无胶原的化妆品制剂的制作方法

专利名称：无胶原的化妆品制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于化妆品的领域，并涉及制剂，尤其是面膜，它们不含动物胶原，而且是在葡聚糖存在的条件下通过脱乙酰壳多糖的交联而得到的。
在先技术化妆用羊毛(fleeces)用作面部和手部的湿性膜。通常，这些制剂是以动物胶原为基础制备的，其中将水性胶原悬浮液调整到pH值在酸性范围，并且随后通过冷冻干燥除去水。由于用动物制备产品不断受到批评，市场需求仅用植物或海生原料生产的产品。从日本专利申请JP-A2 Hei 6/048917(Nagawa)已知以脱乙酰壳多糖为活性成分，及有机酸和胶原作为进一步的组分的美容面膜。日本专利申请JP-A2 Hei4/275207(Nitta Gelatin)的目的是加入皮肤化妆剂中的水分结合添加剂，它们是脱乙酰壳多糖与胶原的粉末状混合物。德国专利申请DE19643066A1(Henkel)的目的是其它的不含胶原的面膜，它们是通过脱乙酰壳多糖与适宜的二异氰酸酯或二醛交联而得到的。然而，就皮肤相容性而言，迄今这些产品仍不完全令人满意。
因此本发明的任务是制备皮肤化妆剂，它们一方面不含动物胶原、另一方面适于制备尤其用于面部和手的湿性膜，其特点是免疫刺激作用和可加工性。
本发明的目的是不含胶原的化妆品制剂，它们可以通过脱乙酰壳多糖和β-(1，3)葡聚糖的溶胀的水悬浮液与二异氰酸酯或二醛交联并随后除去水而制得。
本发明的另一个目的涉及一种通过脱乙酰壳多糖和β-(1，3)葡聚糖的溶胀的水悬浮液与二异氰酸酯或二醛交联并随后除去水而制备不含胶原的化妆品制剂的方法。
意外地发现，向已知的交联脱乙酰壳多糖中添加β-(1，3)葡聚糖可产生化妆品制剂，尤其是面膜，它们具有显著更佳的皮肤相容性、免疫刺激效果和柔韧性；同时不同辅料的掺入变得更为容易。脱乙酰壳多糖脱乙酰壳多糖是生物聚合物并属于水胶体类。从化学角度看，它们是有不同分子量的部分脱乙酰化的壳多糖，并含有以下理想化的单体单元 与多数在生物pH值范围内有负电荷的水胶体不同，脱乙酰壳多糖在此条件下是阳离子生物聚合物。这些带正电荷的脱乙酰壳多糖可以与带相反电荷的表面相互作用并由此用于美发和护肤剂及药物制品中(见Ulmann’s工业化学百科全书(Ullmann’s Encyclopedia ofIndustrial Chemistry)，第5版，A6卷，Weinheim，VerlagChemie，1986，p.231-332)。对这些主题的综述也见于如B.Gesslein等，HAPPI 27，57(1990)，O.Skaugrud见Drug Cosm.Ind.148，24(1991)和E.Onsoyen等，见Seifen-le-Fette-Wachse 117，633(1991)。在脱乙酰壳多糖的生产中使用壳多糖作起始物质，优选甲壳类动物的壳残余物质，它们是可以大量得到的廉价原料。用Hackmann等首先记载的方法，通常首先通过加入碱而将壳多糖去质子，通过加入无机酸而脱矿质，最后通过加入强碱而脱乙酰化，由此分子量可以分布于一个广泛的范围内。相应的方法例如Makromol.Chem.177，3589(1976)或法国专利申请FR-A1 2701266所记载的。优选采用的是这样的类型，它们描述于德国专利申请DE-A1 4442987和DE-A1 19537001(Henkel)中，平均分子量在10 000至1 200 000，优选40 000至500 000，分别为800 000至1 000 000道尔顿，按Brookfield的粘度(在乙醇酸中含量为1％重量)为5 000mPas以下，脱乙酰化程度在80-88％范围内，灰分含量小于0.3％重量。β-(1，3)葡聚糖术语葡聚糖指基于葡萄糖的同多糖。根据空间连接的不同，有β-(1，3)，β-(1，4)和β-(1，6)葡聚糖的区别。β-(1，3)葡聚糖通常显示螺旋结构，而有(1，4)键的葡聚糖通常有线型结构。本发明的β-葡聚糖有(1，3)结构，即它们基本上不具有不需要的(1，6)键。当侧链仅显示(1，3)键时，优选使用这些β-(1，3)葡聚糖。尤其这些物质含有由酵母属科(尤其是酿酒酵母)的酵母得到的葡聚糖。根据现有方法能以工业化的规模获得此类葡聚糖。国际专利申请WO95/30022(Biotec-Mackzymal)记载了一种制备这种物质的方法，其中以这种方式使有β-(1，3)和β-(1，6)键的葡聚糖与β-(1，6)葡聚糖酶接触，以致实际上，所有β-(1，6)键被解开。基于Trichodermiaharzianum的葡聚糖酶优选用于制备这些葡聚糖。至于含在这些物质中的葡聚糖的制备和有效性，参考上述出版物。在制剂中葡聚糖的含量可以是基于制剂重量的0.1-5，优选0.2-5，并更优选0.5-1％。交联剂可以用于交联脱乙酰壳多糖的二异氰酸酯优选遵循下式(I)，O＝CN-[X]-NC＝O (I)其中X代表有1-12个碳原子的线型或分支的环烷烃或芳香烃残基。优选使用1，6-己二异氰酸酯作为交联剂。可以使用遵循式(II)的物质作为二醛OHC-[Y]-CHO(II)其中Y代表有1-12个碳原子的线型或分支的环烷烃或芳香烃残基。