含有游离-b-环类黄酮抗氧化剂的口腔护理组合物的使用方法

专利名称：：含有游离-b-环类黄酮抗氧化剂的口腔护理组合物的使用方法含有游离-B-环类黄酮抗氧化剂的口腔护理组合物的使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2004年12月22日提交的美国临时专利申请60/639,329的优先权，将其在此引入作为参考。发明背景在各种生物化学过程间产生反应性氧物质(ROS)，所述反应性氧物质包括超氧阴离子、过氧化氢和羟基自由基。ROS的生成可以作为许多细胞代谢过程的一部分产生，所述细胞代谢过程包括线粒体呼吸、免疫细胞应答、细胞损伤、加热、许多来源的辐射、药物以及其它化学品的代谢。ROS具有很高的反应性并且改变重要的细胞巨分子。ROS引发或加速疾病进程。在一个例子中，ROS在由吞噬白细胞(例如产生超氧化物自由基"氧化爆发"的活化的嗜中性白细胞)引起的炎症过程中产生，认为是产生活化嗜中性白细胞的细胞毒性作用的要素。此外，超氧化物可以由内皮细胞与氧化氮(生理调节剂)的反应在生理上产生，形成过氧化亚硝酸盐ONOO-，其可以衰变并产生羟基自由基'OH。氧化自由基的另外来源是破裂线粒体或内质网网状电子传递链的电子"泄漏"、前列腺素合成、儿茶酚胺的氧化和血小板活化。认为ROS涉及几乎所有疾病过程和老化过程。1^人为病理状态下增加的ROS形成会通过由交联蛋白、诱变处理DNA和过氧化脂类产生的这些高反应性分子作用引起细胞损害。人牙周疾病是炎性疾病，它是牙周病原体和宿主免疫反应之间复杂相互作用的结果。认为存在两个与牙周病发展相关的方面，第一个是宿主免疫系统的活化和第二个是氧自由基及它们相关代谢产物的产生。增加的氧自由基产生可有助于氧化应激反应，认为其与牙周病有关。牙龈炎是支撑牙齿的牙龈和牙槽骨的炎症或感染。通常认为牙龈炎是由口腔中的细菌(特别是诱使噬斑形成的细菌)和作为副产物从所述细菌形成的毒素所引起的。认为所述毒素诱使口腔内的口腔组织炎症。与牙龈炎相比，牙周炎是逐渐恶化的状态，牙龈发炎并开始从牙齿退缩以及在其间形成凹处，最终可导致骨和牙周韧带破坏。因此，慢性感染和炎症潜在地导致随后的牙齿损失。此外，口腔组织炎症可以由手术、局部损伤、创伤或坏死或各种全身性起源引起。普遍认为涉及这些疾病和病症的细胞组分包括上皮组织、齿龈成纤维细胞和循环白细胞，这些组分都促进宿主对由细菌产生的致病因素的反应。因此，口腔组织的细菌感染蔓延至宿主的免疫反应以及减小由自由基ROS物质和向上调节炎症介体产生的愈合过程，其引起明显的组织损伤。需要有一种治疗口腔组织中有细胞损害的哺乳动物受试者的方法，在一些情况下所述细胞损害由口腔组织炎症引起，所述方法通过减少自由基反应性氧物质来降低口腔组织的细胞损害水平并促进愈合。发明简述在本发明的各种实施方案中，提供用于减少哺乳动物受试者口腔中一种或多种自由基物质的方法。所述方法包括接触含有抗氧化剂活性成分和口腔可接受载体的口腔用组合物。所述抗氧化剂活性成分包含至少一种游离-B-环类黄酮和哺乳动物受试者口腔表面可接受的载体。在其它实施方案中，公开了向哺乳动物受试者口腔提供抗氧化剂的方法。所述方法包括用口腔用组合物接触哺乳动物受试者口腔中的口腔组织，所述组合物含有包含游离-B-环类黄酮的抗氧化剂活性成分和口腔可接受的载体。在另外的其它实施方案中，提供制备抗氧化剂口腔用组合物的方法，所述方法包括将含有至少一种游离-B-环类黄酮的抗氧化剂成分与口腔可接受的口腔用组合物载体混合。现已发现本发明的组合物和方法优于现有技术的口腔用组合物，本发明所提供的口腔护理组合物是安全、稳定的，并且作为抗氧化剂治疗与如牙龈炎和牙周炎这类疾病有关的口腔组织炎症是非常有效的。所述抗氧化剂成分包括安全的并且由天然^t物来源(例如5"cwfe〃an.aZjafca/ews/s)获4寻的4b合物。发明详述本发明的各种实施方案提供一种减少哺乳动物受试者口腔中一种或多种自由基物质的方法。这种方法包括接触含有抗氧化剂活性成分和口腔可接受载体的口腔用组合物。所述抗氧化剂活性成分包含至少一种游离-B-环类黄酮和哺乳动物受试者口腔表面可接受的载体。在其它实施方案中，向哺乳动物受试者口腔提供抗氧化剂的方法包括用口腔用组合物4妻触哺乳动物受试者口腔中的口月空组织，所述口腔用组合物含有包含游离-B-环类黄酮的抗氧化剂活性成分和口腔可接受的载体。哺乳动物受试者的口腔组织与口腔用组合物中的抗氧化剂接触用来减轻由自由基反应性氧物质引起的损害，和在伴随的机理中可以用来通过口腔组织中除先前确定途径以外的替代途径(通过4吏来自自由基物质的损害减到最少，而不是先前确定的抑制促炎性细胞因子产生)来减少口腔组织炎症。因此所述方法通过减少来自自由基物质的损害来减少炎症并促进愈合。在本发明的各种实施方案中活性成分的"安全和有效量"是指达到目标活性(例如，在要治疗的宿主的目标位置的抗氧化剂活性)，而没有过度的不良副作用(例如毒性、刺激或变态反应)，在以本发明方式使用时与合理的受益/风险比相称的量。具体的"安全和有效量"将随例如要治疗的病症、患者的身体状态、治疗持续时间、同时治疗的性质(如果有的话)、所用的具体剂型、使用的赋形剂、其中的活性成分的溶解度以及所述口腔用组合物要求的给药方案的因素而变化。口腔组织的"炎症"泛指由组织损伤或破坏引起的局部保护反应，用来破坏、稀释或隔离有害试剂和受伤组织。急性形式的特征为疼痛、发热、变红、肿胀和功能损失。慢性炎症是一种緩慢过程并且其主要特征为形成新的结締组织。慢性炎症常常是急性炎症的延续或拖延的轻度炎症形式(例如与牙周炎或牙龈炎有关的炎症形式)并且通常引起持久的组织损害。组织学的炎症包括一些情况的复杂系列，这些情况包括小动脉、毛细管和小静脉扩张、增加的渗透性和血流量；包括血浆蛋白的液体渗出，和白细胞迁移进入炎症位置。