专利名称：治疗消化道溃疡疾病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药组合物药物，具体体说是治疗消化道溃疡疾病的药物及其制备方法。
背景技术：
消化道溃疡是一种常见病多发病，任何年龄均会发生，随着工作节奏的加快，此病发病率越来越高，常常是慢性而反复发作，对健康及劳动力影响很大。其发病机理随着近年的基础研究和临床研究的进展，其中有的病因较为明确，有的迄今尚未完全明了。但认为该发病机理与人体胃内的攻击因子、胃粘膜防疫因子动态失衡有关，也与人体免疫系统相关，遗传因素、地理环境因素、精神因素、致溃疡的药物及化学品，甚至饮食习惯、吸烟等都可导致消化性溃疡的发生。
目前治疗消化道溃疡的中药较多，多为汤剂和丸、散、膏、丹剂型，而疗效确切的中成药较少。而从剂型上来看，因缺乏科学性，也影响到药物的吸收及疗效。
发明内容
本发明的目的是提供一种安全、有效、稳定、制作工艺先进、科学的治疗消化道溃疡疾病的药物及其制备方法。
本发明的药物是由以下原料制备而成的药剂象皮80～120 白芨80～120浙贝80～120小儿腹痛草80～120陈皮4～6 鸡内金4～6乌贼骨80～120 甘草80～120上述药物原料按以下步骤制备1)象皮湿润后切成小块后，干燥，置入热砂中炒泡致黄色，筛弃砂粒，冷却后粉碎备用；2)鸡内金除去杂物于热砂中炒黄，筛弃砂粒，冷却后粉碎备用；3)其余六种药料去除杂质，粉碎备用；4)将上述1至3步骤所得备用原料按比例混匀后，粉碎成300～500目的超微粉即可。
5)药物包装后采用钴60灭菌。
灭菌后质量标准符合《中国药典》2000年版一部的有关规定。
本发明除药物组合独特，具有制酸止痛，愈疡止血的功效，在溃疡愈合、疼痛缓解、舌脉等症状改善方面明显优于其它药物，能有效地控制或消除致病攻击因子，增强防御因子，标本同治，提高机体免疫力，减少复发率，充分体现了中医多环节多靶点的整体调治优势。本发明除有较好的临床疗效外，在加工过程中采用现代高科技超微粉技术制备及先进灭菌技术，能最大限度地利用原材料，节约资源。超微粉化，植物细胞壁被破碎，有很强的表面吸附及亲和力，因此具有更好的分散性和溶解性，能有效附着于胃肠粘膜，而被消化吸收，使溃疡面能得到尽快修复、愈合，用药靶点明确，从而提高人体的生物利用度，能较好发挥药物疗效，达到了用量少、疗效高，服用方便，价格低，并且药物原料来源稳定。
以下是本发明的药物急性毒性及长期毒性实验本实验采用ICR小鼠对本药物进行小鼠经口最大给药量急性毒性试验。
目的观察受试药物一次大剂量给予动物所产生的急性毒性和死亡情况。
材料本发明的药物，临床推荐用量每次3克，每日3次。(昆明医学科学研究所提供，批号20020612)动物健康ICR小鼠，体重20±2g，雌雄各半，云南省天然药物药理重点实验室提供。实验动物级别II级，合格证号云卫动管9806号。
方法选择体重20±2g健康IRC小鼠20只，雌雄各半，称取药粉3.8克，加水至20毫升成糊状，每毫升含生药0.19克，按0.5ml/10g体重给小鼠灌胃给药，每日二次。给药后观察1小时内动物行为症状，并于药后1小时称量动物体重，观察记录给药前后动物行为及体重变化情况。
结果20只小鼠灌胃给药后，1小时内动物未见任何异常，给药前后体重也无明显变化。连续观察7天，动物未出现任何不良反应，全部动物健康存活，一般情况良好、活动自如、饮食正常。给药7天后处死全部动物，进行大体尸体解剖，心、肝、脾、肺、肾、胃等重要器组织肉眼观察均未发现任何异常，测得小鼠经口最大给予药量为19g/kg，相当于临床推荐剂量的148.4倍(按70千克体重计算)。
长期毒性实验用本发明的药给大鼠灌胃，每周六天，给药14周(为临床验证用药周期的3倍以上)。设高、中低三个剂量组，每组动物40只。高、中、低三个剂量分别相当于原生药含量的3.84g/kg、2.56g/kg、1.28g/kg(该剂量相当于临床推荐用药剂量的30、20、10倍)。结果全部动物健康存活，生长发育和行为活动未见明显异常反应，对血液学、血液生化学等各项指标均无明显影响。用药14周，各用药组的心、肝、肺、胃、十二指肠、肾上腺、甲状腺、睾丸、附睾、前列腺、子宫和卵巢，肉眼观察未见异常，病理组织学检查也未发现毒性损害；用药14周停药2周后可逆性观察，对血液学、血液生化学各项指标无明显影响。各用药组脏器系数与对照组比较差异无显著性意义(P＞0.05)。所取脏器的肉眼观察及病理组织学检查均未发现毒性损害。未见迟缓性中毒改变。