优选使用戊二醛作为交联剂。交联剂的用量可以是0.5-10％重量，优选1-8％重量，并优选2-5％重量。多元醇本发明可以用作化妆品制剂中的进一步组分的多元醇优选有2-15个碳原子和至少2个羟基。典型的例子如下.甘油；.烷撑二醇，如乙二醇、二甘醇、丙二醇、丁二醇、己二醇以及平均分子量为100-1000道尔顿的聚乙二醇；.自缩合度为1.5-10的技术质量(technical quality)的低聚甘油(oligoglycerol)混合物，例如双甘油含量为40-50％重量的技术质量双甘油混合物；.羟甲基化合物，例如尤其是三羟甲基乙烷，三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；.低级烷基葡糖苷，尤其是在烷基残基上有1-8个碳的，如甲基和丁基葡糖苷；.有5-12个碳原子的糖醇，如山梨糖醇或甘露糖醇；.有5-12个碳原子的糖，如葡萄糖或蔗糖；.氨基糖，如葡糖胺。
通常，多元醇的用量基于脱乙酰壳多糖干物质为1-10％重量，优选2-8％重量。优选使用甘油和聚乙二醇。制剂的制备通常通过加入无机或有机酸，优选盐酸，制备干物质含量为0.5-3％重量，优选为1.8-2.2％重量，pH值为3.5-6，优选5.0-5.7的脱乙酰壳多糖的水溶液或悬浮液，此时应选择温度以支持生物聚合物的溶胀。通常情况下，温度在20-50℃，优选35-45℃。用此方法制备的悬浮液，除溶解的生物聚合物外还含有溶胀而未溶解的颗粒。通过上述条件显示的此悬浮液的粘性可以影响以后的机械性能。然后向悬浮液中加入葡聚糖和可能的多元醇以及另外的化妆品成分。由于羊毛的机械性能，已显示向悬浮液中加入天然纤维较好，如木质素、聚糖、果胶(pektin)以及尤其是纤维素，也可以是合成纤维，如聚酯、聚酰胺或其混合物，用量为1-50％重量，优选5-10％重量。尤其推荐在溶液均化前加入纤维。随后将悬浮液均化，与二异氰酸酯和/或二醛交联，并除去水。优选用冷冻干燥法除去水，随后可剖成块或薄片。商业应用性本发明的制剂优选用于制备化妆品面膜。它们可以进一步含有作为另外的辅剂和添加剂的温和的表面活性剂，油性物质，乳化剂，超加脂剂(hyperfatting agents)，珠光蜡，稠性物质，增稠剂，聚合物，硅氧烷化合物，脂肪，蜡，稳定剂，生物活性物质，除臭剂，抗不显性出汗剂，去头屑剂，成膜剂，溶胀剂，紫外线防护剂，抗氧化剂，水溶助长剂，防腐剂，驱虫剂，自行变黑剂(self tanning agents)，增溶剂，芳香油，着色剂和类似物质。
适宜的温和的、尤其是皮肤相容的表面活性剂的典型例子是脂肪醇聚乙二醇醚硫酸酯，单酸甘油酯硫酸酯，单-和/或二烷基磺基琥珀酸酯，脂肪酸羟乙磺酸酯，脂肪酸肌氨酸酯，脂肪酸氨基乙磺酸盐，脂肪酸谷氨酸盐，α-烯烃磺酸酯，醚羧酸，烷基低聚葡糖苷，脂肪酸葡糖酰胺，烷基酰氨基甜菜碱和/或蛋白质脂肪酸缩合物，最后提及者优选基于小麦蛋白质者。
作为油性物质，可以使用例如基于有6-18个、优选8-10个碳原子的脂肪醇的格尔伯特醇，线型C6-C22脂肪酸与线型C6-C22脂肪醇的酯，分支的C6-C13羧酸与线型C6-C22脂肪醇的酯，例如肉豆蔻基肉豆蔻酸酯，肉豆蔻基棕榈酸酯，肉豆蔻基硬脂酸酯，肉豆蔻基异硬脂酸酯，肉豆蔻基油酸酯，肉豆蔻基二十二碳烷酸酯，肉豆蔻基顺13-二十二碳烯酸酯，十六烷基肉豆蔻酸酯，十六烷基棕榈酸酯，十六烷基硬脂酸酯，十六烷基异硬脂酸酯，十六烷基油酸酯，十六烷基二十二碳烷酸酯，十六烷基顺13-二十二碳烯酸酯，硬脂酰基肉豆蔻酸酯，硬脂酰基棕榈酸酯，硬脂酰基硬脂酸酯，硬脂酰基异硬脂酸酯，硬脂酰基油酸酯，硬脂酰基二十二碳烷酸酯，硬脂酰基顺13-二十二碳烯酸酯，异硬脂酰基肉豆蔻酸酯，异硬脂酰基棕榈酸酯，异硬脂酰基硬脂酸酯，异硬脂酰基异硬脂酸酯，异硬脂酰基油酸酯，异硬脂酰基二十二碳烷酸酯，异硬脂酰基油酸酯，油基肉豆蔻酸酯，油基棕榈酸酯，油基硬脂酸酯，油基异硬脂酸酯，油基油酸酯，油基二十二碳烷酸酯，油基顺13-二十二碳烯酸酯，二十二烷基肉豆蔻酸酯，二十二烷基棕榈酸酯，二十二烷基硬脂酸酯，二十二烷基异硬脂酸酯，二十二烷基油酸酯，二十二烷基二十二碳烷酸酯，二十二烷基顺13-二十二碳烯酸酯，瓢儿菜基肉豆蔻酸酯，瓢儿菜基棕榈酸酯，瓢儿菜基硬脂酸酯，瓢儿菜基异硬脂酸酯，瓢儿菜基油酸酯，瓢儿菜基二十二碳烷酸酯和瓢儿菜基顺13-二十二碳烯酸酯。另外，也可使用线型C6-C22脂肪酸与支链醇(尤其是2-乙基己醇)的酯，羟基羧酸与线型或支链的C6-C22脂肪醇的酯(尤其是二辛基苹果酸酯)，线型和/或支链脂肪酸与多元醇(如丙二醇，二聚二醇(dimeric diol)或三聚三醇)和/或格尔伯特醇的酯，基于C6-C10脂肪酸的甘油三酯，基于C6-C18脂肪酸的单/二/三酸甘油酯的液体混合物，C6-C22脂肪醇和/或格尔伯特醇与芳香羧酸(尤其是苯甲酸)的酯，C2-C12二羧酸与有1-22个碳原子的线型或分支的醇或有2-10个碳原子和2-6个羟基的多元醇的酯，植物油，分支的伯醇，取代的环己烷，线型和分支的C6-C22脂肪醇碳酸酯，格尔伯特碳酸酯，苯甲酸与线型和/或分支的C6-C22醇(如FinsolvTN)的酯，线型或分支的，对称的或不对称的每个烷基有6-22个碳原子的二烷基醚，环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环产物、硅油和/或脂族烃或环烷烃，如角鲨烷、角鲨烯或二烷基环己烷。
