述水溶液包含：

●所述水可溶的ea，

●任选地至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

和所述oa呈固态。

共同喷雾意指所述均匀溶液和固态的所述oa共同地喷雾，其喷雾方式使得喷雾的均匀含水水溶液在固态oa颗粒上成膜，提供被ea完全覆膜的颗粒。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述颗粒通过共同喷雾均匀水溶液获得，所述水溶液包含：

●所述水可溶的ea，

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

和所述oa呈结晶态。

从而，在所述颗粒上喷雾用于诱导所述ea的水不可溶性的手段之后获得的微胶囊包含由结晶态oa组成或包含结晶态oa的核心。

应注意微胶囊的尺寸取决于结晶态oa颗粒的尺寸。

例如，得自具有20至200μm尺寸的维生素c颗粒微胶囊的尺寸是20至350μm。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述颗粒通过共同喷雾均匀水溶液获得，所述水溶液包含所述水可溶的ea和固态的所述oa。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述颗粒通过在喷雾干燥器中共同喷雾获得均匀水溶液获得，所述水溶液包含：

●所述水可溶的ea；

●至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

和所述oa呈固态。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中颗粒在喷雾干燥器中获得。

在有利的实施方式中，本发明涉及方法，其中所述所述用于诱导ea的水不可溶性的手段的喷雾是在用以获得所述颗粒的喷雾干燥器中进行。

其中可以进行喷雾干燥步骤和喷雾步骤的喷雾干燥器的实例是单一效果喷雾干燥塔，钟形喷雾干燥塔，带式干燥器和具有内部或外部流体床的多效果喷雾干燥塔。

有趣地，发明人已发现，在喷雾干燥获得颗粒和将它们与所述试剂一起喷雾的单一步骤中，通过其中所述试剂的所述喷雾在用来获得所述颗粒的同一喷雾干燥器中进行的方法获得的微胶囊，令人惊讶地保护所述oa免于被所述微胶囊置于其中的给定营养、化妆或药学上可接受的媒介氧化，和保护所述媒介免于所述oa影响。

在有利的实施方式中，本发明涉及过程包括下述步骤：

o在喷雾干燥器中共同喷雾均匀水溶液，所述水溶液包含：

o所述水可溶的ea，

o任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

和结晶态的所述oa，获得颗粒包含：

●结晶态的所述oa，

●所述水可溶的ea，

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素，

o在装置中于所述颗粒上喷雾用于诱导所述颗粒中包含的ea的水不可溶性的手段，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕包含结晶态的所述oa，和所述ea和/或至少一种额外要素的核心。

在有利的实施方式中，本发明涉及过程包括下述步骤：

o在喷雾干燥器中共同喷雾均匀水溶液，所述水溶液包含：

o所述水可溶的ea，

o任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

和结晶态的所述oa，获得包含下述的颗粒：

●结晶态的所述oa，

●所述水可溶的ea，

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素，

o在相同喷雾干燥器中于所述颗粒喷雾用于诱导所述颗粒中包含的ea的水不可溶性的手段，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕包含结晶态的所述oa、和所述ea和/或至少一种额外要素的核心。

在有利的实施方式中，本发明涉及包括下述步骤的方法：

o在喷雾干燥器中共同喷雾包含下述的均匀水溶液：

●一价阳离子的藻酸盐，尤其是na⁺藻酸盐和k⁺藻酸盐，和

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

和固态的所述oa，获得包含下述的颗粒：

●所述oa，

●一价阳离子的藻酸盐，尤其是na⁺藻酸盐和k⁺藻酸盐，和

任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素，

o在装置中于所述颗粒上喷雾盐的水溶液，其中阳离子是二价金属阳离子，尤其是ca²⁺或mg²⁺，所述盐尤其是cacl2或mgcl2，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕包含所述oa、和所述藻酸盐和/或至少一种额外要素的核心，