炎症相应于提高的促炎性细胞介质水平以及从细胞释放的自由基物质或反应性氧物质(ROS),例如作为抗原与抗体相互作用或者由抗原与致敏淋巴细胞作用的结果。口腔组织炎症的来源包括细菌感染、手术、局部损伤、创伤或坏死、或者各种全身性起源。口腔疾病、病症以及与增加的炎症细胞介细胞减少造成的牙齿脱落、牙髓病及其后遗症、急性和慢性的口腔粘膜溃疡、急性坏死溃疡性龈炎、龋齿、延迟的伤口愈合、牙周骨损害以及急性和慢性的下颌骨骨髓炎。在某些实施方案中，要治疗的炎性疾病或病症是牙龈炎或牙周炎。由发炎组织和宿主免疫反应产生的过高浓度的各种形式的氧和自由基对生命系统会有严重的副作用，包括膜脂的过氧化、核酸碱基的羟基化以及巯基和蛋白中其它敏感部分的氧化。如果不受控制，则导致突变和细胞死亡。需氧细胞含有大量对抗氧自由基和它们的反应产物的有害作用的防卫物。例如，生物抗氧化剂存在于各种细胞中，包括酶，如超氧化物歧化酶、催化酶、硒谷胱甘肽过氧化物酶和磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶；和非酶催化的生物抗氧化剂，包括生育酚和生育三烯酚、类胡萝卜素、醌、胆红素、抗坏血酸、尿酸和金属-结合蛋白。虽然每种具体的抗氧化剂常常显示特征性的分布状况，但是在细胞和组织的各个部分发现有各种脂类和水溶性的抗氧化剂。然而，在口腔组织中，支持性(mounting)证据说明患有各种牙龈疾病形式的哺乳动物受试者在周围口腔组织(例如，在龈缝液等中)中具有异常低水平的抗氧化剂(如谷胱甘肽)，而具有健康牙龈的哺乳动物受试者具有非常高水平的抗氧化剂。虽然本发明不束缚于所限理论，但是认为在自由基化合物在口腔中形成后某些类黄酮化合物能通过清除自由基化合物(ROS)来预防氧自由基-诱导的损害。本发明提供一种用于口腔用组合物的抗氧化剂活性成分，它消费安全，有效除去危险的氧自由基，特别是超氧化物和过氧化氢，并且在相对便于生产的口腔用组合物内是稳定和有效的。在某些实施方案中，本发明用于预防疾病发展或预防细胞死亡和口腔组织老化。在此使用的术语"预防"属于哺乳动物受试者口腔的预防性治疗，通过含有抗氧化剂成分的口腔用组合物与有老化、死亡或发炎、患病或损害倾向的口腔组织接触。在某些实施方案中，提供一种用于治疗口腔疾病和病症以及与炎症、感染和一种或多种反应性氧物质的升高水平有关的状况的方法。"治疗，，包括在由于疾病或状况的炎性反应和自由基物质产生的发展或身体表现后，应用含有抗氧化剂游离-B-环类黄酮的口腔用组合物。在治疗发炎组织时，改善炎症、疾病或状况或防止恶4b到由自由基石皮坏口腔组织引起的恶化状态。例如，在炎性级联发展后应用游离-B-环类黄酮抗氧化剂包括所述疾病或炎性/感染性症状的"治疗"。在某些实施方案中，所述治疗方法包括在一段时期的重复间隔，从一周直至终生，给予治疗有益量的口腔用组合物，所述口腔用组合物含有包含游离-B-环类黄酮的抗氧化剂。例如，用于治疗所述口腔疾病、状况和病症以及减緩老化过程的全面预防性治疗的典型方法包括按每天计算给予治疗有益量的含有游离-B-环类黄酮抗氧化剂的口腔用组合物。在各种实施方案中，可以通过冲洗、涂抹、刷涂或使用适当的敷料分层来完成应用或接触。在各种实施方案中，应用所述组合物包括使用应用设备，该设备有助于保持包含游离-B-环类黄酮抗氧化剂的抗氧化剂活性成分与耙组织接触足够的时间以便让口腔组织内和接近口腔组织的反应性氧物质在药理学上抑制或减少。在本发明的各种实施方案中，所述口腔用组合物包含减少一种或多种自由基或反应性氧物质的抗氧化剂活性成分。在本发明的优选实施方案中，所述口腔用组合物包含游离-B-环类黄酮抗氧化剂。本发明才是供口腔护理組合物和向人或其它动物受试者给予或应用，或使用所述口腔护理组合物的方法。如在此提到的，口腔护理组合物是适合给予或应用于人或动物受试者口腔用于提高受试者的健康、卫生或外表的任何组合物，优选提供这样的益处预防或治疗牙齿、牙龈、粘膜或口腔的其它硬或软组织的状况或病症；预防或治疗全身性状况或病症；提供感觉、修饰或化妆益处；以及其组合。在各种优选实施方案中，不能故意吞咽口腔护理组合物，但应将所述组合物在口腔中保持足以起到预定功效的时间。优选地，因此用于本发明的具体材料和成分是药学上或化妆品中可接受的。如在此使用的，这样的"药学上可接受的，，或"化妆品中可接受的，，组分是适用于人和/或动物以提供所需治疗、预防、感觉、修饰或化妆的益处，而没有过度的不良副作用(如毒性、刺激和变态反应)，与合理的受益/风险比值相称的组分。在优选实施方案中，本发明口腔用组合物的抗氧化剂成分包含至少一种游离-B-环类黄酮。类黄酮是具有相同一般结构的一组化合物并且发现于高等植物中。术语类黄酮包括如黄酮、黄烷、黄酮醇、二氢黄酮醇(dihydroflanonol)、二氢黄酮以及其书f生物的这样类别的化合物。在本发明的各种实施方案中，抗氧化剂活性成分包含游离-B-环类黄酮，其是指在芳香族"B"环上没有任何取代基的类黄酮化合物，如以下结构所示。3'OHO游离-B-环类黄酮构成一组通常含有2,3-双键和/或4-氧代基，但在芳香族B环上没有取代基的类黄酮。游离B环类黄酮是相对稀有的以及可以从各种不同的植物部分分离，所述植物部分包括但不限于茎、茎皮、树干、树干树皮、小枝、块茎、根、根皮、嫩枝、组织、种子、根茎、花以及其它繁殖器官、叶以及其它气生部分。在各种实施方案中，游离-B-环类黄酮从丄^m'aceae科植物中分离。在各种实施方案中，游离-B-环类黄酮从Scw^〃"n'oWeae亚科才直物中分离。在各种实施方案中，游离-B-环类黄酮从黄茶属植物中分离。在某些实施方案中，在本发明的口腔护理组合物中用作抗氧化剂的游离-B-环类黄酮从Scw&〃an'a6aZca/e"w's物种中分离。