可以使用例如选自至少下组之一的非离子表面活性剂作为乳化剂(1)2-30摩尔环氧乙烷和/或0至5摩尔环氧丙烷在有8-22个碳原子的线型脂肪醇，在有12-22个碳原子的脂肪酸和在烷基中有8-15个碳原子的烷基苯酚上的加成产物；(2)1-30摩尔环氧乙烷和甘油的加成产物的C12/18脂肪酸单-和二酯；(3)有6-22个碳原子的饱和和不饱和脂肪酸的甘油单-和二酯和脱水山梨醇单-和二酯及其环氧乙烷加成产物；(4)在烷基中有8-22个碳原子的烷基单-和低聚苷及其乙氧基化类似物；(5)15-60摩尔环氧乙烷在蓖麻油和/或硬化蓖麻油上的加成产物；(6)多元醇和特别是聚甘油酯(7)2-15摩尔环氧乙烷在蓖麻油和/或硬化蓖麻油上的加成产物；(8)基于线型、分支、不饱和或饱和C6/22脂肪酸、蓖麻油酸和12-羟基硬脂酸和甘油、聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇(如山梨糖醇)、烷基葡糖苷(如甲基葡糖苷、丁基葡糖苷、月桂基葡糖苷)以及聚葡糖苷(如纤维素)的偏酯；(9)单-，二-和三烷基磷酸酯以及单-、二-和/或三-PEG烷基磷酸酯及其盐；(10)羊毛蜡醇；(11)聚硅氧烷/聚烷基/聚醚共聚物或相应的衍生物；(12)DE1165574 PS记载的季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪醇的混合酯和/或有6-22个碳原子的脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇(尤其是甘油或聚甘油)的混合酯，(13)聚亚烷基二醇，以及(14)甘油碳酸酯。
环氧乙烷和/或环氧丙烷在脂肪醇、脂肪酸、烷基苯酚、甘油单酯和二酯以及脂肪酸的脱水山梨醇单酯和二酯或在蓖麻油上的加成产品是市售的已知产品。它们是同系物的混合物，有对应于环氧乙烷和/或环氧丙烷和作用物的数量比的烷氧基化作用的平均程度，用它们进行加成反应。从DE2024051PS可知环氧乙烷在甘油上的加成产品的C12/18脂肪酸单酯和二酯，它作为化妆品制剂的回复加脂剂(revertivefatting agents)。
从在先技术可知C8/18烷基单-和低聚苷，它们的制备及其用途。尤其可以通过葡萄糖或寡糖与有8-18个碳原子的伯醇反应进行制备。就苷残基而言，单苷(其中环状糖基团以配糖键与脂肪醇连接)和低聚苷(低聚度优选至多约为8)都是适合的。低聚度是统计学的平均值，它基于同系化合物的分布，它对这类技术质量的产品是有用的。
适宜的聚甘油酯的典型的例子是聚甘油基-2-二聚羟基硬脂酸酯(DehymulusPGPH)，聚甘油-3-二异硬脂酸酯(LameformTGI)，聚甘油基-4-异硬脂酸酯(IsolanGI 34)，聚甘油基-3-油酸酯，二异硬脂酰聚甘油基-3-二异硬脂酸酯(IsolanPDI)，聚甘油基-3-甲基纤维素二异硬脂酸酯(Tego Care450)，聚甘油基-3-蜂蜡(Cera Bellina)，聚甘油基-4-癸酸酯(聚甘油癸酸酯T2010/90)，聚甘油基-3-十六烷基醚(ChimexaneNL)，聚甘油基-3-二硬脂酸酯(CremophorGS32)和聚甘油基聚蓖麻醇酸酯(polyglyceryl polyricine oleate)(AdmulWOL1403)，聚甘油基异硬脂酸酯二聚体(polyglyceryl dimerate isostearate)，及其混合物。
两性离子表面活性剂也可以作为乳化剂。术语两性离子表面活性剂指这样的表面活性化合物，在其分子中有至少一个季铵基团和至少一个羧酸盐和一个磺酸盐基团。尤其适宜的两性离子表面活性剂是所谓的内铵盐如甘氨酸N-烷基-N，N-二甲基铵，如甘氨酸椰油烷基二甲基铵，甘氨酸N-酰基氨基丙基-N，N-二甲基铵，如甘氨酸椰油酰基氨基丙基二甲基铵，和2-烷基-3-羧甲基羟乙基咪唑啉，在每种情况下，烷基或酰基中有8-18个碳原子，以及椰油酰基氨基乙基羟乙基羟基甲基甘氨酸酯。优选的是属于CTFA的柯卡酰氨基丙基甜菜碱已知的脂肪酸酰胺衍生物。也适于做乳化剂的是两性表面活性剂。两性表面活性剂是这样的表面活性化合物，它们除了在分子内有一个C8/18烷基或酰基外，至少含有一个游离的氨基和至少一个-COOH或-SO3H基，并且它们可以形成内盐。适宜的两性表面活性剂的例子有在烷基中有约8-18个碳原子的N-烷基甘氨酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亚氨基二丙酸、N-羟乙基-N-烷基酰氨基丙基甘氨酸、N-烷基牛磺酸、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸。尤其优选的两性表面活性剂是N-椰油烷基氨基丙酸、椰油酰基氨基乙氨基丙酸和C12/18酰基肌氨酸。除两性表面活性剂外，也可以使用季盐类乳化剂，其中优选季铵酯类(esterquats)的酯盐，优选甲基季铵化的二脂肪酸三乙醇胺酯盐。
