含有冰片的喷雾剂的制作方法

专利名称：含有冰片的喷雾剂的制作方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，涉及一种喷雾剂，特别是涉及含有冰片的喷雾剂。
背景技术：
冰片是一种无色透明或白色半透明的片状松脆结晶，有清香气，味辛、凉，并具有挥发性。《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)已有多版收载了本品。具有辛、苦，微寒及归心、脾、肺经的特点。并具有开窍醒神，清热止痛的功能。用于热病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓等疾病。
目前有许多中成药加入冰片作为药理活性物质，比较典型的有冰片滴鼻液(柯铭清等主编，医院制剂，湖南科学技术出版社，长沙，198095)、宽胸气雾剂(国家药品标准WS3-B-2417-97)。
由于冰片在水中几乎不溶，在制备制剂时就要使用一些特殊的方法，如用乙醇溶解、采用PEG固体分散体技术等。多数情况下，为了制备均匀分散的含有冰片的制剂，常使用有机溶剂溶解；其另一个特点是，用于某些特定疾病(如冠心病、心绞痛等)的药物在病情紧急时需要迅速起效，或者需要局部起效(如口腔溃疡、皮肤溃疡、鼻炎等)的病情，这就要求有方便的用药剂型。
上述的冰片滴鼻液使用液体石蜡为溶媒，由于液体石蜡的毒性较大，并且不能生物降解，长期应用后对人体的健康危害较大，这一产品在市场上已经少见。
含冰片的中成药有一部分是以片剂的形式出现。由于冰片的使用剂量较小，微观上看片剂是一种非均相的分散体系，制剂的含量均匀度常常存在问题；另外，冰片的挥发性也会影响药剂的化学稳定性，尽管有时通过片剂包衣来解决这一问题，但很明显，这增加了产品的生产周期和成本。
含冰片的中成药有一部分是以丸剂的形式出现。丸剂的工业机械化生产程度低，产品的卫生条件较差，与当前我国的中药现代化目标相距甚远。
含冰片的中成药有一部分是以滴丸剂的形式出现。滴丸剂是一种新的给药剂型，应用固体分散体制剂技术，使药物具有迅速起效的特点。遗憾的是，滴丸剂的粒度小，体表面积大，特别是在冰片浓度较高时，很容易从滴丸中挥发，从而影响药物的稳定性。滴丸剂另一个不可克服的缺点是制备工艺流程长，生产周期较长，并且需要特殊的生产设备，这是制药工程技术人员所公知的。另外，上述含有冰片的中成药滴丸剂在使用时，通常都需要服用数粒，甚至十余粒，由于滴丸的粒径较小，病人在使用时分剂量并不方便，特别是对于一些老年患者更是如此。
近年来有不少含有冰片的中成药开发成气雾剂并投入市场，如宽胸气雾剂等。宽胸气雾剂在我国已上市多年，并已载入我国国家药品标准(标准号WS3-B-2417-97)。其处方组成为细辛油23ml、檀香油70ml、高良姜油32ml、荜茇油15ml、冰片22.5g。其制备方法为将四种挥发油混匀，加热至40℃，加入研细的冰片，微热使溶解，以无水乙醇调整总量至625ml，混匀，每瓶按含挥发油2ml灌封到耐压气雾剂瓶中，压入抛射剂(二氟二氯甲烷)12g，即得。据报道宽胸气雾剂是与速效救心丸、复方丹参滴丸等齐名的用于缓解心绞痛的纯中药制剂。这类药剂的特点是，在装有药液的耐压气雾剂瓶中，压入抛射剂(如二氟二氯甲烷)。不言而喻，这类制剂通常除了含有较高浓度的乙醇(如宽胸气雾剂中除抛射剂外，乙醇含量高达约77％，v/v)作为溶剂从而溶解冰片等药物活性成分外，由于具有抛射剂氟氯烷烃的存在，这种制剂对环境的损害是不可避免的，更不用说它对人体健康的影响了。气雾剂的另一个问题是，由于使用了高压容器，不但增加了药品包装材料的成本，气雾剂高压容器的安全性也是不可忽视的问题。