中药植物Scw&〃an'"i>"fc"/e"57、含有大量的游离-B-环类黄酮，包括黄枣苷元(baicalein)、黄芩苷(baicalin)、汉黄茶素(wogonin)和baicalenoside。^口在jWM吏用的术语"游离-B-环类黄酮"还包括此类天然提取物或其活性组分的合成或半合成的等价物。含有游离-B-环类黄酮的组合物在以前表现出抑制环加氧酶COX-2的一^:活性，然而在以前没有iU只到它们用在口腔护理组合物中的抗氧化剂性质。在优选实施方案中，抗氧化剂活性成分含有从S.5a/ca/e"w;y中分离的两种特别有效和有用的类黄酮之一。c0。h黄茶苷黄芩苷元黄茶苷(也称为中文名称"黄茶香")是5,6-二羟基黄酮-7-0-葡糖苷，和黄茶苷元(也称为中文名称"黄茶素")是5，6,7-三羟基黄酮。在各种实施方案中，本发明口腔用组合物的抗氧化剂活性成分可包括黄茶普、黄茶苷元或其混合物。例如本发明的游离-B-环类黄酮的抗氧化剂活性成分能够减少或中和自由基化合物，包括反应性氧物质(ROS),如超氧阴离子、过氧化氢和羟基阴离子。在某些实施方案中，口腔用组合物中的抗氧化剂活性成分在体内的预期效果可以通过所述组合物在体外显著减少脂质过氧化物酶氧化的能力来测定。脂质过氧化物(LPO)水平是由自由基作用所引起的细胞膜损害的指标。例如，所述细胞内细胞器(线粒体、溶酶体和过氧化物酶体)的膜可能被损害。由于处理氧化应激反应/自由基水平的抗氧化剂不足，膜蛋白、膜脂质和胆固醇可被损害。LPO的升高作为高自由基活性以及氧化应激反应的潜在长期效应早期预警的指征。如上面描述的，长期氧化应激反应的结果是慢性变性疾病。因此，LPO对比对照物的明显减少表示抗氧化剂活性。这样的测定可以通过商业上可获得的测定来进行，例如LPO-CCKamiya生物医学试剂盒。特别地，重要的是抗氧化剂口腔用组合物配制成稳定制剂形式，其论证了所述活性成分在口腔用组合物中的抗氧化剂效果，而不管所述化合物本身的效果。此外，抗氧化剂成分在口腔护理组合物中的浓度取决于提取物中活性化合物的相对浓度或此类成分的纯度，并且可由本领域的技术人员确定的方式变化。另外，活性成分的浓度通常取决于口腔用组合物的形式。例如，漱口剂通常具有相对低浓度的活性成分，而洁牙剂、凝胶剂或牙粉具有较高的浓度以达到基于便于分散的相同的递送剂量。同样，糖果组合物通常具有相对宽范围浓度的活性成分以便在它们溶解或被咀嚼时能足以分散。在本发明的各种实施方案中，抗氧化剂活性成分以大约0.001-大约10%的浓度存在于口腔用组合物中。在其它实施方案中，抗氧化剂活性成分存在大约0.01-大约5%。在某些实施方案中，抗氧化剂活性成分存在大约0.1-大约3%。在其它实施方案中，抗氧化剂活性成分存在大约0.1-大约1%。在某些实施方案中，抗氧化剂活性成分选自游离-B-环类黄酮(黄酮)，其选自黄茶苷、黄茶苦元或其混合物。在其中抗氧化剂含有黄茶苷的实施方案中，黄芩苷优选以大于大约0.2%的浓度存在。在其它实施方案中，其中抗氧化剂活性成分含有黄芩苷元，黄芩苷元存在大于大约0.1%。本发明的某些实施方案包括以黄芩普和黄茶普元的混合物作为活性成分，其中游离-B-环类黄酮化合物存在大于1%。在一个实施方案中，通过使用适当的溶剂提取干燥的根来从Scutellariabaicalensis中分离游离-B-环类黄酮。优选的溶剂包括甲醇、乙醇、二氯甲烷、己烷、环己烷、戊烷、石油醚、氯仿、盐酸、二氯乙烷、甲醇THF和氩氟烷，例如1，1，1,2-四氟乙烷或HFA-13A。通常，一份植物组织(干基)用大约5至大约50份，优选大约15份至大约30份溶剂使用提取器来提取，在提取器中溶剂与树皮接触以得到浓缩的糊，然后将浓缩的糊经过一个或多个用不同溶剂的附加提取步骤以进一步地在持续时间，优选大约6小时至大约1-2天，更优选大约1天内浓缩最初得到的糊。在优选实施方案中，用于口腔护理组合物的天然提取物活性成分是可再生、稳定的并且具有微生物学的安全性。在本发明的一个实施方案中，所述提取物是通过由本领域技术人员确认的使用二氧化碳(C02)的超临界流体提取(SFE)或通过蒸汽蒸馏分离的。注意到游离-B-环类黄酮(特别是优选的黄芩苷或黄芩苷元化合物)的其它植物来源也适用于本发明。合适的赋形剂或载体包^"一种或多种可匹配的固体或液体填充剂、稀释剂、赋形剂或形成胶嚢的物质，它们适于局部给药至口腔组织表面。优选的是口服可接受的载体不引起刺激、肿胀或疼痛并且通常不产生变应性反应或不良反应，例如反胃、恶心或头暈。具体载体组分的选择依赖于所需的产品形式，包括洁牙剂、牙膏、牙粉、预防性的糊剂、漱口剂、锭剂、树胶、凝胶剂、颜料、畜产品等等。在各种实施方案中，例如牙膏、乳膏剂和凝胶剂，所述口腔用组合物含有天然或合成的增稠剂或凝胶剂，其不同于二氧化硅增稠剂，包括天然和合成的树胶和胶体。此类合适的增稠剂包括天然存在的聚合物，例如角叉菜胶、黄原胶；合成的增稠剂，例如以商品名Polyox销售的不同分子量的聚二醇和纤维素聚合物，例如羟乙基纤维素和羟丙基纤维素。其它的无机增稠剂包括天然和合成的粘土，例如锂蒙脱石粘土、硅酸镁锂(laponite)和珪酸铝镁(Veegum)。其它合适的增稠剂是合成的锂蒙脱石，一种合成的胶态镁碱金属硅酸盐复合粘土，例i口可由LaporteIndustriesLimited.销售的Laponite(侈'H口，CP、SP2002或D)获得，LaponiteD分析显示有大约58.00%Si02、25.40%MgO、3.05%Na2O、0.98%Li20以及一些水和痕量金属，并且真比重为2.53和表观堆密度为1.0(g/mL,8%湿度)。在某些实施方案中，所述增稠剂以大约0.1-大约10%，优选大约0.5-大约5.0%的量存在于洁牙剂组合物中。