油酰乙醇胺组合物的制作方法
【专利说明】油酰乙醇胺组合物
[0001] 本发明涉及N-酰基乙醇胺例如油酰乙醇胺领域。具体地讲，本发明涉及含有油酰 乙醇胺的可流动性乳剂；含有这些乳剂的组合物；此类组合物的可能的用途。本发明另一 方面为含有油酰乙醇胺的可自由流动的粉末。该可自由流动的粉末可以例如通过将含有油 酰乙醇胺的非晶态乳剂干燥而获得。本发明的其它方面包括含有油酰乙醇胺的可自由流动 的粉末的用途以及含有此类粉末的组合物。
[0002] 油酰乙醇胺（OEA)为天然存在的亲脂性生物活性化合物，为N-酰基乙醇胺 家族的一员，IUPAC名称为（Z)-N-(2-羟乙基）十八碳-9-烯酰胺。已知油酰乙醇胺 能够控制食物摄入并引起饱腹感（P. Dipasquale等，Drug Discovery Today:Disease Mechanisms, 7, el69 - el74(2010))。油酰乙醇胺也已经显示能够影响胰岛素受体信 号（Μ· M. de Ubago 等，Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids, 1791，740 - 745(2009))。另外，它能够增强记忆巩固（P. Campolongo 等，Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (美国国家科学院论文集），106, 8027 - 8031 (2009))并能够影响睡醒周期 (Ε· K. Soria_G0mez 等，Pharmacological Research, 61，379 - 384(2010))。能够配制用于 帮助控制体重的一系列含有油酰乙醇胺的组合物（例如食品组合物）是可取的。不幸的是， 将油酰乙醇胺掺入其它组合物中面临着艰巨的技术上的挑战。
[0003] 活性化合物通常需要以小的、精确的配料量添加到组合物如食品中。为此，活性化 合物通常以自由流动的液体或粉末形式添加。商业生产的油酰乙醇胺于50 - 70°C的温度 范围内熔融，所以需要保持在70°C以上以便于其作为可流动的液体形式配料。这有两个重 大的缺点。熔融材料的配料需要非标储存和配料设备，但是这也导致油酰乙醇胺具有降解 的风险。油酰乙醇胺分子中的不饱和脂肪酸链使得油酰乙醇胺易于被氧化，所以在高温下 长时间储存在例如配料容器中存在问题。油酰乙醇胺通常以丸状和片状提供。如果试图将 其挤压研磨成粉末，其呈现为粘性材料。如果油酰乙醇胺熔融，然后将其喷雾冷却，获得的 粉末在一般环境条件下储存时快速结块，无法自由流动。从本质上讲，油酰乙醇胺由于熔点 较高难以作为液体方便地配料，但是熔点太低难以形成稳定的可自由流动的粉末，特别是 对于商业上获得的油酰乙醇胺材料而言，其可能含有能够降低其熔融起始温度并且扩大其 熔融范围的其它微量成分。将油酰乙醇胺与具有较高熔点的脂肪一起熔融，然后喷雾冷却， 能够产生稳定的粉末，但是其缺点在于较高熔点的脂肪可能会干扰其加入其中的组合物的 性质。例如，高熔点的脂肪能够改变食品原料的感官性质。
[0004] 喷雾干燥是众所周知的形成粉末的方法，例如将一种成分首先溶于水中然后将其 喷雾干燥成粉末。然而，当油酰乙醇胺与水混合时，其形成液晶相（EP2107097)，其非常黏并 且难以分散。该液晶材料的高粘性和缺乏均匀性使其不适合于配料用途，也不适合作为喷 雾干燥的原料。