作为超加脂剂，可以使用例如羊毛脂和卵磷脂以及聚乙氧基化或酰化羊毛脂和卵磷脂衍生物，多元醇脂肪酸酯，单酸甘油酯和脂肪酸(链)烷醇酰胺，后者同时作为泡沫稳定剂。
作为珠光蜡的典型，应提及以下物质亚烷基二醇酯，尤其是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸(链)烷醇酰胺，尤其是椰油基脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，尤其是硬脂酸单甘油酯；多元的、可以是羟基取代的羧酸与有6-22个碳原子的脂肪醇的酯，尤其是酒石酸的长链酯；脂肪物质，如脂肪醇，脂肪酮，脂肪醛，脂肪醚和脂肪碳酸酯，其中碳原子的总数至少是24，尤其是月桂酮(lauron)和二硬脂醚；脂肪酸如硬脂酸，羟基硬脂酸或二十二烷酸，有12-22个碳原子的烯烃环氧化物与有12-22个碳原子的脂肪醇和/或有2-15个碳原子和2-10个羟基的多元醇的开环产物及其混合物。
作为稠度赋予剂(consistency giver)，优选使用有12-22个、优选16-18个碳的脂肪醇或羟基脂肪醇，另外还有偏甘油酯、脂肪酸或羟基脂肪酸。优选这些物质与烷基低聚葡糖苷和/或具有同样链长的脂肪酸-N-甲基葡糖酰胺和/或聚甘油-聚12-羟基硬脂酸酯的组合。
适宜的增稠剂例如是如下类型的一种高度分散的硅胶(亲水的硅酸)、多糖，尤其是黄原胶、瓜尔胶、琼脂、藻酸盐和甲基纤维素、羧甲基纤维素和羟乙基纤维素，以及脂肪酸的高分子聚乙二醇单酯和二酯，聚丙烯酸酯类(如Goodrich的Carbopols和Sigma的Synthalenes)，聚丙烯酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮，表面活性剂如乙氧基化的脂肪酸甘油酯、脂肪酸与多元醇(如季戊四醇或三羟甲基丙烷)的酯，有窄的同系物分布的脂肪醇乙氧基化物，或烷基低聚葡糖苷以及电解质，如氯化钠和氯化铵。
适宜的阳离子聚合物例如有阳离子纤维素衍生物如季铵化的羟乙基纤维素，本产品在Amerchol的商品名为Polymer JR 400，阳离子淀粉，二烯丙基铵盐和丙烯酰胺的共聚物、季铵化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物，如Luviquat(BASF)，聚多元醇和胺的缩合产物，季铵化胶原多肽，如月桂基二镆(dimonium)羟丙基水解胶原(LamequatL/Grünau)，季铵化小麦多肽，聚乙烯亚胺，阳离子硅氧烷聚合物，如amidomethicones，己二酸和二甲基氨基羟丙基二亚乙基三胺的共聚物(Cartaretine/Sandoz)，丙烯酸与二甲基二丙烯基氯化铵的共聚物(Merquat550/Chemviron)，多氨基聚酰铵，如FR2252840A中所述的那些，及其交联的水溶性聚合物，阳离子壳多糖衍生物如季铵化脱乙酰壳多糖，可能以微晶形态分布，二卤代烷基(如二溴丁烷)与双二烷基胺(如双-二甲基氨基-1，3-丙烷)的缩合产物，阳离子瓜尔胶，如从Celanese得到的JaguarCBS、JaguarC-17、JaguarC-16，季铵盐聚合物，如从Miranol得到的MirapolA-15、MirapolAD-1、MirapolAZ-1。
下列物质可以用作例举性的阴离子、两性离子、两性和非离子聚合物乙烯基乙酸酯/巴豆酸共聚物，乙烯基吡咯烷酮/乙烯基丙烯酸酯共聚物、乙烯基乙酸酯/丁基马来酸酯/异冰片基丙烯酸酯共聚物、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物及其酯，非交联的和有多元醇交联的聚丙烯酸、丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯酰胺/甲基异丁烯酸酯/叔丁基氨基乙基异丁烯酸酯/2-羟基丙基异丁烯酸酯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙烯基乙酸酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基乙基异丁烯酸酯/乙烯基己内酰胺三元共聚物以及可能衍生的纤维素醚和硅氧烷。
适宜的硅化合物例如有二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、环状硅氧烷以及氨基、脂肪酸、醇、聚醚、环氧、氟、苷和/或烷基修饰的硅氧烷化合物，它们在室温下可以是液体以及树脂状态。另外适合的是simethicones，它们是平均链长为200-300个二甲基硅氧烷单位的聚二甲基硅氧烷与氢化硅酸盐的混合物。在Todd等的Cosm.Toil.91，27(1976)中可以发现关于适宜的挥发性硅氧烷的详细的综述。
典型的例举性脂肪是甘油酯，可以使用的蜡特别是天然蜡，如小烛树蜡、巴西棕榈蜡、野漆树蜡、西班牙草蜡、木栓蜡、guaruma蜡、稻籽油蜡、甘蔗蜡、小冠巴西棕蜡、褐煤蜡、蜂蜡、schellac蜡、鲸蜡、羊毛脂(羊毛蜡)、bürzel脂肪、纯地蜡、地蜡、凡士林、石蜡、微蜡；化学修饰的蜡(硬蜡)，如褐煤酯蜡(montanester wax)、sasot蜡、氢化yoyoba蜡以及合成的蜡，如聚亚烷基蜡和聚乙二醇蜡。
