用于诱导广泛交叉中和抗体的乳头瘤病毒l2n末端肽的制作方法

专利名称：：用于诱导广泛交叉中和抗体的乳头瘤病毒l2n末端肽的制作方法
技术领域：
：本发明涉及乳头瘤病毒L2蛋白片段在医药方面的用途。特别地，本发明涉及在哺乳动物，特别是人类中免疫预防乳头瘤病毒及乳头瘤病毒相关疾病的疫苗制剂。相关技术的描述人类乳头瘤病毒(HPVs)可以被分为感染非生殖器皮肤部位的和感染肛-生殖器及口腔粘膜部位的(综述在Lowy,D.R.和Howley，P.M.inFieldsVirology:Papillomaviruses(普通病毒学乳头瘤病毒),Knipe,D.M.,Howley,P.M.(Eds.),4thed.,vol.2,2001,LippincottWilliams&Wilkins,Philadelphia,pp.2231-2264)。非生殖器皮肤疣是儿童时期的一种普遍疾病，而大多数肛-生殖器及口腔感染的影响成年人群。在生殖器-粘膜基因型中，"高风险"或"致瘤"的HPV基因型的持久感染是子宫颈癌的必要非充分原因(Bosch,F.X.，etal.1995/A^/azwcw/"W87:796-802;Clifford,G.M.etal.2003&/C薩w88:63-73;Walboomers，J.M.etal.1999J尸WAo/189:12-19)。感染"低风险，，HPV基因型(特别是HPV6及HPV11)是大多数生殖器疣的原因。消灭子宫颈癌要求有效接种预防超过15种类型的已知的生殖器HPV(Bosch,F.X.和deSanjose，S.2003/Ato/Cawcer/"WMowogr31:3-13;Munoz,N.etal.2004/Ca"cer111:278-285)。通过用病毒样颗粒(VLPs)免疫和动物模型中抗体的被动转移来预防感染(Breitburd,F.etal.1995/Fz>o/69:3959-3963;Christensen，N.D.etal.1996/Wra/70:960-965;Kirnbauer，R.etal.1996219:37-44;Suzich，J.A.etal.1995/Voc胸/v4c^/92:11553-11557)提供了在为抑制与这些病毒有关的发病率和死亡率的努力中在人类身上开始疫苗试验的基本原理。用含有乳头瘤病毒(PV)主要衣壳蛋白Ll的VLPs免疫产生主要为类型特异性的中和抗体(Christensen,N.D.和Kreider，J.W.1990/Wra/64:3151-3156;Christensen,N.D.和Kreider,J.W.1991K/薦7es21:169-179;Christensen,N.D.etal.1990/64:5678-5681;Ghim,S.etal.1991/C匿w49:285-289;Kirnbauer，R.etal.1994/淑/C露er/"W86:494-499;Koutsky,L.A.etal.2002iV五"g//Med347:1645-1651;Roden，R.B.etal.1995/K>o/69:5147-5151)。当Ll或Ll/L2VLPs是免疫原时在紧密相关的类型如HPV18和45及HPV6和11中观察到有限的交叉反应性(Christenson，N.D.etal.1994J^Vo/ogy205:329-335;Combita,A丄，etal.2002/Wro/76:6480-6486;Giroglou,T.etal.2001Facc/we19:1783-1793;Roden，R.B.S.etal.1996/K/ra/70:3298-3301;White,W.I.etal.1998/K>o/72:959-964)。此外，动物感染(challenge)(Breitburd,F.etal.1995/K>o/69:3959-3963;Jarret，W.F.H,etal.1990Fa126:473-475)和临床研究(Koutsky，L.A.etal.2002iV五/zg/347:1645-1651)都表明保护在4艮大程度上是类型特异性的。致瘤类型的过多(特别是HPV16、HPV18、HPV45、HPV31、HPV33、HPV52及HPV58，它们一起造成了87。/。的宫颈癌病例(Munoz，N.etal.2004/"ZJOmcwlll:278-285))显示广泛的保护要求能够预防多于15种类型以上的致瘤HPV中尽可能多的多价疫苗。产生抗单一抗原的交叉保护抗体的其它接种方案如果能达到类似的保护水平，将会大大降低产生及分析多类型疫苗的复杂性和费用。在动物模型系统中用L2接种能够提供对来自同源PV感染的免疫。这种保护在被接种的动物中看来是通过相对低滴度的中和抗体应答介导的(Chandrachud，L.M.etal.1995Wro/ogy211:204-208;Christensen,N.D.etal.1991181:572-579;Embers,M.E.etal.2002JWra/76:9798-9805)。与抗L1中和表位的主要为类型特异性的抗体相反，在分歧类型的(divergent)生殖器HPV即HPV6、16和18(Roden,R.B.etal.2000Wra/ogy270:254-257)或HPV6和16(Kawana,K.etal.1999■/Wra/73:6188-6190)中，使用由HPVL2蛋白或肽产生的抗体观察到交叉中和。虽然它们提供保护，但通常由L2接种引起的中和抗体滴度比在L1VLP接种动物中发现的低2-3个数量级。此外，还不清楚抗-L2抗体在中和关系更远的乳头瘤病毒时有多有效。发明继续这里，我们研究了由重组L2蛋白和肽产生的抗体的交叉中和活性，该重组L2蛋白和肽来自代表生殖器组和皮肤组的不同类型的动物和人乳头瘤病毒。发明概述本发明包含在人中诱导抗皮肤类型乳头瘤病毒和粘膜类型乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的方法，包括将致免疫的肽或蛋白(或编码其的多核苷酸)给予需要抗体的人，其中所述致免疫的肽或蛋白是(a)长度为至少10个氨基酸残基的肽或蛋白，其含有与来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-200的序列相对应的序列，(b)与(a)中的序列有至少55%的同一性，长度为至少IO个氨基酸残基的肽或蛋白，或(c)与除乳头瘤病毒L2蛋白或肽之外的蛋白或肽结合或融合的如(a)或(b)中所定义的肽或蛋白。在另一个实施方案中，本发明包含在人中诱导抗异源类型的乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的方法，包括将致免疫的肽或蛋白(或编码其的多核苷酸)给予需要抗体的人以，所述致免疫的肽或蛋白是(a)长度为至少10个氨基酸残基的肽或蛋白，其含有与来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列相对应的序列，(b)与(a)中的序列有至少55%的同一性，长度为至少10个氨基酸残基的肽或蛋白，或(c)与除乳头瘤病毒L2蛋白或肽之外的蛋白或肽结合或融合的如(a)或(b)中所定义的肽或蛋白。附图的简要描述图1.L2的N末端的保守性。图2.含有118种类型的乳头瘤病毒的序列的系统树。图3.乳头瘤病毒L2蛋白的氨基末端的同源性。图4.BPV1L21-88抗血清对天然HPV11病毒体的中和。图5.BPV1L21-88抗血清与HPV16L2肽阵列的反应性。图6A-F.HPV16L217-36基序是进化保守的，对感染以及诱导广谱中和抗体是关键的。图7A-F.从L2免疫血清中除去HPV16L217-36aa抗肽抗体消除交叉中和。图8.用CRPV粗病毒体储存物(stock)在4个位置感染皮肤之后在用L2接种的兔子中乳头瘤的生长。以mm表示的平均大小+Z-标准差对感染后的天数。图9.用CRPVDNA感染后在L2接种的兔子中皮肤乳头瘤的大小(CRPV野生型和L2缺陷DNA诱导的乳头瘤被并在同一组中)。优选实施方案的详细描述显示用乳头瘤病毒L2进行疫苗接种能够诱导预防同源类型感染和交叉中和有限数目的生殖器HPVs的中和抗体。出乎意料地，我们发现抗牛乳头瘤病毒(BPV1)L2氨基酸1-88的抗体诱导相似滴度的抗人乳头瘤病毒(HPV)16和18、BPV1假病毒的中和抗体，还中和HPV11天然病毒体。这些抗体还中和所检测的其它类型假病毒HPV31、HPV6及棉尾兔乳头瘤病毒(CRPV)假病毒中的每一个。HPV16、HPV18、HPV31、HPV6及CRPVL2抗血清也表现出交叉中和。本研究表明皮肤和粘膜类型以及感染分歧物种的类型都具有位于L2N末端的广泛交叉中和表位。BPV1L2在诱导这些共享表位的交叉中和抗体方面是特别有效的。提供致免疫的乳头瘤病毒L2肽和蛋白及应用方法。所述的肽和蛋白包括一种或多种中和抗原性表位。优选地，肽或蛋白质是分离的、重组的或合成的肽或蛋白，含有来自乳头瘤病毒L2蛋白N末端的介于氨基酸残基1和200之间的至少约IO个氨基酸残基，基本上与在乳头瘤病毒L2蛋白中天然存在的与之相邻的序列相分隔，并包括至少一种中和表位。任选地，肽或蛋白含有来自乳头瘤病毒L2蛋白N末端的介于氨基酸残基1至88之间的至少约IO个氨基酸残基，基本上与乳头瘤病毒L2蛋白中天然存在的与之临近的序列相分隔，并包括至少一种中和表位。任选地，肽或蛋白包括乳头瘤病毒L2蛋白N末端的氨基酸残基17至36。对本发明的肽和蛋白特别重要的氨基酸决不限于对例如乳头瘤病毒BPVlL2所定义的精确位置而仅仅是用示范性的方式指出优选的氨基酸在其它类型中位于该位置或对应于该位置，例如在HPV16等等以及一般而言乳头瘤病毒的L2蛋白中发现的，因为它们是高度保守的。对于BPVlL2以外的乳头瘤病毒，优选氨基酸的位置编号往往不同，但乳头瘤病毒的分子生物学领域的专家可以很容易地通过它们相对于乳头瘤病毒L2高度保守氨基酸的位置识别这些优选的氨基酸。在一个实施方案中，本发明的肽和蛋白位于HPV16L2N末端区域的开头88个氨基酸之内，长度为10-88个氨基酸，基本上与乳头瘤病毒L2蛋白中天然存在的与之相邻的序列相分隔。开始于HPV16L2的氨基酸1的肽和蛋白1-10，1-11,1-12，1-13，1-14，1-15，1-16,1-17，1-18，1-19,1-20,1-21,1-22,1-23,1-24,1-25,1-26，1-27,1-28,1-29,1-30,1-31，1-32，1-33,1-341-35,1-36,1-37，1-38,1-39,1-40，1-41,1-42，1-43,1-44,1-45，1-46，1-471-48，1-49，1-50,1-51,1-52,1-53,1-54,1-55，1-56，1-57，1-58，1-59,1-601-61,1-62，1-63,1-64,1-65，1-66,1-67,1-68,1-69,1-70,1-71,1-72,1-731-74,1-75，1-76,1-77,1-78，1-79,1-80,1-81,1-82,1-83，1-84，1-85,1-861-87和1-88。开始于HPV16L2的氨基酸2的肽和蛋白2-11,2-12，2-13,2-14，2-15，2-16,2-17,2-18,2-19，2-20,2-21,2-22,2-23,2-24,2-25,2-26,2-27，2-28，2-29,2-30,2-31,2-32,2-33，2-34,2-352-36,2-37,2-38,2國39，2-40，2-41,2-42,2-43,2-44,2-45,2-46，2-47,2-48252-49,2-50，2-51,2-52,2-53，2-54,2-55,2-56，2-57,2-58,2-59,2-60，2-612-62,2-63，2-64,2-65,2-66，2-67，2-68，2-69，2-70，2-71，2-72，2-73，2-742-75,2-76，2-77，2-78,2-79,2-80,2-81,2-82,2-83，2-84,2-85,2-86,2-87和2-88。开始于HPV16L2的氨基酸3的肽和蛋白3-12，3-13,3-14,3-15,3-16，3-17，3-18，3-19,3-20，3-21,3-22，3-23，25,3-26，3-27，3-28,3-29,3-30,3-31,3-32,3-33，3-34，3-35,3-3638,3-39,3-40，3-41,3-42,3-43,3-44,3-45,3-46，3-47，3-48,3-4951,3-52,3-53，3-54,3-55,3-56,3-57，3-58，3-59，3-60，3-61，3-6264,3-65,3-66，3-67，3-68,3-69,3-70,3-71,3-72，3-73，3-74,3-753-76，3-77,3-78,3-79,3-80，3-81,3-82,3-83,3-84，3-85,3-86,3-87和3-88。开始于HPV16L2的氨基酸4的肽和蛋白4-13,4-14,4-15,4-16，4-17,4-18，4-19,4-20,4-21,4-22,4-23,4-24,4-25，4-26,4-27，4-28，4-29,4-30,4-31，4-32，4-33，4-34,4-35,4-36,4-37:4-38，4-39，4-40,4-41,4-42,4-43，4-44,4-45,4-46,4-47,4-48,4-49,4-50:4-51，4-52,4-53，4-54,4-55,4-56,4-57,4-58，4-59,4-60,4-61，4-62,4-634-64,4-65，4-66，4-67,4-68,4-69,4-70，4-71，4-72，4-73,4-74,4-75,4-764-77，4-78,4-79,4-80,4-81,4-82，4-83，4-84,4-85,4-86，4-87和4-88。开始于HPV16L2的氨基酸5的肽和蛋白5-14,5-15，5-16,5-17,5-18,5-19，5-20,5-21,5-22,5-23,5-24,5-25,5--26，5-■27,5--28,5-■29,5--30,5.-31,5.■32,5--33，5--34,5--35,5-36，5-■37,5.-38,5.■39，-40,5-■41，5.-42，5.-43，5--44,5.-45,5--46，5.-47,5-■48，5-49，5--50，5.-51，-52,5--53，5.-54,5.-55,5.-56,5.-57，5.-58,5.-59,5.-60,5-■61,5-62,5--63,5.-64，5.-65,5.-66,5.-67,5.-68，5.-69,5.-70,5.-71,5.-72，5.-73,5.-74,5-75,5--76，5--77,5.-78，5--79,5.-80，5.-81,5.-82,5.-83,5.-84,5-85,5-86，5.-87和5-88开始于HPV16L2的氨基酸6的肽和蛋白6-15,6-16,6-17,6-18,6-19，6-20,6-21，6-22,6-23,6-24，6-25，6-26,6-27，6-28,6-29,6-30,6-31,6-32,6-33，6-34，6-35,6-36，6-37，6-38,6-396-40,6-41,6-42,6-43，6-44,6-45，6-46，6-47，6-48，6-49,6-50,6-51,6-526-53,6-54,6-55，6-56,6-57,6-58,6-59,6-60,6-61,6-62,6-63，6-64,6-656-66,6-67，6-68，6-69,6-70，6-71,6-72，6-73,6-74,6-75,6-76，6-77，6-786-79，6-80，6-81,6-82,6-83，6-84，6-85，6-86,6-87和6-88。开始于HPV16L2的氨基酸7的肽和蛋白7-16,7-17，7-18,7-19,7-20，7-21,7-22，7-23，7-24，7-25,7-26,7-27,7-28,7--29,7--30,7--31,7--32,7-33，7-■34,7-35,7-36,7-■37，7-■38,7-39,7-40,7-41,7-■42，7-■43,7.-44，7--45，7-46,7-■47,7-48,7-49,7--50,7--51，7-52，7-53,7-54，7-■55,7-■56,7--57,7--58,7-59，7-■60,7-61,7-62,7.-63,7--64,7-65，7-66,7-67,7-■68,7-■69，7--70，7-■71,7-72，7-■73,7-74,7-75,7--76，7-■77,7-78，7-79,7-80,7--81，7-■82，7--83,7--84，7-85，7.-86,7-87和7-88,开始于HPV16L2的氨基酸8的肽和蛋白8-17，8-18,8-19，8-20,8-21,8-22,8-23，8-24,8-29，8-30,8-31，8-32，8-33，8-34，8-35,8-36,8-378-42，8-43,8-44,8-45,8-46，8-47,8-48，8-49，8-508-55,8-56，8-57，8-58,8-59,8-60,8-61，8-62，8-638-68,8-69,8-70,8-71,8-72,8-73，8-74,8-75,8-768-81，8-82,8-83,8-84,8-85,8-86，8-87和8-88。开始于HPV16L2的氨基酸9的肽和蛋白9-18,9-19,9-20，9-21，9-22,9-23,9-24,9-25,9-30，9-31,9-32,9-33，9-34，9-35，9-36,9-37，9-389-43,9-44,9-45,9-46,9-47，9-48,9-49,9-50,9-519-56,9-57,9-58,9-59，9-60，9-61，9-62，9-63,9-649-69，9-70,9-71，9-72,9-73，9-74，9-75,9-76，9-779-82，9-83,9-84，9-85，9-86,9-87和9-88。开始于HPV16L2的氨基酸10的肽和蛋白10-19,10-20,10-21，10-22，10-23,10-24,10-25,10-26,10-27,10-2810-29,10-30，10-31，10-32,10-33,10-34,10-35,10-36,10-37,10-38,10-39,10-40,10-41,10-42，10-43,10-44,10-45，10-46,10-47,10-48，10-49,10-50,10-51,10-52,10-53,10-54,10-55，10-56，10-57,10-58,10-59,10-60,10-61,10-62，10-63,10-64,10-65,10-66,10-67,10-68,8-25,8-26，8-27,8-28,8-38,8-39,8-40,8-418-51，8-52,8-53,8-548-64，8-65,8-66,8-678-77,8-78，8-79，8-809-26，9-27,9-28,9-29，9-39，9-40,9-41,9-42,9-52,9-53，9-54，9-55,9-65，9-66,9-67，9-68,9-78,9-79，9-80,9-8110-69，10-70,10-71，10-72,10-73,10-74,10-75,10-76,10-77,10-78，10-79，10-80,10-81,10-82，10-83，10-84,10-85,10-86,10-87和10-88。开始于HPV16L2的氨基酸11的肽和蛋白11-20,11-21,11-22,11-23,11-24,11-25，11-26，11-27，11-28,11-2911-30，11-31，11-32，11-33,11-34,11-35,11-36,11-37，11-38，11-39,11-40,11-41,11-42,11-43,11-44,11-45,11-46，11-47,11-48,11-49，11-50,11-51，11-52,11-53,11-54，11-55,11-56,11-57,11-58，11-59,11-60,11-61,11-62,11-63,11-64,11-65,11-66,11-67,11-68,11-69，11-70,11-71,11-72,11-73,11-74，11-75,11-76,11-77,11-78,11-79,11-80,11-81,11-82，11-83,11-84,11-85，11-86,11-87和11-88。开始于HPV16L2的氨基酸12的肽和蛋白12-21,12-22,12-23,12-24,12-25,12-26，12-27，12-28，12-29，12-3012-31,12--32,12--33,12--34,12--35,12-36，12-■37,12.-38,12--39，12-40,12-41，12--42,12--43,12--44,12--45，12-46，12-■47,12--48，12--49,12-50，12-51,12--52,12-■53,12--54，12--55，12-56,12-■57,12--58,12--59,12-60，12-61，12--62,IS--63，12--64,12-■65,12-66,12--67,12-■68,12-■69，12-70,12-71,12.■72，IS--73,12.-74，12--75，12-76，12-■77，12.-78,12-■79,12-80，12-81，12-82,12-83，12-84,12-85,12-86,12-87和12-88。开始于HPV16L2的氨基酸13的肽和蛋白13-22,13-23,13-24,13-25,13-26,13-27，13-28，13-29,13-30,13-3113-32，IS--33,13-34，IS--35，13--36,13.-37,13-38,IS--39,13.-40，13-41,13-42，IS.-43,13-44，IS.-45,13--46,IS--47，13-48，IS.-49，13.-50,13-51，13-52，IS--53，13-54，IS--55,13--56,IS--57,13-58,13.-59,13.-60，13-61，13-62，IS.-63,13-64,IS.-65,13.-66,13.-67，13-68,13--69，13.-70,13-71,13-72，13--73,13-74,13.-75,13.-76,13.-77,13-78，13.-79,13.-80，13-81，13-82,13-83，13-84,13-85,13-86,13-87和13-88。开始于HPV16L2氨基酸14的肽和蛋白质14-23，14-24,14-25,14-26,14-27,14-28,14-29，14-30,14-31，14-3214画33，14_34，14-35，14-36，14-37,14-38,14-39,14-40,14-41，14-42,14_43,14_44,14-45,14-46,14-47，14-48,14-49，14-50,14-51,14-52，14-53,14-54,14-55,14-56，14-57,14-58，14-59，14-60，14-61,14-62,14-63,14-64,14-65,14-66，14-67,14-68，14-69,14-70,14-71，14-72,14-73，14-74，14-75，14-76,14-77，14-78,14-79,14-80,14-81，14-82,14-83，14-84，14-85,14-86,14-87和14-88。开始于HPV16L2的氨基酸15的肽和蛋白15-24,15-25,15-26,15-27,15-28,15-29,15-30,15-31,15-32,15-3315-34,15--35，15.-36,is-■37，15-38,15-39，15.-40,15--41，15--42,15.-43,15-44,15--45，15--46,-47，15-48,15-49,15.-50，15--51，15--52,is--53,15-54,15--55,15--56,15.-57,15-58,15-59,15.-60，15--61,15--62,-63,15-64,15--65,15--66，15.-67,15-68,15-69，15.-70,15.-71,15.-72,15-73,15-74,15.-75,15.-76,15--77，15-78，15-79,15--80,15.-81,15--82，15.-83,15-84,15-85,15-86,15-87和15-88。开始于HPV16L2的氨基酸16的肽和蛋白16-25,16-26,16-27，16-28,16-29,16-30,16-31,16-32，16-33,16-3416-35,16--36，16-37,16-■38，16-39,16-40,16-■41,16-42，16-43，16--44，16-45,16--46,16-47，16--48,16-49，16-50,16--51,16-52,16-53,16--54，16-55，16-■56，16-57，16--58，16-59,16-60,16-■61，16-62,16-63，16.-64,16-65,16--66,16-67，16.-68，16-69，16-70，16-■71,16-72，16-73,16-■74，16-75，16--76，16-77，16--78，16-79,16-80，16.-81,16-82,16-83，16.-84,16-85,16-86,16-87和16-88。开始于HPV16L2的氨基酸17的肽和蛋白17-26,17-27，17-28,17-29，17-30,17-31,17-32，17-33,17-34,17-3517-36，17-■37，17-■38，17-■39，17-40,17-■41，17--42,17-43,17-■44，17-45,17-46,17-■47,17--48,17--49,17-50，17--51,17-■52，17-53，17--54,17-55,17-56,17-■57，17-■58,17-■59，17-60,17-■61，17-■62,17-63，17-■64,17-65,17-66,17.-67,17.■68，17-■69,17-70，17--71,17-■72,17-73,17-■74，17-75,17-76,17-■77，17-■78,17--79，17-80,17-■81,17--82,17-83，17--84,17-85,17-86，17-87和17-88。开始于HPV16L2的氨基酸18的肽和蛋白18-27,18-28，18-29，18-30,18-31，18-32,18-33，18-34，18-35,18-3618-37，18--38,18--39,18-■40，18-■41,18.■42，18-■43,18.-44,18--45，18--46,18-47,18--48，18--49,18-■50,18--51,18-■52,18--53，18--54,18--55，18--56,18-57，18.-58,18--59,18--60，18--61，18-■62，18-■63，18--64，18--65,18--66，18-67，18--68,18--69，18--70,18.-71,18--72，18.-73,18.-74，18.-75，18-■76,18-77,18--78,18--79,18.-80,18.-81，18-■82，18--83,18.-84，18.-85,18--86,18-87和18-88。开始于HPV16L2的氨基酸19的肽和蛋白19-28，19-29,19-30,19-31,19-32,19-33,19-34,19-35,19-36,19-37:19-38,19-39,19-40,19-41，19-42，19-43，19-44,19-45,19-46，19-47,19-48,19-49，19-50，19-51,19-52，19-53,19-54,19-55,19-56，19-57,19-58，19-59,19-60，19-61,19-62,19-63,19-64，19-65,19-66，19-67,19-68,19-69，19-70，19-71，19-72,19-73,19-74，19-75，19-76,19-77，19-78,19-79,19-80，19-81,19-82,19-83,19-84,19-85,19-86,19-87和19-88。开始于HPV16L2的氨基酸20的肽和蛋白20-29,20-30,20-31,20-32,20-33，20-34，20-35,20-36,20-37，20-38,20-39，20-40,20-41，20-42，20-43,20-44,20-45,20-46,20-47，20-48,20-49,20-50，20-51,20-52,20-53,20-54，20-55,20-56,20-57,20-58，20-59，20-60,20-61,20-62,20-63,20-64,20-65,20-66,20-67，20-68,20-69，20-70，20-71,20-72,20-73，20-74,20-75，20-76,20-77，20-78,20-79,20-80,20-81,20-82，20-83,20-84,20-85,20-86，20-87和20-88。开始于HPV16L2的氨基酸21的肽和蛋白21-30，21-31，21-32，21-33，21-34，21-35，21-36,21-37,21-38，21-3921-40,21-41，21-42，21-43，21-44,21-45,21-46，21-47，21-48，21-49，21-50，21-51,21-52,21-53,21-54,21-55,21-56,21-57,21-58，21-59,21-60,21-61，21-62，21-63,21-64,21-65,21-66,21-67,21-68,21-69,21-70,21-71，21-72，21-73,21-74,21-75，21-76,21-77,21-78,21-79，21-80，21-81,21-82,21-83,21-84，21-85，21-86，21-87和21-88。开始于HPV16L2的氨基酸22的肽和蛋白22-31,22-32,22-33,22-34,22-35,22-36,22-37,22-38,22-39，22-4022-41,22-42,22-43,22-44,22-45,22-46，22-47，22-48,22-49,22-50，22-51，22-52,22-53,22-54,22-55,22-56,22-57，22-58，22-59，22-60,22-61,22-62,22-63,22-64，22-65,22-66,22-67,22-68,22-69，22-70,22-71,22-72,22-73,22-74,22-75，22-76，22-77，22-78,22-79，22-80,22-81,22-82，22-83,22-84,22-85,22-86,22-87和22-88。开始于HPV16L2的氨基酸23的肽和蛋白23-32，23-33,23-34,23-35,23-36,23-37,23-38,23-39，23-40,23-4123-42,23-43,23--44，23.-45，23.-46，23-47,23.-48,23.-49,23.-50,23-51,23-52,23-53,23.-54，23.-55,23.-56,23-57，23--58,23.-59,23.-60,23-61，23-62，23-63,23--64,23.-65，23.-66，23-67,23--68,23.-69,23.-70,23-71，23-72,23-73,23--74，23--75,23--76，23-77,23--78,23.-79,23.-80,23-81,23-82,23-83，23-84,23-85，23-86,23-87和23-88。开始于HPV16L2的氨基酸24的肽和蛋白24-33,24-34,24-35,24-36，24-37,24-38,24-39，24-40,24-41,24-4224-43,24-44,24-45，24-46,24-47，24-48,24-49,24-50，24-51，24-52,24-53,24-54,24-55,24-56,24-57,24-58,24-59，24-60,24-61，24-62,24-63，24-64,24-65,24-66，24-67，24-68,24-69,24-70,24-71,24-72，24-73,24-74,24-75，24-76,24-77，24-78，24-79，24-80,24-81，24-82,24-83,24-84,24-85，24-86,24-87和24-88。开始于HPV16L2的氨基酸25的肽和蛋白25-34,25-35,25-36,25-37,25-38，25-39，25-40，25-41，25-42,25-4325-44，25-45,25-46,25--47,25-48，25-49，25--50,25-■51,25-■52,25-53,25-54，25-55，25-56,25.-57，25-58，25-59，25.-60，25.-61，25-■62，25-63，25-64,25-65，25-66,25.-67,25-68,25-69,25.-70,25.-71，25--72,25-73,25-74,25-75，25-76，25--77,25-78,25-79，25.-80,25.-81,25--82，25-83,25-84，25-85，25-86,25-87和25-88。开始于HPV16L2的氨基酸26的肽和蛋白26-35，26-36，26-37,26-38,26-39，26-40，26-41，26-42，26-43，26-4426-45,26-46，26-47,26-48，26-49，26-50，26-51,26-52,26-53,26-54,26-55，26-56，26-57，26-58，26-59，26-60,26-61,26-62,26-63,26-64,26-65,26-66，26-67,26-68,26-69,26-70,26-71,26-72,26-73,26-74,26-75，26-76,26-77，26-78,26-79,26-80，26-81,26-82,26-83,26-84，26-85，26-86，26-87和26-88。开始于HPV16L2的氨基酸27的肽和蛋白27-36,27-37,27-38,27-39，27-40，27-41,27-42，27-43,27-44,27-4527-46,27-47，27-48，27-49,27-■50,27-51,27--52,27-53,27-54,27-55,27-56，27-57,27-58,27-59，27--60,27-61,27-■62,27-63，27-64,27-65,27-66，27-67,27-68,27-69，27.-70，27-71，27--72，27-73,27-74,27-75,27-76,27-77，27-78,27-79，27--80，27-81,27--82,27-83，27-84，27-85,27-86,27-87和27-88。开始于HPV16L2的氨基酸28的肽和蛋白28-37，28-38,28-39,28-40,28-41，28-42，28-43,28-44,28-45，28-4628-47,28-48，28--49,28-■50,28-51,28--52,28-■53,28--54，28--55，28-56,28-57，28-58,28-■59,28-■60,28-61，28--62,28-■63,28--64，28--65，28-66,28-67，28-68,28--69，28-■70，28-71，28--72，28--73，28-■74,28--75,28-76，28-77，28-78,28--79,28-■80,28-81，28--82,28--83,28-■84,28--85,28-86,28-87和28-88。开始于HPV16L2的氨基酸29的肽和蛋白29-38,29-39,29-40,29-41,29-42,29-43,29-44，29-45,29-46,29-4729-48，29-49,29-50，29-51，29-52,29-53,29-54，29-55,29-56,29-57，29-58，29-59，29-60，29-61,29-62，29-63,29-64，29-65,29-66，29-67,29-68，29-69，29-70,29-71,29-72，29-73,29-74,29-75，29-76，29-77,29-78,29-79,29-80,29-81，29-82,29-83,29-84，29-85，29-86,29-87和29-88。开始于HPV16L2的氨基酸30的肽和蛋白30-39,30-40,30-41，30-42,30-43,30-44,30-45,30-46，30-47,30-4830-49,30-50,30-51,30-52，30-53,30-54，30-55,30-56，30-57,30-58，30-59，30-60，30-61,30-62,30-63,30-64,30-65,30-66,30-67,30-68,30-69,30-70,30-71,30-72,30-73,30-74,30-75,30-76，30-77,30-78,30-79,30-80,30-81,30-82，30-83,30-84,30-85，30-86,30-87和30-88。开始于HPV16L2的氨基酸31的肽和蛋白31-40,31-41，31-42,31-43，31-44,31-45，31-46，31-47，31-48,31-4931-50，31-51,31-52,31-53，31-54，31-55，31-56，31-57,31-58,31-59，31-60,31-61,31-62,31-63,31-64,31-65，31-66，31-67,31-68，31-69,31-70,31-71,31-72,31-73,31-74，31-75，31-76，31-77,31-78,31-79,31-80,31-81,31-82,31-83,31-84,31-85,31-86,31-87和31-88。开始于HPV16L2的氨基酸32的肽和蛋白32-41,32-42,32-43,32-44,32-45，32-46,32-47，32-48,32-49,32-5032-51，32-52,32-53，32-54,32-55,32-56,32-57,32-58,32-59,32-60,32-61,32-62，32-63,32-64，32-65,32-66,32-67,32-68,32-69,32-70,32-71，32-72，32-73，32-74，32-75,32-76，32-77,32-78,32-79,32-80，32-81,32-82,32-83,32-84,32-85,32-86,32-87和32-88。开始于HPV16L2的氨基酸33的肽和蛋白33-42,33-43,33-44,33-45,33-46，33-47,33-48,33-49,33-50,33-5133-52，33-53,33-54,33-55,33-56,33-57,33-58,33-59，33-60,33-61,33-62,33-63,33-64,33-65，33-66，33-67,33-68,33-69,33-70,33-71,33-72,33-73,33-74,33-75,33-76,33-77,33-78,33-79,33-80，33-81，33-82,33-83，33-84,33-85,33-86，33-87和33-88。开始于HPV16L2的氨基酸34的肽和蛋白34-43,34-44，34-45,34-46,34-47,34-48,34-49,34-50，34-51,34-5234-53，34-54，34-55,34-56,34-57,34-58，34-59,34-60,34-61,34-62，34-63,34-64,34-65，34-66,34-67，34-68,34-69,34-70，34-71，34-72,34-73，34-74,34-75，34-76,34-77，34-78，34-79，34-80,34-81,34-82,34-83,34-84,34-85,34-86，34-87和34-88。开始于HPV16L2的氨基酸35的肽和蛋白35-44，35-45,35-46,35-47,35-48,35-49,35-50,35-51，35-52,35-5335-54,35-55，35-56,35-57,35-58,35-59,35-60,35-61,35-62，35-63,35-64,35-65，35-66，35-67,35-68，35-69，35-70，35-71,35-72,35-73,35-74,35-75,35-76,35-77,35-78,35-79,35-80,35-81,35-82,35-83,35-84,35-85,35-86，35-87和35-88。开始于HPV16L2的氨基酸36的肽和蛋白36-45，36-46，36-47,36-48，36-49,36-50,36-51,36-52，36-53，36-5436-55,36-56,36-57，36-58,36-59，36-60,36-61,36-62,36-63,36-64，36-65,36-66,36-67,36-68,36-69，36-70,36-71,36-72,36-73,36-74,36-75,36-76，36-77,36-78,36-79,36-80，36-81,36-82,36-83,36-84,36-85，36-86,36-87和36-88。开始于HPV16L2的氨基酸37的肽和蛋白37-46,37-47,37-48,37-49,37-50,37-51,37-52,37-53,37-54,37-55:37-56，37-57，37-58，37-59,37-60,37-61，37-62,37-63，37-64,37-65,37-66,37-67，37-68,37-69，37-70,37-71,37-72，37-73，37-74，37-75，37-76，37-77,37-78，37-79,37-80,37-81,37-82,37-83,37-84,37-85，37-86，37-87和37-88。开始于HPV16L2的氨基酸38的肽和蛋白38-47，38-48,38-49,38-50,38-51，38-52,38-53,38-54,38-55,38-5638-57，38-58，38-59，38-60,38-61，38-62，38-63,38-64，38-65，38-66,38-67,38-68,38-69,38-70,38-71，38-72，38-73,38-74,38-75，38-76，38-77,38-78,38-79，38-80,38-81,38-82，38-83，38-84，38-85,38-86,38-87和38-88。开始于HPV16L2的氨基酸39的肽和蛋白39-48,39-49，39-50，39-51，39-52,39-53,39-54，39-55,39-56,39-5739-58,39-59，39-60，39-61,39-62，39-63,39-64,39-65，39-66,39-67,39-68，39-69，39-70，39-71，39-72，39-73，39-74,39-75，39-76，39-77，39-78，39-79,39-80,39-81，39-82，39-83，39-84,39-85，39-86,39-87和39-88。开始于HPV16L2的氨基酸40的肽和蛋白40-49，40-50,40-51，40-52,40-53，40-54，40-55，40-56,40-57,40-5840-59，40-60,40-61,40-62，40-63，40-64,40-65,40-66,40-67，40-68,40-69，40-70,40-71,40-72,40-73，40-74，40-75,40-76,40-77，40-78，40-79,40-80,40-81，40-82，40-83,40-84,40-85,40-86,40-87和40-88。开始于HPV16L2的氨基酸41的肽和蛋白41-50,41-51,41-52，41-53,41-54,41-55，41-56,41-57，41-58,41-59:41-60,41-61，41-62,41-63，41-64,41-65,41-66，41-67，41-68，41-69，41-70,41-71,41-72,41-73，41-74,41-75，41-76,41-77，41-78，41-79，41-80,41-81,41-82,41-83，41-84,41-85,41-86,41-87和41-88。开始于HPV16L2的氨基酸42的肽和蛋白42-51,42-52,42-53,42-54，42-55，42-56，42-57,42-58,42-59,42-6(X42-61，42-62,42-63，42-64，42-65,42-66,42-67，42-68，42-69，42-70,42-71，42-72，42-73,42-74,42-75,42-76,42-77，42-78,42-79,42-80，42-81,42-82，42-83，42-84,42-85,42-86,42-87和42-88。开始于HPV16L2的氨基酸43的肽和蛋白43-52,43-53,43-54,43-55,43-56,43-57,43-58,43-59，43-60,43-61:43-62,43-63,43-64,43-65,43-66，43-67,43-68,43-69,43-70,43-71，43-72，43-73，43-74,43-75,43-76，43-77,43-78,43-79,43-80,43-81,43-82,43-83,43-84，43-85,43-86，43-87和43-88。开始于HPV16L2的氨基酸44的肽和蛋白44-53，44-54，44-55,44-56，44-57，44-58，44-59,44-60,44-61，44-62:44-63,44-64，44-65,44-66,44-67，44-68，44-69,44-70,44-71，44-72,44-73,44-74，44-75，44-76，44-77,44-78,44-79,44-80,44-81，44-82,44-83，44-84,44-85，44-86，44-87和44-88。开始于HPV16L2的氨基酸45的肽和蛋白45-54,45-55，45.56,45-57，45-58,45-59，45-60，45-61，45-62,45-63:45-64,45-65，45-66,45-67，45-68,45-69,45-70,45-71，45-72，45-73,45-74,45-75,45-76，45-77，45-78,45-79，45-80,45-81，45-82，45-83,45-84，45-85，45-86,45-87和45-88。开始于HPV16L2的氨基酸46的肽和蛋白46-55,46-56,46-57,46-58,46-59,46-60,46-61,46-62，46-63,46-6446-65,46-66,46-67，46-68,46-69,46-70,46-71,46-72,46-73,46-74,46-75,46-76,46-77,46-78，46-79，46-80,46-81,46-82,46-83，46-84，46-85，46-86，46-87和46-88。开始于HPV16L2的氨基酸47的肽和蛋白47-56，47-57，47-58，47-59,47-60，47-61,47-62,47-63，47-64,47-65:47-66,47-67,47-68,47-69，47-70,47-71,47-72,47-73，47-74，47-75,47-76，47-77，47-78,47-79,47-80，47-81,47-82,47-83,47-84，47-85，47-86，47-87和47-88。开始于HPV16L2的氨基酸48的肽和蛋白48-57,48-58,48-59，48-60,48-61,48-62，48-63，48-64，48-65,48-66:48-67,48-68，48-69,48-70，48-71,48-72，48-73,48-74，48-75，48-76,48-77,48-78,48-79,48-80,48-81，48-82,48-83,48-84,48-85,48-86,48-87和48-88。开始于HPV16L2的氨基酸49的肽和蛋白49-58,49-59,49-60，49-61,49-62,49-63,49-64,49-65，49-66，49-67:49-68,49-69,49-70,49-71,49-72，49-73,49-74,49-75,49-76，49-77,49-78，49-79,49-80，49-81,49-82,49-83,49-84，49-85,49-86,49-87和49-88。开始于HPV16L2的氨基酸50的肽和蛋白50-59,50-60,50-61,50-62，50-63，50-64,50-65,50-66,50-67，50-68:50-69，50-70,50-71,50-72，50-73,50-74,50-75,50-76，50-77,50-78,50-79,50-80,50-81,50-82,50-83，50-84,50-85，50-86,50-87和50-88。开始于HPV16L2的氨基酸51的肽和蛋白51-60,51-61，51-62，51-63,51-64,51-65,51-66,51-67，51-68,51-6951-70，51-71,51-72，51-73，51-74,51-75,51-76,51-77，51-78,51-79，51-80,51-81,51-82,51-83,51-84，51-85，51-86,51-87和51-88。