o干燥所述微胶囊，获得干燥微胶囊。

在有利的实施方式中，本发明涉及包括下述步骤的方法：

o在喷雾干燥器中共同喷雾包含下述的均匀水溶液：

●一价阳离子的藻酸盐，尤其是na⁺藻酸盐和k⁺藻酸盐，和

●任选至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素；

和固态的所述oa，获得包含下述的颗粒：

●所述oa，

●一价阳离子的藻酸盐，尤其是na⁺藻酸盐和k⁺藻酸盐，和

任选地至少一种选自干燥剂、抗氧化剂、成膜剂和乳化剂的额外要素，

o在相同喷雾干燥器中于所述颗粒上喷雾盐的水溶液，其中阳离子是二价金属阳离子，尤其是ca²⁺或mg²⁺，所述盐尤其是cacl2或mgcl2，获得具有水不溶性包衣的微胶囊，所述水不溶性包衣围绕包含所述oa、和所述藻酸盐和/或至少一种额外要素的核心，

o干燥所述微胶囊，获得干燥微胶囊。

在又一方面，本发明涉及包含上述微胶囊的食品组合物，条件是所述食品组合物不是发酵的乳品食品组合物。

在有利的实施方式中，本发明涉及包含上述微胶囊的食品组合物，条件是所述食品组合物不是发酵的乳品食品组合物和所述食品组合物不包含维生素c或维生素c的化学衍生物。

在有利的实施方式中，本发明涉及包含未发酵的乳品产品的食品组合物。

在有利的实施方式中，本发明涉及包含植物乳，尤其是扁桃乳、椰子乳、稻乳和豆乳的食品组合物，所述组合物是未发酵的或发酵的。

在有利的实施方式中，本发明涉及除所述微胶囊外包含一种或多种果实的食品组合物。

在有利的实施方式中，本发明涉及食品组合物，其中所述食品组合物是果汁组合物。

在有利的实施方式中，本发明涉及除所述微胶囊外包含一种或多种植物的食品组合物。

在有利的实施方式中，本发明涉及食品组合物包含：

●所述微胶囊，

●水，

●一种或多种糖和/或甜味剂，

●一种或多种矫味剂。

在又一方面，本发明涉及包含上述微胶囊的化妆品组合物。

在又一方面，本发明涉及包含上述微胶囊的药物组合物。

在又一方面，本发明涉及上述微胶囊用于制备食品组合物的用途。

在又一方面，本发明涉及上述微胶囊用于制备化妆品组合物的用途。

在又一方面，本发明涉及上述微胶囊用于制备药物组合物的用途。

附图说明

图1展示一种方法，其中将晶型维生素c颗粒(1)在流体床(2)中用在所述颗粒上喷雾的藻酸盐水溶液(3)包覆。然后，将所得颗粒(7)置于(5)同一或又一流体床(2bis)中。然后，将藻酸盐溶液或酸或碱或缓冲剂或盐溶液(4)喷雾在颗粒(7)上或者所述颗粒仅仅干燥。回收(6)微胶囊(8)。

图2展示一种方法，其中将藻酸盐和任选额外要素与溶剂化的或果汁维生素c即溶液(1bis)或结晶的维生素c即悬浮液(1bis)一起溶于水中，然后在喷雾干燥器(9)中喷雾。然后，将所得颗粒(7)转移(10)于流体床(2bis)中，并且将藻酸盐溶液或酸或碱或缓冲剂或盐溶液(4)在所述颗粒上喷雾(7)，或者在同一所述喷雾干燥器(9)中将藻酸盐溶液或酸或碱或缓冲溶液(4)平行喷雾，然后任选干燥。回收(6)微胶囊(8)。

图3、4和5展示分别描述于实施例4、2和3的方法获得的微胶囊的扫描电子显微镜(sem)分析。

图6展示通过描述于实施例1的方法获得的微胶囊的扫描电子显微镜(sem)分析，所述微胶囊在所述分析之前破裂。

所述sem分析进行如下：用quanta200，esemfeg型显微镜(扫描电子显微镜，场发射枪)，水蒸气压1.2mbar，电压20kv和电流密度4(等级的范围是0至7)。

图7a展示对通过描述于实施例4的方法获得的微胶囊的维生素c监测。

所述微胶囊包装在热密封的铝袋中，在4℃或20℃储存，在3个月期间内随时间监测。结果显示在贮藏3个月之后维生素c含量未降解。维生素c监测根据标准nf14130进行(通过hplc)。

图7b展示对通过描述于实施例4的方法获得的微胶囊的维生素c监测。

所述微胶囊包装在热密封的铝袋中，在4℃或20℃储存，在6个月期间内随时间监测。结果显示在贮藏6个月之后维生素c含量未降解。维生素c监测根据标准nf14130进行(通过hplc)。

