专利名称：复配天然植物胶及其在软胶囊制备中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药药用辅料及其在软胶囊制备中的应用。
明胶还有其难以克服的缺点1、随贮存时间延长，明胶老化，使崩解时间延长，导致药品不符合质量标准。
2、明胶软胶囊囊壳含水量低于10％时，易脆碎或硬化。
3、对易吸湿的药物(特别是中药)，胶囊易裂开、渗油；4、不能用于亲水性药物的包裹。
5、明胶易与醛基化合物反应，产生不溶性物质，使胶囊崩解时限延长，并产生变质现象。
6、明胶软胶囊对贮存温度有较严格范围要求；这样对胶囊或胶囊药品带来运输和存储的不便；7、明胶软胶囊不能被一些特殊文化者或素食主义者接受；
本发明复配天然植物胶配比范围为瓜尔胶重量份数为80-90、卡拉胶重量份数为5-10、黄原胶重量份数为5-10。
卡拉胶(Carrageenans)又称鹿角藻胶和角叉菜胶，是一种从红藻中提取出来的水溶性多糖，它的化学结构是由1，3甙键键合的β-D-吡喃半乳糖残基和1，4甙键键合的α-D-吡喃半乳糖残基交替地连接而成的线性多糖.由于残基上连接有半酯式硫酸盐基因(-OSO3-)，因此，卡拉胶是一种阴离子型多糖[1].按照分子结构的差异，卡拉胶可分为μ-，k-，J-，l-，λ-，θ-和ξ-等几种类型，而实际应用的有k-型、l-型和λ-型卡拉胶或它们的混合物.由于卡拉胶大分子链节的带电性及其在大分子内的结构排列特征，使得卡拉胶具有强烈的反应性和优良的流变特性(如凝胶的形成能力、粘稠性等)，从而在工业上，卡拉胶常用作增稠剂、悬浮剂和胶凝剂，对于乳饮料，蛋白饮料和乳制品等的品质有良好的改良效果。三种基本型号卡拉胶的结构式 黄原胶(xanthan gum)是采用黄单胞菌属(Xanthomonas campestris)微生物对糖发酵后提炼成的一种生物高分子多聚糖，是由2.8份D-葡萄糖，3份D-甘露糖和2份D-葡萄糖醛酸，以及丙酮酸和乙酸所组成的“重复单元”以β-1，4糖苷键聚合而成的高分子多糖聚合物。黄原胶水溶液在低浓度时就具有很高的粘度，其粘度受pH值和温度影响很小。另外，黄原胶与半乳甘露聚糖(如槐豆胶、瓜尔胶)合用时，具有明显的协同增粘作用。在药剂学领域，黄原胶目前主要用于液体和半固体制剂中起增稠、助悬、乳化和稳定作用。
瓜尔胶由豆科植物瓜尔豆(Cyamopsis tetragonolobus)的胚乳经碾磨加工而成。为大分子天然亲水胶体，主要由半乳糖和甘露糖聚合而成；属于天然半乳甘露聚糖，为食品品质改良剂之一，呈奶白色、自由流动粉末状，几乎无味。能溶于冷水或热水中形成溶胶，天然溶液pH在6-8之间；主要作用食品增稠剂。
由于常规软胶囊等明胶制品随贮存时间变化而显示出崩解延迟的可能性很大。许多文献报道，导致这一问题的一个主要原因是因为某种醛类的存在，这种醛类物质或包含于初始阶段的胶囊成分中，或由药剂或赋形剂随时间变化而降解产生；一些文献还报道了暴露或存储于热、湿的环境下是导致常规软胶囊等明胶制品崩解延迟的另一个原因。尽管如此，在本领域中还没有一个有效的用于提高明胶凝胶对热、湿条件下存储的耐受性的有效方法。
本发明的复配天然植物胶用作软胶囊的制备方法为将卡拉胶、黄原胶、瓜尔胶分别粉碎至80-100目后，混合均匀即得复配天然植物胶。
取一定量复配天然植物胶分散于适量甘油中搅拌分散均匀，然后加配方量去离子水，搅拌下真空升温至复配胶完全溶解，添加甘油至处方量后，添加着色剂等其他添加剂后，在80℃左右保温搅拌10分钟，即得可作为软胶囊囊壳胶液。本发明上述原料重量份配比范围为复配胶∶甘油∶水＝0.4---1∶0.35-0.75∶1-1.7本发明的复配天然植物胶系列产品用作软胶囊囊材时具有与动物明胶相类似的应用性能，因此可完全替代动物明胶用于软胶囊，同时该系列产品还具有以下显著特点1、该系列产品，可满足特殊文化者和素食主义者的要求；2、可用于装填易吸湿药物；3、贮存温度范围宽(4℃-50℃)，明胶及动物明胶软胶囊均应在(4℃-25℃)，便于运输和储存。
