专利名称：木犀草素，洋芹素－7－O－β－D葡萄糖甙的用途及相关药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的新用途，以及用木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙复方制备的相关药物。
背景技术：
木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙是可从菊科植物中提取的。对干燥的中华苦菜(Ixerix chinesis nakai)进行乙醇回流提取，产物除去叶绿素、蜡、烃和脂类后再用乙酸乙脂和正丁醇提取并经柱层析后可分别得到木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙。
有文献披露，木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙对心肌痉挛有一定的缓解作用。还有报道，木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙具有抗肿瘤作用。
发明内容
本发明的一个目的是提供木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的新用途，另一目地是提供由木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙复方制备的相关药物。
本发明人发现，木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙可缓解肌肉疲劳，提高机体耐力；木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙还可以有效去除体内自由基；木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙能有效降低血脂，并可以有效地进行减肥。经研究，本发明人还发现对木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙采用适当比例复合可以得到最佳的效果。
近年来工业发达国家和身居大城市中相当部分人常有非病理性的疲劳感，至今为止对这一现象及原因尚无确定的解释，亦无特别有效的治疗手段。本发明为这一症状的缓解和治疗提供了药物。按照现代理论，自由基是影响身体健康的一个重要方面，而本发明为清除体内自由基提供了药物。另一方面，由于饮食及生活习惯的改变，高血脂和肥胖已成为一个普遍的现象，寻求降低血脂消除肥胖的药物也是现今的一课题，而本发明为降低血脂、消除肥胖也提供了相应的药物。
具体实施例方式
以下提供发明的实施例及相应的测试结果
实施例1
取体重25±2克的小鼠40只，按常规饲养，并将小鼠随机分为四组，对照组仅按常规饲养，实验组每只鼠每次按15mg/kg(体重)经口给药，每日两次，连续20天后，在最后一次给药1小时后，先在鼠尾上束2克重的重物，再将鼠放于水温20±1℃的水中游泳，以小鼠没入水中20秒后不能游出水面为体力耗竭，实验结果见表1
表1 药物对小鼠抗疲劳能力实验结果
注在上表中喂复方药物组所喂药物系用木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙2份，与洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙1份配成(重量比。以下相同)。
从以上实验中可知，木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙均可以提高小鼠的抗疲劳能力。同时可以看出，使用木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙为2比1比例配成的复合药物，其效果最好。
实施例2
本实施例是用顺磁波谱仪测定木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙或/和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙对·OH的清除作用。
所用仪器型号为ER200D型顺磁波谱仪，调制频率为100KHZ，调制幅度为4G，扫描速度为25G/min，时间常数为200秒，测定体系为1.25％的过氧化氢，0.1摩尔/升的DMPO，2.0×10-4摩尔/升的硫酸亚铁铵，0.123摩尔/升的磷酸缓冲液PBS(pH＝7.4)，加入50微升药物混匀后5分钟，测定ESR谱，并以DMPO·OH谱第二峰的高度计算·OH的生成量和药物的抑制率。
实验结果表明，Fe2+·H2O2体系产生典型DMPO-OH加成物ESR波谱测试中，木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙的抑制率为54.1％，洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的抑制率为42.4％，而两者结合的药物(注木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙二者重量比为2比1)所产生的抑制率为78.2％。可见木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙、洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙及两者的混合物对DMPO-OH加成物ESR波有明显的抑制作用，而且尤以两者结合对·OH的清除作用为最强，超过单一药物。
实施例3
本例系用邻苯三酚自氧化速率法测定对
的清除作用。
邻苯三酚在碱性条件下能发生自氧化，生成的有色中间产物在420nm处有最大光吸收，同时生成
对自氧化只起催化作用，依据中间产物生成的多少，可以判断生成量的多少。
实验体系为3毫升Tris-HCl缓冲液(pH8.2，0.1摩尔不同浓度的药物，混匀后加入0.3摩尔浓度为7毫摩尔/升的邻苯三酚，反应4分钟后滴入10摩尔的盐酸终止反应，在420nm处测OD值，判断药物对
生成的影响。结果见表2
表2 药物对的
清除作用
注以上实验中药物加入量均为15mg/L。所用的复合药物系用木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙2份，与洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙1份配成。
从实验结果也可见，木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙2份，与洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙对均有清除作用，但采用两者配合的药物效果更好。
实施例4
本例是用药物进行动物降脂、减肥实验
选取刚断奶的SD大鼠，每日喂养高脂肪、高营养饲料连续45天，所喂饲料为每百克基础饲料中加入奶粉、猪油、鸡蛋1枚，浓鱼肝油10滴，新鲜黄豆芽250克。造成营养型肥胖大鼠模型。将鼠随机分为4组，每组10只(雌雄各半)。实验时对于对照组仅喂前述的饲料，对实验组除喂前述饲料外，每天灌服不同的药物(15毫克/千克体重)，连续一个月后观察药物对肥胖指标的影响。结果见表3和表4。
表3 对肥胖大鼠体重和脂肪含量的影响
表4 对肥胖大鼠血脂的影响
注复合药物系用2份术犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙，1份洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙。
上表中带*者P值小于0.05，**者P值小于0.01。
实施例6
本例是关于本发明药物的毒理学研究
取体重25±2克的小鼠30只，均为雄性，随机分为三组，按常规饲养，同时按10克/公斤体重的剂量口服给药7天。其中一组口服木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙，另一组口服洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙，第三组口服2份木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙和1份洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙配制的药物。经Amer实验，小鼠骨髓微核试验及小鼠睾丸初级精细胞染色体畸变试验，均未检出诱变活性。结论药物为无毒性级。
在进行以上实验中，所用药物的木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙与洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的配比重量比在2.6～1.4∶0.4～1.6范围时均有明显的效果，但当木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙与洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的配比重量比为木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙与洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的重量比为2∶1时具有最佳的结果。
权利要求
1、木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙用于制备抗疲劳的药物。
2、木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙用于制备去除自由基的药物。
3、木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙用于制备降低血脂的药物。
4、木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙用于制备减肥的药物。
5、洋芹素--7-O-β-D葡萄糖甙用于制备抗疲劳的药物。
6、洋芹素--7-O-β-D葡萄糖甙用于制备去除自由基的药物。
7、洋芹素--7-O-β-D葡萄糖甙用于制备降低血脂的药物。
8、洋芹素--7-O-β-D葡萄糖甙用于制备减肥的药物。
9、一种抗疲劳药物，其特征是其组份中的木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙与洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的比例为2.6～1.4∶0.4～1.6(重量比)。
10、一种抗自由基药物，其特征是其组份中的木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙与洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的比例为2.6～1.4∶0.4～1.6。
11、一种降脂药物，其特征是其组份中的木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙与洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的比例为2.6～1.4∶0.4～1.6。
12、一种减肥药物，其特征是其组份中的木犀草素-7-O-β-D葡萄糖甙与洋芹素-7-O-β-D葡萄糖甙的比例为2.6～1.4∶0.4～1.6。
全文摘要
本发明公开木犀草素－7－O－β－D葡萄糖甙和洋芹素－7－O－β－D葡萄糖甙的新用途，以及用木犀草素－7－O－β－D葡萄糖甙和洋芹素－7－O－β－D葡萄糖甙复方制备的相关药物。
文档编号A61P39/06GK1419912SQ01131799
公开日2003年5月28日 申请日期2001年11月17日 优先权日2001年11月17日
发明者郑秋生 申请人:郑秋生