专利名称：全缘千里光碱脂质体凝胶剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及全缘千里光碱脂质体凝胶剂及制备方法和应用。
本发明公开的全缘千里光碱脂质体凝胶剂是由全缘千里光碱脂质体(A)、丙烯酸类高分子凝胶基质(B)和纤维素类衍生物凝胶基质(C)组成，全缘千里光碱在脂质体凝胶剂中的重量百分比含量为0.1～2.0％。
所述的凝胶剂各部份比例是A∶B∶C＝(0.5～7.5)∶(4.5～1.25)∶(9～1.25)，同时满足B∶C＝(6～10)∶(14～10)。
本发明所述的全缘千里光碱脂质体是由重量百分比含量为0.65～4.5％全缘千理光碱，13～67.5％磷脂，3.25～16.875％胆固醇，0.65～3.375％抗氧剂，0.65～3.375％金属离子络合剂和磷酸盐缓冲液(PBS)组成。
其中所述的磷脂选自大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂。
其中所述的抗氧剂选自维生素类或泥泊金类。
其中所述的金属离子络合物选自乙二胺四乙酸类金属盐。
其中所述的磷酸盐缓冲液选自按中国药典配置的pH6～8的缓冲液。
本发明所述的丙烯酸类高分子凝胶基质由重量百分比含量为1～3％丙烯酸类高分子、1.35～4.05％有机碱和水组成。
其中所述的丙稀酸类高分子选自carbopol系列。
其中所述的有机碱选自弱有机碱类。
本发明所述的纤维素类衍生物凝胶基质为含重量百分比为1～5％的纤维素醚类衍生物的水溶液。
其中所述的纤维素醚类衍生物选自羟丙基甲基纤维素类。
本发明所要解决的另一技术问题是公开上述全缘千里光碱脂质体凝胶剂的制备方法。
本发明公开的凝胶剂的制备包括下列步骤A.全缘千里光碱脂质体的制备按处方量称取全缘千里光碱、磷脂、胆固醇、抗氧剂、金属络合剂，利用薄膜分散法或逆相蒸发法制备全缘千里光碱脂质体，所制得的脂质体经SEM观察为球状或近球状的小囊泡，脂质体的包封率为20％～50％；B.丙烯酸类高分子凝胶基质的制备将处方量的丙烯酸类高分子用适量的蒸馏水溶胀，滴加有机碱至凝胶透明，pH为6～7；C.纤维素醚类衍生物凝胶基质的制备称取处方量的纤维素醚类衍生物，用适量水溶胀，混匀，即得；D.脂质体凝胶剂的制备将步骤B、C方法制得的基质按比例(6～10)∶(14～10)混合即得空白凝胶基质，按处方量将步骤A制得的脂质体混悬液加入空白凝胶基质中，同方向搅拌混匀，即得均匀、细腻的乳白色或淡黄色脂质体凝胶剂。
本发明所要解决的再一技术问题是公开上述全缘千里光碱脂质体凝胶剂在制备抗各类皮肤癌、恶性肿瘤的淋巴结及皮下转移、恶性肿瘤的镇痛经皮给药药物中的应用。
将本发明的脂质体凝胶剂与自制同浓度普通凝胶剂相比，离体实验能使全缘千里光碱在皮肤中的滞留量增加到3.2倍，在体实验增加到1.85倍，表明全缘千里光碱制备成脂质体能提高皮肤局部药物浓度。动物实验表明脂质体凝胶剂和普通凝胶剂对动物皮肤均无刺激性，且经皮给药后其脏器解剖并无明显的器质性损伤。
用脂质体凝胶剂按高(12mg/g)、中(8mg/g)、低(4mg/g)三个剂量组作用于荷A375黑色素瘤的裸鼠(6只/组)，并以12mg/g的普通凝胶剂为对照，作用10天后，处死裸鼠，剥离肿瘤组织，称重，计算抑瘤率，结果表明脂质体凝胶剂高剂量组对裸鼠移植的A375黑色素瘤的抑瘤率是同浓度普通凝胶剂的2.8倍，其抑瘤率为40.14％，证明全缘千里光碱脂质体凝胶剂是一种有前途的中药抗肿瘤的新制剂；并且7例临床实验证明全缘千里光碱凝胶剂体经皮给药对恶性肿瘤的淋巴结转移、皮下转移及浸润和癌性疼痛等均有一定的抑制作用，且无皮肤刺激现象。
本发明全缘千里光碱脂质体凝胶剂使用安全，药效显著，是一种新型的外用抗癌制剂。
将处方量carbopol用适量的蒸馏水溶胀，按1.35∶1(三乙醇胺∶carbopol；w/w)滴加三乙醇胺至透明，pH为6～7，即得3％carbopol空白凝胶；并称取处方量的HPMC，用适量水溶胀，混匀，制得5％HPMC的空白凝胶；将两空白凝胶按6∶14(W/W)混合，放置备用。
将脂质体混悬液和180g空白凝胶基质混匀，即得0.1％全缘千里光碱脂质体凝胶剂。