作为稳定剂，可以使用脂肪酸的金属盐，如镁、铝和/或锌的硬脂酸盐或蓖麻醇酸盐。
生物活性物质可以理解为例如生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚棕榈酸酯、抗坏血酸、脱氧核糖核酸、视黄醇、红没药醇、尿囊素、植烷三醇(phytantriol)、泛醇、AHA酸、氨基酸、神经酰胺、假神经酰胺、精油、植物和海洋生物的提取物、复合维生素和生物技术物质，如β-葡聚糖或其他酵母成分。
化妆品除臭剂是通过对抗、遮盖或消除体臭而发挥作用。通过皮肤细菌对顶浆分泌的汗液的作用而产生体臭，由此形成了有令人不快的气味的降解产物。据此，该除臭剂含有充当细菌抑制剂、酶抑制剂、气味抑制剂或气味遮盖剂的活性物质。
作为细菌抑制剂，主要是所有对革兰氏阳性细菌有特殊作用的物质，如4-羟基苯甲酸及其盐和酯，N-(4-氯苯基)-N’-(3，4-二氯苯基)脲。2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯基醚，(三氯羟基二苯醚)，4-氯-3，5-二甲基苯酚、2，2’-亚甲基双(6-溴-4-氯苯酚)、3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯酚、2-苯甲基-4-氯苯酚、3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙二醇、3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯、氯己定、3，4，4’-三氯对称二苯脲(TCC)、抗细菌气味物质、麝香草酚、薄荷醇、薄荷油、法呢醇、苯氧基乙醇、甘油单月桂酸酯、二甘油单癸酸酯(DMC)、水杨酸正辛基酰胺或水杨酸正癸基酰胺。
作为酶抑制剂，例如适合的是酯酶抑制剂。这些物质优选是三烷基柠檬酸酯如三甲基柠檬酸酯、三丙基柠檬酸酯、三异丙基柠檬酸酯、三丁基柠檬酸酯和尤其是三乙基柠檬酸酯(HydageenCAT，HenkelKGaA，Düsseldorf/FRG)。这些物质抑制酶活性并由此降低臭味的形成。另外可以作为酯酶抑制剂的物质是甾醇硫酸酯或磷酸酯，如羊毛甾醇、胆甾醇、菜油甾醇、豆甾醇和谷甾醇硫酸酯或磷酸酯，二羧酸(dicarbonic acids)及其酯，如戊二酸、戊二酸单乙基酯、戊二酸二乙基酯、己二酸、己二酸单乙基酯、己二酸二乙基酯、丙二酸和丙二酸二乙基酯，羟基羧酸及其酯，如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或酒石酸二乙酯，和甘氨酸锌。
能够吸收形成气味的化合物和能够广泛地保持这些化合物的物质适于作为气味吸收剂。它们降低各成分的分压并因此降低其传播速度。在这方面重要的是香味不受影响。气味吸收剂对细菌没有作用。它们含有例如作为主要成分的蓖麻油酸的复合锌盐，或特别的达到某一高程度气味的作为本领域技术人员已知的“Fixateure”的中性香味物质，如岩蔷薇或苏合香的提取物或某些松香亭酸衍生物。用香味(odouriferous)物质或芳香油作为气味遮盖物质，它们除作为气味遮盖物外，也赋予除臭剂其特殊的香味。作为芳香油，应提及天然和合成的香味物质的混合物。天然香味物质是花、茎和叶片、果实、果壳、根、木质、草本植物和草、针和细枝，及树脂和香脂的提取物。也可以使用动物原料，如麝猫香和海狸香。典型的合成气味化合物是从下列类型化合物得到的产品酯、醚、醛、酮、醇和碳氢化合物。从酯类得到的气味化合物例如是乙酸苄酯、对叔丁基环己基乙酸酯、里哪基乙酸酯、醋酸苯乙酯、里哪基苯甲酸酯、苯甲基甲酸酯、丙烯基环己基丙酸酯、丙酸苏合香酯和苯甲基水杨酸酯。苯甲基乙基醚属于醚类，属于醛，如有8-18个碳原子的线型链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅醇含氧乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和bourgeonal，属于酮，例如紫罗酮和甲基柏木酮，属于醇茴香脑(anethol)、香茅醇、丁子香酚、异丁子香酚、香叶醇、里哪醇、苯乙基醇和松油醇；属于碳氢化合物的主要是萜烯和香脂。然而优选不同香味物质的混合物，它们共同发出宜人的气味。经常用作香味成分的具有挥发性的精油也适于作为芳香油，如鼠尾草油、春黄菊油、康乃馨油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、酸柠檬花油、刺柏子油、岩兰草油、乳香油、古蓬香脂、岩蔷薇油和杂熏衣草油。优选使用的是香柠檬油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄基丙酮、仙客来醛、里哪醇、boisambrene forte、ambroxane、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯、sandelice、柠檬油、橘子油、橙油、烯丙基戊基甘醇酸酯、cyclovertal、杂熏衣草油、肉豆蔻鼠尾草油、β-二氢大马酮、香叶油波旁玫瑰(bourbon)、环己基水杨酸酯、甲基柏木酮、异-E-super、Fixolide NP、Evernyl、γ-甲基紫罗兰酮(iraidein gamma)、苯乙酸、香叶醇乙酸酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romillate、irotyl和重氟化铵酯(floramate)，这些物质可以单独或以混合物形式使用。
