专利名称：青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用及其剂型的制作方法
技术领域：
本发明涉及青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物及其剂型。
背景技术：
长期以来，临床上所使用的治疗癌症的化疗药物均具有较大的毒副作用，主要表现在骨髓抑制，外周血白细胞减少，脱发，免疫功能降低，呕吐等，由于患者难于耐受而不能坚持治疗，往往导致治疗失败。
近年来，世界各国先后批准了一些用于治疗癌症的小分子靶点药和单克隆抗体药，这类药物的一个显著的共同特点是通过抑制癌症细胞增殖的信号传导通路和/或干扰癌症细胞生长的环境来抑制肿瘤的生长，以达到肿瘤与宿主共存的目的，而不是象传统的治疗癌症药物那样，通过干扰和抑制细胞的DNA合成杀灭癌细胞，结果导致癌细胞和正常细胞均被杀灭而出现上述传统肿瘤化疗所出现的毒副作用。但是这类药物的最大不足之处在于治疗费用太高，难于长期使用。
青蒿素(Artemisinin)是从中草药黄花蒿(Artemisia annua L.)中分离的倍半萜内酯，具有良好的抗疟疾作用。青蒿素的抗疟疾作用是因其能与疟原虫内的血红素发生反应形成自由基，导致细胞死亡。由于青蒿素存在口服活性低，水溶解度低和复发率高等缺点，限制了扩大应用的范围。在此基础上，我国科学家进一步合成了大量的衍生物，主要包括有蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Arteether)、青蒿琥酯(Artesunate)和/或二氢青蒿素(Dihydroartemisinin)。这类药物治疗疟疾的疗效显著，毒副作用低，至今尚未发现见抗药性，而被世界卫生组织(WHO)指定为首选的抗疟药。青蒿素及其衍生物在治疗疟疾方面是相对安全的药物，即使在高剂量下也只有极少的患者发生轻度的副作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用及其剂型。将其用于治疗癌症和/或用于癌症辅助化疗中，毒副作用低，治疗费用低廉，能够长期使用，可达到肿瘤与宿主长期共存的目的，从而使癌症患者的生命延缓，生活质量提高。是低毒，廉价，长期和持续有效的抑制癌症生长和干预癌症生长环境的药物，也是目前治疗癌症的新方法。
本发明的目的是这样实现的青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用是用于临床治疗癌症。
青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用是使用蒿甲醚(artemether)、蒿乙醚(Arteether)及其醚类衍生物用于临床治疗癌症。
青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用，使用青蒿素及其衍生物用于临床治疗癌症的剂量范围是1mg/kg/天～15mg/kg/天。
青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的剂型，用于临床治疗癌症的药物剂型包括针剂和片剂。
青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用，用于癌症辅助化疗中。
青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用，用于癌症辅助化疗中的剂量范围是1mg/kg/天～15mg/kg/天。
青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用，青蒿素及其衍生物与铁制剂复合应用于癌症化疗中。
青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用，青蒿素及其衍生物与铁制剂复合应用于癌症辅助化疗中。
本发明所具有的优点一种低毒，廉价，长期和持续有效地抑制癌症生长和干预癌症生长环境的药物成为目前治疗癌症的新型药物，这类药物的优点表现为毒副作用低，治疗费用低廉，能够长期使用，达到肿瘤与宿主长期共存的目的，从而使癌症患者的生命延缓，生活质量提高。
由于青蒿素及其衍生物不溶于水，对血浆和组织蛋白有较强的结合力，使药物迅速向全身各组织转运并清除。因此，青蒿素及其衍生物具有高效、速效、低毒、不易产生耐受等优点。在对青蒿素类药物用于治疗癌症的研究中，也发现该类药物具有这些特征。本发明提出了低毒，廉价，长期和持续有效的抑制癌症生长和干预癌症生长环境的药物，是目前治疗癌症的新方法，青蒿素及其衍生物是这类药物的代表性药物，在这一理论的指导下，提出了青蒿素及其衍生物在治疗癌症中的剂量范围。本发明为青蒿素及其衍生物在治疗癌症中的剂量范围提供了药效学、药物安全性以及剂型方面的依据。
因青蒿素及其衍生物为治疗疟疾的药物，有关这一类药物的安全性已在研发疟疾药物时做过。