这样，将这类含有冰片的制剂制成不含抛射剂，具有较低浓度的乙醇，适于喷雾的较低的粘度，用药方便，分剂量准确，稳定性良好，生产、贮运和使用时安全性高的喷雾剂是非常有意义的。也就是说，将这类含有冰片的中成药配制成溶液，再通过机械泵(如喷雾器或雾化器)力的作用，将药液喷成雾状的制剂，比如制成无氟氯烷烃抛射剂的含有冰片的喷雾剂、含有药理活性成分冰片的宽胸喷雾剂等，便成了本领域科技工作者的研究目标。
为了实现这一目标，本发明人曾试图制备含有冰片的喷雾剂，如用乙醇、吐温-80、水等赋形剂，虽然可以制得含有较高浓度冰片的溶液，但是，该溶液的稳定性并不理想，贮存过程中挥发损失较大，而且第一喷量差异也较大。因此这种以水-醇系统为溶剂的含有冰片的喷雾剂并不适宜制药工业化。
制备含有冰片的喷雾剂需要考虑两个方面一方面，应当使用既能溶解冰片，又能溶解其他活性药物(如挥发油、植物提取物、中药材或化学药)的溶剂为喷雾剂的赋形剂；另一方面，制成的喷雾剂的溶液的粘度应当较低，以便能顺利地将药液喷化成均匀的雾状。要符合这两个条件，可以采用如专利US5047230的方法，选用短链(如C2～C4)醇、聚乙二醇、C2～C8的多羟基醇，而且短链醇用量较大(甚至可能达50～95％)，从而制成可以通过泵喷雾用药的含有冰片的喷雾剂。
但是，随之而来的问题是，聚乙二醇或C2～C8的多羟基醇的安全性及粘度并不令人满意，而用具有较高浓度的短链醇(如乙醇)制备的喷雾剂，贮存在泵喷雾装置的计量室中的药液，据报道，会在较短的贮存时间内即有30％挥发，同时会携带走具有挥发性的药液，这样，在存放一段时间后，第一喷的剂量约只有70％，这对于用于需要迅速起效的药物而言，显然是不适于药用的。
此外，由于乙醇的挥发，引起药物浓集甚至析出，可能会造成喷雾泵的阀门阻塞，从而使喷雾泵的雾化功能丧失。
另外，在口腔(特别是舌部)使用的情况下，较高浓度醇，特别是乙醇的使用，还有一个缺点，即对舌部粘膜造成强烈的刺激，血管扩张，可在短时间内使血中的药物浓度迅速升高，这有可能在短时间内造成药源性的不良反应。此外，含有高浓度醇的药物制剂对某些病人并不适宜，如孕妇、酒精依赖性患者、肝或肾损伤患者等。而且很明显地，含高浓度醇的制剂对药物在生产、贮存、运输和使用过程中的安全性也有很大影响。
当然，含有适当浓度的醇，比如含有5％～40％(v/v)的乙醇对产品的卫生学稳定性也是有益的，即可以有效地抑制微生物生长。
为此，本发明的目的是提供一种含有冰片的喷雾剂，其药液具有这样一种性质，即药物使用方便，分剂量准确，在需要用于急症、或需要药物迅速起效的情况下，即便药物在经过一段时间贮藏后，药物的第一喷剂量仍然可达到所需剂量(或设计剂量)的活性药物。
本发明的目的还在于提供一种含有冰片的喷雾剂，由于其醇含量较低，不致对用药部位产生强烈的刺激，从而不会造成第一喷就有大量的药物吸收，出现瞬间过高的血药浓度。
本发明的目的还在于提供一种含有冰片的喷雾剂，这种含有冰片的喷雾剂的含醇量低，从而适用于上面提到的不宜使用醇制剂的患者，而且制剂在生产、贮藏、运输和使用过程中的安全性更好。
本发明的目的还在于提供一种含有冰片的喷雾剂，其药液对粘膜等用药部位的刺激性小，毒性低。
本发明的目的还在于提供一种含有冰片的喷雾剂，其药液的粘度低，可以顺利喷成均匀的雾状，分剂量准确。
本发明的目的还在于提供一种含有冰片的喷雾剂，这种喷雾剂中还可以加有其他活性物质(如挥发油、植物提取物、中药材或化学药)，如上述宽胸气雾剂中的挥发油。