4、采用该系列产品制备的软胶囊在贮存期间崩解时限不会明显延长；5、采用该系列产品制备的软胶囊质量优于国家药品标准的要求。
取一定量复配天然植物胶分散于适量甘油中搅拌分散均匀，后加配方量去离子水，搅拌下真空升温至复配胶完全溶解，添加甘油至处方量后，添加着色剂等其他添加剂后，在80℃左右保温搅拌10分钟，即得可作为软胶囊囊壳胶液。
用玻璃棒沾取少量胶液，均匀涂抹在玻璃板上(厚度为2mm)，置密闭容器内，冷却固化，用刀片切制成2cm×2cm的胶皮，备用。本发明上述原料重量份配比范围为复配胶∶甘油∶水＝0.8∶0.6∶1.2。明胶胶皮按常规方法制备，其原料重量份配比范围为明胶∶甘油∶水＝1.0∶0.35∶1.2。
软胶囊制备方法取一定量胶分散于适量甘油中搅拌分散均匀，后加配方量去离子水，搅拌下真空升温至复配胶完全溶解，添加甘油至配方量后，添加处方量柠檬黄后，在80℃左右保温搅拌10分钟，即得可作为软胶囊囊壳胶液。用玻璃棒沾取少量胶液，均匀涂抹在玻璃板上(厚度为mm)，置密闭容器内，冷却固化，用刀片切制成2cm×2cm的胶皮，备用。
表1实施例
复配胶∶甘油∶水＝0.8∶0.6∶1.2。
明胶胶皮按常规方法制备，明胶∶甘油∶水＝1.0∶0.35∶1.2。其稳定性考察贮存条件如下热、湿条件温度范围40℃，相对湿度65％的环境中贮存30天。甲醛将胶皮存储在用甲醛灭菌的乳糖粉末中，甲醛浓度范围0-200ppm，最好是1-50ppm。在封闭容器中，膜被埋在灭菌过的乳糖粉末中，在室温下贮存30天。
溶出度、稳定性实验样品分析方法取胶皮精密称重，按中国药典2000年版二部附录溶出度测定法中转篮法，以500ml蒸馏水为溶出介质，温度为(37±0.5)℃，转速为30rpm，每三分钟取样1次，每次取样5ml，于波长423nm处测定吸光度，确定柠檬黄的含量，求得不同时间柠檬黄累积溶解量，得溶解度值。
实施例结果与讨论表2溶解性能初步实验
表3 热、湿环境对胶溶解性能的影响
表4甲醛环境对胶皮溶解性能的影响
本实验所用柠檬黄仅为溶解速率指示剂，因明胶皮的溶解速率难以直接测定，故实验选用柠檬黄为溶解指示剂，柠檬黄本身性质稳定，在0.1mol/L盐酸中有稳定的可见光吸收，用分光光度法在423nm处测定，其它组分及添加剂无干扰。
本实验结果说明，可代替明胶用于软胶囊制备的天然复合植物胶的系列产品具有改进的稳定性，可以耐受热、湿条件下的存储和/或醛类的影响，以此来提高明胶制品的溶解性，在使用该产品时，完全可以象使用明胶一样加入一些添加剂以及生产通常所用的软胶囊。
急性毒性实验卡拉胶、黄原胶、瓜尔胶三种天然植物胶单独用作食品添加剂时，可按GMP需要添加。
卡拉胶大鼠经口(其钙盐和钠盐混入25％的玉米油)LD50为5.1-6.2g/kg体重，ADI不作规定(FAO/WHO，1994)。
瓜尔胶大鼠经口LD50大于7.06g/kg体重，ADI不作规定(FAO/WHO，1994)。
黄原胶ADI不作规定(FAO/WHO，1994)。
权利要求
1.一种复配天然植物胶，其特征在于由瓜尔胶、卡拉胶、黄原胶组成，配比范围为瓜尔胶重量份数为80-90、卡拉胶重量份数为5-10、黄原胶重量份数为5-10。
2.复配天然植物胶在软胶囊制备中的应用，其特征在于取一定量复配天然植物胶分散于甘油中搅拌分散均匀，然后加去离子水，搅拌下真空升温至复配胶完全溶解，添加甘油后，在60-90℃保温搅拌10分钟，即得可作为软胶囊囊壳胶液，冷却固化，制成软胶囊，上述原料重量份配比范围为复配胶∶甘油∶水＝0.4---1∶0.35-0.75∶1-1.全文摘要
本发明复配天然植物胶组成为瓜尔胶重量份数为80－90、卡拉胶重量份数为5－10、黄原胶重量份数为5－10。本发明制成的胶膜可替代明胶用于软胶囊胶壳的制备，安全无毒，贮存期间崩解时限不会明显延长，质量优于国家药品标准的要求。
文档编号A61K47/46GK1449747SQ0311899
公开日2003年10月22日 申请日期2003年4月25日 优先权日2003年4月25日
发明者范友灵, 王黎明, 彭宏俊, 熊鹃, 汪铭阶 申请人:江西天海药业股份有限公司