专利名称：一种胃铋镁颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种胃铋镁颗粒及其制备方法，更具体地说是涉及一种由铝酸铋、重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗郎鼠李皮、茴香、芦荟和石菖蒲组合经制备而成的新口味颗粒剂及其制备方法。
背景技术：
胃病是严重危害人类健康的常见多发病，一般是指胃炎和胃及十二指肠溃疡病，其初始或轻微发作的症状为上腹部不适、饱胀、烧心、干呕、恶心等。多种原因可以引起胃病，如饮食、环境、遗传、药物、细菌和化学品损伤、吸烟等都可以成为胃病的病因，其结果是导致胃酸分泌过多和胃黏膜损伤加重。因此治疗胃病的药物可以分为两类，一类为中和或减弱胃酸的药物和抑酸药H2受体拮抗剂；一类为增加胃黏膜防御能力的药物。
申请号为CN03157561.7和CN200510132701.1的专利文献公开了一种治疗胃病的药物组合物，组分为铝酸铋、重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗郎鼠李皮、茴香粉、芦荟粉或/和石菖蒲，称为胃铋镁药物组合物。其中含有的铝酸铋可在胃及十二指肠粘膜上形成一层保护膜，从而促进粘膜再生和加速溃疡的自然愈合；碳酸氢钠和重质碳酸镁作为抗酸药可中和部分胃酸，从而防止胃酸和胃蛋白酶对胃粘膜的侵蚀破坏；甘草浸膏粉含有芹糖甘草苷等有效成份，具有抗溃疡作用，能够缓解胃肠平滑肌痉挛；茴香含有一定量的挥发油，具有散寒止痛、理气和胃作用，具有调节胃肠机能、抗溃疡、促进胆汁分泌作用；弗郎鼠李皮有促进组织修复的治疗作用；石菖蒲含有细辛脑等挥发油，具有化湿开胃、行气除胀作用，能够促进消化液分泌，制止胃肠异常发酵，且能缓解肠管平滑肌痉挛；芦荟含有的芦荟多糖具有很好的抗胃损伤作用、抗胃溃疡作用。
胃铋镁是治疗胃病的中西药合剂，西药治标，中药治本。颗粒剂是其治疗胃病的首选剂型。但是在临床应用中发现，处方中含有的芦荟，有特殊臭气，味极苦；石菖蒲中含有的挥发油有着特殊的异味，使得最终得到的胃铋镁颗粒在患者服用时，口感非常的不好，患者的顺应性很差，因而大大影响了药物的疗效。
发明内容
针对以上现有技术的不足，本发明研究人员对上述的胃铋镁颗粒进行了进一步的研究，开发出一种味道好、患者顺应性好的新胃铋镁颗粒。所以本发明是对CN03157561.7和CN200510132701.1的专利申请文献后续研究的结果。
本发明的目的在于提供一种新胃铋镁颗粒及其制备方法；该颗粒剂为抗酸和胃粘膜保护的复方制剂，具有收敛、中和胃酸、保护胃粘膜、导泻通便、解痉、开胃消胀等作用，在治疗胃及十二指肠溃疡、慢性浅表性胃炎、胃酸过多症、胃灼热、胃痉挛、神经性消化不良等消化系统疾病方面有很好的作用。
本发明颗粒剂包括了主药和辅料；其主药各组分配比为铝酸铋210份、重质碳酸镁410份、碳酸氢钠250份、甘草浸膏粉250份、弗郎鼠李皮15份、茴香15份、芦荟30份、石菖蒲挥发油包合物100份(其中挥发油7.0ml)；其辅料各组分配比为甜蜜素182份、桔子味香精30份、糊精1530份。
上述甜蜜素含量是主药重量的14.0-15.0％。
上述桔子香精含量是主药重量的2.2-2.5％。
上述的重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的含量单位。
本发明颗粒剂为抗酸和胃粘膜保护的复方制剂，具有收敛、中和胃酸、保护胃粘膜、导泻通便、解痉、开胃消胀等作用。
本发明颗粒剂的制备过程如下石菖蒲包合物的制备将石菖蒲挥发油用适量乙醇稀释，得挥发油稀释液；将挥发油14倍量的β-环糊精加入到等体积的70-80℃热水中，在研钵中研磨均匀；边研磨环糊精溶液边逐渐滴入挥发油稀释液，并研磨1小时，得到液体石菖蒲包合物；45-50℃干燥，粉碎，过100目筛，得到石菖蒲包合物。