本发明人惊喜地发现，使用较少量的乙醇和低粘度的合成或天然脂肪油为溶剂制备含有冰片的喷雾剂，可以顺利地实现本发明，并且制得的产品具有良好的稳定性和可喷雾性能。这是现有技术所不能导教的。

发明内容
本发明为含有冰片的喷雾剂，其中还可以加入其他药理活性成分，如细辛油、檀香油、高良姜油、荜茇油等。
本发明所指的冰片，可以是合成冰片或天然冰片，常见的但没有穷举的异名有龙脑冰片、梅片、艾片、机制冰片等，以及《中国药典》2000年版一部第113页的“冰片”，均可作为本发明的一部分，本发明中统称为冰片。由于本发明的技术方案之一在于将冰片制成发明目的所述的喷雾剂，本领域技术人员容易理解的是，在某些情况下，冰片是作为药剂辅料存在于制剂中，因此本发明同时涵盖了这类情况。
本发明所指的细辛油、檀香油、高良姜油、荜茇油四种挥发油，可以是直接从市场上购买的。四种挥发油及其量，也可以是相当于可以提取出相应量挥发油的原药材及其相应量。细辛油、檀香油、高良姜油、荜茇油是取细辛(《中国药典》2000年版一部第185页)、檀香(《中国药典》2000年版一部第314页)、高良姜(《中国药典》2000年版一部第236页)、荜茇(《中国药典》2000年版一部第188页)，分别提取挥发油，并经脱水而得。各种挥发油的提取方法是不限制的，比如可以举例出但不必穷举的有水蒸气蒸馏法、超临界萃取法制备。因此作为本发明的一部分，本发明所指的四种挥发油，还可以是经过一定的方法提取得到的相当于相应量挥发油的药材。
由于本发明首先要解决的技术难点是制备冰片喷雾剂。在此基础上，还可以在这种含有冰片的喷雾剂中加入一种或多种其他药理活性成分，比如上述的挥发油。
据网络文献http//jsinfo.39.net.cn/Professional/Drug/Herb/200004/701920000425.htm(三九健康网)报道，由荜拨、高良姜、细辛、冰片四味药组成的验方可用于治疗牙痛，为此，以这四味药制成喷雾剂也是有意义的。
本发明是含有冰片的喷雾剂，这种喷雾剂由(1)含有药理活性成分的药液，和(2)由手动喷雾泵和瓶体组成的喷雾装置两部分组成。本领域人员公知的是，其中的喷雾装置是作为喷雾剂的必不可少的。因此本发明的技术特征在于药液，勿用置疑的是，这一技术特征是延及喷雾装置的，即本发明术语“喷雾剂”既可指药液和喷雾装置组成的喷雾系统，也可单指药液。
应当指出的是，由于本发明以乙醇、中性脂肪油等为赋形剂，因此本发明的喷雾装置的材质可以选自高密度聚乙烯、聚丙烯、金属(如铝)、玻璃等中的一种或多种的组合，从而可以使药剂获得更佳的稳定性。
另外，喷雾剂的每次喷雾量通常为20～500mg，优选50～250mg，这可以根据用药需要，从市场上选择购买适当规格的手动泵(或称阀门系统)来实现，如德国菲弗公司(Pfeiffer)的定量喷雾泵。
这样，本发明为一种含有冰片的喷雾剂，按重量百分比计，其药液中含有0.01～20％的冰片，5～40％的乙醇，合成或天然的中性脂肪油。
进一步地，本发明为含有冰片的喷雾剂，按重量百分比计，其药液中含有0.05～20％的冰片，0～5％的选自矫味剂类、抗氧剂类和增粘剂类的附加剂，5～40％的乙醇，和合成或天然中性脂肪油。
优选地，本发明为含有冰片的喷雾剂，按重量百分比计，其药液中含有0.2～20％的冰片，0～3％的选自矫味剂类、抗氧剂类和增粘剂类的附加剂，10～30％的乙醇，和余量的合成或天然脂肪油。
