专利名称：一种防治糖尿病药物及制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特指一种对糖尿病具有防治作用的药物，并且涉及该药物的制备及在防治糖尿病的新用途。
背景技术：
随着世界人口的老龄化以及生活水平的提高，糖尿病已经成为一种常见病、多发病，并且其发病率呈上升趋势。全世界约有1.6亿糖尿病患者，80％为非胰岛素依赖型糖尿病(2型)，其中我国已超过4000万人。且由于糖尿病是一种慢性病，病程长且复杂，很难根治。由于其发病机制仍不十分清楚，目前主要是利用药物控制血糖升高及防治并发症。现已有许多中草药或复方制剂都显示了多种降糖机制，如具有刺激胰岛细胞分泌胰岛素，抑制胰升糖素的分泌，增加胰岛素受体的敏感性，抑制葡萄糖的肠吸收，改善脂肪酸代谢等。
木犀科丁香属植物在世界上约有40种，分布于欧洲和亚洲，我国有23种，自我国东北之至西南各省均有分布。目前丁香属植物以栽培种植为主，野生为辅。主要来源于朝鲜丁香、紫丁香、洋丁香，其他尚有毛丁香、关丁香、白丁香、重瓣丁香、辽东丁香、暴马丁香等。我国民间用其叶的水煎液治痢疾和眼疾，以紫丁香叶、朝鲜丁香叶和洋丁香叶为原料的中药制剂<炎立消片>和<炎立消胶囊>，在我国现已批准生产。该药具有清热解毒、消炎作用，用于热证的细菌性痢疾，急性扁桃体炎，急慢性支气管炎，急性肠胃炎，急性乳腺炎等感染性疾病。但目前尚未发现丁香叶具有显著的防治糖尿病作用的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以丁香属植物为原料防治糖尿病的药物及制备方法及其防治糖尿病的新用途。
为了实现上述目的，本发明技术方案如下防治糖尿病的药物主要由丁香属植物为原料制备而得；丁香属植物药材为木犀科丁香属植物的种和/或变种的根、茎、叶、花、果和/或种子；所述木犀科丁香属植物可以为紫丁香(Syringa oblata lindl)、朝鲜丁香(Syringa diatata Nakai)、洋丁香(Syringa vulgaris L、四季丁香(Syringamicrophylla)、巧玲花(Syringa pubescens、關東丁香(Syringa velutina)、花葉丁香(Syringa persica)或日本丁香(Syringa reticulate L)；所述治疗糖尿病药物的制备方法是将丁香属植物洗净，干燥，粉碎制成茶剂；也可经水提或醇提制备，具体是将净丁香属植物加5～10倍量水，用水或醇煎煮1～3次，每次时间分别为0.5～2小时，滤液浓缩成浸膏；所述滤液浓缩成浸膏后按原料的0.5～500倍加入辅料，干燥，粉碎，按常规技术造粒，制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂、膏剂、丸剂、合剂、针剂多种剂型；所述辅料为成型剂、填充剂、崩解剂、包依剂、矫味剂和/或调色剂；所述治疗糖尿病药物可用于治疗糖尿病；用于保健品；用于降低甘油三酯。
本发明具有如下优点1.本发明药物用于治疗糖尿病，有明显的降低血糖作用，能有效的降低糖尿病人对胰岛素的依赖性，解除糖尿病症状，耐糖性好，耐受性好，效果持续稳定。
2.本发明药物为中草药，无毒副作用，使用安全可靠。
3.采用本发明防治糖尿病药物的制备方法简单，可以将丁香属植物药材粉碎制成茶剂，也可以将丁香属植物药材水提或醇提，并制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂、膏剂、丸剂、合剂、针剂等多种剂型。
4.本发明药物具有降低甘油三酯作用，可用于降低甘油三酯。
5.本发明药物不仅用于治疗糖尿病，还兼有预防功效，亦可作为保健品服用。
具体实施例方式
以下结合实施例对本说明作进一步的阐述。
下列实施例仅用于说明本发明，而不是以任何方式来限制本发明。
实施例1，制备茶剂制作方法将丁香叶1000g用清水洗净，自然干燥，粉碎，以每袋？克的重量包装，人库，即制得本发明的治疗糖尿病的药物，此为茶剂。饮用可每日三次，每次一袋。
本实施例采用木犀科丁香属植物紫丁香(Syringa oblata lindl)；另外，所述茶剂可以不经粉碎，干燥后包装。
实施例2，制备颗粒剂制作方法将净丁香叶1000g，用水煎煮2次，每次加7倍量水，时间分别为2小时和1小时，滤液浓缩成浸膏。按原料的1倍量加入辅料，干燥，粉碎，按常规技术造粒，包装，人库，即制得本发明的治疗糖尿病的药物，此为颗粒剂。
