专利名称：一种沙棘黄酮软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种沙棘黄酮的药物制剂，更具体的说，涉及一种沙棘黄酮软胶囊，同时本发明还涉及该制剂的制备方法。
背景技术：
心血管疾病和脑血管疾病是公认的危害人类健康和生存的两大劲敌，据1996年全国统计数据表明，心血管疾病(CVD)造成约1550万人死亡，占当年全球因疾病死亡人数的30％。占发达国家总死亡人数的45.6％，占发展中国家总死亡人数的24.5％。在因疾病死亡的主要原因中，冠心病和脑血管病在1996年分别以720万人和460万人而位居第一和第二。
专家指出，吸烟、高血脂、高血压、血糖异常、体力活动导致的血液异常、心理社会因素(如抑郁、焦虑)等将直接引发心脑血管疾病。
心脑血管疾病是目前世界各国患者病率较高的疾病之一。导致心脑血管疾病的因素很多，其中高血压、高血脂、氧化低密度脂蛋白、氧自由基等均是重要因素。随着社会和经济的发展，人民生活水平的提高，心血管疾病的患病率也在逐年增长。据有关资料报道，我国高血压患者保守估计在9000万人以上，糖尿病患者率占全国人口总数的3％，而这些患者中将会有很大一部分出现心脑血管病变。全世界的患者人数将是一个更庞大的数值。正因为如此，世界各国都非常重视心脑血管疾病的研究和防治。但到目前为止，尽管有许多心脑血管治疗药物在临床应用，对治疗心脑血管疾病发挥了很好的作用，但是并未能遏制心脑血管疾病患病率增长的势头，这从一个侧面反映出还需要进行不断努力，开发出更有效的新药，投入的临床应用。
沙棘黄酮是从沙棘中提取的独特活性物质。含有槲皮素、异鼠李素、山奈酚、氯原酸、猪草苷、儿茶素、黄芪苷、白花青素、苦木素、山茶素、黄酮醇和少量的黄烷酮等活性成份。具有降低血脂，软化血管，降低心肌耗氧量，增强心功能抗心律失常，抗早博，缩小心肌梗塞面积，缓解心绞痛，增强免疫；改善肝功能，防治呼吸系统疾病，抗辐射作用。
将沙棘黄酮制成软胶囊，具有生物利用度高，使含量精确均匀，防止药物的氧化和光分解使药物性质稳定，便于携带和服用等优点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种沙棘黄酮制剂的新剂型，将沙棘黄酮以软胶囊形式口服给药，能较好的保证疗效和药物的稳定性。
本发明的另一目的在于提供上述沙棘黄酮软胶囊的制备方法。
本发明提供的沙棘黄酮软胶囊，由药液和软胶囊壳两部分构成，其中药液材料的组成为沙棘黄酮、植物油及一定量的稳定剂，其比例为沙棘黄酮∶植物油∶稳定剂＝0.5～1.5∶2.0～6.0∶0.08～0.2；囊壳材料的组成及其重量比例为明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.9～1.1∶0.001～0.003。
本发明使用的沙棘黄酮为植物沙棘的提取物，性状为精细粉末，其中总黄酮含量以异鼠李素计为70％以上。
本发明所述的植物油可以使大豆油、花生油、橄榄油、茶油中的一种或几种；稳定剂为蜂蜡；防腐剂可以是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或几种。
上述沙棘黄酮软胶囊的制备方法，包括以下步骤(1)取蜂蜡置植物油中，加热至熔融，放冷至室温后，加入沙棘黄酮，用胶体磨搅匀，得药液；(2)取明胶、甘油、水，置容器中加热熔解，滤过，滤液加入防腐剂，混匀，得胶皮溶液；(3)取上述药液和胶皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得。
本发明制备方法简单，生产的沙棘黄酮软胶囊有很好的稳定性，服用方便。可有效改善心脑血管循环，对冠心病、心绞痛、心律失常、心肌缺血、高血脂等症状，对脑血管疾病有预防和治疗作用，能降低血液粘稠度，增加血管韧性，增加血流量，能降低和清除体内氧自由基，有抗衰老，提高免疫力功效。
下面结合实施例及主要药效学试验对本发明作进一步的说明。
实施例1药液材料组成沙棘黄酮细粉60g、大豆油200g、蜂蜡8g囊壳材料组成明胶100g、甘油43g、水102g、泥泊金甲酯0.18g、泥泊金乙酯0.1g。