或者进一步地，本发明为含有冰片的喷雾剂，按重量百分比计，其药液中含有0.48～8％的冰片，0.5～8.3％的细辛油，0.7～11.5％的高良姜油，0.32～5.3％的荜拨油，0～5％的选自矫味剂类、抗氧剂类和增粘剂类的附加剂，10～30％的乙醇，余量的合成或天然脂肪油。
优选地，本发明为含有冰片的喷雾剂，按重量百分比计，其药液中含有0.96～4.8％的冰片，1～5％的细辛油，1.4～7％的高良姜油，0.63～3.2％的荜拨油，0～3％的选自矫味剂类、抗氧剂类和增粘剂类的附加剂，10～30％的乙醇，余量的脂肪油。
或者进一步地，本发明为含有冰片的喷雾剂，按重量百分比计，其药液中含有0.48～8％的冰片，0.5～8.3％的细辛油，1.5～25％的檀香油，0.7～11.5％的高良姜油，0.32～5.3％的荜拨油，0～5％的选自矫味剂类、抗氧剂类和增粘剂类的附加剂，10～30％的乙醇，余量的脂肪油。
优选地，本发明为含有冰片的喷雾剂，按重量百分比计，其药液中含有0.96～4.8％的冰片，1～5％的细辛油，3～15％的檀香油，1.4～7％的高良姜油，0.63～3.2％的荜拨油，0～3％的选自矫味剂类、抗氧剂类和增粘剂类的附加剂，10～30％的乙醇，余量的脂肪油。
为了制备均一的喷雾剂溶液，实现本发明所用的乙醇应控制含水量，即本发明所用的乙醇浓度应大于95％，优选地，本发明所用的乙醇为无水乙醇。
实现本发明所用的脂肪油可选自天然或合成的中性脂肪油。如选用以中链C8～C12饱和脂肪酸制备的脂肪酸甘油酯(如中链酸甘油一酯、中链酸甘油二酯、中链酸甘油三酯，其中前二者统称为中链酸甘油部分酯，英文名为Medium Chain Partial Glycerides)，更优选地可用中链酸甘油三酯(简称MCT、GTCC；欧洲药典名medium Chain Triglycerides；日本药典名Caprylic/Capric Triglyceride)。
中链酸甘油部分酯可选用德国SASOL公司的产品IMWITORu742。
中链酸甘油三酯可用购自德国CONDEA化学品公司(CONDEA ChemieGmbH)的产品MIGLYOL812或MIGLYOL810；或购自法国GATTEFOSSE公司的产品LABRAFAC CC；或购自美国LONZA公司的产品ALDOMCT。这些不同品牌的产品在辛酸(C8)和癸酸(C10)的比例方面稍有差别，如MIGLYOL812含辛酸50～65％、癸酸30～45％MIGLYOL810含辛酸65～80％、癸酸20～35％；LABRAFAC CC含辛酸50～80％、癸酸20～50％；ALDOMCT含辛酸65～80％、癸酸20～35％。但它们在酸值、皂化值、碘值、羟值、粘度、凝固点、水分等理化性质方面基本相同，并且两种脂肪酸比例的差别不会对制剂性质产生明显的影响。
实现本发明所用的脂肪油也可选自天然的含有少量不饱和脂肪酸的脂肪油，如菜子油，也可以用含有大量不饱和脂肪酸的脂肪油加氢制得。
本发明含有冰片的喷雾剂中还可加入少量常用的药剂用附加剂。如矫味剂类，从而改善产品口味，如薄荷醇、薄荷油、牛奶巧克力香精(如BFL1227型，International Flavors & Fragrances公司产品)、山梨醇等；或者抗氧剂类，从而提高产品化学稳定性，如对羟基叔丁基茴香醚(BHA)、二叔丁基对甲苯酚(BHT)等；或者增粘剂类，从而调节药液的粘度到预期范围，使药液在某些情况下(如局部皮肤使用)获得更佳的使用效果，如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙甲纤维素(HPMC)等。