实验数据如下表表1 给药97天对大鼠血液学的影响(X±SD，n＝20)项目 对照组高剂量组 中剂量组 低剂量组RBC(1012/L) 8.32±0.628.65±0.558.56±0.56 8.96±1.06**HB(g/L) 139.3±10.3 143.8±9.1142.6±9.4 148.2±12.5**WBC(109/L) 7.78±1.708.35±2.417.85±2.47 6.57±1.88W-G(％) 22.6±4.7322.6±5.7824.8±5.50 24.6±6.15W-L(％) 77.4±4.7377.8±6.0775.2±5.50 75.4±6.15PLT(109/L) 168.8±15.0 137.0±21.0**124.9±11.9**117.1±9.96**凝血时间(S) 68.6±17.272.3±28.872.7±28.8 51.9±21.9注与对照组比较**P＜0.01 其它P＞0.05表2 给药97天对大鼠血液生化学的影响(X±SD，n＝20)项目 对照组高剂量组 中剂量组 低剂量组ALT(u/L) 92.6±20.186.3±26.079.9±14.6*84.0±17.3AST(u/L) 345.4±113.7 386.5±111.4 315.7±99.8 343.4±71.3ALP(u/L) 78.7±20.271.7±17.268.2±18.4 69.8±19.7TP(g/L) 70.4±2.0271.4±3.2867.9±3.40*69.8±3.90ALB(g/L) 33.7±1.0633.8±1.1233.5±0.77 33.7±1.47UREA(mmol/L) 9.37±2.349.96±1.099.52±1.29 9.96±1.84CRE(μmol/L) 48.2±16.844.5±5.5944.3±4.63 47.2±8.98TB(μmol/L) 4.08±0.694.94±1.26*4.12±1.12 4.22±0.96CHO(mmol/L) 1.74±0.261.56±0.311.70±0.31 1.62±0.37GLU(mmol/L) 5.11±0.395.05±0.524.70±0.58*5.14±0.52注与对照组比较*P＜0.05其它P＞0.05
表3 给药97天对大鼠脏器系数的影响(X±SD，g/100g，n＝20)脏器 对照组高剂量组中剂量组 低剂量组心0.29±0.030.34±0.03**0.32±0.03**0.36±0.03**肝2.36±0.232.77±0.36**2.59±0.25*2.79±0.17**脾0.23±0.040.25±0.03*0.25±0.04*0.27±0.03**肺0.54±0.090.64±0.11**0.60±0.08*0.64±0.08**肾0.30±0.040.35±0.05**0.34±0.03**0.35±0.03*注与对照组比较*P＜0.05**P＜0.01表4 对大鼠血液学的影响(可逆性观察X±SD，n＝10)项目 对照组高剂量组中剂量组低剂量组RBC(1012/L) 8.71±0.578.46±0.57 9.35±0.41**8.64±0.51HB(g/L)146.0±8.69140.7±9.71 155.9±6.81*144.0±8.43WBC(109/L) 6.35±1.307.15±1.38 5.54±0.70 6.54±0.92W-G(％)24.9±3.0724.4±3.89 22.8±5.03 22.5±4.09W-L(％)75.1±3.0775.6±3.89 77.2±5.03 76.5±3.17PLT(109/L)128.0±12.8119.4±7.31 125.4±16.6 122.6±4.81凝血时间(S)66.0±23.776.8±20.5 62.7±15.9 65.2±20.1注与对照组比较*P＜0.05**P＜0.01其它P＞0.05表5 对大鼠血液生化学的影响(可逆性观察X±SD，n＝10)项目 对照组 高剂量组 中剂量组 低剂量组ALT(u/L) 89.9±15.9 90.7±16.2101.6±15.9 108.0±13.1*AST(u/L) 