将处方量carbopol用适量的蒸馏水溶胀，按1.35∶1(三乙醇胺∶carbopol；w/w)滴加三乙醇胺至透明，pH为6～7，即得3％carbopol空白凝胶；并称取处方量的HPMC，用适量水溶胀，混匀，制得5％HPMC的空白凝胶；将两空白凝胶按8∶12(W/W)混合，放置备用。
将脂质体混悬液和142g空白凝胶基质混匀，即得0.5％全缘千里光碱脂质体凝胶剂。
将处方量carbopol用适量的蒸馏水溶胀，按1.35∶1(三乙醇胺∶carbopol；w/w)滴加三乙醇胺至透明，pH为6～7，即得3％carbopol空白凝胶；并称取处方量的HPMC，用适量水溶胀，混匀，制得5％HPMC的空白凝胶；将两空白凝胶按10∶10(W/W)混合，放置备用。
将脂质体混悬液和67g空白凝胶基质混匀，即得2.0％全缘千里光碱脂质体凝胶剂。
权利要求
1.全缘千里光碱脂质体凝胶剂，其特征在于该凝胶剂由全缘千里光碱脂质体A、丙烯酸类高分子凝胶基质B和纤维素类衍生物凝胶基质C组成。全缘千里光碱重量百分比含量为0.1～2.0％。
2.如权利要求1所述的全缘千里光碱脂质体凝胶剂，其特征在于其中所述的凝胶剂各部份比例为A∶B∶C＝(0.5～7.5)∶(4.5～1.25)∶(9～1.25)，同时满足B∶C＝(6～10)∶(14～10)。
3.如权利要求1所述的全缘千里光碱脂质体凝胶剂，其特征在于其中所述的全缘千里光碱脂质体A是由重量百分比为0.65～4.5％全缘千理光碱，13～67.5％磷脂，3.25～16.875％胆固醇，0.65～3.375％抗氧剂，0.65～3.375％金属离子络合剂和磷酸盐缓冲液组成。
4.如权利要求3所述的全缘千里光碱脂质体凝胶剂，其特征在于其中所述的磷脂选自大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂；所述的抗氧剂选自维生素类或泥泊金类；所述的金属离子络合物选自乙二胺四乙酸类金属盐；所述的磷酸盐缓冲液选自按中国药典配置的pH6～8的缓冲液。
5.如权利要求1所述的全缘千里光碱脂质体凝胶剂，其特征在其中所述的丙烯酸类高分子凝胶基质B由重量百分比为1～3％丙烯酸类高分子、1.35～4.05％有机碱和水组成。
6.如权利要求5所述的全缘千里光碱脂质体凝胶剂，其特征在于其中所述的丙稀酸类高分子选自corbopol系列；所述的有机碱选自弱有机碱类。
7.如权利要求1所述的全缘千里光碱脂质体凝胶剂，其特征在其中所述的纤维素类衍生物凝胶基质C为含重量百分比为1～5％的纤维素醚类衍生物的水溶液。
8.如权利要求7所述的全缘千里光碱脂质体凝胶剂，其特征在于其中所述的纤维素醚类衍生物选自羟丙基甲基纤维素类。
9.如权利要求1所述的全缘千里光碱脂质体凝胶剂的制备方法，其特征在于该凝胶剂的制备包括下列步骤A、全缘千里光碱脂质体的制备按处方量称取全缘千里光碱、磷脂、胆固醇、抗氧剂、金属络合剂，利用薄膜分散法或逆相蒸发法制备全缘千里光碱脂质体；B、丙烯酸类高分子凝胶基质的制备将处方量的丙烯酸类高分子用适量的蒸馏水溶胀，滴加有机碱至凝胶透明，pH为6～7；C、纤维素醚类衍生物凝胶基质的制备称取处方量的纤维素醚类衍生物，用适量水溶胀，混匀，即得；D、脂质体凝胶剂的制备将步骤B、C方法制得的基质按比例(6～10)∶(14～10)混合即得空白凝胶基质，按处方量将步骤A制得的脂质体混悬液加入空白凝胶基质中，同方向搅拌混匀，即得均匀、细腻的乳白色或淡黄色脂质体凝胶剂。
10.如权利要求1所述的全缘千里光碱脂质体凝胶剂在药物制备中的应用，其特征在于所述的药物为经皮给药的抗各类皮肤癌、恶性肿瘤的淋巴结及皮下转移、恶性肿瘤的镇痛的药物。
全文摘要
本发明涉及全缘千里光碱脂质体凝胶剂及制备方法和应用。本发明公开的全缘千里光碱脂质体凝胶剂是由全缘千里光碱脂质体(A)、丙烯酸类高分子凝胶基质(B)和纤维素类衍生物凝胶基质(C)组成,全缘千里光碱在脂质体凝胶剂中的重量百分比含量为0.1～2.0%。本发明凝胶剂避免了全身给药的肝毒性,同时提高皮肤局部药物浓度,发挥其经皮给药高效杀伤癌细胞的作用。
文档编号A61K31/407GK1422617SQ02151289
公开日2003年6月11日 申请日期2002年12月12日 优先权日2002年12月12日
发明者徐莲英, 徐月红, 蔡定国, 王泽时 申请人:上海中医药大学