其它合适的增稠剂包括爱尔兰藓、西黄蓍胶、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素(例如，可以NATROSOLl获得)、羧曱基纤维素钠和胶态氧化硅，如磨得很细的SYLOID(例如，244)。本发明的各种实施方案还包含表面活性剂，表面活性剂可起到表面活性剂、乳化剂和/或泡沫调节剂的作用。表面活性剂通常通过将活性成分彻底分散至口腔各处来达到提高的预防性作用。合适的乳化剂是合理稳定的并且在广泛的pH值范围内均产生泡沫的乳化剂，包括非皂阴离子、非离子、两性离子和两性有机合成洗涤剂。此外，表面活性成分优选使得即用组合物更加在化妆品上可接受。有机表面活化物质在性质上优选是阴离子、非离子或两性的，并且优选给予组合物清洁和起泡沫性质的清洁物质。在某些实施方案中，一种或多种表面活性剂以大约0.001%至大约5%,优选大约0.5%至大约2.5%的范围存在于本发明的口腔用组合物中。用于本发明组合物的非离子表面活性剂包括由烯化氧(尤其是环氧乙烷)与有机疏水化合物缩合产生的化合物，其性质可以是脂肪族或烷基芳香族的。被称为"ethoxamers"的一组表面活性剂是环氧乙烷与脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺、多元醇(例如单硬脂酸脱水山梨醇酯)等的缩合产物。"聚山梨酯"是给予一类通过将脱水山梨醇-脂肪酸酯的游离羟基乙氧基化而制备的非离子表面活性剂的名称。它们是商业上可获得的，例如以ICI的TWEEN⑧表面活性剂获得。非限制性例子包括聚山梨酯20(聚氧乙烯20脱水山梨醇单月桂酸酯，Tween20)和聚山梨酯80(聚氧乙烯20脱水山梨醇单油酸酯，TWEEN80)。优选的聚山梨酯包括每摩尔脱水山梨醇酯具有大约20至60摩尔环氧乙烷的聚山梨酯。其它合适的非离子表面活性剂包括聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段共聚物，尤其是该类型与二嵌段的聚(氧乙烯)和一嵌段的聚(氧丙烯)的三嵌段聚合物。此类共聚物在商业上采用非专有名称泊洛沙姆，该名称与数字后缀连用以指明各共聚物的个体标识。泊洛沙姆可以有不同含量的环氧乙烷和环氧丙烷，这会产生各种各样的化学结构和分子量。一种优选的泊洛沙姆是泊洛沙姆407。它是普遍可得到的，例如以BASF^^司的商品名PLURONICF127获得。其它合适的非离子表面活性剂的非限制性例子包括由环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜等缩合得到的产物。用于本发明各种实施方案的其它表面活性剂包括两性离子合成表面活性剂。可将某些此类表面活性剂广泛地描述为脂肪族季铵、磷像和锍化合物的衍生物，其中脂肪族基团可以是直链或支链的，并且其中一个脂肪族取代基含有8-18个碳原子和一个含有阴离子水-增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。一种合适的两性离子表面活性剂的例子是4-(N，N-二(2-羟乙基)-N-十八烷基铵)-丁烷-l-羧酸盐。其它合适的两性离子表面活性剂包括如公开于美国专利US5,180,577的甜菜碱表面活性剂，将其内容在此引入作为参考。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱2-(N-癸基-N,N-二曱基铵)乙酸盐、椰油甜菜石咸、肉豆蔻基甜菜石威、棕榈基甜菜石咸、月桂基甜菜石威、鲸蜡基甜菜碱、硬脂酰基甜菜碱，等等。通过椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱等举例说明酰氨基甜菜碱。特别有用的甜菜碱表面活性剂包括椰油酰氨丙基甜菜碱和月桂酰氨丙基甜菜碱。阴离子表面活性剂的合适例子是高级脂肪酸甘油单酯单硫酸盐的水溶性盐如氢化椰油脂肪酸甘油单酯单硫酸钠盐、高级烷基硫酸盐如十二烷基硫酸钠(SLS)、烷基芳基磺酸盐如十二烷基苯磺酸钠、高级烷基磺基乙酸盐、1,2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯，以及低级脂肪氨基羧酸化合物的基本饱和的高级脂族酰基酰胺，如脂肪酸、烷基或酰基等具有12-16个碳的化合物。最后提到的酰胺的例子是N-月桂酰基肌氨酸，以及优选基本上没有皂类或类似的高级脂肪酸物质的N-月桂酰基、N-十四酰基或N-棕榈酰基肌氨酸的钠盐、钾盐和乙醇胺盐。在本发明的各种实施方案中，口腔护理组合物的载体是固体或糊状物，所述口腔用组合物优选含有牙齿可接受的研磨材料，所述研磨材料可用来磨光牙釉质或提供变白作用。在洁牙剂组合物的制备中，可用于本发明实践的研磨剂包括二氧化硅研磨剂，如平均粒度至多为大约20微米的沉淀二氧化硅，如由J.M.Huber销售的Zeodent115。一种有用的研磨剂是由J.MHuberCo以商品名Zeodent105销售的，该研磨剂对牙釉质具有低磨损性，并且是大约7至大约IO微米直径的沉淀二氧化硅，具有390mVg二氧化硅的BET表面积和小于70cm3/100g二氧化硅的吸油性。其它有用的洁牙剂研磨剂包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、二水合磷酸二钾、无水磷酸二钙、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其它硅质材料，或其组合。在本发明的其它实施方案中，用于制备洁牙剂组合物的有用的研磨剂材料包括具有小于100cmVl00g二氧化硅，优选大约45cm3/100克至小于大约70cm3/100g二氧化硅的吸油值的二氧化硅凝胶和沉淀的无定形二氧化珪。