抗不显性出汗剂(止汗剂)通过对外分泌汗腺活性的影响而降低汗液的形成，并因此降低腋臭(axillary wetness)和体味。抗不显性出汗剂的水性或无水配方通常含有以下组分(a) 收敛性的活性物质，(b) 油成分(c) 非离子乳化剂(d) 辅助乳化剂(e) 稠性物质(f) 辅料如增稠剂或络合剂和/或(g) 非水溶剂如乙醇、丙二醇、和/或甘油。
铝、锆或锌的所有盐都适于作为上述收敛性的抗不显性出汗剂的活性物质。这些适宜的止汗活性剂例如有氯化铝、铝氯水合物、铝二氯水合物、铝倍半氯水合物及其络合物，如与丙二醇-1，2形成的络合物。铝羟基尿囊素酯、氯化酒石酸铝、铝-锆三氯水合物、铝-锆四氯水合物、铝-锆五氯水合物及其络合物，例如与氨基酸如甘氨酸形成的络合物。另外抗不显性出汗剂可以含有少量通常的油溶性和水溶性辅料。这些油溶性的辅料可以例如是.抗炎、护肤、或香精油，.合成的护肤活性剂和/或.油溶性香料。
通常的水溶性添加剂是例如防腐剂、水溶性香料、pH调节剂，如缓冲剂混合物，水溶性增稠剂，如水溶性天然和合成的聚合物如黄原胶、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或高分子聚环氧乙烷。
作为抗头屑剂，可以使用苯咪丁酮、羟甲辛吡酮和巯氧吡啶锌。
可以使用的成膜剂例如有脱乙酰壳多糖、微晶脱乙酰壳多糖、四价(quaternary)脱乙酰壳多糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮/乙烯乙酸酯共聚物，丙烯酸聚合物、纤维素的四价衍生物、胶原、透明质酸或其盐和类似的化合物。
作为水相溶胀剂，可以使用蒙脱土、粘土矿物质、pemulen，以及烷基修饰的丙烯酸聚合物(Carbopol)类(Goodrich)。在R.Lochhead等发表在Cosm.Toil.108，95(1993)的综述可以发现另外适宜的聚合物或溶胀剂。
紫外线防护因子例如有在室温下为液体或结晶态的有机物质(光防护滤除剂)，它们能够吸收紫外线辐射并以长波长辐射的方式(如热的形式)释放接受的能量。UVB滤除剂可以溶解在油或水中。以下提及作为油溶性物质的例子.3-苯亚甲基樟脑，3-苯亚甲基降樟脑及其衍生物，如EP-B10693471记载的3-(4-甲基苯亚甲基)樟脑；.4-氨基苯甲酸衍生物，优选4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己基酯，4-(二甲基氨基)苯甲酸2-辛基酯和4-(二甲基氨基)苯甲酸戊基酯；.肉桂酸(cinnamonic acid)的酯，优选4-甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯，4-甲氧基肉桂酸丙基酯、4-甲氧基肉桂酸异戊基酯，2-氰基-3，3-苯基肉桂酸2-乙基己基(ethythexyl)酯(氰双苯丙烯酸辛酯)；.水杨酸的酯，优选水杨酸2-乙基己基酯、水杨酸4-异丙基苯甲基酯、水杨酸高基酯；.二苯酮的衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基二苯酮，2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯酮，2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯酮；.亚苄基丙二酸的酯，优选4-甲氧基亚苄基丙二酸2-乙基己基酯，.三嗪衍生物，如2，4，6-三苯胺基-(对碳-2’-乙基-1’-己氧基)-1，3，5-三嗪和EPA10818450所述的辛基三嗪酮，或二辛基丁酰氨基(butamido)三嗪酮(UvasorbHEB)；.丙烷-1，3-二酮，如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4’-甲氧基-苯基)-丙烷-1，3-二酮；
.三环酮(ketotricyclo)(5，2，1，0)-癸烷衍生物，如EP 069521B1所记载的。
以下提及作为水溶性物质.2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和碱、碱土、铵、烷基铵、链烷醇铵和葡糖铵盐(glucammonium)；.二苯酮的磺酸衍生物，尤其是2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸及其盐；.3-苯亚甲基樟脑的磺酸衍生物，如4-(2-氧代-3-亚冰片基甲基(bornylidenemethyl))-苯磺酸和2-甲基-5-(2-氧代-亚冰片基)磺酸及其盐。