开始于HPV16L2的氨基酸52的肽和蛋白52-61,52-62，52-63,52-64，52-65,52-66，52-67，52-68，52-69，52-7052-71,52-72,52-73,52-74，52-75,52-76,52-77,52-78,52-79,52-80,52-81，52-82，52-83,52-84,52-85,52-86，52-87和52-88。开始于HPV16L2的氨基酸53的肽和蛋白53-62，53-63，53-64,53-65,53-66,53-67,53-68,53-69,53-70，53-7153-72,53-73,53-74,53-75,53-76，53-77,53-78,53-79,53-80,53-81，53-82，53-83,53-84,53-85,53-86，53-87和53-88。开始于HPV16L2的氨基酸54的肽和蛋白54-63,54-64,54-65，54-66,54-67,54-68,54-69,54-70，54-71,54國72:54-73,54-74,54-75,54-76,54-77，54-78，54-79,54-80,54-81,54-82，54-83，54-84，54-85,54-86,54-87和54-88。开始于HPV16L2的氨基酸55的肽和蛋白55-64,55-65,55-66,55-67，55-68,55-69，55-70，55-71,55-72，55-73:55-74,55-75，55-76，55-77，55-78，55-79,55-80,55-81,55-82,55-83,55-84，55-85,55-86，55-87和55-88。开始于HPV16L2的氨基酸56的肽和蛋白56-65，56-66，56-67,56-68，56-69,56-70，56-71,56-72，56-73,56-74:56-75,56-76，56-77,56-78,56-79，56-80,56-81，56-82,56-83,56-84，56-85，56-86,56-87和56-88。开始于HPV16L2的氨基酸57的肽和蛋白57-66,57-67，57-68,57-69，57-70，57-71，57-72，57-73，57-74,57-75:57-76,57-77,57-78,57-79,57-80,57-81,57-82,57-83,57-84,57-85,57-86,57-87和57-88。开始于HPV16L2的氨基酸58的肽和蛋白58-67,58-68，58-69,58-70,58-71，58-72,58-73,58-74,58-75,58隱76:58-77，58-78,58-79,58-80,58-81,58-82，58-83,58-84，58-85，58-86,58-87和58-88。开始于HPV16L2的氨基酸59的肽和蛋白59-68，59-69,59-70,59-71,59-72,59-73,59-74,59-75,59-76,59-7759-78,59-79，59-80，59-81,59-82，59-83，59-84,59-85，59-86,59-87和59-88。开始于HPV16L2的氨基酸60的肽和蛋白60-69，60-70，60-71,60-72,60-73，60-74,60-75,60-76,60-77，60-7860-79,60-80,60-81，60-82,60-83,60-84,60-85，60-86,60-87和60-88。开始于HPV16L2的氨基酸61的肽和蛋白61-70，61-71,61-72,61-73,61-74，61-75,61-76,61-77,61-78，61-7961-80，61-81,61-82,61-83,61-84,61-85,61-86,61-87和61-88。开始于HPV16L2的氨基酸62的肽和蛋白62-71,62-72，62-73,62-74,62-75,62-76，62-77，62-78，62-79,62-80:62-81,62-82，62-83,62-84,62-85,62-86,62-87和62-88。开始于HPV16L2的氨基酸63的肽和蛋白63-72,63-73,63-74,63-75，63-76,63-77，63-78,63-79，63-80,63-81:63-82，63-83,63-84，63-85,63-86,63-87和63-88。.开始于HPV16L2的氨基酸64的肽和蛋白64-73,64-74,64-75,64-76,64-77，64-78,64-79，64-80,64-81564-82:64-83,64-84，64-85，64-86,64-87和64-88。开始于HPV16L2的氨基酸65的肽和蛋白65-74，65-75,65-76，65-77,65-78,65-79,65-80,65-81,65-82,65-83:65-84,65-85，65-86,65-87和65-88。开始于HPV16L2的氨基酸66的肽和蛋白66-75,66-76，66-77，66-78，66-79,66-80，66-81，66-82，66-83,66-84:66-85,66-86,66-87和66-88。开始于HPV16L2的氨基酸67的肽和蛋白67-76,67-77,67-78,67-79,67-80，67-81,67-82,67-83,67-84,67-85:67-86,67-87和67-88。开始于HPV16L2的氨基酸68的肽和蛋白68-77,68-78,68-79,68-80，68-81,68-82，68-83，68-84,68-85,68-8668-87和68-88。开始于HPV16L2的氨基酸69的肽和蛋白69-78,69-79,69-80，69-81，69-82，69-83，69-84,69-85，69-86，69-87和69-88。开始于HPV16L2的氨基酸70的肽和蛋白70-79，70-80，70-81，70-82，70-83,70-84，70-85,70-86，70-87和70-88。开始于HPV16L2的氨基酸71的肽和蛋白71-80,71-81,71-82,71-83，71-84,71-85,71-86，71-87和71-88。开始于HPV16L2的氨基酸72的肽和蛋白72-81,72-82,72-83,72-84,72-85,72-86，72-87和72-88。开始于HPV16L2的氨基酸73的肽和蛋白73-82，73-83,73-84，73-85,73-86,73-87和73-88。开始于HPV16L2的氨基酸74的肽和蛋白74-83,74-84,74-85，74-86,74-87和74-88。开始于HPV16L2的氨基酸75的肽和蛋白75-84,75-85,75-86，75-87和75-88。开始于HPV16L2的氨基酸76的肽和蛋白76-85，76-86,76-87和76-88。开始于HPV16L2的氨基酸77的肽和蛋白77-86，77-87和77-88。开始于HPV16L2的氨基酸78的肽和蛋白78-87和78-88。开始于HPV16L2的氨基酸79的肽和蛋白79-88。在其它实施方案中，本发明的肽和蛋白位于HPV16L2N末端区域的开头200个氨基酸之内且长度为10-200个氨基酸，基本上与乳头瘤病毒L2蛋白中天然存在的与之相邻的序列相分隔。开始于HPV16L2的氨基酸1的肽和蛋白1-89,1-90,1-91，1-92,1-93,1-94,1-95,1-96，1-97,1-107,11-1001-1101-1201-1301-1401-1501-1601-1701-1801-1901-101l陽lll1-1211-1311-1411-1511-1611-1711-1811-191102，1-103,1-104，1-105,1-106112,1-113,1-114,1-115，1-116122,1-123,1-124，1-125,1-126132,1-133,1-134,1-135，1-136142，1-143,1-144,1-145,1-146152,1-153,1-154,1-155,1-156162,1-163,1-164，1-165，1-166172,1-173，1-174,1-175,1-176182,1-183，1-184，1-185,1-1861-117，1-1-127,1-1-137,1-1-147,1.1-157,1-1-167，1-1-177,1.1-187,1-1-98,1-99,108,1-109,118,1-119，128,1-129，138,1-139，148，1-149,158,1-159,168，1-169,178，1-179，188,1-189，1-192,1-193,1-194，1-195，1-196,1-197，1-198，1-199和1-200。开始于HPV16L2的氨基酸2的肽和蛋白2-89,2-卯，2-91,2-92,2-93,2-94，2-95，2画96，2-97,2-98,2-992-100，2-.101，2-.102,2--103,2-.104,2-■105,2-.106，2-,107，2-108,2-109，2-110，2國111,2-■112,2-.113,2-.114，2國115,2國■116，2-■117，2-■118,2-.119,2-120，2-■121，2-■122,2國,123,2-.124,2-■125,2-■126，2-127,2-.128,2-.129,2-130,2-■131，2-.132，2-■133,2-134,2-.135,2-■136,2-.137，2-.138,2國.139，2-140,2國.141，2--142,2-■143，2-.144,2-■145,2-146,2-'147,2-.148，2-149,2-150，2國151，2-■152,2-■153,2-■154，2-■155，2扁■156，2-.157,2-■158，2-159,2-160，2國161，2-.162,2國.163，2-.164,2-165，2-166，2-.167,2-■168，2-169，2-170,2-.171，2-.172，2國■173,2-■174，2-.175，2-■176,2-.177,2-■178,2-.179，2-180,2-.181，2-,182,2-■183,2-.184,2-185,2--186,2-■187,2誦-188，2-.189,2-190，2-191，2-192，2-193，2-194，2-195，2-196，2-197,2-198，2-199和2-200。开始于HPV16L2的氨基酸3的肽和蛋白3-89,3-90,3-91，3-92，3-93,3-94,3-95，3-96，3-97,3-98,3-99,3-100，3-101,3--102，3-.103,3'-104,3-.105，3-.106，3-107,3-.108，3-109,3-110，3-■111，3--112，3-■113，3.-114，3-■115，3--116，3-117,3-■118,3-.119，3-120，3-■121,3--122，3-.123，3.-124,3-■125,3-■126,3-127，3-.128,3-■129,3-130,3-■131,3--132，3-133，3.-134,3國-135,3-136,3-137,3-.138，3-■139,3-140，3--141,3.-142,3-■143,3.-144，3--145，3-.146,3-147,3--148，3-■149，3-150,3--151，3--152，3國153,3.-154，3-.155,3-156，3-157,3-158，3-.159,3-160，3-■161，3.-162,3-163,3-164,3-.165，3--166，3-167,3-■168，3-.169,3-170,3-■171,3--172,3-■173,3-174，3--175，3-■176，3-177,3-■178,3-■179，3-180,3--181，3.-182,3--183，-184,3-■185,3--186，3-187,3-■188，3-■189,3-190,3-191，3-192,3-193，3-194，3-195,3-196，3-197，3--198，3--199和3-200。开始于HPV16L2的氨基酸4的肽和蛋白4画89，4-90,4-91，4-92，4-93,4-94，4-95,4-96,4-97,4-98,4-994-100,4-101，4-102,4-103,4-104,4-105,4-106，4-107,4-108,4-1094-110,4-111，4-112，4-113,4-114，4-115,4-116,4-117,4-118，4-119,4-120,4-121,4-122，4-123，4画124，4-125，4-126，4-127，4-128,4-129，4-130,4國131,4-132，4-133,4-134,4-135,4-136,4-137，4-138,4-139，4-140,4-141,4-142，4-143,4-144,4-145,4-146,4國147,4-148，4-149,4-150，4-151，4-152,4-153，4-154，4-155,4-156，4-157，4-158,4-159,4-160，4-161，4-162,4-163,4-164,4-165，4-166,4-167，4-168,4-169,4-170,4-171,4-172，4-173，4國174,4-175，4-176，4-177,4-178,4-179,4-180,4國181,4-182,4-183,4-184，4-185，4-186，4-187，4-188，4-189，4-190,4-191，4-192，4-193，4-194，4-195,4-196，4-197，4-198,4-199和4-200。开始于HPV16L2的氨基酸5的肽和蛋白5國89,5-90,5-915-92,5-93，5-94,5-95,5-96,5-97,5-98,5-99,5-100，5-101，5-■102，-103,5-104，5-105,5-106，5-107，5-108,5-109,5-110,5-111,5--112，5-113,5-114,5-115,5-116，5-117,5-118,5-119，5-120,5-121,5--122,5-123,5-124,5-125,5-126,5-127,5-128，5-129，5-130,5-131，5-■132，-133，5-134,5-135，5-136,5-137,5-138,5-139,5-140，5-141,5-.142,-143,5-144,5-145,5-146,5-147，5-148,5-149，5國150,5-151，5--152，-153,5-154，5-155,5-156,5-157,5-158，5-159,5-160,5-161,5--162，-163，5-164,5-165,5-166，5-167,5-168,5-169,5-170，5-171,5--172,-173,5-174,5-175,5-176，5-177，5-178,5-179,5-180,5-181,5--182,-183,5-184，5-185，5-186,5-187,5-188,5-189,5-■190，5-191，5匿192,5-193,5-194,5-195,5-196，5-197,5-198,5-199和5-200。开始于HPV16L2的氨基酸6的肽和蛋白6-89,6-90,6-91,6-92，6-93,6-94,6-95,6-96，6-97，6-98，6-996-100,6-101,6-102,6-103，6-104，6-105，6-106，6-107,6-108,6-1096-110，6-111,6-112，6-113,6-114,6-115,6-116,6-117,6-118，6-1196-120，6-121，6-122，6-123,6-124，6-125，6-126,6-127,6-128,6-1296-130,6-131,6-132,6-133,6-134，6-135,6-136,6-137，6-138，6-1396-140，6-141,6-142,6-143,6-144,6-145,6-146,6-147,6-148,6-1496-150，6-151，6-152，6-153，6-154，6-155，6-156，6-157,6-158,6-160,6-161,6-162,6-163，6-164,6-165,6-166,6-167，6-168，6-170，6-171，6-172，6-173,6-174，6-175,6-176，6-177,6-178,6-180，6-181，6-182,6-183,6-184，6-185，6-186，6-187，6-188,6-190，6-191,6-192,6-193,6-194,6-195,6-196,6-197,6-198,6-6-200。开始于HPV16L2的氨基酸7的肽和蛋白7-89,7-90,7-91，7-92,7-93,7-94，7-95，7-96，7-97，7-986-159,6-169，6-179,6-189，199和7-100，7-101,7-102,7-103,7-104，7-105，7-110,7-111，7-112,7-113，7-114,7-115，7-120,7-121，7-122，7-123，7-124，7-125，7-130，7-131,7-132，7-133,7-134,7-135，7-140,7-141，7-142,7-143，7-144，7-145,7-150,7-151,7-152，7-153,7-154,7-155,7-160,7-161，7-162,7-163,7-164,7-165,7-170,7-171，7-172，7-173，7-174，7-175，7-180，7-181，7-182,7-183,7-184，7-185,7-190，7-1917-200。开始于HPV16L2的氨基酸8的肽和蛋白7-7网7-7-7-7-7-7-7-106，116,126,136,146,156，166,176，186，7-107,7-117,7-127，7-137,7-147,7-157，7-167,7-177，7-187,7-7-7-7陽7-7-7-7画7隱108,118,128，138,148,158，168,178，188，7-192，7-193,7-194，7-195，7-196,7-197，7-198，7-,7-99，7-109，7-119,7-129，7-139，7-149，7-159，7-169,7-179，7-189,199和8-89，8-90,8-91,8-92,8-93,8-94，8-95，8-968-97，8-98，8-99，8-100,8國101，8國102，8--103,8-104,8-105，8誦106,8-107，8國簡，8-109，8-110，8-111，8-112,8--113,8-114，8-115，8國116,8-117，8-118，8-119,8-120，8-121，8國122,8-123，8-124，8-125，8-126,8-127，8-128，8-129,8-130,8-131,8-132,8-133,8國134,8-135，8-136,8-137,8-138,8-139，8-140，8-141,8-142，8-143，8-144，8-.145，8-146,8-147，8-148，8-149，8-150，8國151,8-152，8-153,8-154,8國■155,8-156,8-157，8-158,8-159，8國160，8-161,8-162,8-163,8-164,8國-165,8-166，8-167，8-168，8-169，8-170,8-171，8-172,8-173，8-174,8-■175,8-176,8-177，8-178，8-179,8-180,8-181，8-182,8-183,8-184，8-■185，8-186，8-187,8-188,8-189,8-190，8-191，8-192，8-193，8-194，8-195，8-196,8-197,8-198,8-199和8-200。开始于HPV16L2的氨基酸9的肽和蛋白9-89，9-90,9-919-92,9-93,9-94，9-95，9-96，9-97,9-98,9-99,9-100，9-101,9-102，9--103，9國104,9-105，9國106,9國107,9-108,9-109,9-110，9-111,9-112，9--113，9-114，9-115,9-116,9-117，9-118，9-119,9-120，9-121，9-122，9--123，9-124，9國125，9-126，9-127,9-128,9國129,9-130,9-131,9-132，9.-133，9-134，9-135，9-136，9-137,9-138，9國139，9-140,9-141,9-142，9--143,9-144,9-145,9-146,9-147，9-148，9國149，9-150，9-151,9-152，9--153,9-154,9-155，9-156,9-157,9-158，9-159,9-160，9-161,9-162,9--163,9國164，9-165,9-166,9-167,9-168,9-169，9-170，9-171,9國172,9-■173,9國174，9-175,9誦176,9-177，9-178,9-179,9-180，9-181,9-182,9--183，9-184,9-185,9-186,9國187，9-188,9-189,9-190，9-200,9-191，9-192,9-193,9-194,9-195，9-196,9-197,9-198,9-199和开始于HPV16L2的氨基酸10的肽和蛋白10-89，10-90，10-91,10-92，10-93,10-94，10-95,10-96,10-97,10-98,10-99，10-100,10-101，10-102，10-103，10-104,10-105,10-106，10-107,10-108,10-109,10-110，10-111，10-112,10-113,10-114,10-115,10-116,10-117，10-118，10-119，10-120,10-121，10-122,10-123,10-124，10-125,10-126，10-127,10-128，10-129,10-130,10-131，10-132，10-133,10-134，10-135,10-136,10-137，10-138,10-139,10-140，10-141，10-142，10-143,10-144，10-145,10-146，10-147，10-148,10-149,10-150,10-151,10-152,10-153,10-154,10-155，10-156,10-157,10-158，10-159，10-160，10-161，10-162,10-163,10-164，10-165，10-166，10-167,10-168,10-■169,10-.170,10-171，10-172,10-173，10-.174,10-175,10-176,10-177，10-■178，10-.179,10-180，10-181，10-182，10-■183,10-184,10-185,10-186,10-■187,10-■188,10-189，10-190,10-19110-■192,10-193，10-194,10-195,10-■196,10-■197,10-198,10-199和10-200。开始于HPV16L2的氨基酸11的肽和蛋白11-89，11-90,11-91，11-92,11-93,11-94,11-95，11-96,11-97,11-9811-99，11-100,11-101，11-102,11-103，11-104，11-105,11-106，11-107,1-108,11-109,11--110，11-111，11-112，11-113,11-114,11-115,11-116，1-117，11-118，11.-119，11-120,11-121,11-122,11-123,11-124，11-125，1-126,11-127,11-■128，11-129，11-130,11-131,11-132,11-133,11-134，1-135，11-136，11--137，11-138,11-139,11-140,11-141，11-142,11-143，1-144,11-145，11-■146，11-147,11-148,11-149,11-150，11-151,11-152，1-153,11-154,11-■155,11-156,11-157,11-158,11-159,11-160,11-161，1-162,11-163,11--164，11-165，11-166，11-167,11-168,11-169,11-170,1-171，11-172，11--173，11-174，11-175，11-176，11-177,11-178,11-179,1-180，11-181，11--182,11-183，11-184,11-185，11-186,11-187，11-188,1-189，11-190，11.-191，11-192，11-193,11-194，11-195，11-196,11-197,11-198，11-199和11-200。开始于HPV16L2的氨基酸12的肽和蛋白12-89,12-卯，12-91，12-92，12-93,12-94，12-95，12-96，12-97,12-9812-99,12-100，12-101,12-102,12-103,12-104,12-105,12-106,12-107,12-108，12-109,12-110,12-111，12-112,12-113，12-114,12-115，12-116，12-117，12-118，12-119，12-120,12-121,12-122，12-123,12-124，12-125，12-126,12-127，12-128,12-129,12-130,12-131,12-132,12-133,12-134,12-135,12-136，12-137，12-138,12-139,12-140，12-141，12-142，12-143,12-144，12-145,12-146,12-147，12-148,12-149,12-150,12-151，12-152，12-153,12-154,12-155,12-156,12-157，12-158,12-159,12-160,12-161,12-162，12-163，12-164，12-165,12-166，12-167，12-168，12-169，12-170,12-171,12-172,12-173，12-174,12-175,12-.176，12-177,12-178，12-179,12-180,12-,181,12-182,12-183，12-,184，12--185，12--186，12-.187，12-188,12-189,12-■190,12-191，12-192，12-193，12-■194,12-■195,12-■196，12-197,12-.198,12-199和12-200。开始于HPV16L2的氨基酸13的肽和蛋白13-89,13-90,13-91，13-92,13-93,13-94,13-95,13-96,13-97,13-9813-99,13-100,13-101,13-102,13-103,13-104,13-105,13-106，13-107,13-108,13-109,13-110,13-111，13-112,13-113，13-114,13-115,13-116,13-.117，13-■118，13-119,13-120，13-121,13-122,13-123,13-124,13-125，13-126，13-127,13-128,13-129，13-130，13-131，13-132，13-133，13-134，13-135,13-136,13-137,13-138，13-139,13-140，13-141，13-142，13-143，13-144,13-145,13--146，13-147,13-148，13-149,13-150,13-151,13-152，13-.153,13-■154,13-155,13-156,13-157,13-158,13-159，13-160,13-161,13-162，13-163，13-164,13-165,13-166，13-167,13-168,13-169,13-170，13-171,13-172,13-173,13-174,13-175,13-176，13-177,13-178，13-179,13-180,13-.181，13--182，13-183,13-184，13-185,13-186，13-187，13-188，13-189，13-190，13-191,13-192,13-193，13-194,13-195，13-196,13-197，13-198,13-199和13-200。开始于HPV16L2的氨基酸14的肽和蛋白14-89，14-90，14-91，14-92,14-93，14-94，14-95,14-96,14-97,14-98,14-99,14-100，14-101，14-102,14-103,14-104,14-105，14-106,14-107，14-108,14-109,14-110，14-111,14-112,14-113，14-114,14-115,14-116，14-117,14-118，14-119，14-120,14-121,14-122,14-123,14-124,14-125，14-126,14-127，14-128，14-129,14-130,14-131，14-132,14-133,14-134,14-135,14-136，14-137，14-138,14-139,14-140，14-141，14-142,14-143，14-144,14-145，14-146，14-147,14-148,14-149，14-150，14-151,14-152,14-153,14-154，14-155，14-156，14-157,14-158,14-159，14-160,14-161,14-162,14-163,14-164，14-165,14-166,14-167,14-168,14-169,14-170,14-171，14-172，14-173,14-174，14-175,14-176,14-177,14-178,14-179，14-180，14-181,14-182,14-183,14-184，14-185,14-186，14-■187,14-,188,14-189,14-190,14-191:14-192,14-193,14-194，14-195,14--196,14-■197,14-198,14-199和14-200。开始于HPV16L2的氨基酸15的肽和蛋白15-89，15-90，15-91，15-92，15-93,15-94，15-95，15-96，15-99,15-100,15-101,15-102,15-103,15-104，15-105,15-15-108,15-109，15-110,15-111,15-112,15-113，15-114,15-15-117,15-118，15-119，15-120,15-121,15-122，15-123,15-15-97,15-98,106,15-107,115，15-116，124,15-125,5-126，15-127，15-128,15-129,15-130，15-131,15-132,15-133,15-134，5-135,15-136，15-137,15-138,15-139，15-140,15-141，15-142，15-143,5-144,15-145，15-146，15-147,15-148,15-149,15-■150,15--151,15--152，5國153,15-154,15-155,15-156,15-157，15-158，15-159,15-■160,15-161，5-162,15-163,15-164,15-165，15-166,15-167,15-168，15-169,15-170,5-171，15-172，15-173,15-174,15-175,15-176，15--177,15--178，15-■179，5-180，15-181,15-182,15-183,15-184,15-185,15-186,15--187，15-.188,5-189，15-190，15-191,15-192，15-193，15-194，15-195,15--196,15--197，15-198，15-199和15-200。开始于HPV16L2的氨基酸16的肽和蛋白16-89,16-90,16-91,16-92，16-93,16-94,16-95，16-96，16-97,16-9816-99,16-100，16-101,16-102,16-103,16-104，16-105,16-106,16-107,16-108,16-109,16-110,16-111，16-112,16-113,16-114,16-115,16-116,16-117，16-118,16-119,16-120,16-121，16-122,16-123,16-124,16-125，16-126,16-127，16-128,16-129,16-130,16-131，16-132,16-133,16-134,16-135,16-136,16-137，16-138,16-139，16-140，16-141,16-142，16-143，16-144,16-145,16-146,16-147,16-148，16-149,16-150,16-151,16-152,16-153，16-154,16-155，16-156,16-157，16-158,16-159,16-160,16-161，16-162,16-163,16-164,16-165,16-166，16-167，16-168，16-169,16-170,16-171,16-172，16-173,16-174，16-175,16-176,16-177,16-178,16-179,16-180,16-181，16-182，16-183，16-184,16-185,16-.186,16-187,16-188,16-189,16-190,16-191，16-192，16-193,16-194,16-195，16-196,16-197,16-198,16-199和16-200。开始于HPV16L2的氨基酸17的肽和蛋白17-89,17-90,17-91,17-92，17-93,17-94,17-95，17-96，17-97,17-9817-99,17-100，17-101,17-102，17-103，17-104,17-105,17-106，17-107，17-108，17-109,17-110,17-111,17-112，17-113,17-114，17-115,17-116,17-117,17-118,17-119,17-120,17-121，17-122，17-123,17-124,17-125,17-126，17-127，17-128，17-129，17-130，17-131，17-132，17-133，17-134，17-135,17-136，17-137，17-138,17-139,17-140,17-141，17-142,17-143,17-144，17-.145,17-146，17--147,17-.148,17-■149,17-.150,17-.151,17-■152,17-153,17-■154,17-■155,17--156,17-■157，17-.158，17-■159,17-■160，17-161，17-162,17-163,17-.164，17-■165,17-166，17-■167,17-.168，17-169，17-■170,17-171，17-.172,17-.173，17-.174，17-■175，17-,176,17-■177,17-■178,17-179,17-180,17-181，17-■182，17-■183,17-■184,17-.185,17-186，17-.187,17-■188,17-189，17-.190,17-.191，17--192，17-.193,17-,194,17-■195，17-,196,17-■197,17-198,17-199和17-200。开始于HPV16L2的氨基酸18的肽和蛋白18-89，18-90,18-91,18-92，18-93，18-94，18-95,18-96，18-97,18-9818-99，18-100，18-101,18-102，18-103,18-104，18-105，18-106,18-107,18-.108,18-■109，18-.110,18-■111,18-■112,18-■113，18-,114，18-■115，18-116,18-■117,18-■118,18-119,18-.120,18-.121，18-.122,18-.123,18-.124,18-.125,18-126，18-.127,18-■128,18-■129,18-.130,18-.131，18-.132,18-■133，18-134,18-.135，18-.136，18-.137,18-■138，18-,139,18-■140，18-141，18-142，18-.143，18-.144,18-145,18-146，18-.147，18-.148，18-.149,18-.150,18-.151,18-■152,18-■153，18-.154,18-155,18-.156,18-■157，18-■158,18-■159,18-■160,18-.161，18-■162，18-.163,18-164,18-■165,18-166,18-.167，18-168,18-169，18-■170,18-■171,18-■172,18-■173,18-174，18-175,18-.176，18-.177，18-■178，18-■179,18-180,18-.181,18-.182,18-■183,18-■184，18-185,18-186，18--187,18-■188,18-■189,18-,190,18-.191,18-.192,18-■193,18-■194,18-■195，18--196,18-.197,18-198，18-199和18-200。开始于HPV16L2的氨基酸19的肽和蛋白19-89，19-90，19-91,19-92,19-93，19-94,19-95,19-96,19-97,19-9819-99,19-100,19-101，19-102，19-103,19-104,19-105,19-106,19-107，19-108,19-109,19-110,19-111，19-.112，19-113,19-■114,19-.115,19-■116，19-117,19-118，19-119,19-120,19-■121,19-122，19-.123,19-■124,19-.125,19-126，19-■127,19-128,19-129，19-.130,19-■131，19-■132,19-.133，19-134,19-135,19-136，19-.137,19-138,19-,139，19-140,19-141,19-■142,19-■143,19-144,19-■145,19-146,19-147,19-.148,19-149,19-■150,19-.151,19-.152,19-153,19-■154，19-.155，19-156，19-,157,19-■158,19-■159,19-,160，19-■161,19-162,19-■163,19-164,19-■165,19-166，19-■167，19-168，19-169,19-170,19-171,19-,172,19-173,19-.174，19-175，19-■176,19-177，19-178,19-■179，19-180,19-■181,19-182,19-■183,19-184,19-■185,19-186，19-187,19-188，19-189,19-190,19-191,19-.192，19-193,19-■194，19-195,19-196，19-,197，19-198，19-■199和19-200。开始于HPV16L2的氨基酸20的肽和蛋白20-89,20-90,20-91,20-92，20-93,20-94,20-95,20-96，20-97,20-9820-99，20-100,20-101，20-102,20-103,20-104,20-105，20-106，20-107,20-.108,20-.109,20-110,20-111,20-112,20-.113,20-.114,20-115,20-116,20-■117,20-■118，20-119,20-.120，20-.121,20-.122，20-■123,20-124，20-.125,20-.126,20-■127,20-■128，20-■129,20-130，20-.131,20-.132,20-133,20-■134,20-.135，20-■136，20-.137,20-.138，20-139，20-■140，20-■141,20-142，20-.143，20-■144,20-.145,20-146，20-■147,20-.148，20-.149,20-.150，20-151，20-■152，20-■153,20-.154，20-.155,20-.156，20-■157，20-■158,20-■159,20-160,20-.161,20-162，20-.163，20-164，20-165,20-166,20-.167,20-.168,20-169,20-■170,20-.171,20-■172,20-■173,20-.174，20-175,20-■176,20-■177,20-178,20-.179,20-■180,20-■181，20-.182，20-.183，20-184,20-■185，20-■186,20-187,20-.188,20-189,20-■190,20-■191,20-,192，20-■193,20-.194，20-■195,20-196,20-197，20-198,20-199和20-200。开始于HPV16L2的氨基酸21的肽和蛋白21-89，21-卯，21-91,21-92,21-93，21-94,21-95,21-96,21-97，21-9821-99，21-100，21-101,21-102,21-103，21-104，21-105，21-106，21-107,21.-108,21.-109,21.-110，21-■111，21--112，21.-113,21.-114,21--115,21.-116，21--117,21.-118，21--119,21--120，21--121,21.-122,21.-123,21-■124,21.-125,21.-126，21.-127,21.-128，21--129,21.-130，21.-131,21--132,21--133,21.-134,21.-135,21.-136，21.-137，21-■138,21.-139,21-140，21.-141,21-■142,21-143，21--144,21.-145,21.-146,21-■147，21--148,21.-149,21.-150,21--151,21.-152,21.-153,21.-154,21.-155,21--156,21.-157，21.-158,21.-159,21--160,21-161,21.-162，21.-163,21.-164，21-■165，21.-166，21.-167，21.-168,21-.169,21-170，21.-171，21-172,21.-173,21--174,21.-175，21-176,21.-177,21--178，21-179，21-180，21-181,21-182,21-183,21-184,21-185，21-186，21-187,21-188,21-189，21國1卯，21-191，21-192，21-193,21-194，21-195，21-196，21-197,21-198,21-199和21-200。开始于HPV16L2的氨基酸22的肽和蛋白22-89，22-90，22-91，22-92,22-93,22-94,22-95，22-96，22-97,22-9822-99,22-100,22-101,22-102，22-103,22-104,22-105,22-106,22-107，22-108,22-109，22-.110，22-■111,22-■112，22-■113，22-.114,22-115,22-116,22-■117,22-.118,22-.119,22-120，22-■121，22-■122,22-.123,22-124,22-,125,22-,126,22-.127,22-.128,22-.129,22-.130,22-■131，22-.132，22-133，22-,134,22-135,22-■136,22-■137,22-.138,22-139,22-.140，22-■141,22-142,22-■143,22-.144，22-■145,22-,146,22-.147,22-■148,22-.149,22-■150,22-151,22-■152，22-■153,22-154，22-.155,22-156,22-■157,22-■158，22-159,22-160,22--161，22-■162，22-163，22-.164，22-165,22-166，22-■167，22-.168，22-169,22-,170，22-■171,22-.172，22-■173,22-.174,22-.175,22-.176,22-.177,22-178，22-.179,22-■180,22-.181，22-.182,22-.183,22-.184,22-.185,22-.186,22-187，22-.188,22-189,22-.190,22-191,22-.192,22-■193，22-.194，22-,195,22-196,22--197,22-198，22-199和22-200。开始于HPV16L2的氨基酸23的肽和蛋白23-89,23-90,23-91,23-92,23-93,23-94,23-95，23-96，23-97，23-9823-99,23-100，23-101,23-102,23-103，23-104,23-105，23-106,23-107,23-■108，23-109,23-110，23-111，23-112,23-113,23-■114，23-115，23-■116，23-117，23-■118,23-119,23-■120,23-.121,23-.122，23-■123,23-■124,23-.125,23-■126，23-,127，23-■128,23-129，23-■130，23-■131,23-132,23-.133,23-■134，23-,135,23-■136，23-.137,23-■138，23-■139，23-140,23-■141，23-.142,23-■143，23-■144，23--145，23-■146，23-■147,23-■148,23-■149，23-150,23-.151,23--152，23-153,23-■154,23-.155，23-156，23-.157，23-158,23-■159,23-.160,23-■161,23-■162,23--163,23-■164,23-■165，23-■166,23-■167,23-.168，23-,169,23-■170,23-■171,23-.172，23-173,23-174，23-175,23-176,23-,177,23-■178,23--179，23-.180,23-■181,23-■182，23-■183,23-■184,23--185,23-■186,23-■187，23--188，23-■189,23--190,23-191，23-■192,23--193,23-■194,23--195，23-.196，23--197，23-198,23-199和23-200。开始于HPV16L2的氨基酸24的肽和蛋白24-89,24-90，24-91,24-92,24-93,24-94,24-95,24-96，24-97，24-9824-99,24-100,24-101，24-102,24-103,24-104,24-105,24-106,24-107,24-108，24-109,24-110，24-111,24-.112,24-■113，24-114,24-115，24-116,24-■117，24-.118，24-119,24-■120,24-■121，24-.122,24-123，24-124,24-.125，24-126,24-.127,24-.128,24-.129,24-■130，24-■131，24-132,24-133，24-.134,24-■135,24-136,24-.137,24-138,24-139,24-■140，24-141,24-142，24-143,24-.144,24-■145,24-146，24-147，24-.148,24-.149,24-150，24-151,24-.152,24-.153,24-.154,24-.155,24-156,24-■157，24-■158,24-159,24-160,24-.161,24-■162,24-163,24-164,24-165,24-166,24-■167，24-168,24-169,24-.170,24-■171,24-■172,24-■173，24-■174，24-.175，24-.176，24-177,24-178，24-■179，24-180，24-.181,24-.182,24-183,24-.184，24-■185，24-186，24-187，24-.188,24-189,24-190,24-191，24-192,24-193,24-.194，24-195,24-196,24-.197，24-198,24-199和24-200。