制备方法(1)胶囊内容物制备将蜂蜡置大豆油中，加热至熔融，放冷至室温后，加入沙棘黄酮，用胶体磨搅匀，得药液；(2)囊壳制备另取明胶、甘油、水依次加入不锈钢夹层锅内，于真空下搅拌制粒，约15分钟左右，制成疏松均匀的颗粒，在常压下开盖，加入洗涤后的网胶、回胶及20％尼泊金甲酯及泥泊金已酯的乙醇溶液，于真空下搅拌加热5～2小时，温度为70～75℃，使其全部熔融，继续减压浓缩至规定水分，并将胶液内气泡抽出，用压缩空气加压出料，胶液经过摅后于60～65℃保存。胶液质量要求t粘度3.0～5.5，水分40％～50％。
(3)胶囊制备 将明胶与药物分别通过滴丸机双孔，按不同速度滴出，先喷出胶液，再滴出药液，待药液滴完后再停止喷胶液，即用一定量的明胶液将定量的药液包裹后滴入另一种不相混溶的冷却(12～18℃)液状石蜡中进行凝固，胶液与冷却液接触后由于界面张力的作用而成球形，并逐渐凝固成胶丸。收集的胶丸经纱布抹去附着的液状石蜡，以适宜溶剂洗净残留油质，于15～25℃干燥即得。
实施例2药液材料组成沙棘黄酮细粉60g、花生油210g、蜂蜡8g囊壳材料组成明胶100g、甘油43g、水102g、泥泊金甲酯0.18g、泥泊金乙酯0.1g。
制备方法压制软胶囊首先，调整压丸室的环境条件，使其达到恒温恒湿，通常温度为25℃、相对湿度为35％。过滤后的胶液压入到制囊机中，调节油轴和鼓轮，使压制成的胶带厚度为0.3mm，同时沙棘黄酮药液由贮液槽流经填充泵，进入滚模中填充至胶带经滚模旋压制成椭圆型软胶囊，调整每粒重量为0.5g。
软胶囊的干燥从压丸机下来的软胶丸通过收集斜槽和输送装置，经过初步定型干燥后，选掉不合格的胶丸，再到干燥室内经过较长时间的干燥。在干燥温度30～35~C、空气相对湿度20％条件下鼓风干燥约4h，使软胶囊囊壳的水分达到6％.8％的范围，同时在压制胶囊过程中产生的废胶也通过输送装置进入废胶桶进行回收。
擦洗抛光软胶囊 由于软胶囊生产过程中采用植物油进行胶囊机的润滑，在胶囊外表面不可避免地粘带一些植物油，因此有必要对其进行擦洗，并且擦洗的过程也是对胶囊进行了一定的抛光作用，通常擦洗液是由乙醇和丙酮按5∶1的比例进行配置。值得注意的是，擦洗后的软胶囊要及时用过滤后的洁净风将其吹干软胶囊的二次干燥二次干燥又称整丸，在经过较长时间对软胶囊进一步干燥的同时，控制较高的空气相对湿度促使软胶囊表面光滑、饱满，使胶囊干燥中不会表面失水、干瘪，并促使胶囊的形状和大小进一步保持均匀。清洗后的胶丸被装入料盘，堆积厚度约为3～4粒丸(不均匀)，然后将料盘放置到干燥室，保持干燥室的湿度为30％.40％，并且先置于中温室(室温)进行初步烘干，然后再放到高温室(夏季45℃，冬季38℃左右1进行高温烘干30h以上。3.2.7软胶囊的检查、计数和包装干燥后的胶囊用振荡筛分离出不合格产品，然后用色泽分类器剔除色泽不符合要求的产品，最后用电子计数器进行自动计数装瓶(60粒/瓶)，最后装箱封存即得成品。软胶囊的贮存条件温度20～24℃，相对湿度50％。
沙棘黄酮药理学作用药理实验证明沙棘总黄酮有增加受试小鼠的心肌营养血流量，改善心肌髓循环，降低心肌氧耗等作用。在减压缺氧实验中，可极明显地提高小鼠成活率，能对抗垂体后叶素所致的急性缺血性心肌损伤，还能降低血清胆固醉，抑制血小板聚集，这些药理作用可能是本品临床上治疗冠心病的较好疗效的药理基础。毒性实验表明、无明显毒性，也没有致暗和致突变作用，是一种安全而有效的药物。张祟高等的研究报告也证明沙棘提取物有抗心肌缺血缺氧的作用，能降低胆固醇含量，并有一定改善血液流变性的作用，主要是防止动脉壁胆固醇沉着，明显地阻止动脉粥样硬化的发生。经用130g左右的雄性大鼠实验，证实水沙棘油具有明显降低外源性高脂实验大鼠血清总胆固醇的作用。郭景珍报告，一次灌胃给药沙棘种油5g·kg-1.沙棘果油58·kg-1对去甲肾上腺素加胶元静注所致小鼠血栓形成.能显著降低动物死亡率，延缓症状出现时间，减轻形恋学改变。黎勇等报告，大鼠体内阻断结果研究证实沙积汁可以在体内阻断NDMA合成，保护大鼠免受NDMA的毒害，沙棘的抗癌试验结果优于同浓度的vc，明显推迟种瘤的发生，延长成活时间，降低癌变范阁。