具体实施例方式
下面结合具体实例作进一步的说明。这些实例仅用于说明目的，而不限制本发明范围。
实施例1口服蒿甲醚治疗癌症的病例观察
注具体数据附后。
实施例2某男，71岁，胃癌肝转移；2005年10月在昆明医学院第一附属医院外科行胃大部切除术。2006年1月服用蒿甲醚片剂，剂量为300mg/d，后改服维持剂量150mg/d至今；服药期间检测，体重增加4公斤，CT复查肝转移瘤消失，肝肾功能及血常规监测未发生异常。
实施例3某女，42岁，乳腺癌，2005年12月服用蒿甲醚片剂，剂量为250mg/d，后改服为维持剂量150mg/d至今；服药期间检测，体重无明显变化，CT复查肝转移瘤消失，肝肾功能及血常规监测未发生异常。
实施例4蒿甲醚对小鼠结直肠癌抑制实验(见下表)口服蒿甲醚66.6mg/kg/日、50.0mg/kg/日、33.3mg/kg/日和蒿甲醚50.0mg/kg/日+铁剂1.5mg/kg/日对BALB/c小鼠CT-26结直肠癌均有明显的抑制作用，抑瘤率分别为52.0％、51.4％、42.3％、53.5％。在一定剂量范围内，口服蒿甲醚对小鼠CT-26结直肠癌有明显的抑制作用；蒿甲醚与顺铂相比，具有较小的毒副作用；蒿甲醚与铁剂合用具有一定的协同作用，使抑瘤率增加。
表1 结肠癌细胞株CT-26移植小鼠4组给药情况
表2 口服不同剂量蒿甲醚对BALB/c小鼠CT-26结直肠癌的抑瘤率
实例5蒿甲醚对不同病期小鼠结直肠癌的抑瘤作用实验(见下表)实验结果表明中期组口服蒿甲醚66.6mg/kg/日、50.0mg/kg/日、33.3mg/kg/日和蒿甲醚50.0mg/kg/日+铁剂1.5mg/kg/日对BALB/c小鼠CT-26结直肠癌均有明显的抑制作用，抑瘤率分别为52.0％、51.4％、42.3％、53.5％；晚期组口服蒿甲醚高、低剂量和中剂量加铁剂对BALB/c小鼠CT-26结直肠癌亦有明显的抑制作用，抑瘤率分别为38.2％、33.5％、35.8％、44.7％；中、晚期各组间比较有显著差异(分别P＝0.05，0.03，0.04，0.02)。在一定剂量范围内，口服蒿甲醚对小鼠不同病期的CT-26结直肠癌均有明显的抑制作用；蒿甲醚与顺铂相比，具有较小的毒副作用；与铁剂合用具有一定的协同作用，使抑瘤率增加；在疾病的不同阶段，蒿甲醚对CT-26结直肠癌的抑瘤作用有显著的不同。
表3 结肠癌细胞株CT-26移植小鼠的给药情况
表4 蒿甲醚对不同病期小鼠结直肠癌的抑瘤作用
权利要求
1.青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用，其特征在于用于临床治疗癌症。
2.如权利要求1所述的青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用，其特征在于使用蒿甲醚(artemether)、蒿乙醚(Arteether)及其醚类衍生物用于临床治疗癌症。
3.如权利要求1或2所述的青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用，其特征在于使用青蒿素及其衍生物用于临床治疗癌症的剂量范围是1mg/kg/天～15mg/kg/天。
4.青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的剂型，其特征在于用于临床治疗癌症的药物剂型包括针剂和片剂。
5.如权利要求1所述的青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用，其特征在于用于癌症辅助化疗中。
6.如权利要求5所述的青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用，其特征在于用于癌症辅助化疗中的剂量范围是1mg/kg/天～15mg/kg/天。
7.如权利要求1所述的青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用，其特征在于青蒿素及其衍生物与铁制剂复合应用于癌症化疗中。
8.如权利要求1所述的青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用，其特征在于青蒿素及其衍生物与铁制剂复合应用于癌症辅助化疗中。
全文摘要
本发明涉及青蒿素及其衍生物作为临床治疗癌症药物的应用及其剂型，其可用于临床治疗癌症，剂型包括针剂和片剂，也可用于癌症辅助化疗。其毒副作用低，治疗费用低廉，能够长期使用，可达到肿瘤与宿主长期共存的目的，从而使癌症患者的生命延缓，生活质量提高。是低毒，廉价，长期和持续有效的抑制癌症生长和干预癌症生长环境的药物，也是目前治疗癌症的新方法。
文档编号A61K9/19GK1923192SQ20061004866
公开日2007年3月7日 申请日期2006年9月8日 优先权日2006年9月8日
发明者朱启顺, 伍治平, 高诚伟, 吴永贵, 王熙才, 余泽云 申请人:朱启顺, 康红梅