开始于HPV16L2的氨基酸25的肽和蛋白25-89,25画卯，25-91,25-92,25-93,25-94,25-95,25-96,25-97，25-9825-99,25-100，25-101，25-102,25-103,25-104,25-105，25-106,25-107,25-.108,25-109,25-.110,25-.111,25-112,25-■113,25-.114，25-■115,25-.116,25-.117，25-■118，25-■119，25-■120，25-■121，25-.122,25-■123，25-■124，25-■125，25-126,25-■127,25-■128,25-129，25-.130,25-.131，25-■132，25-.133，25-.134，25-135,25-■136，25-137，25-,138,25-■139,25-■140,25-■141，25-■142,25-.143，25-■144，25-■145,25-■146，25-■147,25-■148，25.-149，25--150，25-■151,25-■152,25-■153,25-■154,25-■155，25-,156,25-.157，25-158,25-■159,25-,160，25-■161,25-■162,25-■163,25-164,25-.165,25-■166，25-■167，25-.168,25-■169，25-■170,25-■171,25-■172,25-■173,25--174，25-■175,25--176，25-■177,25-,178，25--179，25-■180,25-.181,25-182，25-■183,25-■184,25-■185,25-186，25-■187，25-■188,25--189,25--190,25-■191，25-■192,25-■193，25-.194,25-■195，25-■196,25-197,25-198，25-199和25-200。开始于HPV16L2的氨基酸26的肽和蛋白26-89，26-90，26-91,26-92，26-93，26-94，26-95，26-96，26-97，26-9826-99,26-100,26-101,26-102,26-103，26-104，26-105,26-106，26-107,26-■108，26-.109,26-110,26-111，26-■112,26-113,26-.114，26-■115，26-116,26-■117,26-118,26-119,26-.120,26-■121，26-■122,26-.123,26-■124,26-.125,26-.126，26-.127，26-.128,26-129,26-130，26-131，26-.132，26-.133,26-.134，26-.135,26-■136,26-■137,26-■138,26-.139,26-140，26-141,26-.142，26-■143,26-■144,26-■145,26-■146,26-■147，26-■148,26-149,26-.150,26-■151，26-.152,26-■153,26-■154，26-■155,26-156，26-■157,26-■158，26-.159，26-160,26-.161,26-162,26-.163,26-164,26-165,26-166，26-■167,26-.168，26-169，26-.170，26-■171，26-.172，26-■173,26-.174,26-■175，26-176,26-■177，26-.178,26-179，26-.180,26-.181,26-■182,26-.183，26-.184，26-185,26-186,26-.187,26-■188,26-189,26-■190,26-.191,26-■192，26-.193,26-■194，26-.195,26-196,26-.197,26-198，26-199和26-200。开始于HPV16L2的氨基酸27的肽和蛋白27-89，27-90，27-91,27-92，27-93,27-94，27-95，27-96,27-97，27-9827-99,27-100，27-101，27-102,27-103,27-104，27-105,27-106,27-107,27-108,27-109,27-110,27-.111,27-.112，27-113,27-114，27-115，27-116，27-117,27-118,27-119,27-■120,27-■121,27-122,27-.123,27-124，27-■125,27-126，27-.127,27-■128，27-129,27-.130,27-131,27-■132,27-133,27-.134，27-.135,27-136,27-.137，27-■138,27-.139，27-140,27-.141，27-142,27-■143,27-■144，27-145，27-■146，27--147,27-148,27-■149，27-■150,27-151,27-152,27-■153,27-.154，27-■155,27--156,27-■157,27-.158,27-159，27-160，27-,161，27-162,27-■163,27-.164，27-.165，27-166,27-■167,27-,168,27-169,27-■170,27-■171,27-■172，27-■173,27-,174,27-■175，27-176,27-■177，27-178,27-■179，27-.180，27-■181，27-182,27-■183，27-■184,27-■185，27-■186,27-187,27-■188,27-■189,27-.l卯，27-■191，27-192,27-■193，27-194,27-■195,27-196,27-197,27-198，27-199和27-200。开始于HPV16L2的氨基酸28的肽和蛋白28-89，28-90，28-91,28-92,28-93，28-94，28-95,28-96，28-97，28-9828-99,28-100,28-101,28-102,28-103,28-104,28-105，28-106，28-107,28-108,28-.109，28-■110,28-.111，28-■112,28-113,28-114，28-■115,28-■116，28-,117,28-■118,28-■119,28-.120，28-■121,28-.122,28-123，28-■124,28-.125,28-,126，28-■127,28-■128,28-■129,28-130,28-.131，28-132,28-.133,28-■134,28-,135，28-■136,28-■137，28-.138,28-139,28-■140，28-141,28-,142,28-143,28-.144,28-■145,28-■146，28-■147，28-.148,28-149,28-150，28-■151,28-.152,28-.153，28-.154，28-.155,28-.156,28-■157，28-158,28-159,28-■160,28-■161,28-.162，28-,163,28-,164,28-.165,28-166，28--167,28-168,28-■169,28-■170,28-■171，28-■172，28-■173,28-.174,28-.175，28-.176,28-177,28-■178,28-■179,28-.180，28-■181,28-■182,28-.183,28-.184,28-.185,28-186,28-■187，28-■188,28-189，28-■190，28-,191,28-.192,28-■193，28-.194,28-195,28-,196,28-,197,28-198，28-199和28-200。开始于HPV16L2的氨基酸29的肽和蛋白29-89，29-90,29-91,29-92，29-93,29-94,29-95,29-96,29-97,29-9829-99,29-100,29-101,29-102,29-103,29-104,29-105,29-106，29-107,29-108,29-109，29-110,29-111,29-112,29-113,29-114,29-115，29-116，29-117,29-118,29-119,29-120，29-121,29-122,29-123,29-124,29-125,29-126，29-■127，29-128,29-129，29-130,29-131，29-132，29-.133,29-.134,29-.135,29-.136,29-137,29-■138，29-139,29-■140,29-141,29-■142,29-■143，29-■144，29-■145,29-146,29-.147,29-.148,29-149,29-150，29-.151,29-.152,29-153，29-■154,29-155，29-.156,29-■157,29-■158,29-159,29-.160,29-161，29-■162,29-■163,29-164,29-165,29-166,29-,167，29-168,29-169,29-.170,29-,171，29-■172，29-173，29-■174,29-■175,29-■176，29-177,29-■178，29-■179，29-■180,29--181,29-182,29-183,29-■184，29-■185，29-186,29-■187，29-188,29--189,29--190,29-191,29-■192,29-■193,29-,194,29-195,29-■196，29-■197，29-198，29-199和29-200。开始于HPV16L2的氨基酸30的肽和蛋白30-89,30-90,30-91，30-92，30-93，30-94,30-95，30-96,30-97,30-9830-99,30-100,30-101，30-102,30-103,30-104,30-105，30-106,30-107,30-108,30-109，30-110,30-111，30-112,30-113，30-114，30-115,30-116，30-117，30-118,30-119，30-120,30-121，30-122,30-123,30-124,30-125,30-126,30-■127,30-.128，30-129，30-■130,30-■131,30-■132,30-■133,SO-134,30-■135,30-■136,30-137，30-■138,30-■139，30-■140,SO-141,30-.142,SO-■143,30-■144,30-■145，30-.146，30-■147，30-■148，30-■149，SO-.150，30-15〗，SO-.152,30-■153,30-■154,30-.155，30-■156，30-■157,30-■158,30-.159,30-.160,30-.161,30-162,30-■163，30-.164，30-.165，30-.166，30-■167，30-.168,30-169,30-■170,30-■171，30-■172,30-.173,30-■174,30-■175,30-176,30-■177,30-.178,30-.179，30-180，30-■181，30-.182,30-■183,30-■184,30-■185,30-■186，30-.187,30-■188，30-■189,30-■190,30-■191,30-■192,30-■193,30-■194,30-.195,30-196,30-■197，30-198,30-199和30-200。开始于HPV16L2的氨基酸31的肽和蛋白31-89,31-90,31-91,31-92,31-93,31-94,31-95，31-96,31-97，31-9831-99,31-100,31-101,31-102,31-103,31-104,31-105,31-106,31-107,31--108,31.-109，31--110，31.-111,31.-112,31.-113，31-114，31.-115，31.-116，31--117,31.-118，31--119,31.-120,31.-121,31--122,31--123，31.-124，31.-125,31--126,31.-127,31--128，31.-129，31.-130,31.-131,31--132，31.-133,31.-134，31--135,31.-136，31-■137,31.-138，31.-139,31.-140，31-■141，31.-142,31--143,31.-144,31.-145,31--146,31--147,31--148，31--149，31--150,31.-151,31--152,31.-153,31--154，31-■155，31.-156，31.-157,31.-158，31.-159，31.-160,31.-161，31.-162,31.-163，31--164,31.-165,31.-166,31.-167,31.-168,31-169，31.-170，31.-171，31.-172,31--173,31.-174,31.-175，31.-176,31.-177,31-178,31.-179,31--180,31.-181,31--182,31.-183,31.-184,31.-185，31.-186，31-187,31.-188,31-189,31-190，31--191,31-192，31-193，31-194，31.-195，31-196，31-197,31-198,31-199和31-200。开始于HPV16L2的氨基酸32的肽和蛋白32-89,32-90,32-91,32-92,32-93,32-94，32-95,32-96,32-97,32-9832-99,32-100,32-101,32-102,32-103，32-104,32-105,32-106,32-107,32-108,32-109,32-.110,32-■111，32-■112,32-113，32-114,32-■115,32-116，32-117，32-118，32-■119，32-■120,32-■121，32-■122，32-123，32-■124,32-■125,32-126,32-127,32-■128,32-■129,32-■130,32-.131,32-132，32-.133,32-■134,32-135，32-136，32-137,32-,138，32-,139,32-■140，32-141，32-■142,32-■143，32-144，32-■145，32-.146，32-.147,32-■148，32-.149，32-150，32-.151，32-152,32-153，32-■154,32-.155,32-156,32-■157,32-.158,32-159，32-160,32-161,32-162,32-163，32-.164,32-165，32-166,32-■167,32-,168，32-169,32-170,32-171，32-.172,32-.173,32-■174,32-■175,32-■176,32-.177,32-.178,32-179,32-180,32-.181,32-■182,32-■183，32-.184,32-■185,32-■186,32-■187,32-.188,32-189，32-.190,32-191,32-192,32-.193，32-■194,32-195,32-196,32-197,32-198,32-199和32-200。开始于HPV16L2的氨基酸33的肽和蛋白33-89，33-90,33-91，33-92，33-93,33-94,33-95，33-96,33-97,33-9833-99，33-100，33-101,33-102,33-103,33-104,33-105，33-106,33-107,33-,108,33-.109,33-■110，33-■111,33-.112,33-■113,33-.114,33-.115,33-116,33-■117,33-118,33-.119,33-■120,33-.121,33-■122,33-.123,33-124,33-125，33-.126，33-.127,33-■128,33-129，33-.130,33-■131,33-132,33-,133，33-134,33-.135，33-.136，33-■137，33-138，33-.139,33-.140,33-,141,33-,142，33-143,33--144,33-.145，33-146,33-■147,33-.148,33-.149,33-■150,33-■151,33-152，33-153,33-.154，33-.155，33-156，33-■157,33-.158,33-.159,33-■160,33-161，33-■162，33-163，33-■164，33-165，33-.166，33-■167,33-.168，33-169，33-170,33-■171，33-■172,33-■173,33-.174,33-■175,33-176,33-■177,33-.178,33-179,33-■，33-■181,33-■182,33-■183,33-184，33-.185,33-■186,33-■187，33-188，33-■189,33--190,33-■191,33-■192,33-■193,33--194,33-■195,33-■196,33-197，33-198,33-199和33-200。开始于HPV16L2的氨基酸34的肽和蛋白34-89，34-90，34-91,34-92,34-93,34-94，34-95,34-96,34-97,34-9834-99,34-100,34-101，34-102,34-103，34-104,34-105,34-106,34-107,34-108,34-109,34-110,34-111,34-112,34-113,34-114,34-115，34-116，34-117,34-118,34-119,34-120,34-121,34-122,34-123，34-124，34-125，34-126,34-127，34-128,34-129,34-130,34-131,34-132，34-133，34-134，34-135，34-136,34-137，34-138,34-139,34-140，34-141,34-142,34-143,34-144,34-145,34-146，34-147,34-148,34-149，34-150,34-151,34-152,34-153，34-154，34-155,34-156，34-157,34-158，34-159,34-160，34-161,34-162,34-163，34-164，34-165，34-166,34-167,34-168，34-169，34-170，34-171,34-172,34-173,34-174，34-175,34-176,34-177,34-178,34-179，34-180，34-181,34-182,34-183，34-184，34-185,34-186,34-187，34-188,34-189，34-190,34-191，34-192,34-193,34-194，34-195，34-196,34-197，34-198,34-199和34-200。开始于HPV16L2的氨基酸35的肽和蛋白35-89，35-90,35-91,35-92,35-93，35-94,35-95,35-96，35-97,35-9835-99,35-100,35-101，35-102，35-103，35-104，35-105,35-106，35-107，35-■108,35-109,35-■110,35-.111，35-■112，35-■113，35-■114,35-■115,35-.116,35-,117,35-■118，35-119，35-■120,35-,121,35-.122，35-■123,35-■124,35-.125,35-■126，35-127,35-128，35-■129，35-■130,35-131,35-132,35-.133，35-.134,35-.135,35-.136,35-■137,35-138,35-■139,35-140,35-■141，35-■142,35-■143,35-144,35-■145，35-146，35-.147,35-,148,35-.149,35-■150,35-151，35-152，35-.153，35-154，35-■155,35-156，35-.157，35-■158，35-.159，35-■160，35-.161，35-.162，35-,163,35-■164,35-165，35-166,35-■167，35-■168，35-169,35-■170,35-.171,35-.172，35-■173,35-■174,35-175,35-.176,35-177,35-.178,35-■179,35-■180,35-181,35-■182,35-183,35-■184,35-185,35-■186,35-■187，35-.188，35-189，35-190,35-■191,35-.192，35-■193,35-■194，35-■195,35-■196，35-■197，35-198,35-199和35-200。开始于HPV16L2的氨基酸36的肽和蛋白36-89，36-90，36-91，36-92,36-93,36-94，36-95,36-96，36-97，36-9836-99,36-100，36-101,36-102,36-103,36-104，36-105，36-106,36-107，36-108，36-109，36-110,36-111，36-112,36-113,36-114,36-115,36-116,36-117，36-118，36-119,36-120,36-121，36-122，36-123，36-124，36-125，36-126,36-127,36-128，36-129,36-130,36-131，36-132，36-133,36-134,36-135，36-136,36-137,36-138，36-139，36-140，36-141,36-142,36-143，36-144,36-145，36-146，36-147,36-148,36-149，36-150,36-151,36-152,36-153,36-154，36-155,36-156,36-157，36-158,36-159，36-160，36-161,36-162，36-163，36-164，36-165，36-166，36-167，36-168,36-169,36-170，36-171,36-172，36-173，36-174,36-175，36-176，36-177，36-178,36-179,36-180,36-181,36-182,36-183，36-184,36-185,36-186,36-187,36-188，36-189,36-190,36-191,36-192，36-193，36-194,36-195,36-196,36-197,36-198，36-199和36-200。开始于HPV16L2的氨基酸37的肽和蛋白37-89，37-90，37-91,37-92，37-93,37-94,37-95,37-96，37-97,37-9837-99,37-100，37-101，37-102,37-103，37-104，37-105,37-106,37-107,37-■108,37-109,37-■110,37-■111,37-■112,37-113,37-■114，37-115,37-116，37-■117，37-118，37-119,37-120，37-121,37-■122,37-.123,37-124,37-■125,37-126,37-127,37-.128，37-.129,37-130,37-.131,37-132,37-133,37-.134,37-135,37-136，37-.137，37-.138,37-139，37-.140,37-.141,37-142,37-■143，37-.144,37-145,37-.146,37-■147，37-■148,37-■149,37-■150,37-151,37-■152，37-.153，37-154,37-■155,37-■156,37-.157,37-.158,37-■159，37-160，37-■161,37-162，37-163，37-■164，37-165,37-166，37-.167,37-168，37-169，37-.170，37-■171，37-172，37-.173,37-.174，37-■175，37-■176，37-.177，37-178,37-.179，37-■180，37-181，37-.182,37-.183，37-■184，37-■185，37-.186,37-187,37-.188，37-189,37-190,37-191,37-■192,37-.193,37-.194，37-■195,37-196，37-■197,37-198，37-199和37-200。开始于HPV16L2的氨基酸38的肽和蛋白38-89,38-90,38-91，38-92,38-93，38-94,38-95,38-96，38-97,38-9838-99，38-100，38-101,38-102,38-103，38-104,38-105，38-106,38-.107,38-108，38-109,38-110,38-111,38-112,38-■113，38-114,38-.115，38-116，38-■117,38-■118，38-119,38-.120，38-121，38-.122,38-■123，38-■124,38-■125,38-126,38-■127，38-.128，38-129,38-130,38-■131，38-132,38-■133,38-134，38-■135，38-136，38-■137,38--138,38-139,38-.140，38-■141，38-142,38-143,38-.144,38-■145,38-146,38-■147,38-.148,38-■149，38--150,38-■151,38-■152,38-■153,38-■154,38-■155,38-■156，38-157,38-158，38-■159，38-■160,38-■161，38-,162，38-■163,38-.164,38-165,38-.166,38-■167，38--168,38-■169，38-■170,38-■171,38-■172,38-.173，38-■174,38-,175,38-■176,38-■177,38-■178，38-■179,38-.180，38-181,38-■182,38-183，38-■184,38-■185,38--186,38-.187，38-■188,38--189,38-l卯，38-■191,38-■192,38-.193,38-.194,38-■195,38-■196，38-■197,38-198,38-199和38-200。开始于HPV16L2的氨基酸39的肽和蛋白39-89，39-卯，39-91,39-92，39-93,39-94,39-95,39-96,39-97，39-9839-99,39-100,39-101,39-102,39-103，39-104,39-105，39-106,39-107,39-.108,39-109，39-■110,39-111，39-■112,39-.113，39-■114,39-115,39-116,39-■117，39-.118，39-■119，39-.120,39-■121,39-■122,39-.123,39-■124，39-.125,39-,126,39-.127，39-,128，39-.129，39-130,39-■131，39-.132,39-.133,39-■134,39-.135,39-136，39-.137,39-138，39-139，39-■140,39-.141,39-142,39-■143,39-.144,39-.145，39-■146,39-147，39-.148,39-149,39-150,39-151,39-■152,39-■153,39-.154,39-■155,39-156,39-.157,39-.158,39-159,39-160，39-161,39-■162，39-■163,39-■164，39-165,39-■166，39-■167,39-168，39-169,39-.170，39-.171,39-■172,39-173，39-.174,39-■175,39-■176，39-.177,39-■178,39-.179,39-180,39-.181，39-.182，39-183,39-.184，39-185,39-186,39-187，39-.188,39-.189,39-.190，39-■191,39-192,39-■193,39-.194,39-195,39-196，39-■197,39-198,39-199和39-200。开始于HPV16L2的氨基酸40的肽和蛋白40-89，40-90，40-91,40-92，40-93,40-94，40-95，40-96,40-97,40-9840-99,40-100,40-101,40-102,40-103,40-104,40-105,40-106，40-107,40-108,40-109，40-110,40-111,40-112,AO-113，40-114,40-115，40-116，40-117，40-118,40-119,40-120，40-121，AO-122，40-123,40-124，40-■125,40-126,40-■127,40-■128,40-129,40-130,40-■131,40-132,40-133,40-.134，40-■135，40-136,AO-■137，40-■138，40-139,40-.140，40-141，40-142，40-■143,40-144,40-MS,40-.146,40-.147,40-,148,40-149，40-150，40-151，40-152，40-■153，40-.154,40-■155,40-.156,40-■157,40-.158,40-159,40-160，40-161，40-162,40-■163,40-164，40-165,40-,166,40-■167,40-168，40-169,40-■170,40-■171,40-.172,40-■173,40-■174，40-175,40-.176,40-177，40-178，40-179,40-180，40-■181,40-.182,40-183，40-■184，40-■185,40-186,40-187,40-.188,40-.189,40-190，40-.191，40-■192,40-.193，40-194,40-195，40-196，40-.197,40-.198,40-.199和40-200。开始于HPV16L2的氨基酸41的肽和蛋白41-89，41-90，41-91，41-92，41-93,41-94,41-95,41-96,41-97,41-9841-99,41-100，41-101,41-102，41-103，41-104，41-105,41-106，41-107，41.-108，41.-109,41--110,41.-111，41--112，41.-113，41-■114,41.-115,41--116，41.-117,41.-118，41--119，41-120,41-■121,41.-122，41.-123,41.-124，41.-125，41.-126，41.-127,41.-128,41.-129,41--130，41--131,41.■132,41.-133,41.-134,41-135，41.-136，41--137，41-138，41--139，41--140,41--141，41-142,41.-143，41-144,41.-145,41--146,41-147，41--148,41.-149，41--150,41.-151,41.-152,41.-153，41.-154，41--155，41-156,41--157,41.-158,41--159，41-160,41-161,41.-162，41.-163,41.-164,41-165,41--166,41--167,41.■168,41.-169，41.-170,41-171,41.-172，41--173,41-174，41--175，41--176，41--177,41-178,41-179,41-180，41.-181,41--182,41-183,41--184,41--185,41-■186,41.-187,41.-188,41-189,41.-l卯，41.-191,41-192，41--193,41.-194，41--195,41-196，41.-197，41-198,41-199和41-200。开始于HPV16L2的氨基酸42的肽和蛋白42-89,42-90,42-91,42-92,42-93,42-94，42-95,42-96，42-97,42-9842-99，42-100,42-101,42-102,42-103,42-104,42-105,42-106,42-107，42-108，42-109，42-110,42-111，42-112,42-113,42-114,42-115,42-116,42-117，42-.118,42-119，42-.120,42-121，42-■122,42-123,42-124,42-.125,42-126,42-.127,42-128,42-129，42-130,42-131,42-132,42-133，42-.134，42-■135，42-.136，42-137，42-■138，42-139,42-■140，42-141,42-142,42-.143，42-■144,42-.145,42-146，42-■147，42-■148，42-■149，42-150,42-151，42-.152，42-■153，42-■154，42-155，42-■156，42-■157,42-158，42-159,42-160,42-161,42-162,42-.163,42-164，42-■165,42-166，42-.167，42-168,42-169,42-170,42-■171，42-■172，42-173，42-■174，42-.175，42-■176，42-177，42-178，42-■179，42-.180,42-■181，42-182,42-■183,42-■184,42-■185,42-186，42-187,42-■188,42-■189,42-■190，42-191，42--192，42--193，42-■194，42-195，42-196，42-■197，42-198，42-199和42-200。开始于HPV16L2的氨基酸43的肽和蛋白43-89，43-90,43-91,43-92，43-93，43-94,43-95,43-96，43-97，43-9843-99，43-100，43-101，43-102，43-103,43-104,43-105,43-106,43-107,43-■108,43-.109,43-■110,43-.111,43-,112,43-■113,43-114,43-.115，43-116,43-■117,43-.118，43-■119，43-.120,43-,121,43-■122，43-123，43-■124，43-125，43-■126,43-■127,43-128，43-.129,43-■130,43--131,43-132,43-■133,43-134,43-■135，43-■136,43-137,43-■138,43-.139,43-■140,43-141,43-142，43-143，43--144，43-■145,43-.146,43-■147,43-148,43-■149,43-150,43-151,43-152,43-■153,43-.154，43-■155,43-.156，43-■157,43-158,43-159,43-■160,43-161,43-■162,43-163，43-■164,43-165，43-■166,43--167,43-168，43--169，43-170,43-■171,43-172,43-■173,43--174，43-■175,43-.176,43-177,43-.178,43-179,43-.180,43-■181,43-■182,43-183,43-■184，43-185,43-186,43-187，43-188,43-■189,43--190,43-,191,43--192,43-193,43-.194,43-195,43-.196,43-197,43-198，43-199和43-200。开始于HPV16L2的氨基酸44的肽和蛋白44-89,44-90,44-91,44-92,44-93，44-94,44-95，44-96，44-97,44-9844-99，44-100,44-101,44-102,44-103,44-104,44-105,44-106,44-107,44-108,44-109,44-110,44-111，44-112,44-113，44-114，44-115,44-116,44-117，44-118,44-119,44-120,44-121,44-122,44-123,44-124，44-125,44-.126,44-■127，44-128,44-129，44-130,44-131，44-132,44-133，44-■134,44-■135，44-.136，44-137,44-.138，44-139,44-.140,44-141,44-142，44-.143,44-.144,44-■145,44-146,44-■147,44-.148,44-149，44-150,44-151,44-■152,44-.153，44-■154,44-155,44-.156,44-.157,44-.158,44-159，44-160,44-.161，44--162,44-163，44-164,44-■165,44-.166,44-■167，44-168,44-169,44-■170，44-■171,44-172,44-173，44-174,44-■175，44-,176,44-177,44-178,44-■179,44-■180,44-■181,44-182,44-183,44-184,44-185,44-186，44-187，44-188,44-■189，44-,190，44-191，44.■192，44--193,44-194,44-195,44-196,44-■197,44-198,44-■199和44-200。开始于HPV16L2的氨基酸45的肽和蛋白45-89，45-90,45-91,45-92,45-93,45-94，45-95,45-96，45-97,45-9845-99，45-100，45-101,45-102，45-103,45-104，45-105，45-106,45-107,45-108，45-109,45-110，45-111，45-112,45-113,45-114,45-115,45-116,45-117,45-118,45-119,45-120，45-121,45-122,45-123,45-124,45-125,45-.126，45-127,45-.128,45-■129,45-130,45-,131，45-■132,45-133,45-■134,45-135,45-■136,45-.137,45-,138，45-139,45-.140，45-141,45-142，45-■143，45-■144,45-■145,45-■146，45-.147,45-■148，45-■149,45-■150,45-151,45-■152，45-,153，45-■154,45-,155，45-■156,45-.157,45-.158，45-■159，45-160，45-,161,45-■162,45--163,45-■164,45-■165,45-166,45-167,45-■168,45-169，45-.170,45-171,45-■172,45-173，45-.174,45-■175，45-■176，45-■177,45-178，45-179,45-.180,45-■181,45-■182,45-.183,45-■184，45-185,45-■186，45-187，45-.188,45-■189,45-■190，45-■191，45-.192,45-■193,45--194,45-■195,45-196，45-■197,45-198,45-199和45-200。开始于HPV16L2的氨基酸46的肽和蛋白46-89，46-90，46-91,46-92,46-93,46-94,46-95,46-96,46-97,46-9846-99,46-100，46-101，46-102,46-103,46-104,46-105，46-106,46-107，46-108,46-109，46-110,46-111,46-■112,AG-.113,46-.114，46-115，46-116，46-■117,46-118，46-119,46-120，46-.121，AG-■122,46-.123,46-124,46-.125，46-126,46-127,46-128，46-129，46-130，46-■131，46-132,46-133,46-134,46-■135，46-136，46-.137,46-■138,46-139,46-.140,46-■141,46-.142,46-■143,46-■144，46-■145,46-.146，46-.147，46-■148，46-■149，46-■150,46-■151，46-■152,46-.153，46-■154，46-■155,46-156,46-.157,46-.158,46-.159，46-160,46-.161,46-■162，46-.163,46-.164，46-165,46-166，46--167，46-■168,46-169,46-■170,46-.171,46-■172，46-■173，46-■174,46-,175，46-.176，46-.177，46-■178，46-.179，46-■180，46-181,46-■182，46-■183,46-■184,46-■185,46-.186，46--187,46-■188,46-■189,46-190,46-191，46-,192,46-■193，46-.194，46-■195,46-.196,46-197，46-198，46-199和46-200。开始于HPV16L2的氨基酸47的肽和蛋白47-89,47-90,47-91,47-92,47-93，47-94,47-95，47-96,47-97,47-9847-99,47-100，47-101，47-102，47-103，47-104，47-105,47-106,47-107,47-108，47-109,47-110，47-111,47-112,47-113，47-114，47-115,47-116,47-117,47-118，47-119，47-120，47-121,47-122,47-123,47-124,47-125，47-126，47-127,47-128,47-129,47-130,47-131,47-132,47-133,47-134,47-135，47-136,47-137,47-138，47-139，47-140,47-141,47-142,47-143,47-■144,47-.145,47-146，47-■147,47-.148，47-,149,47-ISO,47-151,47--152,47-■153,47-.154，47-155,47-156,47-■157,47-.158,47-■159，47-160,47-.161，47-162,47-163,47-164，47-.165,47-166,47-■167,47-■168,47-169，47-■170,47-■171，47-.172，47-■173,47-■174，47-.175,47-■176,47-,177，47-178,47-■179，47-180，47-■181,47-■182，47-.183，47-■184，47-.185,47-■186,47-187,47-■188，47-■189,47--190,47-191,47-■192,47-■193,47-■194,AV-.195,47-196,47--197,47-198,47-199和47-200。开始于HPV16L2的氨基酸48的肽和蛋白48-89，48-90,48-91，48-92，48-93,48-94,48-95,48-96,48-97,48-9848-99,48-100,48-101,48-102,48-103,48-104，48-105,48-106,48-107,48-108,48-109，48-110,48-■111,48-.112，48-113,48-114，48-■115，48-116，48-■117,48-118,48-119,48-■120，48-121,48-.122，48-123，48-■124,48-■125,48-126，48-127,48-128,48-.129,48-130，48-131,48-132,48-133,48-.134，48-.135,48-136,48-.137，48-138，48-139,48-140,48-141,48-.142，48-.143,48-.144，48-145,48-.146,48-147,48-148,48-149,48-150,48-.151，48-.152,48-.153,48-154,48-.155,48-■156，48-.157，48-■158，48-159，48-.160，48-■161,48-■162，48-163,48-■164,48--165,48-166,48-.167,48-168,48-169，48-170,48-■171,48-172,48-■173,48--174,48-■175,48-,176,48-177,48-■178,48-■179，48-■180,48-181,48-182，48--183，48-184,48-185，48-186,48-,187，48-■188,48--189，48-190,48-191,48-■192,48-.193，48-194，48-195,48--196，48-■197，48-198,48-199和48-200。开始于HPV16L2的氨基酸49的肽和蛋白49-89，49-90，49-91,49-92,49-93，49-94,49-95，49-96，49-97，49-9849-99，49-100，49-101,49-102，49-103，49-104,49-105,49-106,49-107,49-108,49-109,49-.110，49-■111，49-.112,49-■113,49-114,49-115,49-116,49-.117,49-.118,49-119,49-.120，49-■121,49-.122，49-123,49-124，49-.125，49-126，49-■127,49-■128，49-■129,49-■130，49-131,49-132，49-133，49-■134,49-.135，49-■136,49-137,49-■138,49-.139,49-■140，49-141,49-142,49-■143,49-.144，49-.145,49-.146,49-.147，49--148，49-149,49-150,49-151,49-.152，49-■153,49-.154,49-155，49-■156，49--157,49-■158,49-159,49-160,49-■161,49-162,49--163，49-164，49-.165，49-166,49-167,49-168，49-169,49-170，49-171,49-172,49-173，49-■174,49-175，49-176,49-177,49-.178,49-179,49-180,49-■181,49-182,49-.183，49-184，49-185，49-186，49-■187，49-188，49-189,49-,190,49-191,49-.192,49-193,49-194,49-195,49-196,49-197,49-198，49-.199和49-200。