作为典型的UV-A滤除剂，尤其是苯甲酰基甲烷的衍生物是考虑的对象，如1-(4’-叔丁基苯基)-3-(4’-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮，4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基-甲烷(Parsol 1789)，或1-苯基-3-(4’-异丙基苯基-丙烷-1，3-二酮，以及DE19712033(BASF)记载的烯胺化合物。UV-A和UV-B滤除剂当然可以用于混合物中。除上述可溶解的物质外，不溶性光防护色素也可用于此目的，即细分散的金属氧化物或盐。适宜的金属氧化物的例子尤其是氧化锌和二氧化钛，以及铁、锆、硅、锰、铝和铈的其他氧化物及其混合物。至于盐可以使用硅酸盐(滑石)，硫酸钡或硬脂酸锌。氧化物和盐以色素的形式用于皮肤护理和皮肤防护乳剂和美饰化妆品。颗粒的平均直径应小于100nm，优选在5-50nm，尤其优选在15-30nm。它们可以是球形，但也可以使用椭圆形或其他不是球形的形状的颗粒。色素也可以表面经过处理(如使其成为亲水的或疏水的)的形式存在。典型的例子是涂覆的二氧化钛，如Titandioxid T 805(Degussa)或EusolexT2000(Merck)。疏水性涂覆剂优选使用硅氧烷，尤其是三烷氧基辛基硅烷或Simethicone。日光防护剂优选使用所谓的微或毫微色素。优选使用微粉化的氧化锌。
从P.Finkel在SFW-Journal 122，543(1996)所作的综述中可以找到其他适宜的紫外线防护因子。除初级的光防护物质外，也使用抗氧化剂类的二级光防护物质，它们阻断当紫外辐射穿透皮肤时引发的光化学反应链。此类物质的典型的例子是氨基酸(如甘氨酸，组氨酸，酪氨酸，色氨酸)及其衍生物，咪唑(如尿刊宁酸)及其衍生物，肽如D，L-camosine，D-camosine，L-camosine及其衍生物(如鹅肌肤)，类胡萝卜素类，胡萝卜素(如α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，菌脂色素(lycopin))及其衍生物，绿原酸及其衍生物，脂酮酸及其衍生物(如二氢脂酮酸)，金硫葡糖(aurothioglucose)，丙基硫尿嘧啶及其他的硫醇(如硫氧还蛋白，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺及其糖基、n-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油酰基、γ-亚油酰基(γ-linoleyl)、胆甾烯基和甘油基酯)及其盐，硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂酸酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂质、核苷酸、核苷和盐)以及非常小的相容剂量(如pmol-μmol/kg)的亚砜亚胺(sulfoximine)化合物(如buthionin亚砜亚胺，高半胱氨酸亚砜亚胺，butionin砜，五-，六-，七-硫堇亚砜亚胺)，另外的(金属)螯合剂(如α-羟基脂肪酸，棕榈酸，肌醇六磷酸，乳铁蛋白)，α-羟基酸(如柠檬酸、乳酸、苹果酸)，腐黑酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物(如γ-亚麻酸、亚油酸、油酸)，叶酸及其衍生物，ubichinon和ubichinol及其衍生物，维生素C及其衍生物(如棕榈酸抗坏血酸酯，磷酸抗坏血酸酯镁盐，乙酸抗坏血酸酯)，维生素E及其衍生物(如乙酸维生素E酯)，维生素A及其衍生物(棕榈酸维生素A酯)以及安息香树脂的koniferyl苯甲酸酯，芸香亭酸及其衍生物，α-糖基芸香苷，阿魏酸，亚糠基山梨醇，肌肽，丁基羟基甲苯，丁基羟基苯甲醚、去甲二氢愈创树脂酸(nordihydro guajak resin acid)、去甲二氢愈创木酸(nordihydro guajaret acid)、三羟基丙基苯基酮、尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，超氧化物歧化酶，锌及其衍生物(如氧化锌、硫酸锌)，硒及其衍生物(如硒代甲硫氨酸)，茋及其衍生物(如茋氧化物，反式茋氧化物)，以及提到的这些活性物质的适合本发明的衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和类脂)。
防腐剂的另一些种类例如有苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯、戊二醇或山梨酸以及化妆品条例的附件6、A和B部分所提到的那些。至于驱虫剂，N，N一二乙基-m-甲苯甲酰胺，1，2一戊二醇或驱虫剂3535是考虑的对象。至于皮肤自行变黑剂，二羟基丙酮是适宜的。