制备本发明含有冰片的喷雾剂，可将冰片等成分溶解在乙醇中，加入脂肪油、附加剂等，使药液溶解均匀后，必要时药液用滤器(如垂熔玻璃滤器、微孔滤膜)过滤，再将药液灌装到高密度聚乙烯喷雾瓶中，旋紧手动喷雾泵(标准喷雾泵，0.1ml，螺纹18/415，德国Pfeiffer公司中国部)，即得。
以上制备方法并不受制剂过程限制。比如将冰片溶解在乙醇中后，其他油性药理活性物质与脂肪油溶解，再将二者混均。再如配液温度，在10～60℃的范围内是可行的，更好的是在20～30℃。另外，还可以根据药物的使用剂量、药液中的药物浓度、药液粘度、每喷量等，选择适当规格的手动喷雾泵和喷雾瓶，从而达到最方便的用药效果。这些调整是本领域普通技术人员很容易理解的。
本发明制备的含有冰片的喷雾剂的产品，可通过以下方法考察其药剂学性质1.喷雾均匀性水平方向喷雾，观察喷雾形态及其均匀性。
2.药液挥发量将装有药液的喷雾剂的喷雾瓶和喷雾泵旋紧，保持密封状态，在40℃的恒温箱中放置3个月，称取放置前后喷雾剂的重量，按下式计算药液挥发量。重复测定10瓶，求算平均值。
式中*的瓶重为由喷雾瓶和喷雾泵组成的喷雾装置的平均重量(n＝10)。
3.第1喷量差异取含有冰片的喷雾剂，喷雾10次后，置于室温处放置7天，于第7天进行测定。精密称取第1喷重量，再喷10次，精密称取10次的总重量，计算每喷平均重量；按下式计算第1喷量差异度。重复测定10瓶，求算平均值。
4.最大喷量差异取含有冰片的喷雾剂，喷雾10次，去除，再喷10次，精密称取每次的重量及10次的总重量，计算每喷平均重量，按下式计算单次的喷量差异，从而求得10次喷雾中的最大喷量差异。
5.冰片相对浓度将装有药液的喷雾剂的喷雾瓶和喷雾泵旋紧，保持密封状态，在40℃的恒温箱中放置3个月，按《中国药典》2000年版一部第113页“冰片”中的含量测定项下的方法，测定喷雾剂的药液中的0月和3月的龙脑浓度，以0月的浓度为100％，计算3月时药液中龙脑浓度的相对百分数，即为放样3月时的冰片相对浓度。即如下式计算 由于本发明含有冰片的喷雾剂中的脂肪油对皮肤和粘膜无刺激性，甚至眼部对这种脂肪油也具有良好的耐受性，而且产品中的醇含量低，因此产品的毒性低、安全性好。
按本发明的喷雾剂，其粘度低，挥发性低，喷雾均匀，分剂量准确，稳定性良好。药物的第一喷剂量即可达到设计剂量90％以上的活性药物。含醇量低，适用于一些不宜使用醇制剂的患者，而且制剂在生产和贮藏过程中的安全性良好。从而实现了本发明。
具体实施例方式本发明提供了一种含有冰片的喷雾剂，其中还可以含有高良姜油等其他药理活性成份。以下通过具体的实施方式进一步详述本发明，但并非限制本发明。
实施例1处方冰片 20g无水乙醇 20gLABRAFAC CC 59g薄荷油1g制备方法取冰片，用无水乙醇溶解，加入LABRAFAC CC和薄荷油，搅拌均匀，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
实施例2处方冰片 10g无水乙醇 40gLABRAFAC CC 40gIMWITOR 742 8g薄荷油1g牛奶巧克力香精1g制备方法在室温下，取冰片，用无水乙醇溶解，加入LABRAFAC CC、IMWITOR 742、薄荷油和牛奶巧克力香精，搅拌溶解，分装到喷雾剂瓶中，旋紧手动喷雾泵，即得。
实施例3处方冰片 0.01g95％乙醇 5gLABRAFAC CC 94g薄荷醇0.5gPVP(K30) 0.5g制备方法取PVP溶于95％乙醇中，加入冰片和薄荷醇，使溶解，加入LABRAFAC CC，搅拌溶解，分装到喷雾剂瓶中，旋紧手动喷雾泵，即得。