本实施例采用朝鲜丁香(Syringa diatata Nakai)，所述辅料为淀粉500g、乳糖、甲基纤维素200g、胭脂红100g。
本发明防治糖尿病的中草药成份是一种木犀科丁香属植物，研究发现，它具有明显的降糖作用，用其单方制成的中药制剂，通过动物糖尿病模型试验和临床观察，均获得满意的效果。
现以本发明所述的丁香叶制备的水提物浸膏剂型提供试验报告。
一、对四氧嘧啶所致高血糖大鼠血糖的影响试验方法体重170-240g雄性大鼠，在实验室条件下饲养三天后，在禁食不禁水4小时后，均由眼眶静脉丛取血，按酶法测定血清血糖值，取血糖值70-100mg/dL的大鼠供实验用。上述大鼠禁食不禁水20小时后，由尾静脉注射四氧嘧啶40mg/kg，72小时后禁时不禁水4小时，眶静脉丛取血，同前法测定血糖值，取血糖值在150mg/dL以上的大鼠供实验用，按血糖值和体重随机分五组，每组10只，模型组灌服同容积生理盐水，阳性对照组灌服消渴丸1.5g/kg，试验药物的大、中、小剂量组分别灌服丁香叶3.0g/kg、2.25g/kg、1.50g/kg，每天灌胃给药一次，连续给药15天，每5天在禁食不禁水4小时后同前法测定血糖值一次，称体重一次，并按体重调整给药量；每5天测定一次24小时的饮水量和进食量。
结果如下1.对血糖的影响，模型组血糖值显著升高，在15天内血糖值持续在193.72-181.73mg/dL之间，消渴丸和丁香叶大、中、小三个剂量组(3.0g/kg、2.25g/kg、1.50g/kg)在给药15天内，血糖值显著降低，与模型组比较均有显著差异(P＜0.05-0.01)，其中丁香叶大剂量组作用略强于消渴丸，并看到丁香叶随着剂量增加作用增强的量效关系。
2.对体重的影响，模型组大鼠注四氧嘧啶后体重降低，在造成高血糖模型后15天内体重降低50-86g；给药各组体重也有降低，但降低程度小于模型组，与模型组比较在药后5-15天除小剂量外其它各组均有显著性差异(P＜0.05)。可见该药对高血糖模型大鼠体重降低有一定改善作用。
3.对饮水量的影响，模型组大鼠在注四氧嘧啶后饮水量急聚增加，15天内饮水量增加在179.69％-261.4％；消渴丸组饮水量也有明显增加，增加量为103.07-237.4％；丁香叶大、中、小剂量组(3.0g/kg、2.25g/kg、1.50g/kg)饮水量增加明显减少，增加仅为55％-196.9％之间。表明该药对高血糖模型大鼠饮水量增加症状有明显改善。
4.对进食量的影响，模型组在注四氧嘧啶后进食量大幅度增加，15天内与造模型前比较增加81.46％-124.39％；给药各组进食量增加明显减轻，15天内增加10.34％-92.7％，表明该药对高血糖模型大鼠进食量增加症状有明显改善。
本实验证明，四氧嘧啶所致高血糖模型大鼠血糖显著增高，饮水量、进食量明显增加，体重明显降低，这与临床糖尿病患者“三多一少”症状相近，该药能使上述高血糖大鼠血糖显著降低，对饮水量、进食量增加和体重降低等症状也有明显改善，表明该药具有明显治疗糖尿病的药理作用。
1.对四氧嘧啶所致高血糖小鼠糖耐量的影响试验方法体重22-30g雄性小鼠，禁食不禁水24小时后，由尾静脉注射四氧嘧啶80mg/kg，72小时后禁食不禁水3小时，由眼眶静脉丛取血，按酶法测血糖值，按血糖值和体重随机分五组，每组13只，分别灌服同容积生理盐水(模型组)、消渴丸2.0g/kg、丁香叶4.5g/kg、3.0g/kg和1.5g/kg，药后1小时腹腔注射葡萄糖2g/kg，于注糖后60分、120分同上取血测定血糖值。
结果于注葡萄糖前各组小鼠血糖值在128-132mg/dL之间，均属高血糖模型小鼠，注糖后模型组血糖值升高为225.06mg/dL，给药各组血糖值与模型组比较显著降低，为160.30-191.44mg/dL(P＜0.01-0.05)；模型组注葡萄糖后血糖值回落缓慢，注糖2小时后血糖仍为189.50mg/dL，给药各组血糖值回落明显加快，表明丁香叶能使高血糖模型小鼠增加糖负荷的耐受量。
2.对降低甘油三脂的作用实验证明，丁香叶提取物能够显著降低高血脂模型大鼠的血脂水平，表明该药在降低血糖的同时，具有降低血脂的药理作用。
3.小鼠急性毒性试验经予试验，将该药以最大浓度(20％)、最大体积(0.4ml/10g)给小鼠一日二次灌胃给药，未见明显中毒症状，无死亡，故测不出LD50。将该药以最大浓度、最大体积给小鼠一日二次灌胃给药，测得最大给药量为16g/kg，相当于临床人日公斤剂量的106.7倍。给药后动物只出现活动减少、稀便等，无其他中毒症状，无死亡，观察7天后雌性小鼠体重增加25.51％，雄性小鼠体重增加33.16％，经大体解剖检查没发现肉眼可见的病理改变，可见该药毒性较小。