使用ASTARub-OutMethodD281测定吸油值。这些二氧化硅是平均粒度从大约3微米至大约12微米，更优选在大约5至大约IO微米之间并且在测量5%的浆液时pH值为4-10，优选6-9的胶粒。一种有用的研磨剂是由J.MHuberCo以商品名Zeodent105销售的，该研磨剂对牙釉质具有低磨损性，并且是大约7至大约IO微米直径的沉淀二氧化硅，具有390m2/g二氧化硅的BET表面积和小于70cm3/100g二氧化硅的吸油性。用于本发明各种实施方案的另外合适的研磨剂是低吸油的二氧化硅研磨剂，如由DavisonChemicalDivisionofW.R.Grace&Co.，Baltimore,Md.21203以商品名SylodentXWA或Sylodent783销售的二氧化石圭研磨剂。SylodentXWA650是一种由具有29%含水量的胶态氧化硅颗粒组成的二氧化硅水凝胶，其直径平均从大约7至大约10微米并且吸油性小于70cm3/100g二氧化硅，它是用于本发明实践的低吸油性二氧化硅研磨剂的优选例子。所述研磨剂以大约10至大约40%并且优选大约15至大约30%的浓度存在于本发明的洁牙剂组合物中。其它合适的磨光材料包括颗粒状热固性树脂，如三聚氰胺、酚醛树脂和尿素甲醛，以及交联的聚环氧化物和聚酯。优选的磨光材料包括粒度至多为大约5微米，平均粒度至多为1.1微米，以及表面积至多为大约50,000cm2/g的结晶二氧化硅、硅胶或胶态二氧化硅，以及复合的无定形碱金属铝硅酸盐。根据本发明的某些实施方案特别优选的研磨剂包括二水合磷酸二钓、无水-畴酸二钓、沉淀-友酸钾或其组合。在洁牙剂是澄清或透明凝胶的实施方案中，例如以商标SYLOID如Syloid72和Syloid74或以商标SANTOCEL如Santocel100碱金属铝-硅酸盐复合物销售的胶态二氧化硅磨光剂是特别有用的，因为它们的折射率接近于通常用于洁牙剂的凝胶剂-液体(包括水和/或湿润剂)体系的折射率。在某些实施方案中，研磨剂还可包括增白的研磨颗粒，其包括例如金属氧化物。所述金属氧化物可以包括提供白色的任何金属氧化物，例如二氧化钛、氧化铝、氧化锡、氧化钙、氧化镁、氧化钡或其组合。某些增白的研磨剂也是珠光颗粒，其包括单一矿物或化学物质，例如硅酸盐如云母或氯氧化铋。"云母，，是指任何一种具有板状形态和完美基础(云母状)裂紋的含水硅酸铝矿物质。云母可以是例如片状云母、云母屑或薄片云母，由白云母、黑云母或金云母型云母举例说明。在一些实施方案中，珠光颗粒可以包括含有超过一种矿物或化学物质的复合物，例如涂有金属氧化物(如二氧化钛)的云母。在洁牙剂为固体或糊状的实施方案中，所述研磨材料通常以大约10%至大约99%存在于所述口腔用组合物中。在某些实施方案中，磨光材料以大约10%至大约75%的量存在于牙膏中，以及以大约70%到大约99%的量存在于牙粉中。如上提到的，在本发明的各种实施方案中，水也存在于所述口腔用组合物中。用于制备商业上合适的牙膏、凝胶剂和漱口水的水应优选去离子的、紫外线处理过的和不含有机杂质的水。水通常占本文牙膏组合物的大约10%至50%,优选大约20%至40%。所述水是除了与其它材津+—起引入的，例如与山梨醇一起加入的水以外添加的游离水。在各种实施方案中，本发明的口腔护理组合物含有调味剂。用于本发明实践的调味剂包括精油以及各种调味的醛，酯、醇和类似材料。也可以使用任何合适的调味剂或甜味剂材料。合适的调味剂组分的例子是调味的油类，例如留兰香、薄荷、鹿蹄草、黄樟、丁香、洋苏草、桉树、墨角兰、肉桂、柠檬、酸柚、桔子、葡萄柚的油，以及水杨酸曱酯。同样有用的是此类化学品，如薄荷醇、香齐酮和茴香脑。合适的甜味剂包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、山梨醇、木糖醇、环拉酸钠、紫苏糖、AMP(天冬氨酰基苯基丙氨酸，甲酯)、糖精等等。所述调味剂和甜味剂可以大约0.001-大约5%并且优选大约0.5-大约2%的浓度各自或共同结合进口腔用组合物。如本领域技术人员所知，本发明的组合物可以结合进以各种图案和大小形成的咀嚼制品或玩具，并且优选提供一定程度的与牙齿和牙龈表面有物理的相互作用，促进牙龈刺激和/或牙龈下的颗粒释放。此类玩具的例子可以是骨、3求和绳。此外，优选所述咀嚼玩具能够例如经过内部贮库、通过浸渍进入材料或涂到玩具表面上来携带活性成分。本发明实施方案的咀嚼制品优选由无毒的可食用材料形成，所述材料包括例如生皮或聚合物，如聚酯或聚异戊二烯。用于动物的食品和补充物是本领域所熟知的并且优选用任何合适的生面团制备。食品补充物生面团通常含有至少一种面粉、粗粉、脂肪、水以及任选地颗粒状蛋白质颗粒(用于紋饰)和调味剂。例如，在所需产品是饼干时，可以使用常规的生面团，任选地含有肉和/或肉类副产品或谷粉材料的分散颗粒。用于生产硬和软(包含用于水分控制的湿润剂)动物饼干的合适生面团的例子公开于Richar等人的美国专利No.5,405,836;Scaglione等人的美国专利No.5，000,943;Gellman等人的美国专利No.4，454,163和4,454,164。优选烘焙此类组合物。所述活性成分可以与调味剂添加、包括在具有柔软中心的内部贮库中或通过浸渍或喷雾涂在烘焙食品补充物的表面上。本领域技术人员所知的用于向动物递送活性成分的任何其它合适的方法也由本发明预计。根据本发明所用的组合物任选地包含除抗氧化剂游离-B-环类黄酮活性成分以外的任选的活性物质。这样附加的口腔护理活性成分可预防或治疗口腔硬或软组织状况或病症，预防或治疗生理病症或状况，或达到化妆的益处。在这样的实施方案中，一种或多种附加活性成分不会抑制上面描述的抗氧化剂成分的效果。在各种实施方案中，所述活性物是可以治疗或预防病症的"全身性活性物"，所述病症总体上或部分上不是口腔病症。