388.4±116.9366.9±119.9 441.9±99.9 484.1±152.1ALP(u/L) 82.7±19.7 79.6±19.782.2±26.577.9±13.1TP(g/L) 69.8±13.7 71.5±3.6670.4±4.1970.8±4.94ALB(g/L) 32.2±0.84 32.9±0.9633.4±1.06*32.9±1.25UREA(mmol/L) 8.85±1.71 8.93±0.998.72±1.338.92±0.44CRE(μmol/L) 43.4±7.43 42.9±7.1244.2±4.0046.4±5.06TB(μmol/L) 6.60±1.86 7.04±2.077.77±2.687.06±1.53CHO(mmol/L) 2.87±0.38 3.01±0.652.92±0.423.18±0.58CLU(mmol/L) 5.52±0.37 5.66±0.626.02±0.785.76±0.79注与对照组比较*P＜0.05其它P＞0.05表6 对大鼠脏器系数的影响(可逆性观察X±SD，g/100g，n＝10)脏器 对照组高剂量组 中剂量组 低剂量组心0.35±0.040.34±0.060.34±0.040.34±0.02肝3.02±0.283.13±0.323.32±0.163.17±0.24脾0.22±0.070.26±0.070.26±0.050.25±0.03肺0.70±0.200.67±0.160.69±0.140.649±0.09肾0.34±0.030.33±0.030.35±0.020.35±0.03注与对照组比较各组P＞0.05
具体实施例方式
实施例1按量称取以下原料(重量为千克)象皮80 白芨80 浙贝80 小儿腹痛草80陈皮4鸡内金4乌贼骨80甘草80按以下步骤进行1)象皮湿润后切成2×6厘米小块后，干燥，置入热砂中炒泡致黄色，筛弃砂粒，冷却后粉碎备用；2)鸡内金除去杂物于热砂中炒黄，筛弃砂粒，冷却后粉碎备用；3)其余六种药料白芨，浙贝，小儿腹痛草，陈皮，乌贼骨，甘草去除杂质，粉碎备用；4)将上述1至3步骤所得备用原料按比例混匀后，粉碎成300～500目的超微粉，按规格分装；5)药物包装后采用钴60灭菌。
实施例2按量称取以下原料(重量为千克)象皮100白芨100浙贝100 小儿腹痛草100陈皮5 鸡内金5乌贼骨100 甘草100按实施例1的方法制备。
实施例3按量称取以下原料(重量为千克)象皮120白芨120 浙贝120 小儿腹痛草120陈皮6 鸡内金6 乌贼骨120甘草120按实施例1的方法制备。
权利要求
1一种治疗消化道溃疡疾病的药物，其特征在于是由以下原料制备而成的药剂象皮80～120 白芨80～120 浙贝80～120小儿腹痛草80～120陈皮4～6 鸡内金4～6乌贼骨80～120 甘草80～120
2.根据权利要求1所述的治疗消化道溃疡疾病的药物的制备方法，其特征在于按以下步骤进行1)象皮湿润后切成小块后，干燥，置入热砂中炒泡致黄色，筛弃砂粒，冷却后粉碎备用；2)鸡内金除去杂物于热砂中炒黄，筛弃砂粒，冷却后粉碎备用；3)其余六种药料去除杂质，粉碎备用；4)将上述1至3步骤所得备用原料按比例混匀后，粉碎成300～500目的超微粉；5)药物包装后采用钴60灭菌。
全文摘要
本发明是一种治疗消化道溃疡疾病的药物及其制备方法。特征在于是由以下原料制备而成的药剂象皮80～120，白芨80～120，浙贝80～120，小儿腹痛草80～120，陈皮4～6，鸡内金4～6，乌贼骨80～120，甘草80～120；最终制成300～500目的超微粉。本发明除药物组合独特，具有制酸止痛，愈疡止血的功效，在溃疡愈合、疼痛缓解、舌脉等症状改善方面明显优于其它药物，能有效地控制或消除致病攻击因子，增强防御因子，标本同治，提高机体免疫力，减少复发率，充分体现了中医多环节多靶点的整体调治优势。本发明除有较好的临床疗效外，采用现代高科技超微粉技术制备及先进灭菌技术，能最大限度地利用原材料，节约资源。有很强的表面吸附及亲和力，能有效附着于胃肠粘膜，使溃疡面能得到尽快修复、愈合，用药靶点明确。
文档编号A61P1/04GK1520869SQ0311728
公开日2004年8月18日 申请日期2003年1月30日 优先权日2003年1月30日
发明者张绍先, 李桂, 吴荣祖, 刘培儒 申请人:禄劝彝族苗族自治县中医院