开始于HPV16L2的氨基酸50的肽和蛋白50-89，50-90,50-91,50-92，50-93，50-94,50-95，50-96,50-97，50-9850-99,50-100,50-101,50-102，50-103,50-104,50-105,50-106,50-107，50-■108，50-109，50-110,50-■111,50-■112，50-113，50-114,50-■115,50-116,50-,117,50-■118,50-119,50-.120,50-■121,50-■122，50-.123，50-.124,50-.125,50-.126，50-.127，50-128,50-.129,50-■130,50-■131，50-.132,50-■133,50-134，50-.135，50-136,50-137,50-■138，50-139,50-140,50-■141,50-.142,50-.143,50-■144,50-■145,50-146，50-.147,50-■148，50-■149，50-.150,50-.151,50-.152,50-.153,50-.154,50-155,50-.156,50-■157,50-158,50-159,50-160,50-161,50-.162,50-163，50-164,50-.165,50-166,50-167,50-168，50-169,50-.170,50-,171,50-■172,50-173,50-,174,50-.175,50-■176,50-.177,50-■178，50-■179,50-■180，50-181，50-182,50--183，50-.184，50-.185,50-.186,50-.187，50-.188,50-■189,50-190，50-191,50-■192，50-■193,50-194,50-■195，50--196，50-.197,50-198,50-199和50-200。开始于HPV16L2的氨基酸51的肽和蛋白51-89,51-90,51-91,51-92,51-93,51-94,51-95,51-96,51-97,51-9851-99，51-100,51-101,51-102，51-103,51-104,51-105,51-106,51-107，51.-108，51--109，51.-110,51--111，51.-112,51.-113,51.-114，51-115,51--116，51.-117,51.-118，51.-119,51.-120，51.-121,51.-122,51.-123,51-124,51.-125，51.-126,51.-127,51.-128，51.-129,51--130，51.-131,51--132,51-133,51.-134,51.-135，51.-136，51.-137,51.-138,51.-139,51.-140，51.-141，51-142,51.-143,51.-144,51.-145,51.-146,51.-147,51.-148,51-149,51.-150，51-151,51-152，51.-153，51.-154，51--155,51.-156,51.-157,51-158,51.-159,51-160,51-161,51.-162,51.-163,51.-164,51.-165,51.-166,51-167,51.-168,51-169,51.-170，51-171，51-172,51-173，51-174，51-175，51-176，51-177，51-178,51-179,51-180,51-181,51-182，51-183，51-184，51-185，51-186,51-187,51-188,51-189，51-190，51-191,51-192,51-193，51-194，51-195，51-196，51-197，51-198，51-199和51-200。开始于HPV16L2的氨基酸52的肽和蛋白52-89,52-90，52-91,52-92，52-93,52-94,52-95，52-96，52-97,52-9852-99，52-100,52-101,52-102,52-103，52-104,52-105,52-106，52-107,52-.108,52-109,52-.110，52-111,52-.112,52-.113，52-.114，52-115,52-116,52-■117，52-■118,52-119,52-■120，52-■121，52-.122，52-.123，52-124，52-■125，52-126，52-■127,52-■128,52-129,52-130，52-131,52-.132,52-133,52-■134,52-.135,52-136,52-.137，52-.138,52-139，52-.140,52-.141,52-142，52-.143,52-.144，52-■145，52-.146,52-■147，52-■148，52-■149,52-■150，52-151,52-■152,52-■153,52-.154，52-■155,52-.156,52-.157,52-.158，52-.159，52-160，52-.161,52-.162,52-.163,52-.164，52-165，52-166，52-.167,52-.168,52-169,52-■170，52-■171，52-■172,52-.173,52-.174,52-.175,52-.176，52-.177,52-178，52-.179,52-180,52-.181，52-■182,52-.183,52-.184,52-.185,52-.186，52-187,52-■188,52-.189，52-■190,52-■191,52-■192,52-193,52-■194，52-■195,52-196，52--197,52-198,52-199和52-200。开始于HPV16L2的氨基酸53的肽和蛋白53-89,53-90,53-91,53-92,53-93，53-94,53-95,53-96，53-97,53-9853-99，53-100,53-101,53-102,53-103,53-104,53-105,53-106，53-107,53-■108,53-109，53-.110,53-111，53-■112，53-■113，53-■114,53-ils,53-.116，53-■117,53-.118，53-.119，53-120，53-■121,53-■122，53-.123，53-.124,53-125,53-■126,53-■127,53-■128,53-129，53-■130，53-■131,53-132，53-■133，53-■134，53-135,53-■136,53-.137,53-.138,53-■139,53-■140,53-141,53-■142，53-■143，53-■144,53-■145，53-.146,53-■147,53-148,53-149,53-■150，53-■151，53-.152，53-153,53-■154,53-■155,53-.156，53-■157，53-■158,53-.159，53-■160,53-161,53-■162，53-■163,53-■164,53-165,53--166,53-■167,53-■168,53-.169,53-■170，53-■171，53-172,53-173，53-■174,53--175,53-■176,53-177,53-■178,53-■179,53--180,53-■181,53-■182,53-.183，53-■184，53-■185,53--186，53-■187,53-■188，53--189,53-.190,53-.191,53-.192,53--193,53-.194,53-■195,sa--196,53-■197,53-198,53-199和53-200。开始于HPV16L2的氨基酸54的肽和蛋白54-89,54-90,54-91,54-92,54-93，54-94,54-95,54-96,54-97,54-9854-99，54-100,54-101，54-102,54-103,54-104，54-105，54-106,54-107,54-■108，54-109，54-110,54-.111,54-.112,54-■113，54-114,54-■115,54-■116,54-■117,54-118,54-119,54-■120，54-.121，54-■122，54-,123，54-■124,54-.125,54-■126，54-127,54-128,54-129,54-■130,54-.131,54-.132，54-.133,54-,134，54-■135,54-136，54-137,54-■138，54-139，54-140，54-.141,54-.142,54-■143,54-.144，54-145,54-146,54-.147,54-.148,54-149,54-150，54-■151,54-■152,54-.153,54-154,54-155,54-156,54-■157,54-.158,54-■159,54-160,54-161,54-162,54-163,54-164,54-.165,54-■166,54-■167，54-.168,54-169,54-170,54-.171,54-172,54-173,54-.174，54-.175,54-176,54-■177，54-■178，54-.179，54-180,54-181,54-182,54-.183,54-.184,54-.185,54-.186,54-.187,54-188,54-■189,54-湧，54-191，54-■192，54-,193，54-194，54--195,54-196,54-■197，54-198,54-199和54-200。开始于HPV16L2的氨基酸55的肽和蛋白55-89,55-卯，55-91,55-92,55-93,55-94，55-95，55-96，55-97，55-9855-99，55-100,55-101,55-102，55-103,55-104,55-105，55-106,55-107,55-108,55-109，55-110，55-111，55-112,55-113，55-114,55-■115,55-116,55-117,55-■118,55-■119,55-.120,55-.121,55-.122，55-.123,55-■124,55-.125，55-126，55-■127,55-■128，55-.129,55-130,55-.131,55-.132,55-■133,55-.134,55-135，55-136,55-■137,55-,138，55-■139，55-■140,55-141,55--142，55-.143,55-144,55-■145，55-.146，55-,147，55-148，55-■149，55-■150，55-■151，55-■152，55-153,55-■154，55-■155，55-■156,55-■157，55-■158，55-■159,55-.160，55-.161，55-162,55-163,55-164,55-■165，55--166，55-■167，55-■168,55-■169，55-■170，55-171,55-■172,55-■173,55-■174,55-■175,55-■176，55-.177,55-■178,55-.179,55-180，55-■181,55-.182,55--183,55-,184,55-.185，55-■186,55-■187，55--188,55-189,55-l卯,55-.191,55-■192，55--193，55-■194,55-■195，55--196，55-■197，55-198,55-199和55-200。开始于HPV16L2的氨基酸56的肽和蛋白56-89,56-90,56-91，56-92,56-93,56-94,56-95，56-96,56-97，56-9856-99,56-100,56-101,56-102,56-103,56-104，56-105,56-106,56-107,56-■108，56-109,56-110,56-111，56-.112，56-.113，56-.114,56-115,56-.116,56-■117,56-■118，56-119,56-■120,56-.121，56-.122,56-.123,56-■124，56-■125,56-126，56-■127,56-.128，56-129,56-.130,56-.131，56-.132，56-.133，56-.134,56-.135,56-.136,56-.137,56-■138，56-139，56-.140,56-■141,56-.142,56--143，56-■144,56-■145,56-.146，56-.147,56-.148,56-.149,56-■150,56-.151,56-.152,56-153,56-■154，56-.155，56-156，56-.157，56-.158,56-■159,56-160,56-.161,56-162,56-163,56-.164,56-165，56-166，56-.167,56-■168,56-169,56-.170,56-.171，56-■172,56-.173,56-■174,56-.175，56-.176，56-■177，56-.178,56-■179,56-.180，56-■181,56-.182，56-■183，56-.184，56-.185,56-.186，56-■187,56-■188,56-.189，56-190,56-.191，56-.192，56-■193,56-■194,56-■195,56-.196，56-■197,56-198，56-199和56-200。开始于HPV16L2的氨基酸57的肽和蛋白57-89,57-90,57-91，57-92,57-93,57-94,57-95，57-96,57-97,57-9857-99,57-100，57-101,57-102,57-103,57-104，57-105,57-106,57-107,57-108,57-109,57-110,57-111,57-112，57-113，57-■114,57-115,57-116，57-117,57-118,57-119,57-120,57-121,57-122,57-123,57-124,57-125，57-126,57-.127，57-■128,57-129,57-130，57-131，57-.132,57-133,57-.134,57-■135，57-136,57-.137,57-.138，57-139,57-140，57-■141,57-.142，57-■143,57-.144,57-.145,57-■146,57-.147，57-■148,57-149,57-,150,57-.151,57-.152，57-■153,57-.154,57-.155,57-156,57-.157，57-.158，57-■159,57-160,57-■161,57-■162,57-163，57-■164，57-■165，57-166,57-■167，57-.168,57-.169,57-.170,57-■171,57-■172,57-173,57-■174,57-175,57-176，57-■177,57-■178,57-■179，57-■180,57-■181,57-■182,57-■183,57-■184，57-■185,57-楊，57-.187，57-■188，57-■189，57-■190,57-■191,57-.192，57--193，57-■194,57--195,57-■196,57-197,57-198，57-199和57-200。开始于HPV16L2的氨基酸58的肽和蛋白58-89，58-90,58-91,58-92,58-93，58-94,58-95,58-96，58-97,58-9858-99,58-100,58-101，58-102,58-103,58-104,58-105，58-106，58-107,58-■108，58-.109，58-,110,58-.111，58-■112,58-113，58-114,58-■115，58-116,58-■117,58-.118，58--119,58-.120,58--121,58--122，58-123，58-.124，58-■125，58-126，58-127,58-128,58-.129,58-■130,58-131,58-132,58-.133,58-.134，58-■135,58-■136,58--137，58-■138,58-.139,58-■140，58-141,58-■142，58-■143,58-.144，58-■145，58--146,58-.147，58-■148,58-149,58-150,58-■151,58-.152，58-■153,58-.154,58-.155,58-■156,58-157,58-■158,58-159,58-,160，58-,161，58-162，58-163，58-164,58-.165，58-166，58-167，58-168,58-■169，58-■170，58-.171，58-■172,58-173，58-■174,58-,175,58-■176,58-177,58-■178,58-■179,58-■180，58-■181，58-■182，58-,183，58-■184,58-■185,58-186,58-.187,58-.188,58-.189，58--190,58-191,58-.192,58-■193，58-194，58-195,58-■196,58-,197,58-198，58-199和58-200。开始于HPV16L2的氨基酸59的肽和蛋白59-89,59-90,59-91,59-92,59-93,59-94，59-95,59-96,59-97,59-9859-99,59-100,59-101,59-102,59-103，59-104,59-105，59-106,59-107,59-108,59-109,59-110，59-111,59-112,59-113,59-114,59-115,59-116，59-117,59-118,59-119,59-120,59-121,59-122，59-123,59-124,59-.125，59-126,59-.127，59-128,59-129，59-130,59-131，59-132,59-133,59-134,59-135,59-.136,59-137，59-.138，59-139,59-.140，59-141,59-142,59-■143,59-144,59-■145,59-146,59-.147,59-■148，59-.149，59-150，59-151,59-■152，59-153,59-■154,59-155，59-■156,59-.157,59-■158,59-159,59-160,59-.161，59-162，59-■163，59-164，59-■165,59-.166,59-.167,59-168，59-169,59-.170,59-171，59-■172,59-173，59-■174，59-,175,59-■176，59-177，59-178，59-179,59-180,59-.181,59-182,59-■183，59--184，59-,185，59-186,59-187，59-.188，59-189,59-.190,59-191，59-■192,59-■193,59-■194，59-195,59-196,59-197，59-198,59-199和59-200。开始于HPV16L2的氨基酸60的肽和蛋白60-89,60-90,60-91,60-92，60-93,60-94,60-95，60-96，60-97，60-9860-99,60-100,60-101，60-102，60-103,60-104，60-105，60-106,60-107,60-108，60-109,60-110，60-111,60-112,60-113,60-114，60-115，60-116,60-117，60-118，60-119,60-120,60-121,60-122,60-123,60-124，60-125,60-126,60-127,60-128，60-129,60-130,60-13160-135,60-136,60-137,60-138，60-139,60-14060-144，60-145，60-146,60-147,60-148,60-14960-153,60-154，60-155，60-156,60-157,60-15860-162,60-163，60-164,60-165,60-166,60-16760-171，60-172，60-173,60-174,60-175,60-17660-180，60-181，60-182，60-183，60-184,60-18560-189,60-190，60-191,60-192，60-193,60-19460-198,60-199和60-200。开始于HPV16L2的氨基酸61的肽和蛋白61-89,61-卯，61-91,61-92,61-93,61-94，61-95，61-96,61-97,61-9861-99,61-100,61-101，61-102,61-103,61-104，61-105，61-106，61-107,61.-108,61--109,61-110，61.■111，61--112,61--113，61-114,61--115，61--116,61.-117,61--118,61.-119,61.-120,61--121,61--122,61-123,61--124,61.-125，61--126,61--127,61-128，61.-129,61--130,61--131，61-132,61-■133，61--134,61-135,61-■136,61-137，61.-138,61--139，61--140,61-141，61--142,61.-143,61-144,61--145,61-146，61-147，61-■148,61.-149,61-150,61.-151，61-152,61.-153,61--154，61-155,61-156，61-■157,61.-158,61-159,61-■160,61--161，61-162,61.-163，61-164,61-165,61--166,61--167,61-168,61--169,61-170,61-171,61.-172,61-173,61-174,61--175,61-176,61-177,61--178，61-179，61-180，61.-181,61-182,61-183,61--184,61-185,61-186,61--187,61-188,61-189，61.-190，61-191，61-192，61--193,61-194，61-195，61.-196，61-197，61-198，61-199和61-200。开始于HPV16L2的氨基酸62的肽和蛋白62-89,62-90,62-91,62-92,62-93,62-94，62-95，62-96,62-97,62-9862-99，62-100,62-101，62-102,62-103，62-104，62-105，62-106，62-107，62-108，62-109,62-110，62-111，62-112,62-113,62-114,62-115，62-116,62-117，62-118，62-119，62-120，62-121,62-122，62-123，62-124,62-125,62-126,62-127,62-128,62-129,62-130,62-131,62-132,62-133，62-134,62-135，62-136,62-137，62-138,62-139,62-140,62-141，62-142，62-143，6760-132,60-133，60-.134，60-141,60-142,60-.143,60-150,60-151,60-.152,60-159,60-160，60-■161，60-168，60-169，60-170,60-177,60-178,GO-■179,60-186,60-187,GO-■188,60-195，60-196，GO-197，62-144,62-■145,62-.146，62-.147,62-■148，62-149，62-■150，62-151，62-152,62-153,62-■154，62-■155,62-156,62-.157,62-■158,62-,159，62-160，62-■161，62-162,62-.163，62-.164，62-165,62-166，62-■167,62-168,62-169,62-170,62-171,62-■172,62-■173,62-.174，62-.175,62-■176,62-■177，62-178，62-■179，62-180，62-181,62-■182，62-.183,62-.184,62-,185,62-186,62-187,62-■188,62-189,62-.190,62-■191,62-■192,62-■193,62--194,62-■195，62-196，62-■197,62-198,62-199和62-200。开始于HPV16L2的氨基酸63的肽和蛋白63-89,63-90,63-91,63-92,63-93，63-94,63-95，63-96,63-97,63-9863-99,63-100,63-101,63-102,63-103,63-104,63-105,63-106,63-107,63-,108，63-■109，63-■110,63-111,63-112，63-.113,63-■114,63-,115,63-■116,63-■117，63-118,63-.119,63-■120，63-■121,63-■122,63-■123，63-■124,63-.125,63-.126,63-.127,63-.128,63-,129,63-,130，63-131，63-.132,63-.133,63-.134,63-.135，63-136，63-.137,63-■138，63-■139，63-■140，63-.141,63-■142,63-.143,63-.144，63-.145,63-.146,63-■147，63-148,63-■149,63-,150，63-.151，63-.152，63-■153,63-154,63-■155,63-.156,63-.157,63-.158,63-■159，63--160,63-■161,63-162,63-.163，63-164,63-165,63-166，63-167,63-168,63-.169,63-■170，63-.171,63-■172，63-■173,63-■174,63-■175,63--176，63-.177,63-.178，63-■179，63-■180,63--181，63-.182,63-■183，63-■184，63-■185，63-■186,63-■187,63-.188,63-■189,63-190,63-191,63-.192,63-■193，63-.194，63-■195,63--196,63--197,63-198，63-199和63-200。开始于HPV16L2的氨基酸64的肽和蛋白64-89，64-90，64-91,64-92,64-93，64-94，64-95，64-96，64-97,64-9864-99，64-100，64-101，64-102，64-103,64-104，64-105,64-106,64-107,64-108,64-109,64-110,64-111,64-112,64-113，64-114，64-115,64-116,64-117，64-118，64-119，64-120,64-121，64-122，64-123,64-124，64-125，64-126,64-127,64-128,64-129，64-130,64-131,64-132,64-133，64-134，64-135，64-136,64-137,64-138,64-139,64-140,64-141，64-142,64-143,64-144,64-145,64-146,64-147,64-148,64-149,64-150,64-151，64-152,64-153,64-154,64-155,64-156,64-157,64-158,64-159，64-160,64-161,64-162,64-.163,64-164,64-165，64-166,64-167,64-168,64-169，64-170,64-171，64-,172,64-173,64-.174,64-175，64-176，64-177,64-178，64-179，64-180，64-■181，64-182，64-■183，64-184，64-185,64-186,64-187，64-.188,64-189,64-.l卯，64-191,64-.192,64-193,64-194,64-195,64-196，64-197,64-198,64-199和64-200。开始于HPV16L2的氨基酸65的肽和蛋白65-89,65-90,65-91,65-92,65-93,65-94，65-95,65-96,65-97,65-9865-99,65-100,65-101，65-102,65-103，65-104，65-105，65-106，65-107,65-.108,65-■109,65-.110,65-■111,65-■112,65-.113，65-114，65-,115，65--116，65-.117,65-■118,65-.119，65-■120,65-.121，65-■122,65-123，65-.124，65-125,65-■126，65-127，65-■128，65-129，65-■130,65-■131,65-■132,65-.133,65-■134,65-■135，65-.136,65-■137,65-.138,65-■139,65-.140,65-■141，65-142,65-143,65-.144，65-■145，65-.146,65-.147,65--148，65-.149,65-150,65-151,65-■152，65-.153,65-■154，65-.155，65-156，65-157，65-158，65-■159,65-■160,65-.161,65-.162,65-163,65-.164,65-165，65-166,65-167,65-■168，65-169,65-.170,65-■171,65-.172,65-■173，65-.174,65-175,65-.176,65-.177,65-.178，65--179,65-.180,65-■181,65-.182,65-■183，65-■184,65-.185，65-■186，65-■187,65-■188,65-189,65-190，65-.191，65-.192,65-.193，65-■194,65-■195,65-■196,65-■197,65-198，65-199和65-200。开始于HPV16L2的氨基酸66的肽和蛋白66-89,66-90,66-91,66-92,66-93，66-94,66-95,66-96,66-97,66-9866-99,66-100,66-101，66-102,66-103,66-104，66-105，66-106,66-107,66-108，66-109,66-110,66-■111，66-112，66-.113，66-■114，66-■115,66-116，66-■117,66-118,66-119，66-120,66-.121，66-■122,66-.123,66-.124，66-.125,66-126,66-.127，66-■128,66-■129,66-■130，66-,131,66-■132,66-■133,66-.134，66-■135,66-136,66-■137，66-.138,66-139,66-■140，66-141,66-.142，66-.143,66-.144，66-■145,66-146,66-■147，66-.148，66-149,66-■150,66-■151,66-■152，66-.153,66-■154,66-■155,66-■156,66-■157,66-158,66-.159，66-160,66-■161，66-■162，66-.163,66-164,66-■165,66-.166，66-167，66-,168,66-■169,66-170,66-.171，66-.172,66-■173,66--174,66-■175,66-■176,66-177,66-.178，66-■179,66-180,66-181,66-182，66-183，66-184,66-185，66-186,66-187,66-188,66-189，66-190,66-191,66-192,66-193，66-194,66-195,66-196,66-197，66-198,66-199和66-200。开始于HPV16L2的氨基酸67的肽和蛋白67-89，67-90,67-91,67-92,67-93,67-94,67-95,67-96，67-97,67-9867-99,67-100，67-101,67-102,67-103，67-104，67-105,67-106,67-107，67-■108，67-.109,67-110,67-111,67-.112,67-113，67-114，67-115，67-116，67-■117,67-■118,67-119，67-120，67-■121,67-122，67-123,67-124,67-125,67-.126,67-.127,67-.128，67-129，67-.130，67-131，67-132,67-133，67-134,67-.135,67-.136,67-.137，67-138,67-■139，67-■140,67-141,67-142,67-143，67-.144,67-.145，67-■146，67-■147，67-.148,67-149，67-150，67-151,67-152，67-.153，67-.154，67-155，67-.156，67-■157，67-■158，67-159,67-160,67-161,67-162,67-.163，67-164,67-165,67-166,67-167，67-168,67-169,67-170，67-■171，67-.172,67-.173,67-.174,67-■175，67-■176,67-177,67-178，67-179,67-180，67-■181,67-.182，67-.183，67-.184,67-.185，67-186,67-187，67-188,67-189，67-.190,67-191,67-.192，67-■193，67-■194,67-195,67-196，67-197,67-198，67-199和67-200。开始于HPV16L2的氨基酸68的肽和蛋白68-89，68-90,68-91，68-92，68-93,68-94,68-95,68-96,68-97,68-9868-99,68-100,68-101,<58-102,68-103，68-104,68-105,68-106,68-■107，68-■108，68-109,68-110，68-111,68-112,68-113，68-114，68-115,68-116,68-■117,68-118，68-.119,68-■120,68-.121，68-.122，68-123，68-124，68-.125，68-126,68-.127，68-.128,68-129,68-130，68-.131,68-132,68-133，68-.134，68-135，68-136，68-■137，68-.138,68-■139,68-.140,68-141,68-142，68-143，68-■144,68-.145,68-■146,68-147,68-■148,68-■149,68-150,68-151，68-■152,68-■153,68-■154，68-.155,68-■156,68-.157,68-.158，68-159,68-160,68-■161,68-.162,68-163，68-.164,68-165，68-166,68-.167,68-168，68-169，68-■170,68-■171,68-.172,68-,173，68-,174,68-■175,68-■176,68-177,68-178，68-179,68.■180，68-■181，68-■182,68-■183,68-.184,68-■185，68-186，68-187，68-■188，68--189,68-190,68-■191,68-■192,68-193,68-■194，68-195,68-196,68-■197，68-198，68-199和68-200。开始于HPV16L2的氨基酸69的肽和蛋白69-89,69-90,69-91,69-92,69-93，69-94,69-95，69-96,69-97，69-9869-99，69-100，69-101，69-102，69-103，69-104，69-105，69-106，69-107,69-.108,69-■109,69-■110,69-■111,69-■112,69-113,69-.114，69-115，69-,116,69-.117,69-■118,69-.119,69-.120,69-■121,69-.122,69-.123,69-124，69-■125,69-■126，69-.127,69-,128，69-.129，69-■130，69-,131，69-■132，69-133，69-■134，69-.135，69-.136,69-■137，69-.138，69-.139,69-■140,69-.141,69-142,69-143,69-■144，69-.145,69-.146,69-.147,69-■148,69-■149，69-150，69-151，69-,152,69-■153,69-,154,69-■155,69-■156,69-■157,69-,158，69-159，69-160,69-■161，69-.162,69-■163,69-■164,69-■165,69-166,69-■167，69-168,69-169，69-170,69-■171,69-■172,69-.173,69-■174，69-.175,69-.176，69-.177,69-178,69-.179,69-.180,69-.181,69-■182,69-.183，69-184，69-■185，69-186,69-187,69-188,69-■189，69-■190，69-,191,69-192,69-■193,69-.194,69-195,69-196,69-■197，69-198，69-199和69-200。开始于HPV16L2的氨基酸70的肽和蛋白70-89,70-90,70-91,70-92,70-93，70-94,70-95，70-96,70-97,70-9870-99,70-100，70-101，70-102，70-103，70-104,70-105，70-106，70-107，70-108,YO-109，70-110,70-111，70-112,70-113，70-114,70-115,70-116,70-117,YO-118，70-119，70-120,70-121，70-.122,70-123,70-124,70-■125,70-126,70-127,70-128,70-129，70-130,70-■131,70-.132，70-133，70-■134,70-.135，YO-136，70-137,70-138,70-139,70-140,70-141，70-.142,70-143,70-.144,YO-.145，70-146,70-■147，70-■148，70-■149,70-■150，70-.151,70-152,70-.153，70-.154,70-155，70-156,70-■157，70-■158,70-.159，TO-160,70-,161,70-.162,70-163，70-164,70-165，70-掘，70-167,70-MS,70-169,70-.170,70-171,70-,172，70-173,70-■174,70-■175,70-■176，70-.177，70-■178,70-179,70-,180,70-181，70-182,70-■183,70-184,70-■185,70-■186，TO-.187,70-■188，70-189,70-70-191,70-192,70-193,70-■194,70-rn,70--196,70-197，70-198,70-199和70-200。开始于HPV16L2的氨基酸71的肽和蛋白71-89，71-90，71-91,71-92,71-93，71-94,71-95,71-96,71-97,71-9871-99，71-100,71-101,71-102,71-103,71-104，71-105，71-106，71-107，71.-108，71.-109,71.-110,71.-Ill,71.-112,71-■113,71-114,71.-115，71.-116，71.-117,71.-118，71.-119,71.-120,71.-121，71-.122,71-123,71.-124,71.-125，71.-126,71.-127,71.-128,71.-129,71.-130,71-.131,71-132,71.-133,71.-134,71.-135,71.-136,71.-137,71.-138,71.-139，71-■140，71-141,71.-142,71.-143，71.-144,71-145,71.-146,71.-147,71.-148,71-■149，71-150,71.-151,71.-152,71.-153,71.-154,71.-155,71.-156,71.-157，71-■158,71-159,71.-160,71.-161,71.-162，71.-163，71.-164,71.-165,71.-166,71-■167,71-168,71.-169，71.-170，71.-171,71.-172，71.-173，71-174,71.-175,71-,176,71-177,71.-178,71.-179,71.-180,71.-181,71.-182,71-183，71-184,71-185,71-186,71-187,71.-188,71.-189,71.-190,71.-191,71.-192,71.-193，71-.194，71-195,71.-196,71.-197,71-198,71-199和71-200。开始于HPV16L2的氨基酸72的肽和蛋白72-89,72-90,72-91,72-92，72-93,72-94,72-95,72-96,72-97，72-9872-99,72-100,72-101，72-102,72-103,72-104，72-105,72-106,72-107,72-108,72-109,72-110，72-111,72-112,72-113,72-114，72-115,72-116,72-■117,72-118,72-119,72-120,72-121，72-■122，72-123,72-124，72-■125,72-126,72-127，72-128，72-129，72-130，72-.131，72-132，72-133,72-.134,72-.135，72-136,72-137,72-138，72-139,72-140，72-141,72-142，72-■143,72-.144,72-145，72-146,72-.147,72-.148,72-.149,72-150,72-151,72-■152,72-,153，72-■154,72-155，72-156，72-■157，72-■158，72-159,72-160，72-.161，72-.162，72-163，72-164，72-■165，72-166,72-■167，72-168,72-169,72-■170,72-■171，72-,172，72-173，72-.174,72-,175,72-176，72-177,72-178，72-,179，72-180,72-■181，72-182，72-■183，72-■184,72-185,72-186,72-187,72-■188,72-■189,72-■190,72-191,72-■192,72-■193，72--194，72-195,72-196,72--197,72-198,72-199和72-200。开始于HPV16L2的氨基酸73的肽和蛋白73-89,73-90，73-91,73-92,73-93，73-94,73-95,73-96,73-97,73-9873-99,73-100,73-101，73-102,73-103，73-104,73-105,73-106，73-107,73-.108,73-.109,73-■110,73-■111，73-■112，73-■113,73-114，73-■115,73-■116,73-■117，73-,118,73-.119,73-■120，73-121，73-122，73-123，73-124，73--125，73-126，73-127，73-128,73-,129,73-.130,73-.131,73-132，73-.133，73--134,73-■135,73-.136,73-137,73-■138，73-139，73-140，73-141,73-■142，73-■143,73-■144,73-■145，73-146，73-■147,73-,148,73--149,73-150,73-151,73--152,73-153,73-.154,73-.155,73-■156,73-■157，73-,158,73-159，73-160,73-.161,73-■162,73-■163,73-164,73-.165,73-.166,73-■167,73-168，73-■169，73-■170,73-■171,73-■172，73-■173,73-.174,73-■175，73-■176,73-177,73-■178,73-■179，73-180,73-181,73-■182,73-.183，73-.184，73-,185,73-186,73-■187，73-.188，73-■189,73-190,73--191，73-192,73-.193,73-■194,73-195,73-■196,73-■197,73-198,73-199和73-200。开始于HPV16L2的氨基酸74的肽和蛋白74-89,74-90,74-91,74-92，74-93，74-94，74-95,74-96，74-97,74-9874-99，74-100，74-101,74-102,74-103，74-104，74-105，74-106，74-107,74-108，74-109,74-110，74-111,74-112,74-113,74-114,74-115，74-116,74-117,74-118，74-119,74-120，74-121，74-122,74-123，74-124,74-125，74-126，74-127，74-128,74-129,74-130,74-131，74-132,74-133,74-134，74-135，74-136，74-137,74-138,74-139,74-140，74-141,74-142,74-■143,74-144,74-■145,74-146，74-147,74-.148，74-149,74-150,74-151，74-■152,74-153,74-■154，74-155,74-156,74-■157,74-158,74-159,74-160,74-.161，74-162,74-163，74-164,74-165,74-166，74-167,74-168，74-169,74-.170，74-171,74-■172,74-173，74-174,74-.175,74-176,74-177,74-178，74-179，74-180，74-■181，74-182，74-183，74-184,74-185,74-186，74-187，74-■188，74-189，74-■190，74-191,74-192,74-■193,74-194,74-195，74-196，74-■197,74-198,74-.199和74-200。开始于HPV16L2的氨基酸75的肽和蛋白75-89,75-90,75-91,75-92，75-93,75-94，75-95,75-96,75-97,75-9875-99，75-100，75-101,75-102，75-103,75-104,75-105，75-106,75-107，75-108,75-109,75-110,75-111,75-112,75-113,75-114，75-115,75-116,75-117，75-118，75-119,75-120,75-121,75-122,75-123,75-124,75-125,75-.126,75-■127,75-.128,75-.129，75-,130，75-.131,75-132，75-.133，75-■134,75-■135,75-■136,75-.137,75-,138,75-139，75-140,75-141，75-142,75-■143，75-.144,75-.145,75-■146，75-■147，75-.148,75-■149,75-150，75-151,75-■152，75-.153,75-■154,75-■155，75-.156，75-■157,75-.158,75-159，75-.160，75-■161,75-■162，75-163，75-■164,75-.165,75-■166，75-■167,75-168，75-■169,75--170,75-■171,75-■172，75-.173，75-■174,75-■175,75-176，75-177,75--178，75-■179,75-■180,75-■181,75-■182，75-■183,75-.184,75-■185，75-186,75-■187,75-.188,75-■189,75-■190,75-■191,75-■192，75-.193,75-■194,75-195,75-■196,75-■197,75-198，75-199和75-200。