在各种实施方案中，所述活性物是可以治疗或预防病症或提供口腔内(例如，对牙齿、齿龈或口腔的其它硬或软组织)化妆益处的"口腔护理活性物'，。在此有用的任选口腔护理活性物包括抗牙垢剂、抗菌剂、抗炎剂、抗龋剂、增白剂、脱敏剂、维生素、相容的酶、叶绿素化合物、牙周活性物、口气清新剂、恶臭控制剂、唾液刺激剂及其组合，这些是本领域技术人员所熟知的。当然虽然每个上述种类的活性物的一般属性会不同，但可以有一些共同的属性并且任何给出的材料可用作两种或多种此类活性物内的多重目的。本发明的组合物还可用于治疗或预防全身性病症，如改善全面的全身性健康，其特征为降低全身性疾病发展的危险，所述全身性疾病例如为心血管疾病、中风、糖尿病、严重的呼吸道感染、早产和低出生体重婴儿(包括关联的神经/发育功能的分娩后机能障碍)以及关联的增加的死亡风险)。这样的方法和附加活性成分可用于治疗在Doyle等人的美国专利公布2003/0206874(2003年11月6日公布)中公开的那些病症。在此有用的活性物还7>开于Durga等人的美国专利US.6,290，933(2001年9月18日授权)和Lawlor的美国专利US.6,685,921(2004年2月3日授权)。在此有用的活性物以安全和有效的量任选地存在于本发明的组合物中。本发明的口腔用组合物可包含抗龋剂，例如氟化物离子源或提供氟的组分。在各种实施方案中，基于抗龋剂的氟化物以足够提供大约25ppm至5,000ppm氟化物离子的量存在。有用的抗龋剂包括无才几氟化物盐，例如可溶性的碱金属盐。例如，用于所述口腔用组合物的优选的氟化物源是氟化钠、氟化钾、氟硅酸钠、氟硅酸铵、单氟磷酸钠(MFP)以及氟化胺，包括奥拉氟(olaflur)(N'-十八烷基三亚曱基二胺-N,N，N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)。包括氟化亚锡和氯化亚锡的锡基化合物在此也是有用的。在某些实施方案中，氟化钠或MFP优选作为抗龋成分。在各种实施方案中，本发明的口腔用组合物包含抗牙垢剂以预防和/或使结石的形成减到最小。可以存在一种或多种这样的试剂。合适的抗结石剂包括但不限于磷酸盐和聚磷酸盐。磷酸盐和聚磷酸盐通常以它们完全或部分中和的水溶性阳离子物质的形式(例如，钾、钠或铵盐以及其任何混合物)应用。因此，有用的无机磷酸盐和聚磷酸盐说明性地包括一价阳离子的一元、二元和三元磷酸盐；三聚磷酸盐和四聚磷酸盐；单-、二-、三-和四-焦磷酸盐；以及环磷酸盐(在本领域中通常也称为"偏磷酸盐")。例如，此类磷酸盐的有用的一价阳离子包括氢、包括碱金属的单价金属和铵。有用的抗牙垢剂的例子包括Na5P3C^。(三聚磷酸钠或STPP)、四碱金属焦磷酸盐例如Na4P2C^(焦磷酸四钠或TSPP)、K4P207(焦磷酸四钾)、Na2K2P207(焦磷酸二钠二钾)、Na2H2P207(焦磷酸二氢二钠)和K2H2P207(焦磷酸二氢二钾)。通常称为"偏磷酸盐"的环磷酸盐是环状的磷酸盐阴离子化合物。适用作牙垢控制剂的那些物质包括例如六偏磷酸钠和三偏磷酸钠。在一个实施方案中，活性抗结石体系含有三聚磷酸钠(STPP)和/或焦磷酸四钠(TSPP)。其它合适的牙垢控制剂包括聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、三水合柠檬酸锌、多肽如聚天冬氨酸和聚谷氨酸、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐如氮杂环烷-2，2-二膦酸盐(例如，氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、N-曱基氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-l-羟基-l,l-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-l，l-二膦酸盐、膦酰烷羧酸以及任何这些试剂的盐，例如它们的;威金属盐和铵盐。在所述抗结石/抗牙垢活性成分在口腔用组合物中存在的各种实施方案中，它们的浓度范围以重量计从大约0.01至大约10%，更优选以重量计在大约1至大约5%。此外，本发明的各种实施方案包括进一步含有合成的阴离子直链聚羧酸盐聚合物的抗结石体系。所述阴离子直链聚羧酸盐通常利用含活性碳-碳烯式双键和至少一个羧基的烯式或烯属不饱和羧酸来合成。所述酸含有容易在聚合反应中起作用的烯式双键，因为烯式双键在单体分子中或在相对羧基的a-P位存在或作为末端亚曱基的一部分存在。此类酸的例子是丙烯酸、曱基丙烯酸、乙基丙烯酸、a-氯丙烯酸、巴豆酸、p-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、a-氯山梨酸、肉桂酸、(3-苯乙烯丙烯酸(styrilacrylic)、粘康酸、衣康酸、柠康酸、甲基延胡索酸、戊烯二酸、乌头酸、a-苯基丙烯酸、2-节基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸和酸酐。与此类羧基单体可共聚的其它烯式单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。合成的阴离子直链聚合多羧酸盐组分主要是具有任选的卣素和含O取代基以及存在于例如酯、醚和OH基的连接的烃。所述共聚物优选含有足以达到水溶性的羧酸盐基团。术语"合成的"和"直链"不包括已知的含有羧曱基纤维素以及纤维素和天然树胶的其它衍生物的增稠剂或凝胶剂，也不包括由于交联而具有降低的溶解度的卡波姆(Carbopols)。优选的是马来酸酐或马来酸与另一种可聚合的烯属不饱和单体的1:4至4:1共聚物，优选是具有大约30,000至大约2,500,000分子量(M.W.)