实施例4处方冰片8g细辛油 8.3g高良姜油11.5g荜拨油 5.3g无水乙醇10gLABRAFAC CC 56g薄荷油 0.88g二叔丁基对甲苯酚0.02g制备方法取冰片，用无水乙醇溶解，加入LABRAFAC CC，混合均匀，加入处方中的其他成分，搅拌溶解，用0.45μm的微孔滤膜抽真空过滤，滤液分装到喷雾剂瓶中，旋紧手动喷雾泵，即得。
实施例5处方冰片0.48g细辛油 0.5g高良姜油0.7g荜拨油 0.32g95％乙醇30g山梨醇 5gLABRAFAC CC 63g制备方法取冰片和山梨醇，用乙醇溶解，加入LABRAFAC CC，混合均匀，加入处方中的其他成分，搅拌溶解，分装到喷雾剂瓶中，旋紧手动喷雾泵，即得。
实施例6处方冰片1.6g细辛油 1.65g高良姜油2.3g
荜拨油1.05g98％乙醇 20gLABRAFAC CC 71g薄荷油1g牛奶巧克力香精1.4g制备方法取冰片，用98％乙醇溶解，加入LABRAFAC CC，混合均匀，加入处方中的其他成分，搅拌溶解，分装到喷雾剂瓶中，旋紧手动喷雾泵，即得。
实施例7处方冰片 8g细辛油8.3g檀香油25g高良姜油 11.5g荜拨油5.3g无水乙醇 10gLABRAFAC CC 31g薄荷油0.8g二叔丁基对甲苯酚 0.1g制备方法取冰片，用无水乙醇溶解，加入LABRAFAC CC，混合均匀，加入处方中的其他成分，搅拌溶解，用干燥的G6垂熔玻璃滤器过滤，滤液分装到喷雾剂瓶中，旋紧喷雾泵，即得。
实施例8处方冰片 0.48g细辛油0.5g檀香油1.5g高良姜油 0.7g荜拨油0.32g无水乙醇 30g
菜子油 40gIMWITOR 742 25.5g薄荷油 1g二叔丁基对甲苯酚0.02g制备方法取冰片，用无水乙醇溶解，加入菜子油和IMWITOR 742，混合均匀，加入处方中的其他成分，搅拌溶解，分装到喷雾剂瓶中，旋紧手动喷雾泵，即得。
实施例9处方冰片1.6g细辛油 1.65g檀香油 5g高良姜油2.3g荜拨油 1.05g无水乙醇20gLABRAFAC CC 67g薄荷油 0.8g牛奶巧克力香精 0.6g制备方法取冰片，用无水乙醇溶解，加入LABRAFAC CC，混合均匀，加入处方中的其他成分，搅拌溶解，分装到喷雾剂瓶中，旋紧手动喷雾泵，即得。
对照实施例1自制的以醇-水系统为载体的含有冰片的喷雾剂。
处方冰片 10g98％乙醇 26g吐温-80 4g1，2-丙二醇 40g水20g制备方法取冰片，用98％乙醇溶解，加入吐温-80和1，2-丙二醇，混合均匀，搅拌状态下缓缓加入处方量的水，静置2小时，过滤，将药液分装到喷雾剂瓶中，旋紧手动喷雾泵，即得。
对照实施例2参考专利US5047230方法制备含有冰片的喷雾剂。
处方冰片10g98％乙醇75g丙二醇 15g制备方法取冰片，用98％乙醇溶解，加入丙二醇，混合均匀，过滤，将药液分装到喷雾剂瓶中，旋紧手动喷雾泵，即得。
实验例1按照前述方法考察9个实施例样品和2个对照实施例样品的喷雾均匀性、药液挥发量、第1喷量差异、最大喷量差异、冰片相对浓度。结果见表1。
表1 样品考察结果

从实施例的测定结果可见，本发明的喷雾剂喷雾均匀，雾滴细小，在聚乙烯为材质的喷雾瓶和喷雾泵组成的喷雾装置中保存，40℃的恒温箱中放置3个月后产品稳定性良好，第一喷量与每喷平均量接近，最大喷量差异小，分剂量准确。但以醇-水系统为载体的喷雾剂和参考专利US5047230方法制备的样品在稳定性和第一喷量差异方面均不能令人满意。