开始于HPV16L2的氨基酸76的肽和蛋白76-89，76-90，76-91，76-92，76-93，76-94，76-95,76-96，76-97，76-9876-99,76-100，76-101,76-102，76-103,76-104，76-105，76-106，76-107,76-108，76-109，76-110，76-111，76-112,76-113，76-114,76-.115,76-116,76-117，76-118,76-119，76-120，76-121,76-■122,76-123，76-■124，76-125,76-126,76-.127,76-.128,76-129,76-130,76-■131,76-132，76-■133,76-.134,76-135,76-136,76-■137,76-138，76-139，76-■140，76-141,76-■142,76-.143，76-.144,76-.145，76-.146,76-■147,76-.148,76-■149,76-150，76-.151,76-■152,76-■153,76-,154,76-■155,76-.156,76-,157，76-158，76-159，76-.160,76-■161,76-.162,76-■163,76-164，76-■165，76--166,76-■167,76-168,76-■169，76-.170,76-■171，76-.172，76-■173，76-.174，76-■175，76-176，76-177,76-178,76-■179,76-.180,76-,181，76-182,76-183，76-■184,76-■185,76-186,76-■187，76-.188,76-■189,76-190,76-191，76-■192,76-.193，76-■194,76-195,76-196,76-■197,76-198，76-199和76-200。开始于HPV16L2的氨基酸77的肽和蛋白77-89，77-卯，77-91,77-92，77-93，77-94，77-95，77-96,77-97,77-9877-99，77-100，77-101，77-102，77-103，77-104,77-105，77-106,77-107,77-108，77-109,77-110，77-111，77-112,77-113,77-114,77-115，77-116,77-117,77-118,77-119,77-120,77-121,77-122,77-123，77-124,77-125,77-126，77-127,77-128,77-129,77-130,77-131，77-132,77-133,77-134，77-135,77-136，77-137,77-138,77-139，77-140,77-141，77-142,77-143，77-144，77-.145，77-146，77-.147,77-.148，77-.149，77-150，77-151,77-■152，77-153，77-■154，77-■155，77-156，77-.157,77-.158,77-159,77-160，77-161,77-162，77-163,77-164，77-■165，77-166,77-167,77-168，77-169,77-■170,77-171,77-■172,77-■173，77-.174，77-.175,77-,176,77-177,77-178，77-■179,77-180,77-.181，77-■182，77-■183，77-■184,77-■185,77-186，77-187,77-■188，77-189,77-■190,77-191，77-.192，77-.193,77--194，77-195,77-196,77-■197,77-198,77-199和77-200。开始于HPV16L2的氨基酸78的肽和蛋白78-89,78-90,78-91，78-92,78-93，78-94,78-95,78-96，78-97,78-9878-99,78-100,78-101，78-102,78-103,78-104,78-105,78-106,78-107,78-108，78-109,78-110,78-111,78-.112，78-.113,78-114,78-115，78-116,78-■117，78-.118，78-■119，78-■120,78-121,78-■122,78-123,78-124,78-125，78-126，78-.127,78-.128，78-129,78-130,78-131，78-132，78-133，78-134，78-.135,78-.136,78-■137,78-■138，78-139，78-140，78-141,78-142，78-143，78-144,78-.145,78-146，78-■147，78-■148,78-,149，78-150，78-151,78-152,78-■153,78-.154,78-.155，78-156,78-■157,78-.158,78-159,78-160,78-161，78-.162,78-■163,78-■164,78-165,78-166，78-■167,78-168,78-169，78-170，78-■171,78-■172，78-173,78-.174，78-.175,78-176,78-177,78-178,78-179,78-.180，78-181，78-.182,78-■183,78-■184,78-■185,78-186,78-187,78-188,78-189,78--190,78-.191，78-■192，78-■193,78-■194，78-195,78-196,78-197，78-198,78-199和78-200。开始于HPV16L2的氨基酸79的肽和蛋白79-89,79-90，79-91,79-92,79-93，79-94，79-95，79-96,79-97,79-9879-99,79-100,79-101,79-102,79-103,79-104,79-105,79-106，79-107,79-108，79-109，79-110,79-111,79-112,79-113,79-114,79-115,79-116,79-117,79-118,79-119,79-120，79-121，79-122,79-123，79-124,79-125,79-126,79-127,79-128,79-129,79-130,79-131,79-132，79-133,79-134,79-135，79-136,79-137，79-138，79-139,79-140,79-141,79-142，79-143,79-144,79-145，79-146,79-147,79-148，79-149，79-150,79-151,79-152，79-153,79-154,79-155，79-156,79-157，79-158,79-159,79-160，79-161,79-162,79-163，79-164,79-165，79-166，79-167，79-168,79-169，79-170,79-171,79-172，79-173,79-■174,79-175，79-176，79-177,79-.178，79-179,79-.180,79-.181,79-182,79-■183,79-184，79-185,79-186,79-.187,79-188,79-189,79-,190，79-191,79-.192,79-193，79-194，79-195，79-196,79-197，79-198，79-199和79-200。开始于HPV16L2的氨基酸80的肽和蛋白80-89,80-90,80-91,80-92,80-93，80-94，80-95,80-96,80-97,80-98，80-■99,80-100,80-101，80-102，80-103，80-104,80-105，80-106，80-.107,80-■108，80-109，80-110,80-111,80-112,80-113,80-114，80-,115,80-.116,80-■117,80-118，80-119，80-120,80-121,80-122,80-123,80-■124,80-.125,80-■126,80-127，80-128，80-129,80-130,80-131，80-132,80-■133,80-.134,80-135,80-136，80-137，80-138,80-139,80-140,80-141，80-■142，80-,143,80-.144，80-145,80-146，80-147,80-148,80-149,80-150,80-151，80-152,80-.153，80-154,80-155，80-156，80-157，80-158，80-159,80-.160,80-.161，80-.162,80-163,80-164,80-165，80-166,80-167,80-168，80--169,80-.170，80-171，80-172,80-173，80-174，80-175，80-176,80-177,80-■178,80-179，80-■180,80-181,80-182,80-183，80-184,80-185,80-186,80-.187,80-.188,80-■189,80-190，80-191,80-192，80-193,80-194，80-195,80--196,80-■197，80-.198，80-199和80-200。开始于HPV16L2的氨基酸81的肽和蛋白81-90,81-91，81-92,81-93,81-94,81-95,81-96，81-97,81-98,81-9981-100，81--101,81.-102，81.-103,81--104,81.-105,81--106，81--107,81--108,81-109，81.-110,81--111,81.-112，81-■113，81--114,81.-115，81.-116，81.-117，81-118，81.-119，81.-120，81.-121，81--122,81.-123,81.-124,81.-125，81.-126,81-127，81.-128,81.-129,81.-130,81--131,81.-132,81-133，81.-134，81.-135,81-136，81.-137,81-138,81.-139，81--140,81.-141,81.-142,81--143,81.-144,81-145，81-146,81.-147,81.-148，81-■149,81-150，81-151,81.-152,81.-153,81-154,81-155,81.-156,81.-157,81-■158，81.-159,81-160,81.-161,81-162,81-163,81-164,81.-165,81-166,81.-167，81-168，81-169，81.-170,81-171，81-172,81-173,81-174,81-175,81--176,81-177,81-178,81-179,81-180,81-181,81-182,81-183,81-184,81-185，81-186，81-187，81-188，81-18981-190,81-191,81-192,81-193，81-194，81-195,81-196，81-197，81-19881-199和81-200。开始于HPV16L2的氨基酸82的肽和蛋白82-91,82-92,82-93，82-94，82-95，82-96，82-97,82-98,82-9982-100,82-101,82-102,82-■103,82-.104,82-105,82-106,82-107，82-108，82-109,82-110,82-111,82-■112，82-.113,82-.114,82-115,82-116,82-117,82-118,82-119,82-120,82-■121,82-■122,82-123,82-124,82-125，82-126,82-127，82-128,82-129,82-■130，82-■131，82-132,82-133，82-134，82-135,82-136,82-137,82-138，82-■139，82-■140,82-.141，82-.142,82-143,82-144,82-145,82-146,82-■147,82-■148，82-■149，82-.150，82-.151,82-152,82-153，82-154,82-.155,82-156,82-157,82-■158，82-.159，82-■160,82-161,82-162，82-163,82-164,82-165,82-.166,82-■167,82-.168,82-169,82-170，82-171，82-172,82-.173,82-.174,82-.175,82-.176,82-.177,82-.178,82-179,82-180，82-181,82-182,82-183,82-.184，82-.185,82-.186,82-.187,82-188,82-189,82-190,82-191,82-192,82-.193,82-,194，82-■195,82-196,82-197，82-198，82-199和82-200。开始于HPV16L2的氨基酸83的肽和蛋白83-92,83-93，83-94,83-95,83-96,83-97，,83-98,83-99,83-100,83-101，83-.102,83-103，83-■104，83--105,83--106,83-107,83-108,83-109,83-110,83-.111，83-112,83--113,83--114,83--115，83-■116，83-117,83-118，83-119,83-120,83-■121,83-■122,83--123，83-■124，83--125，83-126,83-127,83-128，83-,129,83--130,83--131,83-■132,83--133,83-■134,83-135,83-136，83-137，83-■138,83-■139,83--140,83--141,83-■142,83.-143，83-144，83-145，83-146,83-■147,83-■148,83..149,83--150,83--151,83--152,83-153，83-154,83-155,83--156,83-■157,83--158,83--159，83.-160,83.-161,83-162,83-163,83-164,83-.165，83--166,83.-167,83.-168,83--169,83--170，83-171,83-172,83-173，83-■174，83--175，83--176,83--177，83--178，83--179,83-180,83-181,83-182，83-■183,83--184,83.-185,83--186，83--187,83.-188,83-189,83-190,83-191,83--192,83-193,83-194,83-195，83-196:,83-197,83-198,83-199和83-200。开始于HPV16L2的氨基酸84的肽和蛋白84-93,84-94,84-95，84-96，84-97，84-98,84-99,84-100，84-101，84-.102，84-103,84-■104,84-105,84-106，84-■107,84-108,84-109,84-110，84-111,84-112，84-■113,84-■114,84-■115，84-.116,84-117,84-118，84-119,84-.120，84-.121,84-.122,84-.123，84-.124,84-■125,84-126，84-127,84-■128,84-■129，84-.130,84-131,84-■132,84-.133,84-■134，84-135，84-136,84-■137,84-■138,84-139,84-.140，84-■141，84-.142,84-■143，84-144,84-145,84-146,84-■147,84-148,84-■149，84-150,84-■151，84-.152，84-153,84-154,84-.155,84-.156,84-■157，84-.158,84-159，84-160,84-.161,84-162，84-163,84-■164，84-165，84-166,84-.167，84-■168,84-169,84-■170,84-171,84-172,84-■173，84-.174，84-.175,84-.176，84-.177,84-.178,84-■179,84-180，84-181,84-.182,84-■183,84-■184,84-■185,84-186，84-■187，84-.188，84-189，84-190，84-.191,84-192,84-193，84-194,84-195，84-196，84-197,84-198,84-199和84-200。开始于HPV16L2的氨基酸85的肽和蛋白85-94,85-95，85-96，85-97,85-98,85.-99,85-100，85-101,85-102,85-103,85-■104,85-105,85-106,85-107,85-■108,85-109,85-110,85-111,85-■112，85-■113,85-■114,85-■115,85-116，85-.117，85-118，85-119,85-.120，85-■121,85-.122,85-■123,85-.124,85-■125,85-126,85-127,85-128,85-129,85-■130,85-.131,85-■132,85--133,85-■134，85-■135,85-136,85-137，85-.138，85-■139,85-■140，85-,141,85-■142，85-■143，85-■144，85-145,85-146,85-■147，85-■148,85-149，85-■150,85-151,85-■152，85-■153,85-154，85-155,85-■156,85-■157,85-■158,85--159,85-160，85-■161，85--162，85-163，85-164,85-■165，85-■166,85-■167,85-■168，85-■169，85-■170,85-■171,85-172，85-173,85-.174,85-175,85-■176，85-177,85-■178,85--179,85--180，85-181，85-182，85-■183,85-■184,85--185,85-■186,85--187,85-■188，85--189,85-190，85-191,85-■192,85-■193,85-.194,85-■195,85-.196,85-.197，85-198,85-199和85-200。开始于HPV16L2的氨基酸86的肽和蛋白86-95,86-96,86-97,86-98，86-99,86-100，86-101,86-102，86-10386-■104,86-■105,86-106,86-■107，86-■108,86-.109,86-110,86-■111,86-.112,86-113,86-.114,86-115，86-116,86-■117,86-.118,86-119,86-■120,86-.121,86-■122,86-.123,86-124，86-.125,86-126，86-.127,86-128,86-■129，86-.130，86-■131，86-■132,86-133,86-■134,86-■135,86-.136,86-137,86-■138,86-■139,86-■140，86-■141,86-142，86-■143,86-.144,86-■145，86-146,86-,147，86-■148，86-.149,86-.150,86-151,86-.152,86-153，86-154,86-155,86-■156,86-.157,86-■158,86-159,86-160，86-■161,86-.162,86-163,86-164，86-■165,86-■166,86-■167，86-.168,86-169，86-■170,86-.171,86-■172,86-173,86-■174,86-.175,86-■176，86-■177,86-178，86-■179,86-.180,86-■181,86-182,86-■183,86-184，86-■185,86-.186，86-187，86-.188，86-■189，86-■190,86-191,86-■192,86-.193,86-.194,86-195,86-196，86-197,86-198,86-199:和86-200。开始于HPV16L2的氨基酸87的肽和蛋白87-96，87-97，87-98，87-99,87-100,87-101,87-102，87-103,87-104,87-105,87-106，87-107,87-108，87-109，87-110,87-111,87-112,87-113,87-114,87-115，87-116,87-117，87-118,87-119,87-120，87-121,87-122,87-123，87-.124,87-.125，87-126,87-.127,87-.128，87-129,87-130,87-131,87-■132,87-.133，87-.134,87-■135，87-.136，87-.137,87-138,87-■139，87-140，87-141，87-■142，87-■143,87-.144，87-■145,87-146，87-147，87-.148,87-149,87-.150,87-151,87-.152，87-.153,87-.154,87-■155,87-156,87-■157，87-.158，87-■159,87-■160,87-■161,87-■162，87-.163，87-■164,87-165,87-.166,87-■167，87-.168，87-169,87-170，87-■171,87-.172，87-■173，87-174,87-■175,87-■176,87-■177,87--178，87-179,87-■180,87-■181，87-182,87-183，87-■184,87-.185,87-掘，87-■187，87-■188，87-■189，87-■190,87-■191，87-192,87-.193,87--194,87-.195,87-,196,87-■197,87-.198,87-199和87-200。开始于HPV16L2的氨基酸88的肽和蛋白88-97，88-98，88-99,88-100,88-101,88-102,88-103,88-10488-105,88-106,88-■107,88-■108，88-.109,88-■110,88-111,88-■112,88-.113,88-114,88-,115，88-116,88-■117,88-■118,88-■119，88-120,88-.121,88-■122,88-123,88-■124,88-■125,88-■126,88-,127，88-■128，88-129,88-.130,88-.131,88-132，88-,133,88-,134，88-.135，88-■136,88--137，88-138，88--139,88-■140，88-141，88-142,88-143,88-144,88-145，88-146，88-147,88-148,88-149，88-150,88-151，88-152，88-153，88-154,88-155,88-156，88-157,88-158，88-159,88-160,88-161,88-162,88-163，88-164,88-165，88-166，88-167,88-168，88-169,88-170,88-171,88-172,88-173,88-.174,88-175，88-176,88-177,88-178,88-179，88-180，88-181，88-182，88-183，88-184，88-185,88-186，88-187,88-188,88-189,88-190,88-191，88-192,88-193,88-194,88-195,88-196,88-197,88-198,88-199和88-200。开始于HPV16L2的氨基酸89的肽和蛋白89-98，89-99,89-:100,89-101，89-102,89-103,89-104，89-105，89-106,89-107,89-108,89-109,89-110，89-111,89-112，89-113,89-114，89-115，89-116,89-117,89-118,89-119，89-120,89-121,89-122,89-123，89-124，89-125，89-126,89-127,89-128,89-129,89-130,89-131，89-132,89-133,89-.134，89-.135,89-136，89-137，89-138,89-139，89-140，89-141,89-142,89-143,89-144,89-145，89-146,89-147,89-.148,89-149,89-150，89-151,89-152,89-.153，89-154,89-155,89-156，89-.157,89-158,89-159,89-160,89-161，89-162，89-163,89-164,89-165,89-166,89-167，89-168，89-169,89-■170,89-.171，89-172,89-173,89-174，89-■175，89-176，89-177,89-178,89-■179,89-.180,89-181,89-182，89-183，89-■184，89-185，89-186，89-187，89-.188,89-■189,89-190，89-191,89-192，89-193,89-194,89-195，89-196,89-■197,89-198,89-199和89-200。开始于HPVI6的氨基酸90的肽和蛋白90-99，90-100，90-101，90-102，90-103，90-104,90-105,90-106，90-107,90-108,90-109,90-110，90-111,90-112,90-■113,90-114,90-115，90-116，90-117，90-■118,90-119，90-120，90-121，90-■122，卯-123，90-124，90-125,90--126，90--127,90-128，90-129，90-130,90-■131,90-132,90-133,90-134,90-■135，90--136,90-137，90-138，90-139，90-■140,90-141，90-142，90-143,90-144,90-.145,90-146,90-147,90-148,go-■149,90-150，90-151,90-152，90-■153,90-■154，90-155，90-156,90-157,go--158，90-159，90-160,90-161，90--162,90--163,90-164，90-165,90-166,90--167,90-168,90-169,90-170,卯-■171，90--172,90-173,90-174，90-175，90--176，90-177,90-178,90-179,90-180,90-181,90-182,90-183,90-184,90-185，90-186，90-187，90-188，卯-189,90-190,90-191，90-192，90-193，90-194，90-195，90-196，90-197,90-198,90-199和卯-200。开始于HPV16L2的氨基酸91的肽和蛋白91-100，91-101，91-102，91-103，91-104,91-105,91-106,91-107,91-108，91.-109,91-110,91-111，91-112,91-113,91.-114,91-115，91-116，91.-117,91.-118,91-119,91-120,91.-121，91.-122，91--123,91-124，91-125，91-126,91-127，91-128,91.-129,91-130,91-131，91.-132,91-133，91-134，91-135,91.-136,91-137，91-138，91-139，91-140,91.-141，91-142,91-143，91.-144,91-145，91-146,91.-147,91-148,91-149,91.-150,91-151,91-152，91-153，91-154,91-155,91-156，91-157，91-158，91.-159，91-160，91-161,91.-162,91.-163，91-164,91-165，91.-166,91-167,91.-168,91-169,91-170,91-171，91.-172,91-173，91-174,91-175,91-176，91-177,91-178，91-179，91.-180,91-181，91-182,91-183，91-184，91-185，91-186,91-187,91-188，91.-189,91.-l卯，91-191,91-192，91-193，91-194,91-195，91-196,91-197，91-198,91.-199和'91-200。开始于HPV16L2的氨基酸92的肽和蛋白92-101,92-102,92-103，92-104,92-105,92-106，92-107，92-10892-109,92-110,92-111,92-112,92-113,92-114,92-115,92-116，92-117,92-118,92-119，92-120,92-121，92-122，92-123,92-124，92-125，92-126,92-■127,92-■128，92-.129，92-.130，92-131，92-.132，92-133,92-134，92-135,92-136,92-.137，92-.138，92-.139，92-■140,92-141,92-142，92-143,92-144，92-.145,92-,146，92-■147,92-.148，92-.149,92-150，92-151，92-152，92-153，92-.154,92-■155,92-■156，92-■157,92-.158,92-159，92-160,92-161,92-162，92-■163,92-■164,92-.165,92-.166,92-■167,92-168,92-169，92-170，92-171,92-.172，92-173,92-,174,92-175，92-■176，92-■177,92-178，92-179,92-180,92-181,92-■182，92-■183,92-■184,92-185,92-,186,92-187,92-188,92-189，92-■190，92-■191,92-■192，92-■193，92-194,92-■195，92-196,92-197,92-198，92-199和92-200。开始于HPV16L2的氨基酸93的肽和蛋白93-102，93-103，93-104,93-105,93-106,93-107,93-108,93-109，93-110,93-111，93-112,93-113,93-114,93-115,93-116,93-117，93-118,93-119,93-120,93-121，93-122，93-123,93-124，93-125,93-126，93-127,93-128,93-129,93-130,93-131,93-132,93-133,93-134,93-135，93-136，93-137,93-138，93-139，93-140,93-141，93-142，93-143,93-144,93-145,93-146，93-147,93-148,93-149,93-150,93-151,93-152，93-153,93-154，93-155,93-156，93-157,93-158,93-159，93-160，93-161,93-162，93-163，93-164,93-165，93-166,93-167,93-168，93-169，93-170,93-171,93-172,93-173,93-174,93-175，93-176,93-177，93-178，93-179，93-180,93-181,93-182,93-183,93-184，93-185,93-186，93-187，93-188,93-189，93-190，93-191,93-192,93-193,93-194，93-195，93-196,93-197,93-198,93-199和93-200。开始于HPV16L2的氨基酸94的肽和蛋白94-103,94-104，94-105,94-106,94-107，94-108，94-109,94-110，94-111,94-112,94-113,94-114,94-115,94-116，94-117，94-118,94-119,94-120，94-121,94-122,94-123，94--124,94-125,94-126,94-127,94-128,94-129，94-130，94-131，94-132,94-■133，94-.134，94-135，94-136，94-137，94-.138,94-139，94-140,94-141，94-■142,94-■143,94-144，94-145，94-146,94-.147，94-148,94-149，94-150，94-■151，94-.152，94-153，94-154,94-155,94-■156，94-157，94-158，94-159,94-.160，94-.161,94-162，94-163,94-164，94-165,94-166,94-167,94-168，94--169，94-■170,94-171,94-172,94-173,94-,174,94-175,94-176，94-177,94-■178，94-.179,94-180,94-181，94-182,94-183,94-184，94-185，94-186,94--187,94-■188,94-189,94-190，94-191,94--192,94-193，94-194,94-195,94-196,94-197,94-198，94-199和94-■200。开始于HPV16L2的氨基酸95的肽和蛋白95-104，95-105,95-106,95-107,95-108，95-109，95-110，95-11195-112,95-113,95-114,95-115,95-116，95-117,95-118,95-119,95-12095-121,95-122，95-123,95-124,95-125,95-126,95-127,95-128，95-12995-130,95-131,95-132,95-133,95-134,95-135,95-136，95-137,95-13895-139,95-■140,95-■141,95-■142，95-143,95-■144,95-145，95-.146,95-147，95-148,95-■149,95-150,95-■151，95-■152,95-153,95-■154，95-■155,95-156，95-157，95-.158，95--159,95-160,95-■161,95-■162,95-■163,95-164，95-165,95-166,95-■167,95-■168,95-■169,95-170,95-■171,95-.172,95-.173,95-174，95-175,95-176,95-■177，95-■178,95-.179，95-■180,95-■181,95-■182,95-183,95-184，95-■185，95-■186,95-.187，95-■188，95--189,95-■190,95-191,95-192，95-193,95-.194，95-■195，95-196,95-■197,95-198,95-199和95-200。开始于HPV16L2的氨基酸96的肽和蛋白96-105,96-106，96-107,96-108,96-109，96-110,96-111,96-112,96-.113,96-.114,96-.115,96-116,96-■117，96-.118,96-119,96-120，96-121，96-.122,96-■123，96-.124,96-.125，96-126,96-.127，96-128,96-129,96-.130，96-■131,96-.132,96-.133,96-■134,96-.135,96-■136,96-137,96-138,96-■139,96-■140,96-141,96-■142，96-.143,96-.144，96-.145，96-146,96-147，96-148,96-.149,96-150，96-.151,96-.152，96-■153，96-■154，96-155，96-156，96-.157，96-.158,96-159,96-.160,96-■161,96-162，96-163,96-164，96-165,96-.166，96-■167,96-168,96-169，96-,170,96-.171，96-■172,96-173,96-174，96-■175,96-■176,96-.177,96-.178,96-■179，96-■180，96-■181,96-182,96-183,96-184，96-185,96-■186,96-■187,96-■188,96-■189,96--190，96-191，96-192，96-.193,96-■194,96-.195,96-196,96-■197，96-198，96-199和96-200。开始于HPV16L2的氨基酸97的肽和蛋白97-106,97-107，97-108,97-109,97-110,97-111,97-112,97-113,97-114,97-.115，97-116,97-.117,97-118，97-119,97-120,97-121,97-.122，97-123，97-124,97-125，97-126，97-127，97-128，97-129,97-130，97-131，97-132,97-■133,97-134，97-■135,97-136，97-.137,97-138,97-139,97-140，97-141,97-■142，97-143,97-,144，97-.145,97-146,97-147,97-148,97-■149,97-150,97-■151，97-152,97-.153,97-■154,97-.155,97-156，97-157,97-158,97-159,97-160,97-161,97-162,97-■163,97-■164，97-165,97-166,97-167,97-168，97-169,97-170，97-■171,97-.172,97-■173,97-174,97-175,97-,176,97-177，97-,178，97-179,97-180，97-.181，97-.182,97-183,97-184，97-■185,97-186,97-■187,97-188,97-■189,97-190,97-191,97-192,97-193,97-194,97-195，97-196，97-197,97-198,97-199和97-200。开始于HPV16L2的氨基酸98的肽和蛋白98-107，98-108，98-109，98-110，98-111，98-112,98-113，98-11498-■115,98-116,98-.117,98-.118,98-119，98-.120,98-121,98-122，98-123,98-.124，98-,125,98-.126，98-127,98-,128，98-.129，98-130,98-.131，98-132，98-■133，98-.134，98-■135,98-■136,98-■137,98-138，98-139,98-.140，98-■141,98-■142,98-■143,98-■144,98-■145,98-■146,98-■147,98-148,98-149,98-.150,98-■151,98-■152,98-■153,98-■154，98-■155,98-156，98-157，98-,158,98-,159,98-■160，98-■161，98-162,98-■163,98-■164,98-165,98-166，98-167，98-.168,98-,169,98-.170,98-.171,98-.172，98-173,98-.174,98-175,98-■176,98-■177，98-178,98-.179,98-■180，98-.181,98-■182,98-.183，98-184,98--185，98-186,98-.187，98-■188,98-.189，98-l卯,98-.191，98-■192，98-193，98-.194，98-■195，98-196，98-197,98-198，98-199和98-200。开始于HPV16L2的氨基酸99的肽和蛋白99-108,99-109,99-110,99-111，99-112，99-113,99-114，99-11599-116，99-.117,99-118，99-119,99-120，99-121，99-122，99-123,99-124，99-■125,99-126，99-127,99-128，99-129，99-130，99-131,99-132，99-■133,99-.134,99-■135，99-136,99-■137,99-■138,99-139,99-140,99-.141,99-■142，99-■143,99-■144,99-145，99-146，99-.147,99-■148,99-149，99-150，99-.151,99-.152,99-.153,99-154,99-■155,99-156,99-■157，99-158,99-159，99-160，99-■161,99-■162,99-163，99-164，99-165,99-166,99-167,99-■168，99-.169,99-■170，99-171,99-172,99-■173,99-■174,99-175,99-176,99-177,99-■178,99--179，99-■180,99-181，99-■182,99-■183，99-■184，99-185,99-■186，99-■187,99-■188,99-■189，99-190，99-.191,99-192,99-,193,99-194，99-195,99--196,99-197,99-198,99-199和99-200。开始于HPV16L2的氨基酸100的肽和蛋白100-109,100-110,100-111，100-112,100-113，100-114,100-115:100-116,100-117,100-118,100-119，100-120，100-121,100-122100-123,100-124,100-125,100-126，100-127,100-128，100-129100-130,100-131,100-132,100-133，100-134，100-135,100-136100-■137，100-.138,跡139，100-■140，100-■141，100-.142，100-.143,100-.144,100-.145，100-146，100-■147，100-.148，100-149，跡■150，100-.151,100-■152,100-.153,100-,154，100-.155,100-156,100-.157，100-■158,100-.159，100-160，100-161，100--162，100-163，100-■164，100-165,100-166,100-.167,100-.168，100-169,100-.170，100-■171,100-■172,100-■173,跡.174,100-■175，100-■176，100-■177，100-■178,100-■179,100-■180,100-■181,跡.182,100-.183,100-■184,100-■185，100-186,100-■187，100-■188,100-.189,100-.l卯，100-.191,100-192，100-193,100-194,100-195,100-196,100-197,100-198,100-199和100-200。开始于HPV16L2的氨基酸101的肽和蛋白101-110,101-111，101-112,101-113，101-114,101-115，101-116，101-117，101-118，101-119,101-120，101-121，101-122,101-123，101.-124,101.-125,101.-126，101-127，101-128,101-129，101-130,101.-131，101.-132,101.-133，101-134，101-135,101.-136，101-137,101-138，101.-139,101.-140,101-141,101.-142，101--143,101.-144，101.-145,101.-146,101-147,101-148，101.-149,101-150,101-151,101.-152,101-153，101.-154，101-155,101-156,101.-157，101-158,101.-159，101-160,101-161,101-162,101.-163,101.-164,101-165,101-166，101-167,101-168，101-169，101-170,101-171，101-172，101-173,101-174,101-175,101-176，101-177,101-178,101-179,101.-180,101.-181，101.-182,101-183，101.-184，101-185，101-186,101-187，101-188,101-189，101-190，101-191，101-192，101-193，101-194，101-195，101-196，101-197,101-198,101-199和101-200。开始于HPV16L2的氨基酸102的肽和蛋白102-111，102-112，102-113,102-114,102-115，102-116，102-117102-118,102-119,102-.120,102-121,102-.122,102-123，102-124,102-125,102-126,102-■127,102-■128，102-■129,102-130,102-131，102-132,102-133,102-.134,102-.135，102-■136，102-137，102-138,102-139，102-140,102-.141，102-.142,102-143，102-144，102-145，102-146，102-.147,102-■148，102-149,102-.150，102-151,102-152,102-■153，102-■154,102-■155,102-.156,102-■157，102-158,102-.159，102-160,102-.161,102-162，102-.163,102-.164,102-165,102-166，102-.167,102-■168，102-169，102-.170，102-,171，102-172,102-■173，102-.174,102-■175,102-.176，102-■177,102-178,102-179，102--180,102-■181，102-■182,102-■183,102-.184,102-■185,102-186，102-187，102-■188,102-.189，102-■190,102-.191，102-.192,102-193，102-194,102-195，102-196,102-197,102-198,102-199和102-200。开始于HPV16L2的氨基酸103的肽和蛋白103-112，103-113,103-114,103-115,103-116，103-117,103-118103-119,103-■120,103-■121,103-122，103-■123,103-124，103-.125,103-.126，103-.127,103-.128,103-.129，103-130，103-131,103-■132，103-■133，103-.134，103-.135，103-■136,103-,137,103-138,103-■139，103-■140,103-.141,103-.142，103-■143,103--144,103-145,103-■146,103-■147,103-■148,103-149,103-■150,103-.151,103-152,103-,153,103-■154,103-■155,103-156,103-.157，103-158,103-159，103-■160,103-■161，103--162,103-■163,103-■164,103--165,103-166,103-■167，103-■168，103-.169，103-170，103--171，103-.172，103-173,103--174，103-■175,103-■176,103-■177,103-■178，103--179，103-180，103-■181,103-.182,103-■183，103-.184，103-■185,103--186,103-187,103-■188，103-■189,103-■190,103-.191,103--192，103-■193,103-194,103-■195，103-196,103-197，103-198,103-199和103-200。