的曱基乙烯基醚(曱氧基乙烯)。这些共聚物是商业上可获得的，例如从ISP公司以GantrezAN-139(M.W.I,IOO，OOO)、AN-119(M.W.200,000)和S-97溶液(M.W.1,500,000)得到。在各种实施方案中，所述抗牙垢/抗结石体系含有优选大约0.001-大约5重量％的合成的阴离子聚羧酸盐。在另一实施方案中，所述合成的阴离子聚羧酸盐以占口腔护理组合物的大约0.5-大约1.5重量％，最优选大约1重量％存在。在根据本发明的一个实施方案中，所述抗结石体系含有马来酸酐和甲基乙埽基醚的共聚物，例如上述讨论到的GantrezS-97产品。在一个实施方案中，口腔护理组合物的抗牙垢活性成分体系含有以重量计在大约0.5-大约1.5%的TSPP、以重量计在大约1-大约10%的STPP以及以重量计在大约0.5-大约1.5%的马来酸酐和曱基乙烯基醚的共聚物。合成的阴离子聚羧酸盐也可作为对某些活性成分的增效剂用于本发明的洁牙剂组合物，所述活性成分包括口腔用组合物中的抗菌剂、抗牙垢剂(如以上讨论的)或其它活性剂。此类阴离子聚羧酸盐通常以它们的游离酸或优选部分中和或更优选完全中和的水溶性石咸金属(例如，钾和优选钠)或铵盐的形式应用。如以上讨i仑的，优选的共聚物是来自马来酸酐或马来酸与另一种可聚合的烯属不饱和单体，优选具有大约30，000至大约2,500,000,最优选大约30,000至大约2,000,000的近似分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚/马来酸肝。这些共聚物的例子可从ISP公司以商品名Gantrez,例如AN139(M.W.I，IOO，OOO)、AN119(M.W.200,000).，S-97药用级(M.W.1,500,000)、AN169(M.W.2,000，000)和AN179(M.W.2,400，000)获得；其中优选的共聚物是S-97药用级(M.W.1,500,000)。所述阴离子聚羧酸盐以有效达到对洁牙剂组合物中抗菌剂、抗牙垢剂或其它活性剂所需增效作用的量用于某些实施方案。通常，所述阴离子聚羧酸盐以重量计从大约0.05%至大约5%,优选以重量计从大约0.5%至大约2.5%存在于所述牙膏组合物中。各种任选的口腔护理活性物可包含在本发明的口腔用组合物中，这些活性物包括上面描述的，例如抗菌剂、抗菌斑剂、抗粘连剂(预防菌斑对牙釉质表面的粘连)、抗氧化剂(如维生素E或辅酶QIO)、抗龋剂、脱敏剂(如柠檬酸钾、酒石酸钾、氯化钾、碌u酸钾和硝酸钾)、增白剂(如过氧化脲、过碳酸钠、过硼酸钠和聚乙烯吡咯烷酮-&02);相容的酶；抗炎剂(例如，甾体类抗炎剂包括肤轻松(flucinolone)和氢化可的松，和非甾体类抗炎剂(NSAID))、牙垢控制剂、牙周活性物、叶绿素化合物、营养素(如维生素、矿物质和氨基酸、抗脂肪肝剂、鱼油、辅酶等)、研磨剂、口气清新剂/恶臭控制剂(例如锌盐，如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、亚氯酸锌和a-紫罗兰酮)，和唾液刺激剂(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸)；以及本领域:忮术人员所知的用于口腔护理的任何其它合适的成分。在这些添加剂存在时，它们以基本上不会对所需性质和特性有不利影响的量，通常为大约0.001-大约10%的浓度，结合进所述牙膏组合物。各种其它材料可以结合进本发明的口腔用组合物，所述材料包括例如防腐剂如苯曱酸钠和聚硅氧烷。在这些助剂存在时，它们以基本上不会不利地影响所需的性质和特性的量结合进所述组合物。实施例I通过以下方法制备具有表I中所列成分的洁牙剂组合物。黄荅苷是从S.B&ca/ew^的提取物中分离的。将糖精钠、单氟磷酸钠、TSPP和任何其它的盐分散在水中并在搅拌下在常规的混合器中混合。在搅拌下，将湿润剂(例如，甘油和山梨醇)加入含水混合物。然后加入有机增稠剂，如角叉菜胶(carageenan)和任何聚合物。搅动得到的混合物，直到形成均匀的凝胶相。然后将混合物转入高速真空混合器；在其中加入磷酸二钙研磨剂。然后在大约20-50毫米汞柱，优选大约30毫米汞柱的真空下，将混合物以高速混合5至30分钟。称出调味油，然后将黄茶苷加到调味油中。将调味油和类黄酮的混合物加入混合物。最后，将表面活性剂如十二烷基硫酸钠(SLS)装入所述混合器。得到的产品是均匀的、半固体状、可挤出的糊或凝胶产品。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>实施例II通过以下方法制备具有表II中所列成分的洁牙剂组合物。黄茶苷元是从51.^a/cfl/e/w^的提取物中分离的。将糖精钠、单氟磷酸钠、TSPP和任何其它的盐分散在水中并在搅拌下在常规的混合器中混合。在搅拌下，将湿润剂(例如，甘油和山梨醇)加入含水混合物。然后加入有机增稠剂，如角叉菜胶。搅动得到的混合物，直到形成均匀的凝胶相。然后将混合物转入高速真空混合器；在其中加入磷酸二4丐研磨剂。然后在大约20-50毫米汞柱，优选大约30毫米汞柱的真空下，将混合物以高速混合5至30分钟。称出调味油，然后将黄茶苷元加入所述调"木油。将调味油和类黄酮的混合物加入到混合物中。然后将十二烷基碌u酸钠(SLS)加入所述混合器。得到的产物是均匀的、半固体状、可挤出的糊或凝胶产品。表II<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>实施例III通过以下方法制备具有表III中所列成分的洁牙剂组合物。黄芩苷元和黄茶苷是从&S&ca/ww、的提取物中分离的。