[0005] 油酰乙醇胺可以溶于含有助溶剂的水中。例如US 2003/0018081公开：为了油酰 乙醇胺的腹腔内注射，将油酰乙醇胺以2%的浓度溶于5% TWeen80、5%丙二醇和90%生理 盐水的混合物中。然而，对于油酰乙醇胺的配料或者喷雾干燥而言，该特殊的溶剂混合物具 有多个缺点。Tween 80和丙二醇掺入任何成品中都是不可取的，特别是用于溶解油酰乙醇 胺的这些物质的量超过了油酰乙醇胺的量。因为猫身体中种属特异性反应使得丙二醇例如 不适合用于猫的食物中。
[0006] 因此，在本行业中的确需要发现油酰乙醇胺的可供选择的物理形式，其例如能够 使得油酰乙醇胺方便地、准确地配料到其它材料中。
[0007] 本发明的目的是改善现有技术的状况并提供改进的解决方案以克服上述至少某 些不便之处，或者至少提供一种有益的备选方案。本说明书中现有技术文献的任何参考不 应被认为是承认该现有技术是广泛公知的或形成本领域的公知常识的一部分。本说明书中 使用的词语"包括"、"包含"以及类似的词语不应被以排他或穷举的含义进行解释。换言之， 它们旨在表示"包括但不限于"。
[0008] 本发明的目的通过独立权利要求的主题来实现。从属权项进一步拓展了本发明的 理念。
[0009] 因此，本发明在第一方面提供了含有油酰乙醇胺、水和乳化剂的可流动性乳剂。本 发明者最初试图通过将油酰乙醇胺、水和乳化剂结合而形成乳剂。然而，获得的混合物不均 匀，油酰乙醇胺和水形成乳化剂无法分散的粘性的液晶态。然而，本发明者惊奇地发现，当 他们将油加至油酰乙醇胺中，形成低粘度的液体，通过加入乳化剂其可以分散为稳定均匀 的乳剂。
[0010] 第二方面，本发明提供了含有油酰乙醇胺的可自由流动的粉末。本发明者惊奇地 发现，当将油酰乙醇胺、油、水和乳化剂的稳定均匀溶剂喷雾干燥时，它可以形成可自由流 动的粉末。因此，本发明也提供了生产含有油酰乙醇胺的可自由流动的粉末的方法。
[0011] 本发明还提供了包含含有油酰乙醇胺、油、水和乳化剂的可自由流动的乳剂的组 合物；还提供了包含含有油酰乙醇胺的可自由流动的粉末的组合物。乳剂和可自由流动的 粉末的流动性使得它们易于添加到其它组合物中。
[0012] 本发明的另一方面是含有油酰乙醇胺、油、水和乳化剂的可自由流动的粉末用于 治疗或预防肥胖或超重。本发明的另一方面是含有油酰乙醇胺的可自由流动的乳剂，用于 治疗或预防肥胖或超重。本发明还提供了含有油酰乙醇胺、油、水和乳化剂的可自由流动的 乳剂的非治疗性用途；以及含有油酰乙醇胺的自由流动粉末的非治疗性用途。该非治疗性 用途可以是增强饱腹感或者改善记忆巩固。
【附图说明】
[0013] 图1显示了于55°C将含有油酰乙醇胺和水但不含油（A，虚线）和含油（B，实线） 的试管倒转后重力的作用。
[0014] 图2显示了于60°C、在乳化剂（乳清分离蛋白）存在下在不含油的水（A)和含油 的水（B)中油酰乙醇胺的分散情况。
[0015] 图3显示了于40°C、在乳化剂（乳清分离蛋白）存在下、不含油（A)和含油（B)情 况下分散在水中的油酰乙醇胺的颗粒大小分布。
[0016] 因此，本发明部分涉及含有油酰乙醇胺、油、水和乳化剂的可自由流动的乳剂。乳 剂为两种或多种液体的混合物，所述液体为不能混溶的。在乳剂中，一种液体（分散相）被 分散在另一种液体（连续相）中。乳剂不同于具有液体连续相的其它胶体，例如泡沫和溶 胶。在泡沫中，分散相为气体；在溶胶中，分散相为固体。溶胶的示例包括着色油墨和血液。 两种液体可以形成不同类型的乳剂。例如，油和水可以形成水包油型乳剂，或者它们可以形 成油包水型乳剂。多重乳剂也是可能的，称为水包油包水型和油包水包油型。在本发明的 范围内，乳剂是指均匀的分散系。本发明的乳剂具有分散相，其通过连续相均匀分散，液滴 粒径为D [4,