开始于HPV16L2的氨基酸104的肽和蛋白104-113,104-114，104-115，104-116,104-117，104-118，104-119104-120,104-121,104-.122，104-123,104-.124,104-125,104-126,104-.127,104-.128，104-129，104-.130,104-■131，104-132，104-133,104-■134，104-■135,104-.136,104-■137，104-.138,104-139，104-140,104-■141,104-142,104-.143,104-■144,104-.145,104-146,104-147，104-.148，104-■149,104-■150,104-.151,104-,152,104-153,104-154,104-■155,104-.156,104-■157，104--158,104-■159，104-160，104-161,104-162,104-163，104-164，104-165，104104-169，104-170，104-171,104-172,104104-176,104-177，104-178,104-179，104104-183，104-184，104-185,104-186，104104-190,104-191，104-192,104-193，104104-197,104-198,104-199和104-200。开始于HPV16L2的氨基酸105的肽和蛋白105-114，105-115,105-116,105-117,105-118,105-119,105-■120，105-■121,105.■122，105-■123,105-124,105--125,105-126,105-.127，105-.128,105--129,105--130,105--131,105-■132,105-133,105-■134,105--135，105--136，105-■137,105-■138，105-,139，105-140，105-■141，105-,142，105--143，105-,144,105-■145，105-146，105-147，105-148,105-,149，105.-150，105-■151,105-■152,105-153,105-154,105-.155,105-■156，105.-157，105-■158，105-.159,105-.160,105-161,105-■162，105-.163，105--164，105-.165,105-166,105-.167,105-168,105-■169，105-■170,105--171，105-■172,105-■173，105-■174，105-175，105-.176,105-177，105--178,105--179，105-■180，105-.181,105-182,105-■183,105-.184，105-■185，105-.186，105-187，105-188，105-189，105-190,105-191,105--192，105-■193,105-194，105--195,105-196,105-■197，105-.198,105-199和105-200。开始于HPV16L2的氨基酸106的肽和蛋白106-115,106-116,106-117，106-118,106-119，106-120，106-121,106-,122,106-.123，106-■124，106-■125，106-126,106-127,106-.128,106-.129,106-■130，106-.131，106-132，106-,133，106-134，106-135,106-.136，106--137,106-■138，106-139，106-.140,106-141，106-■142,106-.143,106--144,106-145,106-146,106-■147,106-148，106-149,106-■150,106--151，106-.152,106-■153,106-.154,106-155,106-■156，106-■157,106-.158，106-159,106-160，106-.161,106-162，106-163,106-■164,106--165,106-166,106-.167，106-■168，106-169,106-.170,106-.171,106--172,106-.173,106-174,106-.175，106-176，106--177,166，104-167,104-168，173,104-174,104-■175，180,104-181,104-.182，187,104-188，104-■189，194,104-195,104-196,106-178,106-179，106-180，106-181,106-182，106-183,106-184，106-185,106-186，106-187,106-188,106-189，106-190,106-191，106-192,106-193，106-194,106-195，106-196,106-197,106-198，106-199和106-200。开始于HPV16L2的氨基酸107的肽和蛋白107-116,107-117，107-118,107-119，107-120,107-121,107-122,107-123,107-124，107-125,107-126,107-127，107-128，107-129,107-130，107-131，107-132,107-133,107-134，107-135,107-136,107-137,107-138,107-139,107-140，107-141,107-142,107-143,107-144,107-145，107-146，107-147，107-148,107-149，107-150，107-151,107-152,107-153,107-154，107-155，107-156，107-157,107-158，107-159，107-160,107-161,107-162,107-163，107-164,107-165,107-166,107-167，107-168,107-169，107-170，107-171,107-172，107-173，107-174,107-175,107-176,107-177,107-178,107-179，107-180，107-181，107-182，107-183,107-184，107-185,107-186,107-187，107-188,107-189，107-1卯，107-191，107-192,107-193,107-194，107-195,107-196，107-197,107-198,107-199和107-200。开始于HPV16L2的氨基酸108的肽和蛋白108-117,108-118，108-119,108-120，108-121，108-122,108-■123，108-■124，108-■125,108-126,108-■127，108-.128,108-129，108-.130,108-.131,108-■132，108-.133,108-■134，108-.135，108-136，108-■137，雨-■138，108--139,108-■140,108-.141，108-■142,108-143,108--144，108-145,108-■146，108-.147,108-.148,108-■149,108-150,108-■151,108-152，108--153,108-.154，108-.155,108-156，108-157，108-.158,108-159，108-■160，108-.161,108-162，108-.163，108-164，108-165,108-166,108--167,108-■168,108-169，108-■170，108-171,108-■172，108-.173，108-.174，108-175,108-■176,108-177，108-178，108-179,108--180，108--181,108-■182，108-183,108-■184,108-185,108-.186,108-■187,108--188,108-.189,108--190,108-.191，108-192，108--193,108-194，108-195,108-196，108-197，108-198，108-199和108-200。开始于HPV16L2的氨基酸109的肽和蛋白109-118,109-119,109-120,109-121,109-122，109-123,109-124109-125,109-■126,109-■127，109--128，109-129,109-130,109-,131，109-132，109-133，109-.134，109-135，109-136,109-137，109-138，109-139，109-■140,109-.141,109-■142，109-143，109-144,109-■145，109-146，109-.147，109-148，109-■149，109-150，109-151,109-■152,109-153，109-.154,109-■155,109-156,109-157,109-158,109-159,109-160，109-161,109-162,109-163,109-164,109-165,109-166,109-167，109-168,109-169,109-.170，109-171，109-172,109-.173,109-174,109-■175，109-176,109-■177，109-178，109-179,109-180,109-181,109-182,109-.183,109-.184,109-185,109-186，109-.187,109-188,109-189,109-190,109-.191,109-192,109-193，109-194,109-195,109-196,109-197，109-198,109-199和109-200。开始于HPV16L2的氨基酸110的肽和蛋白110-119,110-120，110-121,110-122，110-123,110-124,110-125110-126,110-.127，110-■128，110-129,110-130,110-131,110-■132,110-133,110-■134，110-.135,110-136，110-.137，110-138，110-,139，110-140，110-.141，110-■142,110-.143，110-■144,110-145，110-■146,110-.147,110-.148,110-.149,110-.150，110-151,110-152,110--153,110-■154，110-.155,110-156,110-■157，110-■158，110-159，110-.160，110-161,110-162，110-163，110-164,110-,165,110-166,110-■167,110-168，110-169,110-■170,110-171，110-■172,110-173，110-■174，110-■175,110-176,110-■177，110-.178,110-.179，110-180,110-■181,110-.182，110-183,110-■184,110-185,110-■186,110-187，110-,188,110-189，110-190，110-.191,110-■192，110-193,110-194,110-195,110-196,110-197,110-198,110-199和110-200。开始于HPV16L2的氨基酸111的肽和蛋白111-120，111-121,111-122,111-123,111-124，111-125,111-126111-127,111-128，111-129,111-130，111-131,111-132,111-133111-134，111-135，111-136,111-137，111-138,111-139,111-140,111-141，111-142，111-143,111-144，111-145,111-146,111-147，111-148，111-149,111-150,111-151,111-152,111-153,111-154，111-155，111-156,111-157，111-158，111-159,111-160，111-161,111-162，111-163,111-164,111-165,111-166,111-167,111-168,111-169,111-170，111-171,111-172,111-173，111-174，111-175，111-176,111-177,111-178,111-179,111-180,111-181，111-182，111-183，111-184,111-185,111-186，111-187,111-188,111-189，111-190,111-191,111-192,111-193,111-194，111-195，111-196，111-197，111-198,111-199和111-200。开始于HPV16L2的氨基酸112的肽和蛋白112-121,112-122,112-123,112-124,112-125,112-126，112-127,112-128，112-129,112-130,112-131，112-132，112-133,112-134,112-135,112-136,112-137,112-138，112-139,112-140,112-141,112-142，112-143，112-144,112-145，112-146,112-147,112-148,112-149,112-150,112-151,112-152,112-153，112-154，112-155,112-156,112-157,112-158，112-159，112-160,112-161,112-162,112-163,112-164,112-165,112-166,112-.167，112-168，112-169，112-170,112-171，112-172，112-173，112-■174,112-175,112-176，112-177，112-178，112-179,112-180,112-■181，112-182,112-183，112-184，112-185,112-186,112-187,112--188，112-189，112-190，112-191，112-192，112-193，112-194，112-■195,112-■196,112-197,112-198，112-199和112-200。开始于HPV16L2的氨基酸113的肽和蛋白113-122，113-123,113-124,113-125,113-126,113-127,113-128,113-129,113-130，113-131,113-132,113-133，113-134,113-135,113-136,113-137，113-138,113-139，113-140,113-141，113-.142，113-143,113-144，113-145,113-146，113-147,113-148,113-■149,113-150，113-151,113-152,113-153,113-154，113-155,113--156,113-157，113-158,113-159,113-160，113-161,113-162,113--163，113-164,113-165,113-166，113-167,113-168，113-169，113-170,113-171,113-172,113-173，113-■174，113-175，113-176,113-,177,113-178，lu-179,113-180,113-181,113-182,113-183，113-184，113-185,lls-186,113-187，113-188，113-189,113-190，113-191，113-192，113-193，113-194,113-195，113-196,113-197,113-198,113-199和113-200。开始于HPV16L2的氨基酸114的肽和蛋白114-123,114-124,114-125，114-126，114-127,114-128，114-129114-130,114-131，114-132,114-133，114-134，114-135,114-136,114-137，114-138,114-139,114-140,114-141，114-142，114-143,114-144，114-145，114-146,114-147，114-148，114-149，114-150,114-151，114-152,114-153,114-154,114-155,114-156,114-157，114-158，114-159,114-160,114-161,114-162,114-163,114-164,114-165，114-166,114-167,114-168,114-169,114-170,114-171,114-172，114-173,114-174,114-175,114-176，114-177,114-178,114-179，114-180,114-181,114-182,114-183，114-184，114-185,114-186,114-187，114-188，114-189，114-190,114-191,114-192，114-193，114-194,114-195,114-196，114-197，114-198,114-199和114-200。开始于HPV16L2fr^氨基酸115的肽和蛋白115-124,115-125,115-126,115-127,115-128，115-129,1]L5國130,115-131,115-132，115-133,1]15-134,115-135,115-136,115-137，115-138,115-139,115-140,115-141，115-142，115-143，115-■144,115-145，115-146，115-147,1L5-148，115-149,115-150，115-151,115-152,115-153,115-154，r15-155,115-156，115-157，115-■158，115-159,115-160,115-161，115-162,115-163，115-164，115-■165,115-166,115-167，115-168,115-169，115-170，115-171，115--172,115-173,115-174，115-175,115-176,115-177，115-178，115-179，115-180，115-181,115-182,1]L5-183,115-184,115-185，115-186,115-187，115-188,115-189,1]L5画190，115-191，115-192，115-193,115-194，115-195,115-196，115-197,115-198，115-199和115-200。开始于HPV16L2的氨基酸116的肽和蛋白116-125,116-126,116-127,116-128，116-129,116-130,116-131116-132,116-133，116-■134,116-135，116-■136，116-137，116-.138,116-139,116-140，116-■141,116-■142，116-.143，116-144，116-■145,116-146,116-147，116-■148,116-■149,116-■150，116-151，116-.152,116-153，116-154,116-■155,116-156,116-.157,116-158,116-.159，116-160,116-161，116-.162,116-163,116-.164,116-165,116-166,116-167，116-168，116-169,116-.170，116-.171,116-172,116-■173,116-174，116-175,116-.176，116-,177，116-.178,116-179，116-.180,116-181,116-182，116-■183,116-■184，116-■185，116-186，116-■187,116-188,116-189，116-190,116-■191,116-192,116-193，116-■194，116-195,116-196，116-197,116-198,116-199和116-200。开始于HPV16L2的氨基酸117的肽和蛋白117-126，117-127，117-128,117-129,117-130，117-131,117-132117-.133，117-.134，117-135，117-136，117-.137，117-138,117-139,117-140,117-141,117-.142,117-143,117-.144，117-145，117-.146,117-■147,117-■148，117-.149,117-■150,117-■151,117-152，117-■153,117-■154,117-.155，117-■156，117-.157，117-■158,117-159,117-160，117-■161,117-.162，117-■163,117-.164，117-.165，117-166,117-167,117-.168,117-169,117-■170，117-171,117--172,117-173，117-174,117-,175，117-■176，117-177,117-■178,117-■179,117-180,117-.181,117-■182,117-.183,117-■184，117-185,117-■186,117-187，117-■188,117--189,117-.190,117-■191,117-■192，117-■193,117-194，117-.195,117-196,117-197，117-198，117-199和117-200。开始于HPV16L2的氨基酸118的肽和蛋白118-127,118-128,118-129,118-130,118-131,118-132,118-133:118-134,118-135，118-136，118-137,118-138,118-139,118-140118-141,118-142,118-143,118-144,118-145,118-146，118-147118-148,118-149，118-150,118-151,118-152,118-153,118-154118-,155,118-.156，118-■157,118-.158，118-.159,118-160,118-■161，118-■162,118-163，118-164,118-,165，118-.166，118-167，118-■168,118-.169,118-■170,118-■171,118-.172,118-.173,118-174,118-.175,118-■176,118-■177,118-.178,118-■179，118-■180,118-181，118-■182,118-.183,118-.184，118-.185,118-186，118-■187,118-188,118-.189，118-■190,118-.191,118-.192,118-193，118-.194,118-195，118-196,118-197,118-198，118-199和118-200。开始于HPV16L2的氨基酸119的肽和蛋白119-128,119-129，119-130,119-131，119-132,119-133,119-134119-■135,119-.136,119-.137,119-.138,119--139,119-140,119-.141,119-.142,119-,143，119-.144,119--145,119-.146，119-147,119-.148，119-.149，119-.150,119-■151，119-.152，119-■153，119-154，119-.155，119-.156，119-,157，119-.158,119-159，119-■160，119-161,119-.162,119-,163,119-.164,119-.165,119-166，119-.167，119-168,119-169,119-.170,119-.171,119-.172,119-■173，119-.174,119-175,119-■176,119-■177,119-■178,119-179,119-180，119-■181，119-182,119-183,119-■184,119-.185，119-186,119-.187,119-.188,119-189,119-190，119-■191,119-192，119-193,119--194,119-.195,119-196，119-.197,119-198,119-199和119-200。开始于HPV16L2的氨基酸120的肽和蛋白120-129，120-130,120-131,120-132,120-133，120-134，120-135120-136，120-.137，120-138,120-139,120-.140,120-141,120-142,120-.143，120-144,120-145，120-146，120-.147，120-148,120-149,120--150,120-■151,120-152,120-153,120-.154，120-155,120-156，120-■157,120-■158，120-159,120-160，120-■161，120-162,120-163,120-■164，120-.165,120-166,120-■167,120-.168,120-169，120-170,120-■171,120--172,120-173,120-■174,120-,175,120-176，120-177,120-.178,120-.179，120-180，120-.181,120-182，120-183,120-184,120--185,120-.186，120-187，120-188,120-■189，120-190,120-191,120-■192,120-■193,120-194，120-.195,120-196，120-197,120-198，120-199和120-200。开始于HPV16L2的氨基酸121的肽和蛋白121-130,121-131,:121-132,121-133，121-134，121-135,121-136,121.-137,121-138，121-139，121-140,121-141，121-142，121-143，121.-144,121-145,121-146,121-147,121-148，121-149,121-150,121-151，121-152,121-153,121-154,121-155,121-156，121-157，121-158,121-159，121-160,121-161，121-162，121-163，121-164,121.-165,121-166，121-167，121-168,121-169,121-170,121-171，121.-172,121.-173,121-174,121-175,121-176,121-177，121-178,121-179,121-180，121-181,121-182,121-183,121-184,121-185,121-186,121-187,121-188，121-189,121-190,121-191，121-192,121.-193，121-194,121-195，121-196,121-197,121-198，121-199和121.-200。开始于HPV16L2的氨基酸122的肽和蛋白122-131,122-132，122-133,122-134，122-135,122-136，122-137,122-■138,122--139，122-140,122-141,122-142，122-143,122-.144,122-145,122-■146,122-147,122-148,122-149,122-150，122-■151,122-■152,122-■153,122-154,122-155,122-156,122-157,122-■158，122-.159,122-■160，122-161，122-162,122-163,122-164,122-■165,122-166,122-■167,122-168，122-169,122-170,122-171,122-■172,122-■173,122.■174，122-175，122-176,122-177,122-178，122-179,122-■180，122--181，122-182,122-183,122-184,122-185，122-■186，122-■187,122--188，122-189,122-190,122-191,122-192，122-,193,122-194，122-195，122-196,122-197,122-.198,122-199和122-200。开始于HPV16L2的氨基酸123的肽和蛋白123-132，123-133,123-134，123-135,123-136,123-137,123-138123-139,123-■140,123-.141,123-■142,123-.143,123-144,123-■145，123--146,123-■147,123-148,123-149,123-.150，123-151,123-■152,123--153,123-,154,123-155,123-.156,123--157，123-158，123-.159，123-160,123-■161,123-,162,123-.163,123-■164,123-165,123-■166，123-167，123-168，123-169，123-170,123-171,123-172，123-173123-174，123-175,123-176，123-177,123-178，123-179,123-180123-181，123-182,123-183,123-184,123-185,123-186,123-187123-188,123-189,123-190,123-191,123-192,123-193,123-194123-195,123-196,123-197，123-198，123-199和123-200。开始于HPV16L2的氨基酸124的肽和蛋白124-133,124-134,124-135,124-136,124-137,124-138，124-139，124-■140,124-.141,124-142,124-143，124-144,124-145,124-.146,124-■147，124--148,124-149,124-150，124-151,124-152,124-■153,124-■154，124-■155，124-156,124-157,124-158，124-159,124-■160，124-.161,124-■162，124-163,124-164,124-165,124-166,124-■167，124-168,124-■169,124-170,124-171,124-172，124-173，124-.174,124-175,124-176,124-177,124-178,124-179,124-賜，124-.181,124-■182,124--183，124-184,124-185,124-186,124-187,124-,188，124-■189,124--190,124-191,124-192，124-193,124-194,124-■195,124-.196,124-197，124-198,124-199和124-200。开始于HPV16L2的氨基酸125的肽和蛋白125-134,125-135，125-136，125-137,125-138,125-139，125-.140，125-■141，125--142,125-143,125-144,125-■145,125-146,125-.147，125-■148,125--149,125-150,125-151,125-■152，125-153,125-.154,125-■155，us--156,125-157,125-158,125-,159,125-160，125-■161,125-162，-163，125-164，125-165，125-■166,125-167,125-■168,125-.169,125.-170,125-171,125-172，125-■173,125-174,125-■175,125-■176，125.-177,125-178,125-179，125-■180,125-181，125--182，125-.183，us--184,125-185,125-186，125-■187,125-188,125-.189，125--190,-191,125-192，125-193,125-■194,125-195,125--196,125-■197,125-198,125-199和125-200。开始于HPV16L2的氨基酸126的肽和蛋白126-135，126-136,126-137,126-138,126-139,126-140，126-141126-142，126-143,126-144,126-145,126-146，126-147,126-148126-■149，126-150,126-151,126-152,126-■153,126-154,126-.155，126-■156，126-157,126-158,126-159，126-■160,126-161,126-162，126--163,126-164,126-165，126-166,126--167，126-168,126-169,126-■170,126-171，126-172,126-173，126-.174，126-175,126-,176,126-.177,126-178,126-179，126-180,126-.181,126-182,126-■183，126-184，126-185,126-186,126-187,126-■188，126-189,126-190，126-■191,126-192,126-193,126-194,126-.195，126-196,126-■197，126-■198，126-199和126-200。开始于HPV16L2的氨基酸127的肽和蛋白127-136，127-137，127-138,127-139,127-140,127-141，127-142,127-.143,127-144,127-145,127-146,127-147,127-148,127-.149，127-.150,127-151,127-152,127-153，127-.154,127-155，127-156，127-.157，127-158，127-159,127-160,127-.161，127-162，127-163,127-164,127-165，127-166，127-167,127-.168，127-169，127-■170，127-■171，127-172，127-173，127-174，127-■175，127-176,127-.177,127-.178,127-179,127-180,127-181，127-182，127-183，127-184,127-.185,127-186，127-187，127-188,127-.189，127-190,127-191,127-192,127-193，127-194，127-195,127-196,127-197,127-198,127-199和127-200,开始于HPV16L2《Kl氨基酸128的肽和蛋白128-137，128-138,128-139，128-140，128-141,128-142,128-.143，128-■144,128-145，128-146，128-147,128-■148,128-149,128-■150，128-■151,128-152,128-153，128-154,128-■155,128-156,128-157，128-.158，128-159,128-160，128-161，128-■162,128-163,128-.164,128-■165,128-166,128-167，128-168,128--169,128-170,128-■171,128-172,128-173,128-174,128-175，128-.176，128-177,128-.178,128-■179，128-180,128-181,128-182,128-.183，128-184,128-.185,128-■186，128-187,128-188，128-189，128-■190,128-191,128-.192,128-■193，128-194,128-195,128-196,]L28-197，128-198，128-199和128-200。开始于HPV16L2的氨基酸129的肽和蛋白129-138,129-139,129-140,129-141,129-142，129-143，129-144129-■145，129-.146,129-147，129-148,129-.149,129-150,129-■151,129-.152,129-■153,129-■154,129-■155，129-■156,129-157，129-■158，129-■159，129-■160，129-161，129-.162，129-163,129-164,129-.165，129-■166，129-.167，129-168，129-■169,129-■170，129-171，129-■172,129-,173,129-■174,129-.175,129-.176，129-.177，129-178,129-.179,129-180,129-181，129-■182,129-■183,129-■184，129-185，129-■186,129-187，129-■188,129-189,129-.190,129-.191,129-192,129-.193,129-194,129-195,129-196,129-197,129-198,129-199和129-200。开始于HPV16L2的氨基酸130的肽和蛋白130-139,130-140,130-141,130-142,130-143,130-144,130-145130-.146,130-.147，130-148，130-.149,130-150,130-151，130-■152，130-■153，130-■154,130-155,130-156,130-■157,130-158,130-159,130-.160,130-.161,130-.162，130-■163,130-.164,130-165，130-166，130-167,130-.168，130-169，130-.170,130-■171，130-172，130-■173,130-174，130-175，130-.176,130-■177,130-■178，130-179，130-■180，130-.181,130-.182，130-■183，130-■184,130-185，130-186，130-,187,130-■188,130-189，130-.190,130-.191,130-■192，130-193,130-■194,130-195,130-196,130-197，130-198,130-199和130-200。开始于HPV16L2的氨基酸131的肽和蛋白131-140,131-141，131-142，131-143,131-144,131-145，131-146131-■147，131-■148，131.-149,131.-150,131--151，131-152，131.-153,131-■154，131-■155,131-156，131--157,131.-158,131-159，131.-160，131-■161，131-■162,131.-163，131.-164，131.-165，131-166,131.-167，131-■168,131-■169，131.-170，131.-171,131-172,131-173,131.-174,131-■175,131--176,131-177,131.-178，131.-179,131-180,131.-181，131--182，131--183，131-184，131.-185,131-186,131-187,131-188，131.-189，131--190，131-191,131--192,131-193,131-194，131-195,131-196，131-197,131-198，131-199和131-200。开始于HPV16L2的氨基酸132的肽和蛋白132-141，132-142,132-143,132-144,132-145,132-146,132-147132-148，132-.149,132-.150，132-■151,132-.152，132-153，132-■154,132-155,132-156，132-■157，132-.158，132-159,132-■160，132-.161,132-■162，132-163,132-164，132-.165，132-166，132-.167，132-■168,132-169,132-■170，132-■171，132-.172，132-■173，132-■174,132-175,132-176，132-■177,132-.178,132-,179,132-■180,132-.181,132-■182,132-183,132-.184,132-.185,132-■186,132-.187,132-■188,132-,189,132-190，132-191,132-192，132-■193,132-194，132-.195,132-196，132-197,132-198，132-199和132-200。开始于HPV16L2的氨基酸133的肽和蛋白133-142，133-143,133-144，133-145,133-146,133-147，133-148133--149,133-,150,133-.151,133-152,133--153,133--154,133-,155，133-,156,133-■157，133-■158,133-■159,133-■160,133-161,133-,162，133-.163,133-■164,133-165，133-166，133-■167，133-■168,133-169,133-■170,133-.171,133-.172,133-.173,133-■174，133-■175,133-■176，133-■177,133-■178，133-.179,133-■180,133-■181,133-182,133-■183，133-.184，133-185，133-■186,133-187,133-■188,133--189,133-.190,133--191,133-192,133--193,133-194,133--195,133--196,133-■197,133-198,133-199和133-200。开始于HPV16L2的氨基酸134的肽和蛋白134-143,134-144,134-145,134-146，134-147,134-148,134-149134-.150,134-151，134-152，134-153，134-■154,134-.155，134-156，134-■157，134-158,134-159,134-160,134-161，134-162，134-163,134-■164，134-165,134-166,134-.167，134-■168,134--169,134-■170，134-■171,134-172，134-.173,134-■174，134-■175,134-■176，134-■177,134-,178，134-179,134-.180，134-■181，134-■182，134-■183，134-■184，134-■185,134-186,134-.187,134-■188，134-■189，134-■190,134-.191，134-■192,134-193,134-194，134-.195，134-196，134-.197，134-■198,134-199和134-200。开始于HPV16L2的氨基酸135的肽和蛋白135-144,135-145,135-146,135-147，135-148,135-149，135-150135-■151,135-■152，135-.153，135-■154,135-■155，135-156,us-■157,135-158,135-.159，135-■160，135-■161，135-■162，135-163，164,135-.165,135-■166,135-■167,135-168,135-169,135-170，135-.171，135-■172,135-■173,135-■174，135-175，135-.176，135-177，135-,178,135-■179,135--180,135--181，135-.182,135-.183,135-184,135-■185,135-■186,135-■187,135-.188,135-.189，135-.190,135-191,135-■192,135-193,135-194，135-195,135-196,135-197，135-198，135-199和135-200。开始于HPV16L2的氨基酸136的肽和蛋白136-145,136-146，136-147，136-148，136-149,136-150,136-151,136-■152，136-153,136-.154，136-.155,136--156,136-157,136-■158，136-159，136-,160,136-161,136-162,136--163,136-164,136-165,136-166,136-167,136-168,136-169，136--170，136-171,136-172,136-.173,136-■174,136-■175，136-.176,136-■177,136-178，136-.179,136-.180,136-181，136-.182,136-.183，136--184，136-185，136-.186,136-.187，136-.188,136-■189,136-■190，136--191，136-192,136-,193，136-■194，136-195，136-196,136-197，136-.198,136-199和136-,200。开始于HPV16L2的氨基酸137的肽和蛋白137-146，137-147,137-148,137-149,137-150，137-151,137-152137-■153,137-■154,137-155，137-156，137-■157，137-■158，137-159,137--160，137-■161,137-162，137-163，137-■164，137-.165，137-.166，137-■167，137-168，137-169，137-■170，137-■171,137-■172，137-■173，137-■174,137-■175，137-■176,137-■177，137-178,137-.179,137-180,137-.181，137-.182，137-.183，137-.184，137-■185,137-■186,137-■187，137-■188，137-189,137-■190,137-■191,137-192，137-.193,137-.194,137-195,137-196,137-197,137-198,137-199和137-200。