图8展示，在通过描述于实施例4的方法获得的微胶囊于室温下置于水中的情况下，随时间跟踪所述微胶囊的尺寸。尺寸表示为按微米计的d(v；0.5)，用激光分粒器malvern设备，mss型，模型mastersizer测量，d(v；0.5)是获得的微胶囊尺度分布的平均颗粒尺寸。

本发明通过下述实施例进一步说明。

实施例

实施例1：含有维生素c的微胶囊

在入口空气温度是60℃的流体床(wsg5glatt)中流化3.3kg结晶维生素c。

将含有10g的抗坏血酸基棕榈酸酯的2.9kg的5％藻酸钠溶液(干物质)喷雾在流化颗粒上，用二流体喷嘴(喷雾系统ss2050)，在顶部喷雾位置，如本领域技术人员熟知(尤其是vandamme等人microencapsulation；tec&doc；2007)，然后干燥。获得固体颗粒。

然后，将又一1.1kg的5％藻酸钠溶液(干物质)喷雾干燥于流化颗粒上。然后，以最大温度50℃对微胶囊进行30mn的最终干燥步骤。

最终的微胶囊具有1.1％的水分含量(红外测量)。颗粒尺度分布低于300μm(通过光衍射在malvern分粒器上测量的平均颗粒尺寸)和堆密度是850g/l。

实施例2：含有维生素c的微胶囊

在室温下用7.8kg结晶维生素c在31.2kg水中制备溶液。将3.78kg改性淀粉，0.5kg羧甲基纤维素和0.8kg藻酸盐加入该制备。然后在200巴的压力匀化制剂。然后，将匀化的制剂干燥在单一阶段干燥器(小生产塔，gea-niro)中用旋转式雾化器、入口温度150℃和出口温度85℃干燥。获得固体颗粒。

然后，将4.6kg氯化钙溶液(5％干物质)喷雾在流化床(wsg5，glatt)上的流化颗粒上，如本领域技术人员熟知。

最终的微胶囊具有210μm的平均尺寸(通过光衍射在malvern分粒器上测量的平均颗粒尺寸)，2.3％的水分含量和650g/l的堆密度。

实施例3：含有来自西印度樱桃(acerola)汁的维生素c的微胶囊将具有20.9g/100ml的维生素c含量的2.6kg西印度樱桃果汁与0.6kg淀粉、0.08kg羧甲基纤维素、0.10kg藻酸盐和7.8kg水混合。

于200巴匀化制剂。

然后，将匀化的制剂在单一阶段干燥器(小生产塔，gea-niro)中用旋转式雾化器、入口温度125℃和出口温度90℃干燥。获得固体颗粒。

然后，将0.6kg氯化钙溶液(5％干物质)喷雾在流化床(wsg5，glatt)上的流化颗粒上，如本领域技术人员熟知。

最终的微胶囊具有80μm的平均尺寸(通过光衍射在malvern分粒器上测量的平均颗粒尺寸)，5％的水分含量和630g/l的堆密度。

实施例4：含有维生素c的微胶囊

在入口空气温度是60℃的流体床(wsg5glatt)中流化3.3kg结晶的维生素c。

将含有10g的抗坏血酸基棕榈酸酯的2.9kg的5％藻酸钠溶液(干物质)喷雾在流化颗粒上，采用二流体喷嘴(喷雾系统ss2050)，在顶部喷雾位置，如本领域技术人员熟知(尤其是vandamme等人microencapsulation；tec&doc；2007)。获得固体颗粒。

然后，将0.8kg氯化钙溶液(5％干物质)喷雾干燥于流化的颗粒上。最终的微胶囊具有2.8％的水分含量(红外测量)。颗粒尺度分布低于300μm(通过光衍射在malvern分粒器上测量的平均颗粒尺寸)和堆密度是800g/l。

实施例5：含有维生素c的微胶囊

在室温下用7.8kg结晶维生素c在31.2kg水中制备溶液。将3.78kg改性淀粉，0.5kg羧甲基纤维素和0.8kg藻酸盐加入该制剂。然后,在压力200巴匀化制剂。制备含5％干物质的4.6kg氯化钙溶液。然后，将匀化的制剂在单一阶段干燥器中采用旋转式雾化器喷雾(小生产塔，gea-niro)，和在相同时间在相同干燥器的腔室中也喷雾氯化钙溶液。干燥步骤用入口温度150℃和出口温度75℃进行。