作为芳香油，应提及天然和合成的香味物质的混合物。天然香味物质是花(百合，熏衣草、玫瑰、茉莉、苦橙花、夷兰)，茎和叶(老鹳草、绿叶刺蕊草、橙叶)，果实(茴香，芫荽、 蒿、桧树)、果壳(香柠檬、柠檬、橙)、根(肉豆蔻衣、当归、芹菜、kardamon、广木香、鸢尾、菖蒲)，木质(意大利五针松、檀香(sandel)、愈创木、雪松、蔷薇木)，草本植物以及草(龙蒿、香茅草、鼠尾草、百里香)，针和细枝(云杉，冷杉，松树，traipsed)，树脂和香脂(古蓬香脂，榄香脂，安息香，没药树脂，乳香，苦树脂(opoponax))的提取物。也可以使用动物原料，如麝猫香和海狸香。典型的合成气味化合物是从下列类型化合物得到的产品酯、醚、醛、酮、醇和碳氢化合物。从酯类得到的气味化合物例如是乙酸苄酯、异丁酸苯氧基乙酯、对叔丁基环己基乙酸酯、里哪基乙酸酯、乙酸二甲基苄基原酯、醋酸苯乙酯、里哪基苯甲酸酯、苯甲基甲酸酯、氨基乙酸乙基甲基苯酯、丙烯基环己基丙酸酯、丙酸苏合香酯和苯甲基水杨酸酯．苯甲基乙基醚属于醚类，属于醛，如有8-18个碳原子的线型链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅醇含氧乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和bourgeonal，属于酮，例如紫罗酮、α-异甲基紫罗兰酮和甲基柏木酮，属于醇茴香脑(anethol)、香茅醇、丁子香酚、异丁子香酚、香叶醇、里哪醇、苯乙基醇和松油醇；属于碳氢化合物的主要是萜烯和香脂。然而优选不同香味物质的混合物，它们共同发出宜人的气味。经常用作香味成分的具有挥发性的精油也适于作为芳香油，如鼠尾草油、春黄菊油、康乃馨油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、酸柠檬花油、刺柏子油、岩兰草油、乳香油、古蓬香脂、岩蔷薇油和杂熏衣草油。优选使用的是香柠檬油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄基丙酮、仙客来醛、里哪醇、boisambrene forte、ambroxane、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯、sandelice、柠檬油、橘子油、橙油、烯丙基戊基甘醇酸酯、cyclovertal、杂熏衣草油、肉豆蔻鼠尾草油、β-二氢大马酮、香叶油波旁玫瑰(bourbon)、环己基水杨酸酯、甲基柏木酮、异-E-super、Fixolide NP、Evemyl、γ-甲基紫罗兰酮(iraideingamma)、苯乙酸、香叶醇乙酸酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romillate、irotyl和重氟化铵酯(floramate)，这些物质可以单独或以混合物形式使用。
作为着色剂，可以使用适于并被批准用于化妆目的的物质，如VerlagChemie，Weinheim，1984年出版的出版物“Farbstoffkommission derDeutschen Forschungsgemeinschaft”的“KosmetischeFrbemittel”(化妆染料)，81-106页记载的物质。这些染料一般以基于总混合物0.001-0.1％重量的浓度使用。
辅剂和添加剂的总量可以是基于药剂的1-50％重量，优选5-40％重量。
权利要求
1.无胶原的化妆品制剂，它可以通过用二异氰酸酯和/或二醛交联脱乙酰壳多糖和β-(1，3)葡聚糖的溶胀的水悬浮液而制得。
2.制备无胶原的化妆品制剂的方法，通过此方法用二异氰酸酯和/或二醛将脱乙酰壳多糖和β-(1，3)葡聚糖的溶胀的水悬浮液交联，随后除去水。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于使用分子量从10 000至1 200 000道尔顿的脱乙酰壳多糖。
4.根据权利要求2和/或3所述的方法，其特征在于使用水溶性β-(1，3)葡聚糖，它们基本上没有β-(1，6)键。
5.根据权利要求2至4中至少一个权利要求所述的方法，其特征在于使用具有式(I)的二异氰酸酯，O＝CN-[X]-NC＝O(I)其中X代表有1-12个碳原子的线型或分支的环烷烃或芳香烃残基。
6.根据权利要求2至5中至少一个权利要求所述的方法，其特征在于使用具有式(II)的二醛OHC-[Y]-CHO (II)其中Y代表有1-12个碳原子的线型或分支的环烷烃或芳香烃残基。
7.根据权利要求2至6中至少一个权利要求所述的方法，其特征在于使用1，6-己二异氰酸酯和/或戊二醛作为交联剂。
8.根据权利要求2至7中至少一个权利要求所述的方法，其特征在于使用alo多元醇，它们选自甘油、烷撑二醇、工业质量的低聚甘油混合物、羟甲基化合物、低级烷基葡糖苷、糖醇、糖和氨基糖。
9.根据权利要求2至8中至少一个权利要求所述的方法，其特征在于也使用天然和/或合成纤维。
10.根据权利要求2至9中至少一个权利要求所述的方法，其特征在于通过冷冻干燥除去制剂中的水。
全文摘要
本发明涉及无胶原的化妆品制剂,它可以用二异氰酸酯和/或二醛对脱乙酰壳多糖和β－1,3－葡聚糖的溶胀的水悬浮液交联并随后脱水而制得。
文档编号A61K8/00GK1349545SQ00807209
公开日2002年5月15日 申请日期2000年4月26日 优先权日1999年5月5日
发明者R·沃啻特尔, U·格瑞司巴啻, P·赫拉彻耳 申请人:生物技术公司