开始于HPV16L2的氨基酸138的肽和蛋白138-147,138-148，138-149，138-150,138-151,138-152,138-153138-154138-161138-168138-175138-182138-189139-155139-162139-169139-176139-183140-163:140-170140-177140-184140-191141-157141-164141-171138-155138-162138-169138-176138-183138-190139-156139-163139-170139-177139-184140-164140-171140-178140-185140-192138-156138-163138-170138-177138-184138-191139-157139-164139-171139-178139-185140-165140-172140-179140-186140-193138-157138-164138-171138-178138-185138-192139-158139-165139-172139-179139-186140-166:140-173140-180140-187140-194141-160141-167141-174138-158138-165138-172138-179138-186138-193139-159139-166139-173139-180139-187140-167140-174140-181140-188140-195141-161141-168141-175138-159138-166138-173138-180138-187138-194139-153139-160,139-167，139-174,139-181,139-188，139-195，140-154140-161,140-168,140-175，140-182，140-189,140-196,141-155141-162，141-169,141-176，138-160138-167138-174138-181138-188138-195139-154139-161139-168139-175139-182139-189139-196140-155:140-162140-169140-176140-183140-190140-197141-156:141-163141-170141-177140-198,140-199和140-200。开始于HPV16L2的氨基酸141的肽和蛋白141-150，141-151，141-152，141-153，141-154141-158,141-159141-165,141-166141-172，141-173138-196,138-197，138-198,138-199和138-200。开始于HPV16L2的氨基酸139的肽和蛋白139-148,139-149,139-150,139-151，139-152139-190，139-191,139-192,139-193，139-194,139-197，139-198，139-199和139-200。开始于HPV16L2的氨基酸140的肽和蛋白140-149,140-15Q,140-151,140-152,140-153140-156，140-157，140-158，140-159,140-160，141-178，141-179,141-180,141-181，141-182,141-183,141-184141-185，141-186,141-187，141-188,141141-189,141-190，141-191-196,141-197，141-198141-192,141-193,141-194,141-195,141141-199和141-200。开始于HPV16L2的氨基酸142的肽和蛋白142-151,142-152，142-153,142-154,142-155，142-156，142-157142-158,142-.159，142-160,142-.161,142-■162,142-163,142-.164,142--165,142-166,142-■167,142-■168,142-169，142-■170,142-■171，142-■172,142-.173,142-.174，142-■175,142-.176，142-.177，142-■178,142-.179,142-.180,142-181,142-.182，142-■183,142-■184,142-■185,142-■186，142-■187，142-■188,142-■189,142--190,142-■191,142-192,142-193,142-194，142-195,142-196,142-197，142-198，142-199和142-200。开始于HPV16L2的氨基酸143的肽和蛋白143-152,143-153，143-154，143-155，143-156,143-157,143-158,143-■159,143-■160，MS-■161，143-■162,143-163，143-164，143-165，143-.166,143--167,MS-■168,143-169，143-■170，143-■171，143-■172,143-■173,143-■174,143-■175,143-.176,143-.177,143-■178,143-■179,143-■180，143--181，143-■182，143-■183,143-■184，143-■185，143-■186，143-■187,143-■188，143-■189，143-■190，143-■191，143-■192,143-■193,143-194,143-195，143-196，143-197,143-198,143-199和143-200。开始于HPV16L2的氨基酸144的肽和蛋白144-153，144-154，144-155，144-156，144-157,144-158,144-159144-160,144-161，144-162,144-.163,144-.164,144-.165，144-166,144-.167,144-168,144-169,144-■170，144-■171,144-.172，144-.173,144-■174，144-■175，144-.176,144-■177,144-.178，144-.179,144-.180,144-■181,144-.182，144-■183,144-■184，144-,185,144-■186，144-187，144--188,144-.189,144-190,144-■191,144-■192,144-,193,144-■194,144-195，144-196,144-197,144-198，144-199和144-200。开始于HPV16L2的氨基酸145的肽和蛋白145-154,145-155,145-156，145-157,145-158145-161145-168145-175145-182145-189146-162146-169146-176146-183147-163147-170147-177147-184148-164148-171148-178148-185148-192145-162145-169145-176145-183145-190146-163146-170146-177146-184147-164147-171147-178147-185148-165148-172148-179148-186148-193145-163145-170145-177145-184145-191146-164146-171146-178146-185147-165147-172147-179147-186148-166148-173:148-180148-187148-194145-164145-171145-178145-185145-192146-165146-172146-179146-186147-166147-173147-180147-187148-167148-174148-181148-188148-195145-165145-172145-179145-186145-193146-166146-173146-180146-187147-167147-174147-181147-188148-168148-175:148-182148-189148-196145-159145-166,145-173,145-180,145-187，145-194,146-160146-167,146-174,146-181,146-188，146-195,147-161147-168，147-175,147-182,147-189，147-196，148-162148-169,148-176，148-183,148-190，148-197，145-160:145-167145-174145-181145-188145-195146-161146-168146-175146-182146-189146-196147-162:147-169147-176147-183147-190147-197148-163148-170148-177148-184148-191148-198145-196，145-197,145-198，145-199和145-200。开始于HPV16L2的氨基酸146的肽和蛋白146-155,146-156,146-157,146-158,146-159146-190，146-191，146-192,146-193,146-194，146-197,146-198，146-199和146-200。开始于HPV16L2的氨基酸147的肽和蛋白147-156,147-157,147-158，147-159，147-160147-191，147-192，147-193,147-194,147-195,147-198，147-199和147-200。开始于HPV16L2的氨基酸148的肽和蛋白148-157，148-158,148-159，148-160,148-161148-199和148-200。开始于HPV16L2的氨基酸149的肽和蛋白149-158,149-159，149-160，149-161,149-162,149-163，149-164149-.165，149-166,149-167,149-.168，149-169，149-170,149-■171,149-■172,149-.173，149-174,149-■175,149-,176,149-■177，149-■178，149--179，149-.180,149-181,149-.182,149-■183,149-.184,149-■185,149-■186,149-■187，149-188,149-.189,149-190，149-■191,149-.192，149-193,149-194,149-195,149-196,149-197,149-198,149-199和149-200。开始于HPV16L2的氨基酸150的肽和蛋白150-159,150-160,150-161,150-162,150-163,150-164,150-165,150-166，150-167，150-168,150-169,150-■170，150-171，150-172，150-173,150-■174,150-175，150-.176，150-.177,150-178,150-179,150-180，150-■181，150-182，150-.183,150-.184，150-185，150-186，150-187,150-■188,150-189，150-190,150-191,150-192，150-193,150-194，150-195，150-196,150-197,150-198,150-199和150-200。开始于HPV16L2的氨基酸151的肽和蛋白151-160,151-161,151-162，151-163，151-164,151-165,151-166,151-167,151-168,151-169，151-170，151-171，151-172,151-.173，151-.174,151-175,151-176,151-177，151-178，151-179，151-.180，151-181，151-182，151-183,151-184,151-185,151-186，151-187,151-.188,151-189,151-190，151-191,151-192,151-193,151-■194，151-195，151-196，151-197，151-198,151-■199和151.-200。开始于HPV16L2的氨基酸152的肽和蛋白152-161,152-162，152-163,152-164,152-165，152-166,152-.167,152-,168，152-169，152-170,152-171,152-172,152-173,152-■174,152-.175,152-176，152-177，152-178,152-179，152-180,152-■181，152-,182,152-183,152-184，152-185，152-186,152-187，152-■188,152-■189，152-190,152-191,152-192，152-193,152-194，152-.195，152-196,152-197，152-198，152-199和152-200。开始于HPV16L2的氨基酸153的肽和蛋白153-162,153-163，153-164，153-165，153-166153-169153-176153-183154-170154-177154-184155-171155-178155-185155-192156-172156-179153-170153-177153-184154-171154-178154-185155-172155-179155-186155-193156-173156-180153-171153-178153-185154-172154-179154-186155-173155-180155-187155-194156-174156-181153-172153-179153-186154-173154-180154-187155-174155-181155-188155-195153-173153-180153-187154-174154-181154-188155-175155-182155-189155-196153-167153-174，153-181，153-188,153-195,154-168154-175，154-182，154-189,154-196,155-169155-176,155-183,155-190,155-197,156-170156-177,156-184，153-168153-175153-182153-189153-196154-169154-176154-183154-190154-197155-170:155-177155-184155-191155-198156-171156-178156-185155-199和155-200。开始于HPV16L2的氨基酸156的肽和蛋白156-165，156-166,156-167，156-168，156-169156-175，156-176,156-182，156-183,153-190,153-191,153-192,153-193,153-194，153-197,153-198,153-199和153-200。开始于HPV16L2的氨基酸154的肽和蛋白154-163,154-164,154-165,154-166,154-167154-191,154-192,154-193，154-194，154-195,154-198,154-199和154-200。开始于HPV16L2的氨基酸155的肽和蛋白155-164,155-165,155-166,155-167，155-168156-186,156-187,156-188，156-189，156-190，156-191，156-192,156-193，156-194,156-195,156-196，156-197,156-198,156-199和156-200。开始于HPV16L2的氨基酸157的肽和蛋白157-166,157-167,157-168,157-169,157-170,157-171,157-172,157-173,157-174，157-175,157-176,157-177,157-178,157-179，157-180,157-181，157-182，157-183,157-184，157-185,157-186,157-187,157-188,157-189，157-190，157-191,157-192，157-193,157-194，157-195,157-196,157-197,157-198，157-199和157-200。开始于HPV16L2的氨基酸158的肽和蛋白158-167，158-168，158-169,158-170，158-171,158-172,158-173,158-174,158-175，158-176，158-177,158-178,158-179，158-180,158-181,158-182,158-183,158-184,158-185,158-186,158-187，158-188，158-189,158-190,158-191,158-192,158-193，158-194,158-195，158-196,158-197,158-198，158-199和158-200。开始于HPV16L2的氨基酸159的肽和蛋白159-168,159-169,159-170，159-171,159-172，159-173，159-174，159-175，159-176,159-177,159-178，159-179,159-180,159-181，159-182,159-183，159-184,159-185,159-186,159-187，159-188，159-189,159-1卯，159-191,159-192,159-193,159-194，159-195，159-196,159-197,159-198,159-199和159-200。开始于HPV16L2的氨基酸160的肽和蛋白160-169，160-170,160-171，160-172,160-173，160-174,160-175,160-176,160-177,160-178,160-179,160-180,160-181，160-182,160-183，160-184，160-185，160-186，160-187,160-188,160-189，160-190,160-191,160-192,160-193,160-194,160-195，160-196,160-197,160-198,160-199和160-200。开始于HPV16L2的氨基酸161的肽和蛋白161-170，161-171,161-172，161-173,161-174,161-175，161-176,161-177,161-178,161-179,161-180,161-181,161-182,161-183，161-184，161-185,161-186,161-187，161-188,161-189，161-190,161-191,161-192,161-193,161-194,161-195，161-196,161-197,161-198,161-199和161-200。开始于HPV16L2的氨基酸162的肽和蛋白162-171,162-172，162-173,162-174，162-175,162-176,162-177,162-178,162-179,162-180，162-181，162-182,162-183，162-184,162-185,162-186,162-187,162-188,162-189，162-190，162-191,162-192,162-193,162-194,162-195,162-196，162-197，162-198,162-199和162-200。开始于HPV16L2的氨基酸163的肽和蛋白163-172,163-173,163-174,163-175,163-176,163-177,163-178,163-179,163-180，163-181，163-182，163-183,163-184，163-185，163-186,163-187，163-188,163-189,163-1卯，163-191,163-192,163-193，163-194,163-195,163-196,163-197,163-198，163-199和163-200。开始于HPV16L2的氨基酸164的肽和蛋白164-173,164-174，164-175,164-176,164-177，164-178，164-179，164-180,164-181,164-182,164-183,164-184，164-185，164-186,164-187,164-188,164-189,164-190,164-191,164-192,164-193,164-194，164-195,164-196，164-197,164-198,164-199和164-200。开始于HPV16L2的氨基酸165的肽和蛋白165-174，165-175，165-176,165-177,165-178，165-179,165-180，165-181,165-182,165-183,165-184，165-185，165-186,165-187，165-188,165-189,165-190，165-191，165-192，165-193,165-194,165-195，165-196，165-197,165-198,165-199和165-200。开始于HPV16L2的氨基酸166的肽和蛋白166-175,166-176，166-177,166-178,166-179,166-180,166-181,166-182，166-183,166-184,166-185，166-186，166-187,166-188，166-189，166-190,166-191,166-192，166-193，166-194,166-195，166-196,166-197，166-198,166-199和166-200。开始于HPV16L2的氨基酸167的肽和蛋白167-176，167-177，167-178,167-179,167-180，167-181,167-182,167-183,167-184,167-185,167-186,167-187,167-188,167-189,167-190,167-191,167-192,167-193，167-194，167-195，167-196,167-197，167-198，167-199和167-200。开始于HPV16L2的氨基酸168的肽和蛋白168-177,168-178,168-179,168-180，168-181,168-182，168-183,168-184，168-185，168-186，168-187,168-188,168-189,168-190,168-191,168-192,168-193,168-194,168-195，168-196，168-197,168-198,168-199和168-200。开始于HPV16L2的氨基酸169的肽和蛋白169-178,169-179，169-180，169-181,169-182,169-183,169-184,169-185，169-186，169-187，169-188，169-189,169-190，169-191，169-192,169-193，169-194,169-195,169-196,169-197,169-198,169-199和169-200。开始于HPV16L2的氨基酸170的肽和蛋白170-179,170-180,170-181，170-182,170-183,170-184,170-185，170-186，170-187，170-188，170-189，170-190,170-191,170-192,170-193，170-194，170-195，170-196，170-197,170-198,170-199和170-200。开始于HPV16L2的氨基酸171的肽和蛋白171-180,171-181,171-182,171-183,171-184，171-185，171-186，171-187,171-188,171-189，171-190，171-191，171-192,171-193,171-194，171-195,171-196,171-197,171-198，171-199和171-200。开始于HPV16L2的氨基酸172的肽和蛋白172-181,172-182,172-183,172-184,172-185,172-186,172-187,172-188，172-189，172-190,172-191，172-192,172-193，172-194,172-195,172-196,172-197，172-198，172-199和172-200。开始于HPV16L2的氨基酸173的肽和蛋白173-182,173-183,173-184，173-185,173-186,173-187,173-188,173-189，173-190，173-191,173-192,173-193,173-194,173-195,173-196，173-197,173-198,173-199和173-200。开始于HPV16L2的氨基酸174的肽和蛋白174-183，174-184，174-185，174-186,174-187,174-188,174-189,174-190,174-191，174-192,174-193,174-194,174-195，174-196,174-197,174-198,174-199和174-200。开始于HPV16L2的氨基酸175的肽和蛋白175-184，175-185,175-186，175-187，175-188，175-189，175-190，175-191，175-192,175-193，175-194，175-195，175-196,175-197，175-198，175-199和175-200。开始于HPV16L2的氨基酸176的肽和蛋白176-185，176-186，176-187,176-188，176-189,176-190,176-191，176-192,176-193,176-194,176-195，176-196，176-197,176-198，176-199和176-200。开始于HPV16L2的氨基酸177的肽和蛋白177-186，177-187，177-188，177-189，177-190，177-191，177-192，177-193,177-194，177-195,177-196，177-197,177-198，177-199和177-200。开始于HPV16L2的氨基酸178的肽和蛋白178-187,178-188,178-189,178-190,178-191,178-192，178-193，178-194,178-195,178-196,178-197，178-198,178-199和178-200。开始于HPV16L2的氨基酸179的肽和蛋白179-188,179-189,179-190,179-191,179-192,179-193,179-194,179-195,179-196,179-197,179-198,179-199和179-200。开始于HPV16L2的氨基酸180的肽和蛋白180-189,180-190，180-191,180-192,180-193，180-194，180-195，180-196,180-197,180-198，180-199和180-200。开始于HPV16L2的氨基酸181的肽和蛋白181-190，181-191,181-192,181-193,181-194，181-195，181-196,181-197,181-198，181-199和181-200。开始于HPV16L2的氨基酸182的肽和蛋白182-191，182-192，182-193，182-194，182-195,182-196,182-197,182-198,182-199和182-200。开始于HPV16L2的氨基酸183的肽和蛋白183-192，183-193，183-194，183-195，183-196，183-197，183-198,183-199和183-200。开始于HPV16L2的氨基酸184的肽和蛋白184-193，184-194,184-195，184-196，184-197，184-198，184-199和184-200。开始于HPV16L2的氨基酸185的肽和蛋白185-194,185-195，185-196，185-197，185-198，185-199和185-200。开始于HPV16L2的氨基酸186的肽和蛋白186-195，186-196,186-197,186-198,186-199和186-200。开始于HPV16L2的氨基酸187的肽和蛋白187-196,187-197,187-198,187-199和187-200。开始于HPV16L2的氨基酸188的肽和蛋白188-197,188-198,188-199和188-200。开始于HPV16L2的氨基酸189的肽和蛋白189-198，189-199和189-200。开始于HPV16L2的氨基酸190的肽和蛋白190-199和190-200。开始于HPV16L2氨基酸191的肽和蛋白191-200。在其它实施方案中，肽和蛋白来自其它人乳头瘤病毒和动物乳头瘤病毒的L2蛋白的N末端区域，所述人乳头瘤病毒为HPV1、HPV2、HPV3、HPV4、HPV5、HPV6、HPV7、HPV8、HPV9、HPVIO、HPVll、HPV12、HPV13、HPV14、HPV15、HPV17、HPV18、HPV19、HPV20、HPV21、HPV22、HPV23、HPV24、HPV25、HPV26、HPV27、HPV28、HPV29、HPV30、HPV31、HPV32、HPV33、HPV34、HPV35、HPV36、HPV37、HPV38、HPV39、HPV40、HPV41、HPV42、HPV43、HPV44、HPV45、HPV46、HPV47、HPV48、HPV49、HPV50、HPV51、HPV52、HPV53、HPV54、HPV55、HPV56、HPV57、HPV58、HPV59、HPV60、HPV61、HPV62、HPV63、HPV64、HPV65、HPV66、HPV67、HPV68、HPV69、HPV70;所述动物乳头瘤病毒为1型牛乳头瘤病毒(BPV1)、2型牛乳头瘤病毒(BPV2)、4型牛乳头瘤病毒(BPV4)、棉尾兔乳头瘤病毒(CRPV)、鹿乳头瘤病毒(DPV)、欧洲麋鹿乳头瘤病毒(EEPV)、犬口腔乳头瘤病毒(COPV)、恒河猴乳头瘤病毒(RhPV)和兔口腔乳头瘤病毒(ROPV)。HumanPapillomavirusesCompendiumOnLine(人乳头瘤病毒在线一览表)汇编和发表了关于人乳头瘤病毒(HPV)和有关的动物乳头瘤病毒的相关分子数据。该一览表和数据库的范围包括(I)HPV和动物PV的核苷酸序列；(II)氨基酸和核苷酸序列比对；(III)分析；(IV)有关的宿主序列和(V)数据库简讯。该一览表可以在互联网上访问(hpv-web.lanl.gov/stdgen/virus/hpv/compendium/htdocs/HTML—FILES/HPVcompintro4.html)。当与药物载体组合时，一种或多种多肽可作为疫苗组合物用于预防、治疗或防止乳头瘤病毒感染。在个体接触乳头瘤病毒之前给予疫苗组合物以最小化或防止乳头瘤病毒感染，或者在患者被感染后给予疫苗组合物以降低感染的严重性和延迟或停止疾病的发展。定义除非另外定义，这里所用的技术和科学术语与本发明所属领域的普通技术人员的普遍理解具有相同的含义。例如，参见SingletonPandSainsburyD.,DictionaryofMicrobiologyandMolecularBiology(微生物学和分子生物学词典)3rded.,J.Wiley&Sons,Chichester,NewYork,2001和FieldsVirology(普通病毒学)她ed.,KnipeD.M.andHowleyP.M.eds，LippincottWilliams&Wilkins,Philadelphia2001。这里所用的术语"a"、"an"和"the"的意思是"一个或多个"，包括复数形式，除非与上下文不相称。"分离的"意思是肽或蛋白不含有至少一些与其一起天然出现的成分。"肽"、"多肽"和"蛋白，，可以互换使用，在本文中定义为氨基酸(通常为L-氨基酸)的链，其中一个氨基酸的羰基通过酰胺键与第二个氨基酸的氨基相连。在链一端(即氨基末端)的末端氨基酸具有游离的氨基，而链另一端(即羧基末端)的末端氨基酸具有游离的羧基。术语"多核香酸"是指单核苷酸(如核糖核苦酸、脱氧核糖核苷酸)的任何聚合物。通常，组成肽的氨基酸按顺序编号，从氨基末端开始，向肽的羧基末端的方向增加。因此，当一个氨基酸被称作在另一个"之后，，，则该氨基酸处于比"在前"的氨基酸更靠近肽的羧基末端的位置。本文所用的术语"残基"是指通过酰胺键或模拟酰胺键并入肽中的氨基酸(D或L)或模拟氨基酸。因此，氨基酸可以是天然存在的氨基酸或除非另外限定，可以包括与天然氨基酸以类似方式起作用的天然氨基酸的已知类似物(即模拟氨基酸)。此外，才莫拟酰胺4建包括本领域技术人员所公知的肽主链修饰。"抗原"是指能够在动物中诱导免疫应答的分子。它诱导抗体的生成。该术语包括免疫原。"表位"或"决定基"是指抗原上的抗体结合位点。"抗体"是指动物响应抗原而产生的分子，它具有与诱导其生成的抗原特异结合的特别性质。"中和抗体"是指阻碍病毒感染细胞的抗体。"中和抗原表位"或"中和表位"是指诱导出中和抗体的表位。在涉及抗体时，短语"与肽特异结合"或"有特异免疫反应性"是指在蛋白或生物物质的异质群体的存在下确定肽或肽的抗体的存在的结合反应。因此，在指定的免疫测定条件下，指定的抗体优先与特定的肽结合，而不与样品中存在的其它蛋白以显著量结合。在这样的条件下与肽特异结合要求选择对特定蛋白有特异性的抗体。可以使用多种免疫测定形式来选择对特定蛋白有特异免疫反应性的抗体。例如，固相ELISA免疫测定被常规地用于选择对蛋白有特异免疫反应性的单克隆抗体。关于能够用于确定特异免疫反应性的免疫测定形式和条件的描述,参见HarlowandLane(1988),Antibodies,ALaboratoryManual(抗体，实—验室手册)，ColdSpringHarborPublications,NewYork。特定序列的"保守变异"或"保守修饰变异"是指由编码相同或基本相同的氨基酸序列的核酸编码的氨基酸，或者当核酸不编码氨基酸序列时，是指基本相同的序列。由于遗传密码的筒并性，有大量功能相同的核酸编码任何给定的肽。这样的核酸变异是沉默变异，是保守修饰变异的一种。本领域技术人员会认识到核酸中每一个密码子(除了AUG,它通常是蛋氨酸的唯一密码子)都可以通过标准技术被修饰以得到功能相同的分子。因此，编码肽的核酸的每一个沉默变异在任何所述的氨基酸序列中都是固有的。此外，本领域技术人员会认识到被编码序列中改变、增加或删除了单一氨基酸或小百分比氨基酸的单个替代、缺失或添加是保守修饰变异，其中所述改变导致氨基酸被化学类似的氨基酸替代。提供功能相似氨基酸的保守替代表为本领域公知。下述6个组中的每个含有互相保守替代的氨基酸1)丙氨酸(A)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T);2)天冬氨酸(D)、谷氨酸(E);3)天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q);4)精氨酸(R)、赖氨酸(K);5)异亮氨酸(I)、亮氨酸(L)、蛋氨酸(M)、缬氨酸(V);以及6)苯丙氨酸(F)、酪氨酸(Y)、色氨酸(W)。如果当两个序列被比对至最大限度的对应时其中氨基酸残基的序列是相同的，则两个多肽被称作"相同的"。可以通过SmithandWaterman1981爿cvM^A2:482-489所述的局部同源算法、通过NeedlemanandWunsch1970/Mo/AW48:443-453所述的同源比对算法、通过PearsonandLipman1988/Voc7Vw/」cadScz't/SJ85:2444-2448所述的搜索相似性方法、通过这些算法的计算机化执行(GAP,BESTFIT，FASTA,andTFASTAintheWisconsinGeneticsSoftwarePackage,GeneticsComputerGroup,575ScienceDr.,Madison,WI)或通过检查来进行用于比较的序列最优比对。当使用BESTFIT或任何其它序列比对程序来确定一个特定的序列是否，例如，与本发明的参考序列95%相同时，要设置参数，当然，要使得在参考氨基酸序列的全长上计算同一性百分数，并且允许同源性的空位占参考序列中氨基酸残基总数的至多5%。术语"基本相同"表示多肽与参考序列相比，其序列具有至少55%、60%、65%、70%、75%、80%或85%的序列同一性，优选90%,更优选95%或更高。多肽序列基本相同的另一个指标是一个肽对由该/>开的肽产生的抗体是否显示免疫学反应性。因此，本发明的肽包括对由该公开的致免疫肽产生的抗体显示免疫学反应性的肽。术语"中和，，是指抗体单独或抗体加补体对病毒的传染性进行中和的过程。术语"交叉中和"是指由一种类型的病毒产生的抗体能够对异源类型进行中和的过程。术语"异源类型"属于并非引起抗体产生的那一种病毒的病毒类型。术语"同源类型"是指引起抗体产生的病毒类型。术语"粘膜的"是指对粘膜具有亲和性。术语"皮肤的"是指对非粘膜的、皮肤上皮细胞具有亲和性。表A-l和A-2列出了118种类型的乳头瘤病毒中的许多以及其亲和性。表A-l.人类乳头瘤病毒<table>tableseeoriginaldocumentpage113</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table>表A-2.动物乳头瘤病毒<table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table>合成多肽本文所述的多肽通常含有约IO个至约200个氨基酸残基。可以使用本领域普通技术人员公知的许多化学肽合成技术中的任何技术来制备多肽，这些4支术包括溶液方法和固相方法，目前优选固相方法。具体地，固相合成是制备多肽的优选合成方法，其中将多肽序列的C-末端氨基酸附着到不溶的支持物上，然后顺序加入序列中剩余的氨基酸。Merrifield,etal,1963/C7zemSoc85:2149-2154描述了固相合成的技术。市场上可以购得许多进行固相肽合成的自动系统。从多肽的羧基末端(C末端)开始固相合成，将被保护的氨基酸通过其羧基连接在适当的固体支持物上。所用的固体支持物不是关键特征，只要其能够与羧基结合而对肽合成过程中所用的试剂保持基本惰性。例如，可以通过将氨基受保护的氨基酸通过千基酯键连接在氯曱基化树脂或鞋曱基树脂上或通过酰胺键连接在二苯曱基胺(BHA)树脂或对曱基二苯曱基胺(MBHA)树脂上来制备起始材料。适合用于固体支持物的材料对本领域技术人员是公知的，包括但不限于诸如氯曱基树脂或溴曱基树脂的卤曱基树脂；羟曱基树脂；诸如4-(a-[2,4-二曱氧基苯基]-Fmoc-氨基曱基)苯氧基树脂的酚树脂；叔-烷氧基羰基-酰肼化树脂等等。这样树脂可以从市场上购得，且其制备方法对于本领域普通技术人员是已知的。可以用千基酯树脂作为固体支持物通过固相肽合成过程来制备肽的酸形式。可以通过用二苯甲基胺或曱基二苯曱基胺树脂作为固体支持物来制备相应的酰胺。本领域技术人员会认识到，当使用BHA或MBHA树脂时，用无水氢氟酸处理将肽从固体支持物上切割下来，生成具有末端酰胺基团的肽。应该在连接反应中保护合成中所用的每个氨基酸的a-氨基基团以防止涉及反应性a-氨基官能团的副反应。某些氨基酸还含有反应性侧链官能团(如巯基、氨基、羧基、羟基等)，其必须用合适的保护基团保护以防止在肽合成过程中在这些位置上发生化学反应。保护基团对于本领域技术人员来说是/>知的。例如，参见ThePeptides:Analysis,Synthesis,Biology(肽:分析、合成、生物学)，第3巻ProtectionofFunctionalGroupsinPeptideSynthesis(肽合成中官能团的保护)(GrossandMeienhofer(eds.),AcademicPress,N.Y.(1981》。适当选择的ce-氨基保护基团使得a-氨基官能团在连接反应过程中保持惰性，容易在连接反应后在不除去侧链保护基团的条件下被除去，不改变肽片段的结构，并在连接反应之前活化时防止外消旋化。类似地，侧链保护基团的选择必须使侧链官能基团在合成过程中保持惰性，必须在除去ce-氨基保护基团的条件下稳定，并必须能够在肽合成完成之后在不改变肽结构的条件下被除去。可以通过本领域技术人员已知的多种技术来完成氨基酸的连接。典型的方法涉及将氨基酸转化为衍生物，使得羧基基团更容易与肽片段的自由N末端氨基基团反应，或者使用适当的的连接试剂，如N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)或N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIPCDI)。通常在连接反应中使用羟基苯并三唑(HOBt)作为催化剂。通常，肽的合成开始于首先将N-氨基位置用诸如芴基曱氧基羰基(Fmoc)的保护基团保护的C-末端氨基酸连接到固体支持物上。在与Fmoc-氨基酸连接之前，需要从聚合物上除去Fmoc残基。例如能够使用N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)和羟基苯并三唑(HOBt)在约25。C搅拌约2小时将Fmoc-氨基酸连接到4-(a-[2,4-二甲氧基苯基]-Fmoc-氨基-甲基)苯氧基树脂上。在Fmoc保护的氨基酸连接到树脂支持物上之后，用哌啶的20%DMF溶液除去a-氨基保护基团。除去a-氨基保护基团之后，按期望的顺序逐步连接剩余的Fmoc-保护的氨基酸。可以从很多供应商处购得适当保护的氨基酸(如Novartis(Switzerland)或Bachem(California))。除逐步加入单个氨基酸之外，还可以将适当保护的含有超过一个氨基酸的肽片段连接到"生长的，，肽上。合适的连接试剂的选择，如上所述，对本领域技术人员来说是7>知的。每个被保护的氨基酸或氨基酸序列被过量引入固相反应器中，在二甲基曱酰胺(DMF)、二氯曱烷(CH2Cl2)或其混合物的介质中进行连接反应。如果连接不完全，可以在N-氨基基团脱保护和加入下一个氨基酸之前重复连接反应。可以通过许多本领域技术人员公知的方法来监控连接效率。监控连接效率的优选方法是通过茚三酮反应。可以使用多种市场上可以购得的肽合成器如AppliedBiosystemsABI433A肽合成器(FosterCity,CA)来进行肽合成反应。能够切割肽并除去保护基团的方法包括在苯曱醚和二曱基硫醚的存在下，在约0。C下将不溶的载体或固体支持物在无水液体氟化氢(HF)中搅拌约20至90分钟，优选60分钟；在约室温下，根据所选的保护基团，将溴化氢(HBr)连续鼓泡吹过1mg/10ml的树脂三氟乙酸(TFA)悬浮液60至360分钟；或者在用于固相合成的反应柱中将固体支持物与90%的三氟乙酸、5%的水和5%的三乙基硅烷一起孵育约30至60分钟。也可以使用本领域技术人员公知的其它脱保护方法。可以通过本领域:忮术人员/>知的肽纯化方法/人反应混合物中分离和纯化肽。例如，可以用已知的色i普方法来纯化肽，例如反相HPLC、凝胶渗透、离子交换、尺寸排阻、亲和、分配或反流分布。重组多肽法包括，例如，重组」技术。适当的克隆和测序才支术的实例以及足以指引技术人员进行许多克隆实践的指导见于Sambrooketal.1989MolecularCloning-ALaboratoryManual(2nded.)Vol.1-3,ColdSpringHarborLaboratory,ColdSpringHarborPress,NY,(Sambrook)。来自生物试剂和实验仪器制造商，例如SIGMAChemicalCompany(SaintLouis,MO)的产品信息也提供了已知生物方法的有用信息。这里所述的多肽源自乳头瘤病毒L2蛋白。编码L2的核酸的核苷序列是已知的。因此，该已知核酸序列可被用于重组制备多肽或者可以从该氨基酸序列得到编码期望多肽的核酸。通常，这涉及产生编码该多肽的核酸序列，将核酸置于表达盒中处于特定启动子的控制下，在宿主中表达多肽，分离表达的多肽，并且，如果需要，将多肽复性。足以指引技术人员进行这些步骤的技术参见Sambrook,sw/)ra。根据本文所述的多肽序列，本领域技术人员会认识到编码所述多肽的多种等价核酸。这是因为遗传密码要求肽中的每个氨基酸残基被编码该肽的核酸中至少一个核苦酸三联体所指定。由于遗传密码的简并性，很多氨基酸被不止一个核苷酸三联体等价编码。例如，三联体CGU、CGC、CGA、CGG、AGA和AGG均编码氨基酸精氨酸。因此，在精氨酸被核酸三联体编码的每个位置，核酸具有编码精氨酸的任意一个三联体。本领域技术人员十分熟悉遗传密码及其应用。关于该主题的介绍见于，例如Watson,etal.1987MolecularBiologyoftheGene(基因的分子生物学)(FourthEdition,TheBenjamin/CummingsCompany,Inc.,MenloPark,California)第15章以及其中的参考文献。尽管可以使用任何编码氨基酸的核酸三联体或密码子来指定该氨基酸在肽中的位置，某些密码子是优选的。选择能够提高被编码肽的表达的密码子是理想的，例如，当纯化该肽用作致免疫的试剂时。通过参考物种密码子偏爱表选择密码子，该表显示表达该肽的生物体中最典型使用那些密码子。经常被生物体使用的密码子由该生物体细胞中更加丰富的t-RNAs所翻译。因为t-RNAs很丰富，有助于通过细胞翻译系统将核酸翻译成肽。对大部分生物体，密码子偏爱表均是可得的。关于密码子偏爱表的介绍，例如参见Watsonetal.,wpra。保守替代另外，对本领域普通技术人员来说，很显然，本文所述的多肽以及编码这些致免疫多肽的核酸分子可以发生多种变化，例如或保守或非保守的插入、缺失和替代，其中这些变化会为其应用提供某些优势，例如提高生物活性。本领域技术人员会理解，核酸构建体的许多保守变化产生功能上相同的构建体。例如，由于遗传密码的简并性，沉默替代(即不导致所编码肽改变的核酸序列的替代)是编码氨基酸的每一核酸序列的可接受特征。另外，本领域技术人员会认识到在给定核酸构建体中产生改变的很多方法。这些公知的方法包括位点专一诱变、使用筒并寡核苷酸的PCR扩增、将含有所述核酸的细胞暴露于诱变试剂或辐射之下、化学合成期望的寡核苷酸(如与连接和/或克隆一起使用以产生大分子核酸)以及其它公知技术。参见Sambrook,w/ra。在用于期望特性的适当测定中通过常规的筛选技术来评价对核酸的修饰。例如，可以通过合适的免疫学测定来4全测;故编码肽的免疫学特性的变化。其它性质的修饰，例如与互补核酸的核酸杂交、；陂编码蛋白的氧化还原或热稳定性、疏水性、对蛋白水解的敏感度或聚集倾向均可按照标准技术进行测定。同样，蛋白的氨基酸序列中一个或少数氨基酸被具有高度类似性质的不同氨基酸(参见定义部分，w/7ra)替代的保守氨基酸替代，很容易被确定为与公开的构建体高度类似。致免疫结合物还提供含有一个或多个共价结合在载体蛋白上的上述合成或重组多肽的致免疫结合物。适当的载体蛋白包括但不限于曱状腺球蛋白、白蛋白如人血清白蛋白、破伤风类毒素、多氨基酸如多(D-赖氨酸:D-谷氨酸)、X病毒gpD、流行性感冒、乙肝病毒核心蛋白、乙肝病毒重组疫苗等等。当多肽和载体蛋白的长度较短时，可以用标准化学肽合成技术合成。当两种分子均较短时，可任选地合成嵌合分子作为单一连续多肽。或者，可以分别合成肽和载体分子，然后将其化学融合。或者，可以单独地重组产生多肽和载体，然后将其化学融合。最优选地，以单一多肽的形式重组产生多肽和载体。通常，这涉及产生编码多肽-载体蛋白致免疫结合物的核酸序列、将核酸置于表达盒中处于特定启动子的控制下、在宿主中表达蛋白、分离被表达的蛋白，并且如果需要，将蛋白质复性。足以引导本领域技术人员进行这些步骤的技术参见Sambrook,swpra。虽然经常将多肽和载体分子直接连接在一起，本领域技术人员会理解该分子可以^皮含有一个或多个氨基酸的间隔分子(spacermolecule)(如肽)分开。通常该间隔物除了连接致免疫肽与载体蛋白或在它们之间保持一定的最小距离或其它空间关系之外，不具有特别的生物活性。然而，可以选择间隔物的组成氨基酸以影响分子的某些性质，如折叠、净电荷或疏水性。一旦表达，就可以用标准步骤纯化重组致免疫结合物，包括^J臾铵沉淀、亲和柱、柱色谱、凝胶电泳等等。作为治疗剂，优选约50%至95%同质性，最优选80%至95%或更高同质性的基本上纯的组合物。本领域技术人员会认识到化学合成或重组表达后本发明的致免疫结合物可能会具有与组成多肽的天然构象基本上不同的构象。在这种情况下，经常需要变性和还原多肽，然后使多肽重新折叠成期望的构象。还原和变性蛋白以及诱导重新折叠的方法对本领域技术人员来说是公知的。多表位多肽在其它实施方案中，本文所述的致免疫多肽与多表位(multiepitope)或多个表位(polyepitope)、多肽或蛋白组合。典型地，两个和多个致免疫多肽通过重组或合成技术融合成单一多肽。在重组过程中，通过连接编码致免疫肽的合成或重组核酸来制备多表位蛋白。酶促(例如使用DNA连接酶)或合成地连接这些核酸。或者，合成编码多个致免疫肽的单个核酸分子。在任一情况下，得到的核酸均在相同的读码框中编码多个致免疫肽。因此，翻i奪的多肽含有两个或多个致免疫肽结构域。当通过自动化学合成程序制备多表位多肽时，直接连接肽的多联体。这通过使用标准化学方法将肽连接而化学地进行。或者，用合成方法制备编码多个致免疫肽的多肽。在致免疫多肽结构域之间任选地包化学或重组接头区域括以促进向结合该结构域的抗体提呈该结构域。