实施例3，制备片剂
制作方法将净丁香叶1000g，用水煎煮2次，每次加7倍量水，时间分别为2小时和1小时，滤液浓缩，真空干燥，粉碎。按常规技术辅以片剂辅料按原料的80倍量加入如淀粉、乳糖、甲基纤维素、包依剂等造粒，压片，包装，人库，即制得本发明的治疗糖尿病的药物，此为片剂。本实施例采用洋丁香(Syringa vulgaris L)。
实施例4，制备胶囊制剂制作方法将净丁香叶1000g，置酒精反应釜中，用乙醇循环提取，浓缩，真空干燥，粉碎。按常规技术辅以胶囊剂辅料如淀粉、微晶纤维素等造粒，装胶囊，包装，人库，即制得本发明的治疗糖尿病的药物，此为胶囊剂。本实施例采用四季丁香(Syringa microphylla)。
实施例5，制备中药浓缩丸剂制作方法将净丁香叶和根1000g，用浓度为50％的乙醇煎煮2次，每次加7倍量乙醇，时间分别为2小时和1小时，滤液浓缩，真空干燥，粉碎。用常规技术按原料的200倍量辅以丸剂辅料制丸，包装，人库，即制得本发明的治疗糖尿病的药物，此为浓缩丸剂。本实施例采用巧玲花(Syringa pubescens)。
实施例6制作方法将净丁香叶和花1000g，用水煎煮3次，每次加5倍量水，时间分别为1小时、0.5小时和1小时，滤液浓缩成浸膏。按原料的300倍量加入辅料，干燥，粉碎，按常规技术造粒，包装，人库，即制得本发明的治疗糖尿病的药物，此为颗粒剂。本实施例采用關東丁香(Syringa velutina)。
实施例7制作方法将净丁香叶和果1000g，用浓度为90％的乙醇煎煮1次，加10倍量乙醇，时间为3小时，滤液浓缩成浸膏。按原料的400倍量加入辅料，干燥，粉碎，按常规技术造粒，包装，人库，即制得本发明的治疗糖尿病的药物，此为片剂。本实施例采用花葉丁香(Syringa persica)。
实施例8制作方法将净丁香种子1000g，用浓度为70％的乙醇煎煮3次，每次加8倍量乙醇，时间分别为1小时，滤液浓缩，真空干燥，粉碎。用常规技术按原料的500倍量辅以丸剂辅料制丸，包装，人库，即制得本发明的治疗糖尿病的药物，此为浓缩丸剂。本实施例采用木犀科丁香属植物日本丁香(Syringa reticulate L)的种子。
权利要求
1.一种防治糖尿病药物，其特征在于以丁香属植物为原料。
2.按权利要求1所述防治糖尿病的药物，其特征在于丁香属植物为木犀科丁香属植物的种和/或变种的根、茎、叶、花、果和/或种子。
3.按权利要求1所述防治糖尿病的药物，其特征在于所述木犀科丁香属植物可以为紫丁香、朝鲜丁香、洋丁香、四季丁香、巧玲花、關東丁香、花葉丁香或日本丁香。
4.一种按权利要求1所述防治糖尿病药物的制备方法，其特征在于将丁香属植物洗净，干燥，粉碎制成茶剂。
5.一种按权利要求1所述防治糖尿病药物的制备方法，其特征在于经水提或醇提制备，具体是将净丁香属植物加5～10倍量水，用水或醇煎煮1～3次，每次时间分别为0.5～2小时，滤液浓缩成浸膏。
6.按权利要求5所述防治糖尿病药物的制备方法，其特征在于滤液浓缩成浸膏后按原料的0.5～500倍加入辅料，干燥，粉碎，按常规技术造粒，制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂、膏剂、丸剂、合剂、针剂多种剂型。
7.按权利要求6所述防治糖尿病药物的制备方法，其特征在于所述辅料为成型剂、填充剂、崩解剂、包依剂、矫味剂和/或调色剂。
8.一种按权利要求1所述防治糖尿病药物的用途，其特征在于用于防治糖尿病。
9.一种按权利要求1所述防治糖尿病药物的用途，其特征在于用于保健品。
10.一种按权利要求1所述防治糖尿病的药物的用途，其特征在于用于降低甘油三酯。
全文摘要
本发明公开一种防治糖尿病药物及制备和应用，其中药物属中草药制剂。主要由丁香属植物为原料，经干燥、粉碎，或水提或醇提制备而得，产品形式可以是茶剂，也可以是片剂、颗粒剂、胶囊剂、膏剂、丸剂、盒剂、针剂等多种剂型，加辅料按常规生产工艺制作成药。本发明药物有明显的降低血糖作用，无毒副作用，能有效的降低糖尿病人对胰岛素的依赖性，解除糖尿病症状，耐糖性好，效果持续稳定。
文档编号A61K9/00GK1879702SQ20051004668
公开日2006年12月20日 申请日期2005年6月15日 优先权日2005年6月15日
发明者孙介光, 孙雪然 申请人:孙介光, 孙雪然