将处方中其他主药成分粉碎，混合，过120目筛，按照等量递加的方法与石菖蒲包合物进行充分混匀，得到主药混合物。
将辅料甜蜜素、桔子粉香精、糊精粉碎，过100目筛，按照等量递加的方法混匀，得到辅料混合物。
将主药及辅料混合物进行混合，用75％乙醇作粘合剂制粒，45-50℃烘箱烘干，整粒，分装，即得本发明颗粒剂。
用β-环糊精对石菖蒲挥发油进行包合，即可以去除挥发油的特殊异味，还可以增强挥发油的稳定性。
本发明颗粒剂通过铝酸铋、重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗郎鼠李皮、茴香、芦荟、石菖蒲共八种药物组份通过不同的侧重作用相互补充协同作用于消化系统，尤其是芦荟和石菖蒲同铝酸铋复方的协同作用，起到意想不到的效果。
本发明颗粒剂为抗酸和胃粘膜保护的复方制剂，具有收敛、中和胃酸、保护胃粘膜、解痉、开胃消胀等作用，而且该药物具有治疗速度快、症状疼痛缓解快、治愈率高等优点；可用于治疗胃及十二指肠溃疡、慢性浅表性胃炎、胃酸过多症、胃灼热、胃痉挛、神经性消化不良等消化系统疾病。
用法如下口服，一次1-2袋，一日3次，温开水送服，连续1-2个月为一个疗程，以后可减量维持，以防止复发，或按医嘱。
本发明制备方法得到的新胃铋镁颗粒剂，掩盖了芦荟的特殊臭气和苦味，去除了石菖蒲中含有的挥发油的特殊异味，使得颗粒剂的味道更好，患者的顺应性更好。而且用β-环糊精对挥发油进行包合，使容易被氧化变质的挥发性成分更加稳定，能更好的保持疗效。
目前常用的甜味剂有阿司巴甜、糖精钠、木糖醇和甜菊甙。本发明进行了大量的实验对主药所适合的甜味剂进行了优选。
主药和其它辅料保持不便，使用以上的各甜味剂制备成颗粒剂，然后对其进行评价。结果如下甜菊甙甜中带苦，价格太高容易增加成本和患者负担。
阿司巴甜甜味太重，价格偏高增加成本和患者负担。
糖精钠其甜中带苦，加少许遮盖不了处方中的苦味以及异味，加多了自身的苦味也出来了，并且没有文献报道其可以用于糖尿病人的，所以淘汰。
木糖醇木糖醇本身甜味就不大，需要加入的量会和蔗糖加入量基本一致，而且价格比蔗糖高出3倍还多，而且不能遮住处方中的苦味，所以淘汰。
甜蜜素味道好，成本低，而且还可以使用于糖尿病人。故甜味剂选自甜蜜素。
香精主要是各种水果味的香精，包括苹果味，草莓味，香蕉味，桔子味的香精价廉味美，比较容易接受。
上述的甜味剂甜蜜素和桔子香精都是本发明研究人员经过大量的实验摸索出来的，适合本发明主药的药用辅料。
β-细辛醚是石菖蒲挥发油中的主要活性成分，本发明研究人员对挥发油包合和未包合的颗粒剂中的β-细辛醚进行了含量测定。含量测定方法按照文献[柯雪红，等。RP-HPLC测定石菖蒲、水菖蒲药材中β-细辛醚、α-细辛醚的含量。中国中药杂志，29(3)279]中的反相高效液相色谱法进行。药材均为市售的同一批，处方量相同，制备过程相同。1号颗粒剂，挥发油未包合，制成1000包；2号颗粒剂，挥发油包合，制成1000包。在室温条件下放置12个月，每隔一定时间测定一次。测定结果见表1。
为了比较方便，将0月的含量记为100％。
表1含量测定结果
由上述含量测定结果可以看出，石菖蒲中主要有效成分β-细辛醚在本发明新颗粒剂中的稳定性明显提高。
为了验证本发明新胃铋镁颗粒患者使用的顺应性好，本发明研究人员以原胃铋镁颗粒作为对照，进行了以下的实验。
将1000名测试者，分为两组，每组500名。一组首先服用原胃铋镁颗粒，再服用本发明新胃铋镁颗粒；另一组首先服用本发明新胃铋镁颗粒，再服用原胃铋镁颗粒。给两种颗粒剂分别打分-2分为很难接受，-1分为勉强可以接受，0分为能接受，1为能愉快的接受，2分为完全可以接受。记录得分，汇总如下在1000名受试者中，对原胃铋镁颗粒有872人打-2分表示很难接受，128人打-1分表示勉强可以接受，无人打0分、1分、2分。