将糖精钠、单氟磷酸钠、TSPP和任何其它的盐分散在水中并在搅拌下在常规的混合器中混合。在搅拌下，将湿润剂(例如，甘油和山梨醇)和聚合物加入含水混合物。然后加入有机增稠剂，如角叉菜胶。搅动得到的混合物，直到形成均匀的凝胶相。然后将混合物转入高速真空混合器；在其中加入磷酸二4丐研磨剂。然后在大约20-50毫米汞柱，优选大约30毫米汞柱的真空下，将混合物以高速混合5至30分钟。称出调味油，然后将黄芩苷/黄芩苷元加到调味油中。加入调味油和类黄酮的混合物。然后将十二烷基硫酸钠(SLS)加入所述混合器。得到的产物是均匀的、半固体状、可挤出的糊或凝胶产品。得到的产物是均匀的、半固体状、可挤出的糊或凝胶产品。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>在此描述的实施例以及其它实施方案是示范性的并不意在限制于描述的本发明组合物和方法的全部范围。可在本发明范围内进行具体的实施方案、材料、组合物和方法的等效变化、改变和变更，具有基本上类似的结果。权利要求1、减少哺乳动物受试者口腔中一种或多种自由基物质的方法，所述方法包括使口腔用组合物与哺乳动物受试者的口腔表面接触，所述口腔用组合物含有包含至少一种游离-B-环类黄酮的抗氧化剂活性成分和口腔可接受的载体。2、根据权利要求1的方法，其中所述口腔用组合物中的所述抗氧化剂活性成分的浓度为大约0.001-大约10%之间。3、根据权利要求1的方法，其中所述口腔用组合物中的所述抗氧化剂活性成分的浓度为大约0.01-大约3%之间。4、根据权利要求1的方法，其中所述口腔用组合物中的所述抗氧化剂活性成分的浓度为大约0.1-大约1%之间。5、根据权利要求1的方法，其中所述抗氧化剂活性成分选自黄茶苦、黄茶普元以及其混合物。6、根据权利要求l的方法，其中所述的口腔可接受的载体包括一种或多种选自抗牙垢剂、抗菌剂、抗炎剂、抗龋剂、增白剂、脱敏剂、维生素、相容的酶、叶绿素化合物、牙周活性物、口气清新剂、恶臭控制剂、唾液刺激剂及其组合的口腔活性成分。7、根据权利要求1的方法，其中所述的口腔可接受的载体包括一种或多种选自粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂、pH值调节剂、研磨剂、湿润剂、口腔感觉剂、甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂以及其组合的组分。8、根据权利要求1的方法，其中自由基是由于对口腔病原体的免疫反应在哺乳动物受试者口腔中产生的。9、根据权利要求8的方法，其中所述免疫反应与选自牙龈炎和牙周炎的状况有关。10、根据权利要求l的方法，其中所述接触被重复多日。11、一种向哺乳动物受试者口腔提供抗氧化剂的方法，所述方法包括用口腔用组合物接触口腔中的口腔组织，所述组合物含有包含游离—B-环类黄酮的抗氧化剂活性成分和口腔可接受的载体。12、根据权利要求11的方法，其中所述口腔用组合物中的所述抗氧化剂活性成分的浓度为大约0.001-大约10%之间。13、根据权利要求11的方法，其中所述口腔用组合物中的所述抗氧化剂活性成分的浓度为大约0.1-大约3%之间。14、根据权利要求11的方法，其中所述抗氧化剂活性成分选自黄茶苷、黄茶苷元以及其混合物。15、根据权利要求ll的方法，其中所述的口腔可接受的载体包括一种或多种选自抗牙垢剂、抗菌剂、抗炎剂、抗龋剂、增白剂、脱敏剂、维生素、相容的酶、叶绿素化合物、牙周活性物、口气清新剂、恶臭控制剂、唾液刺激剂及其组合的口腔活性成分。16、根据权利要求11的方法，其中所述的口腔可接受的载体包括一种或多种选自粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂、pH值调节剂、研磨剂、湿润剂、口腔感觉剂、甜味剂、调^朱剂、着色剂、防腐剂以及其组合的组分。17、根据权利要求ll的方法，其中所述接触被重复多日。18、一种制备抗氧化剂口腔用组合物的方法，所述方法包括将包含至少一种游离-B-环类黄酮的抗氧化剂成分与口腔可接受的口腔用组合物载体混合。19、根据权利要求18的方法，其中所述抗氧化剂成分包含至少一种选自黄茶苷、黄芩苷元以及其混合物的游离-B-环类黄酮。20、根据权利要求18的方法，其中所述抗氧化剂活性成分以大约0.001-大约10%的浓度存在于所述口腔用组合物中。21、根据权利要求18的方法，其中所述的口腔可接受的载体包括一种或多种选自抗牙垢剂、抗菌剂、抗炎剂、抗龋剂、增白剂、脱敏剂、维生素、相容的酶、叶绿素化合物、牙周活性物、口气清新剂、恶臭控制剂、唾液刺激剂及其组合的口腔活性成分。22、根据权利要求18的方法，其中所述的口腔可接受的载体还包括一种或多种选自粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂、pH值调节剂、研磨剂、湿润剂、口腔感觉剂、甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂以及其组合的组分。23、根据权利要求18的方法，其中所述口腔护理组合物是以选自漱口水、粉末、药物、洁牙剂、糖果和动物产品的口腔护理品形式。全文摘要本发明涉及一种向哺乳动物受试者口腔提供抗氧化剂的方法。将含有包含游离-B-环类黄酮的抗氧化剂活性成分和口腔可接受载体的口腔用组合物与口腔中的口腔组织接触。所述抗氧化剂活性成分减少一种或多种口腔中的反应性氧物质或自由基。还提供制备含抗氧化剂的口腔用组合物的方法。文档编号A61P39/06GK101119739SQ200580048288公开日2008年2月6日申请日期2005年12月15日优先权日2004年12月22日发明者H·M·特里弗迪,韬徐申请人:高露洁-棕榄公司