最终的微胶囊具有80μm的平均尺寸(通过光衍射在malvern分粒器上测量的平均颗粒尺寸)，6.0％的水分含量和600g/l的堆密度。

实施例6：含有ω3富集的油的微胶囊

将1.3kg的ω3富集的油与3.8kg改性淀粉，0.7kg羧甲基纤维素，0.8kg藻酸盐和11.8kg水混合。

制剂于200巴匀化。

然后，将匀化的制剂在单一阶段干燥器中(小生产塔，gea-niro)用旋转式雾化器干燥，入口温度150℃和出口温度80℃。获得具有固体外侧部分的颗粒。

然后，将含5％干物质的4.1kg氯化钙溶液在流化床(wsg5，glatt)上的流化颗粒上喷雾，如本领域技术人员熟知。

最终的微胶囊具有80μm的平均尺寸(通过光衍射在malvern分粒器上测量的平均颗粒尺寸)，3.2％的水分含量和470g/l的堆密度。

实施例7：含有用乙基纤维素包衣的维生素c的微胶囊

在流体床(wsg5，glatt)中，将2.47kg结晶维生素c流化。入口温度不超过40℃。

以10％干物质在乙醇中制备2.47kg乙基纤维素，用双流体喷嘴(喷雾系统ss2050)在顶部喷雾位置在流化的结晶维生素上喷雾。

在包衣之后，微胶囊在流化床室中干燥10mn。

最终的微胶囊具有1.1％的水分含量(红外水分测量，105℃)和130μm的颗粒尺度分布(通过光衍射在malvern分粒器上测量的平均颗粒尺寸)。

实施例8：含有sod的微胶囊

在流体床(wsg5，glatt)中，3.3kg冻干的超氧化物歧化酶(sod)流化。入口温度是60℃。

将含有10g的抗坏血酸基棕榈酸酯的2.9kg的5％藻酸钠溶液(干物质)用二流体喷嘴(喷雾系统ss2050)在顶部喷雾位置喷雾在流化颗粒上，如本领域技术人员熟知(尤其是vandamme等人microencapsulation；tec&doc；2007)。获得固体颗粒。

然后将0.8kg氯化钙溶液(5％干物质)喷雾干燥在流化颗粒上。

最终的微胶囊具有1.3％的水分含量。颗粒尺度分布低于300μm(通过光衍射在malvern分粒器上测量的平均颗粒尺寸)和堆密度是410g/l。

实施例9：含有用紫胶包衣的sod的微胶囊

称量500g冻干的超氧化物歧化酶(sod)，置于流体床(gpcg1，glatt)中，流化。将516g的紫胶(也即：500g的无水紫胶)以20％干物质溶解，喷雾于流化sod上。粉末的过程温度不超过36℃。最终的产品具有2.1％的水分含量和370μm的平均颗粒尺寸(激光分粒器malvern测量的中值直径dv(0.5))

sod活性的分析在水溶液中于ph2.9和7.0进行。

在ph2.9未观察到sod活性，尽管在ph7.0获得超过95％的sod活性。

实施例10：含有抗坏血酸亚铁的微胶囊

称量1.2kg抗坏血酸亚铁，置于流体床(gpcg1，glatt)中，入口空气温度是80℃。

将1.1kg的5％藻酸钠溶液(干物质)用二流体喷嘴、在顶部喷雾位置喷雾于流化颗粒上。获得固体颗粒。

然后，将0.3kg氯化钙溶液(5％干物质)喷雾干燥于流化颗粒上。

最终的微胶囊具有6％的水分含量。颗粒尺度分布低于300μm(通过光衍射在malvern分粒器上测量的平均颗粒尺寸)和堆密度是420g/l。

实施例11：含有dha的微胶囊

称量500g结晶二羟基丙酮(dha)，置于流体床(gpcg1，glatt)中，流化。以24％干物质溶解125g紫胶，喷雾于流化dha上。

获得的微胶囊具有4.1％的水分含量，和790μm的颗粒尺度分布(平均直径，通过激光衍射在malvern分粒器上测量)。

着色的评价在水中于ph4.0和7.0进行。

于ph4.0在1小时之后未发生着色，尽管在水中于ph7.0在前15mn出现橙色，在1小时之后变为褐色，显示本发明微胶囊在低ph条件的保护性效果。