在1000名受试者中，对新胃铋镁颗粒有645人打1分表示可以愉快的接受，276人打2分表示完全可以接受，有79人打0分表示能接受。
由以上实验可以看出，本发明新胃铋镁颗粒剂确实改善了原胃铋镁颗粒的不良口味，提高了患者的顺应性。
具体实施例方式
下面用实施例进一步描述本发明，有利于对本发明及其优点、效果更好的了解，但所述实施例仅用于说明本发明而不是限制本发明。
处方为铝酸铋210g、重质碳酸镁410g、碳酸氢钠250g、甘草浸膏粉250g、弗郎鼠李皮15g、茴香15g、芦荟30g、石菖蒲挥发油7.0ml、甜蜜素182份、桔子味香精30份、糊精1530份。
石菖蒲包合物的制备7ml石菖蒲挥发油用20ml的乙醇稀释，得挥发油稀释液；100gβ-环糊精加入100ml 70-80℃热水中，在研钵中研磨均匀；边研磨环糊精溶液边逐渐滴入挥发油稀释液，并研磨1小时，得到液体石菖蒲包合物；45-50℃干燥，粉碎，过100目筛，得到石菖蒲包合物。
将处方中其他主药成分粉碎，混合，过120目筛，按照等量递加的方法与石菖蒲包合物进行充分混匀，得到主药混合物；将辅料甜蜜素、桔子粉香精、淀粉粉碎，过100目筛，按照等量递加的方法混匀，得到辅料混合物；将主药及辅料混合物进行混合，用75％乙醇作粘合剂制粒，45-50℃烘箱烘干，整粒，分装。
用法口服，一次1-2袋，一日3次，温开水送服，连续1-2个月为一个疗程，以后可减量维持，以防止复发，或按医嘱。
权利要求
1.一种胃铋镁颗粒，它是由铝酸铋、重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗郎鼠李皮、茴香、芦荟和石菖蒲挥发油按特定比例组合后加入药用辅料制备而成的颗粒剂，其特征在于，石菖蒲挥发油用β-环糊精进行包合，药用辅料中包括甜蜜素和桔子香精。
2.根据权利要求1所述的颗粒剂，其特征在于，所述甜蜜素含量是主药重量的14.0-15.0％。
3.根据权利要求1所述的颗粒剂，其特征在于，所述桔子香精含量是主药重量的2.2-2.5％。
4.根据权利要求1所述的颗粒剂，其特征在于，其制备方法为制剂处方组成为铝酸铋210g、重质碳酸镁410g、碳酸氢钠250g、甘草浸膏粉250g、弗郎鼠李皮15g、茴香15g、芦荟30g、含石菖蒲挥发油7.0ml的包合物100g、甜蜜素182g、桔子味香精30g、糊精1530g；石菖蒲包合物的制备将石菖蒲挥发油用适量乙醇稀释，得挥发油稀释液；将挥发油14倍量的β-环糊精加入到等体积的70-80℃热水中，在研钵中研磨均匀；边研磨环糊精溶液边逐渐滴入挥发油稀释液，并研磨1小时，得到液体石菖蒲包合物；45-50℃干燥，粉碎，过100目筛，得到石菖蒲包合物；将处方中其他主药成分粉碎，混合，过120目筛，按照等量递加的方法与石菖蒲包合物进行充分混匀，得到主药混合物；将辅料甜蜜素、桔子粉香精、糊精粉碎，过100目筛，按照等量递加的方法混匀，得到辅料混合物；将主药及辅料混合物进行混合，用75％乙醇作粘合剂制粒，45-50℃烘箱烘干，整粒，分装，即得本发明颗粒剂。
全文摘要
本发明属于制药技术领域，具体公开了一种胃铋镁颗粒及其制备方法。本发明的颗粒剂中的石菖蒲挥发油用β－环糊精进行包合，药用辅料甜蜜素和桔子香精是经过优选得到的，使得颗粒剂味道更好、患者顺应性更好。
文档编号A61P1/04GK1895520SQ200610086980
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月22日 优先权日2006年6月22日
发明者杨尚华 申请人:诺氏制药(吉林)有限公司