用沙棘籽油喂小鼠做实验，结果表明，沙棘籽油能增强小鼠吞噬能力，并能促进抗体形成，还能显著地抑制单胺氧化酶的活性，可能成为一种延经衰老的药物。杨琦等以硒强化沙棘果汁对大鼠红细胞膜脂质过氧化作用的影响进行试验，结果表明能显著降低大鼠红细跑膜的脂质过氧化反应.从而保护红细胞膜结构与功能的稳定。李振海等用沙棘茎枝水煎剂Wistar大鼠辐射损伤模型的研究表明具有提高机体免疫系统功能、抗自出基作用，即具有扶正固体、疏幅射、抗衰老等作用。吴英等报告，沙棘总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用是由于其有提高自由基清除酶活性及抑制脂质过氧化反应等作用。赵天德等的研究表明，沙棘油对大昆肝损伤有保护作用，籽油无急、慢性毒性反应对实验性外作性鼓膜穿孔具有促进良性愈合的作用。王秉文等的实验还证明，沙棘叶醋酸乙酶提出物对小鼠2.91g·kg-1和1.46g·kg-1量，以灌胃给药，具有明显的祛痰、镇咳平喘作用。
钟飞等的研究证明沙棘提取物能提高小鼠巨噬细胞吞噬功能，提高血清溶菌酶含量，提高外周T淋巴细胞百分率，促进白细胞介素的产生，说明沙棘提取物能增强动物的非特异性免疫及特异性免疫功能。
实验证实沙棘总黄酮具有直接清除超氧阴离子[O2-]及羟自由基[-OH]的作用，其清除作用较V-E强。前苏联学者在其研究中发现沙棘黄酮具有扼制动脉粥样硬化，降低血液中胆固醇等作用。沙棘总黄酮对心血管系统的作用，我国的研究工作做得比较深入，已进行过20多年的探索。从70年代的王家良、刘秉文到90年代的王秉文的研究表明，沙棘黄酮能显著增加心脏的收缩和舒张功能，有明显的抗心肌缺血作用及抗心律失常作用。王秉文等还探讨了沙棘黄酮增强心肌收缩力的机理。钙是心肌兴奋一收缩偶联的关键物质，而沙棘总黄酮可促进心肌细胞外钙内流，并促进内钙贮库释放钙。柴秋彦等的动物试验表明.沙棘黄酮可明显对抗高脂饲料引起的高脂血症.使血清脂质和肝脏脂质明显下降，说明沙棘黄酮对防止冠心病及动脉粥样硬化的发生有一定意义。
权利要求
1.一种沙棘黄酮软胶囊，由药液和囊壳两部分构成，其特征在于所述的药液材料的组成及其重量比例为沙棘黄酮∶植物油∶稳定剂＝0.5～1.5∶2.0～6.0∶0.08～0.2；囊壳材料的组成及其重量比例为明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝0.9～1.1∶0.3～0.5∶0.9～1.1∶0.001～0.003。
2.根据权利要求1所述的沙棘黄酮软胶囊，其特征在于所述的植物油为大豆油、花生油、菜油中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的沙棘黄酮软胶囊，其特征在于所述的稳定剂为蜂蜡。
4.根据权利要求1所述的沙棘黄酮软胶囊，其特征在于所述的防腐剂为泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或几种。
5.权利要求1所述的沙棘黄酮软胶囊的制备方法，包括以下步骤(1)取蜂蜡置植物油中，加热至熔融，放冷至室温后，加入沙棘黄酮，用胶体磨搅匀，得药液；(2)取明胶、甘油、水，置容器中加热熔解，滤过，滤液加入防腐剂，混匀，得胶皮溶液。(3)取上述药液和胶皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得。
全文摘要
本发明公开了一种沙棘黄酮软胶囊及其制备方法，本发明沙棘黄酮软胶囊由内容物和软胶囊壳两部分组成，其中内容物是由沙棘黄酮、植物油和蜂蜡构成；囊壳是由明胶、水、甘油和防腐剂构成。本发明还公开了该胶囊的制备方法，本发明制备方法简单，生产的沙棘黄酮软胶囊具有较好的稳定性，服用方便，具有显著抑制血栓形成、抗心肌缺血、缩小心肌梗塞面积的作用，对高血压、高血脂、冠心病等心脑血管疾病具有很好的治疗效果。
文档编号A61P11/00GK101023969SQ200610045888
公开日2007年8月29日 申请日期2006年2月23日 优先权日2006年2月23日
发明者李献阳 申请人:沈阳新马医药科技有限公司