实验例2将实施例1的药液装入喷雾瓶中，每瓶25ml(30ml喷雾瓶)，分别用0.05ml、0.1ml、0.15ml、0.2ml的喷雾泵进行喷雾，比较喷雾均匀度和最大喷量差异。结果见表2。
表2 不同规格喷雾泵的考察结果

相比之下，实施例1的药液的粘度较高，但从上表的考察结果可见，本发明的喷雾剂用不同规格的喷雾泵喷雾，均可以获得均匀的喷雾效果，最大喷量差异也基本一致，分剂量准确，从而实现了本发明。
尽管本发明已进行了一定程度的描述，明显地，在不脱离本发明的精神和范围的条件下可进行组分条件等的变化。可以理解，本发明不限于所述实施例，而归于权利要求的范围，其包括所述每个因素的等同替换。
权利要求
1.一种喷雾剂，其特征在于，按重量百分比计，其药液中含有0.01～20％的冰片，5～40％的乙醇，合成或天然的中性的脂肪油。
2.按权利要求1的喷雾剂，其特征在于，按重量百分比计，其药液中含有0.05～20％的冰片，5～40％的乙醇，0～5％的选自矫味剂类、抗氧剂类和增粘剂类的附加剂，脂肪油。
3.按权利要求2的喷雾剂，其特征在于，按重量百分比计，其药液中含有0.2～20％的冰片，10～30％的乙醇，0～3％的选自矫味剂类、抗氧剂类和增粘剂类的附加剂，余量的脂肪油。
4.按权利要求1的喷雾剂，其特征在于，按重量百分比计，其药液中含有0.48～8％的冰片、0.5～8.3％的细辛油，0.7～11.5％的高良姜油，0.32～5.3％的荜拨油，0～5％的选自矫味剂类、抗氧剂类和增粘剂类的附加剂，10～30％的乙醇，余量的脂肪油。
5.按权利要求4的喷雾剂，其特征在于，按重量百分比计，其药液中含有0.96～4.8％的冰片，1～5％的细辛油，1.4～7％的高良姜油，0.63～3.2％的荜拨油，0～3％的选自矫味剂类、抗氧剂类和增粘剂类的附加剂，10～30％的乙醇，余量的脂肪油。
6.按权利要求1的喷雾剂，其特征在于，按重量百分比计，其药液中含有0.48～8％的冰片，0.5～8.3％的细辛油，1.5～25％的檀香油，0.7～11.5％的高良姜油，0.32～5.3％的荜拨油，0～5％的选自矫味剂类、抗氧剂类和增粘剂类的附加剂，10～30％的乙醇，余量的脂肪油。
7.按权利要求6的喷雾剂，其特征在于，按重量百分比计，其药液中含有0.96～4.8％的冰片，1～5％的细辛油，3～15％的檀香油，1.4～7％的高良姜油，0.63～3.2％的荜拨油，0～3％的选自矫味剂类、抗氧剂类和增粘剂类的附加剂，10～30％的乙醇，余量的脂肪油。
8.按权利要求1～7中任意一项的喷雾剂，其中所述的脂肪油选自饱和天然脂肪油和C8～C12脂肪酸甘油酯中的一种或多种的混合物。
9.按权利要求8中的喷雾剂，其中所述的饱和天然脂肪油为菜子油。
10.按权利要求8中的喷雾剂，其中所述的C8～C12脂肪酸甘油酯为C8～C12中链脂肪酸甘油三酯。
全文摘要
本发明提供了一种含有冰片的喷雾剂，其药液中含有0.01～20％重量份的冰片、5～40％重量份的乙醇和天然或合成的中性脂肪油，还可以含有细辛油、檀香油、高良姜油、荜拨油等其他药理活性成分。本发明喷雾剂对粘膜的刺激性小、毒性低，产品使用方便、给药剂量准确、稳定性良好，醇含量低，提高了制剂在生产、贮藏、运输和临床使用时的安全性。
文档编号A61P11/04GK1732908SQ20041007054
公开日2006年2月15日 申请日期2004年8月9日 优先权日2004年8月9日
发明者晏四平, 周华英 申请人:晏四平