在优选实施方案中，在致免疫结构域之间插入10至50个氨基酸。基本上任何氨基酸或形成酰胺和羧基键接的化学部分均可以被用作接头。多表位颗粒优选地，融合蛋白应该为自组织成颗4立的蛋白，如PCT/US01/25625中所述，其中致免疫痴疾表位在颗粒的表面上表达。或者，将抗原连4妻到自组织的颗粒上，如PCT/IB99/01925或PCT/US99/24548所述(如乳头瘤病毒VLPs)。抗体制备还提供与上述多肽特异结合的抗体。所述抗体包括个体的、等位的、品系的或物种的变体及其片段，以其天然存在的(全长)形式和重组形式。此外，由这些多肽产生的抗体是其天然构象或者是非天然构象。还可以产生抗独特型抗体。许多制备抗体的方法对本领域技术人员是已知的。抗体作为分离额外量的抗原多肽以及研究乳头瘤病毒的一般发病机理的研究工具4艮有用。抗体还可能在治疗方面对被HPV感染的患者的被动免疫有用。抗体包括中和抗体。筛选用于中和的抗体的方法是本领域已知的。测定在Dvoretskyetal.1980肠/ogy103:369-375;Rodenetal.1996/^>。/70:5875-5883;和Pastranaetal.2004^y。/ogy321:205-216中描述了特定的体外中和。下面的讨论是作为对制备抗体的可用技术进行一般的综述；然而本领域技术人员会认识到，下述方法的很多变化是已知的。多种免疫原被用于制备与多肽特异反应的抗体。选自本发明7>开的多肽、长度为至少10个氨基酸或更长的重组或合成多肽是用于制备单克隆或多克隆抗体的优选多肽免疫原。在一类优选实施方案中，免疫原还包括致免疫的多肽结合物。多肽可以以纯的、部分纯的或不纯的形式使用。在真核或原核细胞中表达重组多肽，并用标准技术纯化。然后将多肽或其合成形式注射到能够产生抗体的动物中。能够产生单克隆或多克隆抗体，并用于后续的免疫测定中以测量多肽的存在和含量。制备多克隆抗体的方法对本领域技术人员是已知的。简而言之，混合免疫原与佐剂，并且用该混合物免疫动物，所述免疫原优选为纯化的肽、与适当承载(carrier)(如GST、匙孔血蓝蛋白等)连接的肽或包括在诸如重组牛痘病毒的免疫载体(vector)中的肽。通过采集血样和测定目标肽的反应性滴度来监测动物对免疫原制剂的免疫应答。当得到抗免疫原的抗体的适当高滴度时，从动物中釆集血液并制备抗血清。在需要时对抗血清进行进一步分离以富集与肽反应的抗体。通过免疫动物产生包括结合片段及其单链重组形式的抗多肽的抗体，例如使用含有与上述承载蛋白共价连接(结合)的多肽的致免疫结合物。通常目的免疫原为长度为至少约IO个氨基酸的多肽，在另一个实施方案中为长度为20个氨基酸的多肽，以及在另一个实施方案中片段长度为约30个氨基酸并含有来自乳头瘤病毒L2蛋白N末端1至200的氨基酸残基。通常通过将多肽连接到承载蛋白(如作为融合蛋白)或者将二者在免疫载体中重组表达以制备致免疫结合物。从分泌期望抗体的细胞中制备单克隆抗体。根据其与正常或修饰的肽的结合或根据其激动或拮抗活性而筛选这些抗体。特异的单克隆和多克隆抗体通常以至少约0.1mM的Kd結合，更通常为至少约50mM，并且最优选为至少约1mM或更好。特异单克隆抗体经常以0.1mM或更好的Kd結合。在某些情况下，从多种哺乳动物宿主，如小鼠、啮齿动物、灵长类、人等制备单克隆抗体是理想的。在KohlerandMilstein1975A^wre256:495-497中描述了制备这样的单克隆抗体的技术。简要总结，通过给动物注射免疫原以进行该方法，所述免疫原例如单独的或任选地与承载蛋白结合的本发明的致免疫肽。然后将动物处死，并且从其脾中取得细胞，并与骨髓瘤细胞融合。结果为得到能够在体外增殖的杂种细胞或"杂交瘤"。筛选杂交瘤群以分离个体克隆，每个克隆分泌抗免疫原的单一抗体种类。用这样的方式得到的单个抗体种类为来自免疫动物的永生的和克隆的单一B细胞产物，其是在对致免疫物质上被识别的特异位点作出应答时产生的。永生化的其它方法包括用EpsteinBarr病毒、癌基因或逆转录病毒转化，或本领域已知的其它方法。对从单一永生化细胞产生的集落进行筛选以制备对抗原具有期望特异性和亲和力的抗体，并且通过多种技术提高由这些细胞产生的单克隆抗体的产率，所述技术包括注射到脊推动物(优选为哺乳动物)宿主的腹膜腔中。本发明的多肽和抗体经修饰或不经修饰使用，并且包括嵌合抗体如人化鼠科动物抗体。其它适当的技术涉及对噬菌体或类似载体中的重组抗体文库的选择。参见Huseetal.1989Sc/e"ce246:1275-1281以及Wardetal.1989A^/wre341:544-546。经常通过与提供可检测信号的物质共价或非共价结合来标记多肽或抗体。已知有多种的标记和结合技术，其被广泛报道于科学及专利文献中。适当的标记包括放射性核苷酸、酶、底物、辅因子、抑制剂、荧光部分、化学发光部分、磁性颗粒等等。如上所述，本文提供的抗体可被用于亲和色语以分离更大量的本文所确定的多肽。例如用连接在固体支持物上的抗体来制备色谱柱，所述固体支持物例如诸如琼脂糖或交联葡聚糖等的颗粒，将细胞溶菌液流经色谱柱，洗涤并用浓度逐渐增加的温和变性剂处理，由此释放纯化的多肽。另外，抗体可被用于筛选表达文库已获得特定表达产物，例如乳头瘤病毒蛋白。通常，使用能够通过抗体结合容易地检测抗原存在的部分来标记这些程序中的抗体。另外，产生的抗本文所述的致免疫多肽的抗体还可以;故用于产生抗独特型抗体。这种抗体用于检测或i貪断多种与各自抗原的存在有关的病理或抗性疾病状态。免疫测定本文所述的多肽和与多肽特异性结合的抗体在检测目标肽或抗体的测定中作为试剂、捕获试剂或标记试剂^f艮有用。通常，可以通过多种免疫测定方法量化靶分子。另外，免疫测定可以以几种构型中任意的构型进行。免疫测定经常使用标记试剂以特异结合和标记由捕获试剂和分析物形成的结合复合物。标记试剂本身可以是含有抗体/分析物复合物的部分之一。因此，标记试剂可以是标记的肽或标记的抗肽抗体。或者，标记试剂可以是第三部分，如特异结合抗体/肽复合物或修饰的捕获基团(如生物素)的另一个抗体，所述捕获基团与肽或抗肽抗体共价连接。或者，标记试剂可以是链霉抗生物素分子，其上具有焚光染料并捕获有与MHC(HLA)分子络合的肽。如Altman,J.D.etal.1996Sc/ewce274:94-96所述，这些试剂能够被用于使用通常使用的仪器如流式细胞计数器来计数对肽特异的单一T细胞，由此提供免疫应答的精确量化和表型信息。在优选实施方案中，标记试剂为特异结合捕获试剂的抗体。这些试剂对本领域技术人员是7>知的，并且最典型地含有标记抗体，该标记抗体特异结合产生捕获试剂的特定动物物种的抗体，例如抗独特型抗体或当肽为捕获试剂时的抗肽抗体。因此，例如，当捕获试剂为由小鼠产生的抗肽抗体时，标记试剂可以是山羊抗小鼠IgG,例如对小鼠抗体的恒定区特异的抗体。其它能够特异结合免疫球蛋白恒定区的蛋白，如链球菌蛋白A或蛋白G，也被用作标记试剂。这些蛋白是链球菌细菌细胞壁的正常成分。它们对来自多种物种的免疫球蛋白恒定区显示很强的非致免疫反应性。贯穿这些测定，可能在试剂的每次组合之后都要求孵育和/或洗涤步骤。孵育步骤可在5秒至数小时内变化，优选为约5分钟至约24小时。然而，孵育时间取决于测定形式、分析物、溶液体积、浓度等。通常在环境温度下进4亍测定，尽管测定可以在例如5。C至45。C的温度范围内进行。可以使用非竟争性测定形式，如"夹心，，测定，其中可以使用直接测量被捕获的分析物(如抗肽抗体)。在竟争性测定中，通过测量被存在于样品中的分析物从捕获试剂(如抗体或肽)中置换(或竟争掉)的加入的(外源的)分析物的量来间接测量存在于样品中的分析物(如致免疫肽或抗致免疫肽的抗体)的量。还可以使用其它测定形式，如Western印迹分析。根据测定，可以将包括致免疫多肽或抗肽抗体在内的多种成分结合在固体表面上("固相"测定)。对皮肤和生殖器类型或在另一个实施例中对异源类型的广泛交叉中和应答我们已经发现皮肤和粘膜类型以及感染分歧物种的类型所共享的L2N末端的表位是广泛交叉中和的。BPV1L2在诱导抗这些共享表位的交叉中和抗体方面是异常有效的。为了勘查BPV1L2的哪个多肽负责交叉中和，检测了针对BPV1L2的不同区域而产生的血清的抗BPV1和HPV16的活性。HPV16和HPV18之间在其最先的88个氨基酸中具有67.4%的同一性。此区域的高同源性及其在传染性方面的重要性提高了基于来自此区域的肽的免疫原诱导抗分歧类型的HPV的交叉中和抗体的可能性。本发明基于下述发现BPV1L2的氨基酸l-88或其等价物组成能够产生抗皮肤类型人乳头瘤病毒和生殖器类型人乳头瘤病毒或在另一个实施例中抗异源类型的广泛交叉中和应答的免疫原。药物组合物提供在药物可接受载体中含有一种或多种本文所述多肽或抗体的疫苗和其它药物组合物。所述组合物在治疗、预防或减少哺乳动物，优选为人中乳头瘤病毒感染的治疗和预防方法方面很有用。这样的组合物适用于多种药物输送系统。适当的配方见于Remington'sPharmaceuticalSciences(雷明顿制药-牛学),MackPublishingCompany,Easton，PA，18thed.(1990)。Langer1990249:1527-1533中提供了药物输送方法的简单综述。所述组合物适用于单一给药或系列给药。当被系列给予时，初始给药之后给予接种以加强免疫应答，这通常被称作加强接种。所述的药物组合物^皮i殳计用于肠胃外、局部(topical)、口II良或局限区域(local)给药。所述药物组合物优选肠胃外给药，如静脉内、皮下、皮内或肌内。因此，本发明提供用于肠胃外给药的组合物，其含有以上所述试剂溶解或悬浮于可接受载体内的溶液，所述载体优选为水性载体。可以使用多种水性载体，如水、緩沖的水、0.4%盐水、0.3%甘氨酸、透明质酸等。这些组合物可通过常规的公知灭菌技术灭菌或被无菌过滤。可以包装得到的水性溶液用于直接使用或将其冻干，冻干制剂在给药前与无菌溶液混合。当被要求接近生理条件时，所述组合物可以含有药物可接受的辅助物质，如pH调节及緩冲试剂、张度调节剂、润湿剂等，例如乙酸钠、乳酸钠、氯化钠、氯化钾、氯化4丐、山梨聚糖单月桂酸酯、油酸三乙醇胺等。对于固体组合物，可使用常规无毒固体载体，包括例如药物级甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石、纤维素、葡萄糖、蔗糖、碳酸镁等。对于口服给药，通过将任何通常使用的赋形剂，如前面列出的那些载体，与活性成分混合以形成药物可接受的无毒组合物，所述活性成分的浓度通常为10%至95%，更优选为25%至75%。对于气雾剂给药，所述多肽优选地以充分分散的形式与表面活性剂和推进剂一起提供。当然，所述表面活性剂必须是无毒的且优选地溶于推进剂。这种试剂的代表为含有6至22个碳原子的脂肪酸的酯或部分酯，如己酸、辛酸、月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、亚油酸、亚麻酸、olesteric酸和油酸与脂肪族多羟基醇或其环状脱水物的酯。可以使用混合酯如混合的或天然的甘油酯。如果需要，还可以包括载体，如用于鼻内输送的卵磷脂内含物。对患者给药的量会根据给什么药、患者的状态以及给药方式而变化。在治疗应用中，给予已经被乳头瘤病毒感染的患者以组合物，其量足以抑制病毒的扩散或至少部分阻止疾病及其并发症的症状。足以达到这个目的的量被定义为"治疗有效剂量"。对这种应用有效的量取决于疾病的严重性、特定的组合物以及患者的体重和整体状态。通常，对于70kg的患者，剂量在大约每天100/ig至约3000/ig的范围内，优选为大约每天1500/ig。更优选地，多肽作为疫苗用于预防。本文公开的所有致免疫多肽均可被用作疫苗，或单独应用或如在多表位或多个表位疫苗中组合应用。免疫应答可以包括抗体的产生、抗提呈致免疫多肽的细胞的细胞毒性T细胞(CTL)的活化，或另一个本领域公知的机理。优选地，免疫应答包括中和抗体的产生。优选剂量在每天lOO]Lig至约3000pg的范围内，优选为约每天1500/xg,分1至6次给药。佐剂疫苗还可以含有佐剂。佐剂如弗氏不完全佐剂、磷酸铝和氢氧化铝是本领域公知的材料。其它对本发明有用的佐剂包括QS-21、Detox-PC、MPL-SE、MoGM-CSF、TiterMax隱G、CRL-1005、GERBU、TERamide、PSC97B、Adjumer、PG画026、GSK-1、GcMAF、B陽alethine、MPC-026、Adjuvax、CpGODN、Betafectin、明矾、AS04及MF59(参见Kimetal.^tcc/"e199918:597-603和其中的参考文献)。多核苷酸疫苗另外，可以将编码本发明的致免疫多肽的DNA或RNA引入患者中以得到抗该核酸所编码的致免疫多肽的免疫应答。参见Wolff,etal.1990Sc&wce247:1465-1468，其描述了核酸在产生核酸所编码的致免疫多肽的表达方面的应用。含有DNA或RNA编码的致免疫多肽的疫苗在本领域中通常被称为多核香酸疫苗。将含有本发明的致免疫多肽和核酸的疫苗组合物给予患者以引起抗所述多肽的保护性免疫应答。"保护性免疫应答"是防止或抑制乳足以达到此目的的量被定义为"致免疫有效剂量"。对该应用有效的量取决于组合物、给药方式、患者的体重和整体健康状况以及处方医师的判断。对于肽组合物，初始免疫(对于治疗或预防给药)的大体范围为约每天100/ig至约3000/ig，优选为约每天1500/xg,然后根据患者的反应和状态，如通过测量患者血液中乳头瘤病毒属的水平，在数周至数月的时间内按照增强疗法给予增强剂量的肽。对于核酸，优选相同的剂量范围。皮肤和粘膜疣普通的传染性上皮细胞瘤是由超过100种人乳头瘤病毒引起的。疣可能在任何年龄出现，但最常见于大龄儿童，而少见于老年人。疣可能是单一的或多发的，并可能通过自体接种而发展。外观和大小取决于位置以及刺激和外伤的程度。进程是可变的。通常在多个月后会完全衰退，但疣可能持续数年并在相同或不同的位置复发。某些疣可能成为恶性的(参见表B)。表B.疣病毒类型及临床关联<table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table>寻常疣(verwcaevw/gan'力在人群中几乎是普遍的。它们是边界清晰、表面粗糙、圓形或不规则的、坚硬的以及浅灰、黄、棕或灰黑色、直径2至10mm的节结。它们最经常出现在遭受外伤的位置(如手指、肘、膝、脸)，但可能向其它位置扩散。曱周疣(在曱板周围)很常见，如足跖疣(在脚底上)，足跖疣被压力压平并^皮角质化的上皮包围。它们可能非常柔软并且当其表面被削掉后会产生细微出血，可由此将其与鸡眼和茧区分。镶嵌状疣是由无数较小的、紧密排列的脚底疣的聚结形成的斑。丝状疣是长、窄、叶状生长的，通常在眼睑、脸、颈或唇上。寻常疣的这种形态上不同的变体是良性的且容易治疗。扁平疣(平滑的、顶部平坦的、黄棕色丘渗)在儿童和年轻成人中更普遍，最常在脸上和沿着擦伤痕，并且通过自体接种而发展。非正常形状的(如有柄的或类似花椰菜的)寻常疣变体最常见于头颈部位，尤其是在头皮和有胡须的区域。由HPV6，11,16，18，31，33和35型引起的肛门与生殖器疣是性传播的，并且具有l至6个月的潜伏期。由16或18型引起的子宫颈疣感染#1暗示为子宫颈上皮内瘤形成和子宫颈癌的原因。16和18型HPV通常不引起通常由6和11型引起的外生殖器疣。被认为引起子宫颈癌的15个类型为HPV16,HPV18,HPV31,HPV33，HPV35,HPV39，HPV45,HPV51,HPV52,HPV56,HPV58,HPV59,HPV66，HPV68和HPV73(参见MunozN.etal.2004/Oz"cw111:278-285)。生殖器疣通常表现为柔软的、潮湿的、微小的粉红色或灰色的膨大的息肉，可能变为有柄的，且通常群集出现。其表面类似花椰菜的表面。在男性中，其最普遍出现在包皮下区域中的温暖、湿润表面上，在冠状沟上，在尿道口内部以及在阴茎轴上。在女性中，可能涉及外阴、阴道壁、子宫颈以及会阴。它们在同性恋男性的肛门周围区域和直肠尤其普遍，并且可能更严重，在免疫抑制的患者中更难治疗。其生长速度会有变化，但妊娠、免疫抑制或皮肤的浸软可能加速单个损伤的生长及其扩散。生殖器疣通常能够通过其外形来识别，但必须与二期梅毒的顶部平坦的梅毒湿疣相区分。非典型或持久的疣的活组织检查对排除癌可能是必要的。子宫颈疣只能在阴道镜下检查，并且在得到帕帕尼科拉乌细胞涂片结果之前不应该治疗。细胞学和组织学分析在一个实施方案中，将用于帕帕尼科拉乌试验的子宫颈样品沉积在能够被硬化用于薄切片的切片化合物中。按照生产商的说明书制备薄层切片，由细胞技术员筛选，并由指定的细胞学实验室中的病理学家检查。如果切片的60%的目标区域中没有上皮细胞，则结果被归类为令人不满意的。根据Bethesda系统(Kurman,R.J.etal.1991(少""0/11:119-182)对细胞变化进行分类。将子宫颈活组织检查样品固定在10%福尔马林中并包埋在石蜡中。用苏木精和伊红染色切片并为临床护理的目的首先由实验室病理学家检查，然后由不了解该妇女的其它临床或实验室数据的独立病理学家检查。根据Bethesda和子宫颈上皮内瘤形成系统(Kurman，R.J.etal.1991(9toG戸co/77:779-782)进行诊断。通过杂交测定检测HPVDNA多种杂交测定已被用于检测HPVs。从参考DNA克隆制备了缺口平移法的或随机引物DNA探针和体外转录的RNA探针。可以用放射性或非放射性化合物标记所述探针。从新鲜的或新鲜冷冻的组织中提取的DNA的Southern杂交很适合。圓点印迹和槽印迹杂交技术是另一个实例。反向印迹杂交也用于HPV检测。在组织原位杂交试验中，测的另一个实例。通过PCR检测HPVDNA检测HPVDNA的另一个方法使用聚合酶链式反应(PCR)。按照标准方法制备用于PCR的皮肤或生殖器样品J吏用基于HPVL1或者E6和E7基因的HPV类型特异性引物扩增DNA。使用HPV类型及基因特异性寡核苷酸通过杂交鉴别PCR产物。阳性结果被定义为任何超过与人DNA的HPV阴性样品相关联的背景水平的信号。在每次测定中包括合适的阴性和阳性对照。任何对至少两个基因检验呈阳性的样品被认为是阳性的。任何对只有一个基因检验呈阳性的样品如果在重新检验时对两个或三个基因或对同一个单一基因呈阳性，则其被认为是阳性的。HPV血清学测定血清学测定一皮用于使用如前所述的免疫测定对血清HPV抗体进行量化。HPV多肽被用作捕获试剂以检测靶抗体。基于病毒样颗粒(VLPs)的血清学测定是用于HPV感染的类型特异性血清诊断的最广泛使用且有效的方法(Kirnbaueretal"1994/A^/C朋cw/wW86:494-499)。可以通过多种免疫测定方法来量化抗目的HPV的血清抗体，并且可以以数种构型中任意的构型来进行免疫测定。皮肤和粘膜类型的乳头瘤病毒与抗L2氨基末端的抗血清的交叉中和BPV1、HPV16和HPV18假病毒与抗全长L2血清的交叉中和进行不同的乳头瘤假病毒与来自用L2(全长或肽)免疫的家兔的血清的中和。使用LlVLP抗血清或单克隆抗体作为阳性和类型特异性对照，并用于不同的乳头瘤病毒中和测定的测定之间的标准化；H16.V5单克隆用于HPV16(Christensen,N.D.etal.1996Wro/ogy223:174-184)，5B6单克隆用于BPV1(Roden,R.B.S.etal.1994JF/n/68:7570-7574),或者将用来自同源类型的VLPs免疫的家兔的血清用于其余的假病毒。如先前所述(Roden,R.B.etal.2000Wra/ogy270:254-257)，在试验的假病毒感染性测定中没有一种针对源自HPV6、HPV16、HPV18、BPV1或CRPV的Ll或Ll/L2VLP免疫原产生的血清诱导交叉中和抗体。这与在衣壳背景下，在Ll中存在免疫优势的中和表位以及L2的亚优势是一致的(Roden,R.B.etal.2000Wra/ogy270:254-257)。最初应用BPV1、HPV16和HPV18假病毒进行抗全长L2血清的分析。所述血清显示同源类型的中和，相互的滴度为对BPV1为600;对HPV16为2100;且对HPV18为1350(表1A)。与LlVLP抗血清不同，抗HPV18和HPV16全长L2血清显示相互的交叉中和。已经显示这两个类型共享中和的L2表位(Roden,R.B.etal.2000Wra/ogy270:254-257)，并且其L2蛋白具有53.4%的氨基酸同一性(图3)。在该测定中，4十对重组的全长HPV16和HPV18L2蛋白产生的抗血清也能够中和BPV1假病毒，虽然以较低的滴度(表1A)。在以前的研究中，在用这些蛋白免疫的绵羊血清中没有检测到抗BPV1假病毒的中和活性(Roden,R.B.etal.2000Wra/ogy270:254-257);然而，中和的缺乏可能是由于该研究中所用的中和方法不够灵敏。出乎意料地，针对全长BPV1L2产生的血清与其中和BPV1假病毒体同样有效地中和HPV16和HPV18假病毒体。HPV16和HPV18L2蛋白与BPV1L2仅分别具有38.4%或35.7%的氨基酸同一性(图3)。另一个出乎意料的结果是更紧密相关的HPV类型相对缺乏交叉中和。例如，抗HPV31L2的血清仅以110的滴度中和HPV16，且在测试的最高浓度(1:50)下也不中和HPV18,而HPV31L2与HPV16具有69%的同一性并与HPV18具有54.3%的同一性(图3)。抗HPV6L2血清交叉中和HPV16和HPV18,但不交叉中和BPV1。CRPVL2与BPV1、HPV16和HPV18L2具有34-39%的同一性，并且虽然其还出乎意料地以相对高的滴度(1350)交叉中和HPV16(表1A),但是其不能中和BPV1和HPV18。表IA.抗来自不同乳头瘤病毒的全长L2的多克隆抗血清对分歧的人和动物乳头瘤病毒假病毒的交叉中和中和滴度*抗血清BPVIHPV16HPV18HPV31HPV6CRPV预先免疫全长BPVL2<50(2)<50(2)<50(2)<50(2)<50(2)<50(2)全长BPVL2-His600M)780(4)1780(4)<50(2)<50(2)<50(2)全长HPV16L2-GST<50(2)12,15004)1350(2)2340(2)260(2)450(3)全长HPV16L2-His90(8)2100腦650(6)260(2)110(4)90(2)全长HPV18L2-His150(2)4050(2)1350m450(2)70(3)70(3)全长HPV31L2-His<50(2)110(4)<50(2)450(2)<50(3)<50(3)全长HPV6L2-His<50(2)90(2)150(2)<50(2)4050m<50(3)全长CRPVL2-His<50(2)1350(4)<50(2)780(2)260(2)10,120f6)*此表中黑体和下划线的滴度代表抗同源病毒的中和滴度的几何平均值。括号中的数字表示测定进行的次数。表1B.抗BPV1或HPV16的氨基末端L2肽的多克隆抗血清对分歧的人和动物乳头瘤病毒假病毒类型的交叉中和<table>tableseeoriginaldocumentpage133</column></row><table>滴度以几何平均值给出。括号内的数字表示测定进行的次数。这些数据共同指出BPV1L2具有更致免疫的或更有效地展示/折叠的表位并且允许产生反应性的、广泛交叉中和的抗L2血清。用全长BPV1L2血清得到的明显的广泛交叉中和反应性，虽然有希望，但也产生某些担忧，因为其是从单一动物得到的。用同样的重组制剂对另一个动物的免疫显示类似的同源和异源(HPV16)中和结果(表2)。另夕卜，用GST和6-His标签的HPV16L2抗血清得到类似的结果(表1A),表示所述标签在产生中和抗体方面不起作用。表2.抗BPVL2多肽的多克隆抗血清对BPV1和HPV16假病毒的中和*_中和滴度清-BPVIHPV16预先免疫全长BPVlL2<50(2)<50(2)全长HPV1L2#l600(4)780(4)全长HPVIL2#2780(2)780(2)BPVlL2a.a.1-88#12600(5)1780(4)BPVlL2a,a.l-88#23460(7)4740(7)BPVlL2a.a.45-17390(4)<50(4)BPVlL2a.a.130-257<50(4)<50(4)BPVlL2a.a.216-340<50(2)<50(2)BPVlL2a.a.300-425<50(2)<50(2)BPVlL2a.a.384-469<50(2)<50(2)滴度以几何平均值给出。括号中的数字表示测定进行的次数。用抗L2a.a.1-88血清交叉中和BPVl、HPV16和HPV18假病毒为了定位(map)BPVlL2的哪个多肽负责交叉中和，试验了针对BPVlL2的不同区域产生的血清的抗BPV1和HPV16反应性。迄今为止描述的唯一定义的交叉中和表位是关于HPV16L2的残基108-120(Kawana,K.etal.1999/Wra/73:6188-6190)。该肽为L2中的保守区域，在HPV16和HPV18之间具有46%的同一性。然而，在此区域与BPVlL2具有很低的同源性(15%的同一性)。相反，不同PV类型的L2蛋白的氨基末端显示显著更高的同一性百分比，甚至对于关系很远的乳头瘤病毒也是如此。HPV16和HPV18在这些蛋白的开始88个氨基酸中具有67.4%的同一性，并且HPV16和HPV18与BPVlL2均具有大约55%的同一性(图3),表明了保守结构以及功能也可能是保守的。众所周知，BPV1L2氨基酸1-88包含这样的区域，该区域能够结合多种细胞系的表面，干扰BPV1感染并可能涉及颗粒穿过细胞质的转运(Yang,R.etal.2003/K>o/77:3531-3541)。另外，该区域的一部分似乎展示在BPVl病毒体的表面上(a.a.61-123)(Liu,W丄etal.1997Wra/ogy227:474-483)。另外，Kawana等人(Kawana,K.etal.1999JWra/73:6188-6190)显示中和HPV16而不中和HPV6的HPV16单克隆抗体的表位也定位于残基69-81。在这个1-88区域中有L2仅有的两个半胱氨酸和富含甘氨酸的区域(图3),二者的功能均未知。涉及DNA结合(Zhou,J.etal.1994/Wra/68:619-625)和感染(Roden,R.B.etal.2001/^yo/75:10493-10497)的、高度保守的赖氨酸和精氨酸也在此区域内。此区域中的高度同源性及其在感染性方面的重要性提高了基于来自此区域的肽的免疫原诱导抗分歧HPV类型的交叉中和抗体的可能性。来自两只家兔的抗BPVlL21-88血清能够以大约相同的滴度中和HPV16和BPVlf支病毒体(表2),证明了再现性以及针对BPVlL2的N末端部分产生的血清对HPV16具有良好的中和反应性的能力。抗BPVlL21-88血清具有1780至4740范围内的中和滴度(表2)，证实了用全长BPV1L2免疫所观察到的。另外，来自第三只家兔的血清具有类似的活性，该家兔用BPVlL21-88重组蛋白的不同制剂免疫。L2a.a.1-88抗血清对天然HPV11病毒体的交叉中和虽然在病灶转化测定中BPVlL21-88抗血清中和BPVl病毒体(Roden,R.B.S.etal.1994/Wro/68:7570-7574),有可能观察到的交叉中和是假病毒体系统的假象。为了处理这个问题并且提供与另一个HPV类型交叉中和的i正据，我们测定了BPVlL2l-88抗血清在体外中和天然HPV11的能力(图4)。中和单克隆抗体H11.H3和抗全长HPV11L2的家兔抗血清(1:50)均完全中和了HPV11感染。另夕卜，BPVlL21-88抗血清的1:50稀释液而不是预先免疫的血清，也中和天然HPV11病毒体。除了显示BPVlL21-88也能够中和HPV11之外，所述结果支持用假病毒测定得到的中和数据是生物学相关的这样的结论。我们寻求进一步阐释交叉中和表位的性质。以前显示能够中和BPVl的抗BPVlL245-172血清(Roden,R.B.S.etal.1994/68:7570-7574)不能中和HPV16，虽然其确实在我们的测定中以j氐滴度中和BPV1。针对肽130-257、216-340、300-425和384-469产生的血清不能可检测地中和BPV1或HPV16假病毒(表2)。表1A和表1B和表2中所有实验的分析显示用L21-88肽(11=7)接种的家兔不比用全长L2蛋白接种的家兔(11=8)产生明显更高的抗同源类型病毒的滴度(P=0.28)。我们的lt据与主要交叉中和表位定位在L2的N末端一致。当用BPV1L2的氨基末端免疫时得到高滴度交叉中和应答表明疫苗接种策略应该集中在这个高度保守的区域。为进一步阐释HPV16L2中被BPV1L21-88抗血清所识别的交叉中和表位的性质，我们测定其与肽阵列的反应性，所述阵列包含长度为20个氨基酸的肽，这些肽来自HPV16L2的开头IOO个氨基酸，并且相邻的肽之间有12个残基的重叠。虽然没有占优势的单一表位，反应性主要一皮定位于该肽的中间区域(图5)。我们还研究了来自HPV16L2的氨基酸1-88的血清的交叉中和活性。来自所有四只免疫家兔的血清均具有相对较高的同源中和滴度(表1B)，其范围为780至3080，并且其差距小于4倍。所有的抗HPV16L2l-88血清均能够交叉中和HPV18,但其滴度比在抗BPV1L21-88血清中乂见察到的更4氐。所;险测的4个抗HPV16L2l-88血清中只有2个能够在1:50中和BPV1假病毒。虽然抗BPVlL21-88血清抗异源HPV16和HPV18假病毒体的平均滴度似乎比抗同源类型的更高，但不管其抗BPV1、HPV16或HPV18々支病毒，在每种情况下中和滴度的中间值均为4050，并且对于每个类型它们相对于中间值的差距不超过3倍。然而，假病毒体制剂之间不同颗粒对感染性比率的微妙影响也是可能的。通过用BPV1(3只家兔)和HPV16(4只家兔)的残基1-88进行疫苗接种而产生的抗同源类型假病毒的中和滴度没有显著的不同(P=0.67)。相反，抗BPVl肽1-88的抗血清的中和滴度中和HPV16假病毒时比抗HPV16肽1-88的抗血清在抗BPVl假病毒时具有更高的滴度(P二0.02)。这些结果再一次指出对于引起交叉中和HPVs,BPVlL21-88是比HPV16L2更好的免疫原。重复免疫后抗同源类型病毒的中和滴度相对抗异源类型病毒可能有变化。因此我们测量了BPV1和HPV16的L21-88抗血清的BPV1和HPV16假病毒体中和滴度，该BPV1和HPV16的L21-88抗血清来自在初始免疫后74天(P1)、88天(P2)和102天(最终)/人接受3或4次加强的动物中得到的血清(表3)。两种血清显示抗同源类型和异源类型病毒的一致中和滴度。因此，我们没有发现BPV1L21-88抗血清在此时间窗口内及重复加强后特异性变窄的证据。表3.重复免疫后中和滴度的稳定性<table>tableseeoriginaldocumentpage137</column></row><table>用抗全长L2血清交叉中和HPV31、HPV6和CRPV假病毒还测定了针对全长L2s产生的血清抗其它假病毒的情况。已交叉中和HPV16和18假病毒的BPV1全长L2血清出乎意料地对HPV31、CRPV和HPV6阴性(表1A)。HPV16L2与HPV31具有约69.1%的同一性，但与HPV6和CRPV分别只具有53.6%和39.4%的同一性。然而，抗HPV16L2血清交叉中和HPV31、HPV6和CRPV,且其滴度的差别不超过3倍(表1A)。HPV31L2与CRPV具有38.7%的同一性，与HPV16和CRPV之间的同一性类似，但抗HPV31L2不能中和CRPV假病毒。有人尝试将交叉反应性的缺乏归因于该血清的相对低的同源滴度(450);然而，同源BPV1L2滴度与之类似(600),并且如上所述，该血清能够以类似的滴度交叉中和HPV16和HPV18(表1A)。抗HPV31全长L2血清也不能中和CRPV和HPV6假病毒体。除了其HPV16交叉中和能力之外，抗CRPVL2血清还交叉中和HPV31和HPV6，但不中和HPV18或BPV1，尽管其与这些蛋白具有类似程度的同源性。用抗L2a.a.1-88血清交叉中和HPV31、HPV6和CRPV假病毒我们检测了抗BPVlL2a.a.1-88血清。尽管抗全长BPVlL2血清不能中和HPV31,我们发现抗BPVlL21-88肽血清能够以与用抗HPV16L2肽1-88得到的类似的滴度交叉中和HPV31(表1B)。在L2的这个区域中HPV16和HPV31之间的同一性为77%(图3)，且BPV1和HPV31之间为58%。抗BPVlL2血清还能够以340的滴度中和HPV6并以780的滴度中和CRPV。BPVlL2的1-88a.a.区域与HPV16、HPV18、HPV31和HPV6具有大约等量的同源性(56-58%)并且仅仅稍低于(47.6%)与CRPV的同源性(图3)这一事实是公知的。血清IgG负责交叉中和活性为了确定免疫IgG是否负责交叉中和，进行了下述两个实验。在第一个实验中，在HPV16和BPV1中和测定中检测了用蛋白G琼脂糖除去IgG的血清。无论预先免疫的或免疫后的除去IgG的血清都不能中和HPV16或BPV1假病毒(表4)。在第二个实验中，用蛋白G柱(Pierce)从预先免疫的和免疫后的样品中纯化IgG。从预先免疫的血清中纯化的IgG在其被测的最高浓度1:30(28ng/zd)也不能中和两种假病毒中的任何一种(表4),而从抗BPVlL21-88血清中纯化的IgG在稀释6400倍(0.2ng/]Ltl)时还能中和BPV1和HPV16。从用HPV16L21-88免疫的家兔中纯化的IgG中和HPV16和BPV1，但如在全血清中观察到的那样，抗HPV16的滴度与抗BPV1相比更高(表4)。表4.BPV1和HPV16的交叉中和是IgG依赖的<table>tableseeoriginaldocumentpage138</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage139</column></row><table>滴度以几何平均数给出。对L2的免疫应答不是最理想的，因为抗L2中和滴度显著低于针对仅有LI的VLPs产生的抗LI中和滴度；但在家兔和牛中的研究一致显示L2免疫能够提供足够的保护抵御同源病毒的实验性感染，这可能是通过中和抗体(Campo，M.S.1997Wra/ogy234:261-266;Embers:M.E.etal.2002JWro/76:9798-9805)。另外，用全长HPV16L2肽对人和小鼠进行疫苗接种引发交叉中和抗体，表明此现象不受物种限制(Kawana，K.etal.2001J^cczTze19:1496-1502;Kawana，K.etal.2003r固Tze21:4256-4260)。综上所述，这些数据显示BPV1L2a.a.1-88组成能够产生抗包括迄今测试过的所有假病毒在内的皮肤和生殖器类型的广泛交叉中和应答的免疫原。由于相应的来自HPV16的肽不能产生类似结果，这表明BPV1L2免疫原可能尤其具有促进肽的再次折叠以便于有效展示相关交叉中和表位的序列。或者，BPV1L2l-88可能展示非中和表位的有效性较差，这抑制抗交叉中和表位的抗体的诱导。用单克隆抗体进一步定位该区域可以提供关于哪一个残基包含被预见为形成广泛保护性HPVL2肽疫苗的基础的中和表位的信息。尽管被控制为仅抗粘膜类型，患者用HPV16L2108-120肽进行疫苗接种产生了能够中和HPV16和HPV52的抗体(Kawana,K.etal.2003Facc/"e21:4256-4260)。实施例1为了产生N末端用6-组氨酸标签的L2融合蛋白，L2基因的开放阅读框被克隆到pQE-12(Qiagen)或pPro-EXHt(Invitrogen)载体中。全长L2基因包括BPV1、HPV16、HPV18、HPV31、HPV6和CRPV的那些。以前已描述了跨BPV1L2长度的BPV1His融合肽肽A(a.a,1-88)、肽B(a.a.45-173)、肽C(a.a.130-257)、肽D(a.a.216-340)、肽E(a.a.300-425)和肽F(a.a.384隱469)以及全长BPV1L2(a.a.1-469)(Roden,R.B.S.etal.1994/Wra/68:7570-7574)。与BPV1肽一样，也构建、表达和纯化了类似的跨HPV16的氨基酸1-88的组氨酸融合肽。所述蛋白通过用IPTG诱导而在大肠杆菌中表达，并在溶于6M盐酸胍后在镍琼脂糖柱(NTA,购自Qiagen)上纯化，用8M尿素在低pH(4.5)洗脱。将制剂对PBS透析过夜并在-80。C下保存。在大肠杆菌中i秀导之后用凝胶纯化Roden等人所述的HPV16L2-GST融合蛋白(Roden，R.B.etal.2000F&o/ogy270:254-257)。用这些融合蛋白对新西兰白兔的免疫也已有描述(Roden，R.B.S.etal.1994JWra/68:7570-7574)。简而言之，用悬浮于完全弗氏佐剂中的L2蛋白(300/xg)的集合物在第1天致壽文家兔，并且在第28、42、60和76天用不完全弗氏佐剂加强。在第102天放血之前，于第56天采集血样并且在第74和88天采集更多血样(Proteintech)。可以从网上得到用于生成高滴度假病毒的质粒的图谱(ccr.cancer.gov/Staff/links.aspprofileid=5637)。以前已经描述了应用BPV1(质粒pSheLL)(Buck,CB.etal.2004/Wra/78:751-757;Zhou,J.etal.1999/Wra/73:4972-4982)、HPV16(质粒pl6Ll》和pl6L2力)(Leder,C.etal.2001.JF/ra/75:9201-9209)以及HPV18(质体peLlffi和peL2bhb)(Pastrana,D.V.etal.2004n>o/ogy321:205画216)的密码子修饰的LI和L2基因生成假病毒。应用带有LI和L2基因的表达质粒来产生HPV6和CRPV假病毒，使用以前描述过的策略对所述LI和L2基因进行了完全的密码子修饰(Buck,C.B.etal.2004/J^>o/78:751-757)。对于HPV31,在带有美洲旱獭肝炎病毒转录后调节元件CWRPE)的表达质粒(Donello,J.E.etal.1998/^>o/72:5085-5092)的背景下，有可能应用最少密码子修饰的基因来表达有限量的LI和L2。假病毒体的制备如之前所述(Buck，C.B.etal.2004/Fz>o/78:751-757;Pastrana,D.V.etal.2004PWogy321:205-216)，但有微小的改动。简而言之，编码LI和L2基因的质粒与编码分泌的碱性磷酸酶的报导质粒(pYSEAP)—起，被共转染进入293TT细胞(Pastrana,D.V.etal.2004Vz>o/ogy321:205-216)。48小时后，将细胞溶解在0.2%Brij-58，9.5mMMgCl2，0.1-0.2%Benzonase(Sigma)和0.1%Plasmidsafe(Epicentre)中并在37°C下孵育15分钟。然后通过将溶菌液在25。C(BPVl、HPV16和HPV18)或37°C(HPV31、CRPV，和HPV6)下孵育过夜而4吏产生的々I病毒体成熟(Buck,C.B.etal.2005Wro/79:2839-2846)。通过加入0.17体积的5MNaCl溶解成熟的假病毒体，然后用低速(1500xg)离心澄清。在预先形成的27%、33%、39%的Optiprep(Sigma)分级梯度上纯化假病毒。合并具有SEAP传导活性的Optiprep部分并冷冻。来自单个家兔的血清被稀释3倍，1:50是被测试血清的最高浓度。将稀释的血清与假病毒在4。C下孵育1小时，然后用该混和物来感染293TT纟田月包。72小时后在照度计(DynexTechnologies)上用GreatEscape化学发光基质(BDClontechBiosciences)分析上清液的SEAP活性。报导了2-10次试验中反中和滴度的几何平均值。如所述4吏用Q-PCR进行使用天然HPV11病毒体的中和测定(Culp，T.D.andChristensen，N.D.2003/Fz>o/Me^o^111:135-144;Culp，T.D.andChristensen,N.D.2004P7ra/ogy319:152-161)。筒而言之，在与病毒体预孵育的1小时内以及在HaCaT细胞感染的全部最初48小时内，血清保持在1:50。在第48小时，除去用过的培养基，用DMEM-10漂洗单细胞层并提供给细胞包含H11.H3的新鲜DMEM-10以中和任何可能残留在细月包表面的病毒体。在72hp.i收集RNA。通过逆转录和Q-PCR来测定剪接的ElM信使的相对表达(Culp,T.D.andChristensen,N.D.2003/Wra/M"Ms111:135-144)。对于除去IgG，的包装的蛋白G琼脂糖珠(Pierce)被用来吸收60/il的血清，并且加入180/d的PBS以保证样品适当混合。在4。C下摇动样品5小时。短暂离心后，将上清液转移到新试管中，再加入68/xl的珠子，在4°C下摇动过夜。离心分离样品，上清液^皮用在中和测定中。对于IgG的纯化，按照厂商推荐，通过Pierce的Nab蛋白G旋转纯化试剂盒来纯化样品。使用T画Coffee计算机程序(Notredame,C.etal,2000/Mo/腺302:205-217)来进行多序列比对。实施例2对人乳头瘤病毒感染重要的高度保守和广泛中和的L2表位我们生成了结合高度保守的L2残基17-36以及被中和的人乳头瘤病毒(HPV)16和HPV18的单克隆抗体(Mab)。L2的残基17-36对于感染是必需的，以及HPV16L217-36肽抗血清中和HPV5、HPV6、HPV16、HPV18、HPV45、BPV1和HPV11天然病毒体的j叚病毒。/人广泛交叉中和的家兔和人L2特异性血清中去除HPV16L217-36反应性抗体消除了交叉中和并极大地降低了关联类型的中和。与子宫颈癌、生殖器疣和疣状表皮发育不良有关的普通HPV类型的这种交叉中和证实了广泛保护性的、基于肽的疫苗的概念。简介高度多价的LlVLP疫苗的可能的另一选择为鉴别单一交叉保护抗原。用作为全长蛋白、部分多肽或合成肽的L2蛋白进行疫苗接种保护家兔和牛在皮肤和粘膜位置不受同源类型病毒攻击(Campo，M.S.1997C//w"簡ato/15:275-283;Chandrachud，L.M.etal.1995W油gy211:204-208;Christensen,N.D.etal.1991F/ra/ogy181:572-529;Embers,M.E.etal.2002/肠/76:9798-9805;Lin，Y.L.etal.1992Wra/ogy187:612-619)。L2依赖的免疫性很可能由中和抗体介导(Embers,M.E.etal.2004^cczVze22:670-680;Gaukroger,J.M.etal.1996JGe"Wra/77:1577-1583)。生殖器类型HPV的L2包含在Ll/L2VLPs中占第二优势的广泛交叉中和表位(Roden，R.B.2000Fz>o/ogy270:254-257)。令人惊奇的是，如上文所述，在大肠杆菌中产生的BPV1残基1-88的抗血清交叉中和皮肤以及粘膜类型的乳头瘤病毒。这表示由于某些重要的病毒功能，L2N末端的中和表位可能在HPV类型和进化枝中是保守的(Longworth,M.S.andLaimins，L.A.2004Mz'cra&o/Mo/5zWiev68:362-372)。另外，这证实了下述观念简单地在大肠杆菌中或通过直接化学合成产生的单一基于L2的疫苗提供全面保护对抗生殖器癌和生殖器疣的HPV类型，甚至是那些与皮肤疣和疣状表皮发育不良(EDV)有关的HPV类型。鉴别HPVI6L2中的中和表位广泛保护的、基于L2的预防性疫苗的合理设计要求相关的中和表位的知识。为了鉴别L2中的中和表位，我们采用了两种方法。首先，我们使用了针对重叠的肽产生的31个豚鼠抗血清，这些肽合起来覆盖整个HPV16L2序列(Heino,P.B.etal.1995/Ge"Fz>o/76:1141-1153)。尽管所述肽抗血清中的9个不能通过ELISA识别HPV16L2，用ELISA测定了其余抗血清的反应性及其抗HPV16假病毒体的体外中和活性。在HPV16假病毒体的表面反应的表位一般与以前所述的在HPV16Ll/L2VLPs上的那些一致(Heino,P.B.etal.1995/Ge"Wra/76:1141-1153)。只有HPV16L2残基62-81的抗血清中和HPV16(1:800)。该血清不能中和HPV18假病毒体，表明如以前Kawana等人所述该表位诱导类型特异性的中和(Kawana,K.etal.1998Kz>o/ogy245:353-359;Kawana,K.etal.1999/Wra/73:6188-6190)。由于我们没有鉴别到交叉中和表位，并且许多豚鼠抗血清不能与L2反应，我们开始了第二种方法。用全长的、经6His标签的HPV16L2蛋白接种小鼠，并且使用用于产生Mabs的标准过程来产生杂交瘤。用L2ELISA和HPV16Ll/L2VLPELISA筛选全部1000个杂交瘤培养物的上清液。在对L2ELISA呈阳性的约100个克隆中，只有45个与HPV16Ll/L2假病毒体反应。检测了所有L2反应性杂交瘤的上清液中和HPV16假病毒的能力。只有1个杂交瘤培养物上清液以40或更高的滴度中和HPV16假病毒；克隆RG-1显示1:1280的中和滴度并且还通过ELISA表明其与HPV16L1/L2VLPs反应。产生中和Mab的杂交瘤以及产生4种其它Ll/L2VLP反应性非中和Mabs(通过ELISA表明具有最高滴度)的杂交瘤通过限制稀释被亚克隆(表5)。所述5种单克隆抗体均为具有k轻链的IgG2a同种型，并且均通过Westernblot与HPV16L2蛋白反应(表5)。表5.HPV16L2Mabs的衣壳表面反应性与中和活性<table>tableseeoriginaldocumentpage144</column></row><table>用L2蛋白ELISA、用Ll/L2VLPELISA检测5个克隆的未稀释的杂交瘤上清液(以扣除本底后405nm处的光密度表示)、用Westernblot和HPV16假病毒的能力。通过肽ELISA来定义被每个单克隆抗体识别的表位，该肽ELISA使用衍生自HPV16L2的56个长度为20个氨基酸并且具有12个氨基酸重叠的肽。当相邻的肽反应时，则给出其全部序列。使用HPV16L2的56个长度为20个氨基酸并互相重叠12个氨基酸的肽筛选每个Mab的反应性(表5)。中和MabRG-1与包含HPV16L2的残基17-36的肽反应。4种其它非中和的表面反应性Mabs中的两种识别HPV16L2残基89-100，一种识别73-84，一种结合残基33-52(表5)。值得注意的是，这些表位均位于L2的N末端，这与以前的研究一致，表明此区域暴露在衣壳的表面上(Heino,P.etal.1995Wra/ogy214:349-359;Kawana,K.etal.1998245:353-359;Kawana,K.etal.1999JWra/73:6188-6190)。RG-1腹水在HPV16Ll/L2VLPELISA中显示1:1，024,000的滴度并分别以1:204,800和1:25,600的滴度中和HPV16和HPV18假病毒体。然而，RG-1腹水在1:40稀释时不能中和HPV5、HPV6、HPV45或BPV1假病毒体。RG-1可能识别KTCKQAGTCP，其在HPV16和18之间是高度保守的并在未中和的类型中不同。值得注意的是，尽管所有的均为IgG2a同种型，与HPV16L2的N末端的表面可接近表位结合的5种Mabs中只有1种是中和的。这表明RG-1可能阻碍L2和细胞因子之间的某些重要相互作用(Bossis,I.etal.2005/Wro/79:6723-6731;Yang,R.etal.2003/P7ra/77:3531-3541;Yang,R.etal.278:12546-12553).L217-36区域在病毒感染中的作用L2在乳头瘤病毒感染中具有重要的但没有很好阐明的作用，并且其结合许多细胞蛋白(Bossis,I.etal.2005JWra/79:6723-6731;Yang,R.etal.2003WVo/77:3531-3541Yang,R.etal.20035Zo/CAem278:12546-12553)。为了研究17-36区域在病毒体生物学中的重要性，使用在17-36aa区域内缺失残基的L2缺失突变体制备了HPV16假病毒(L2A17-30和L2A23-36)，或者C末端区域缺失的作为对照(L2A353-362和L2A393-403)并且将其性质与含有野生型L2的假病毒进行比较(图6A-D)。在Optiprep梯度上纯化这些假病毒制备物，并且;险测所有收集到的部分的感染性。与野生型L2相比，L217-36区域的两种缺失均使得突变体假病毒的感染性至少低1000倍，而L2C末端的缺失对假病毒的感染性没有影响(图6D)。这表明L2中缺失的位置，而不是大小造成感染性的降低。对于L2A17-30和L2A23-36不能产生有感染性病毒的一个可能的解释是这些缺失阻止L2与Ll的结合以及其并入衣壳内。然而，对含有L2A17-30和L2A23-36的梯度纯化的HPV布i病毒体的Western印迹分片斤显示与野生型和L2A353-362和L2A393-403类似的产率和Ll与L2的比率(图6A和B)。另外，这些缺失没有阻止DNA的衣壳化(图6C)。因此L2A17-30和L2A23-36缺失突变体支持L1结合并组装成全病毒体，但不支持感染过程。相反，在C末端具有类似大小缺失的L2突变体(L2A353-362和L2A393-403)其行为与野生型相同。用HPV16L217-36aa肽抗血清进行基于假病毒和天然HPV11病毒的中和由于我们的目的是鉴别广泛中和表位，并且HPV16L217-36肽在不同的HPVs中有良好的保守性(图6E),我们用连接在KLH上的HPV16L217-36肽对家兔进行免疫。用6HisHPV16L2蛋白ELISA以及HPV16Ll/L2VLPELISA分析了家兔抗血清。最终血样抗L2蛋白的ELISA滴度为1:128,000,抗L1/L2VLP的为1:16,000。对于更早的血样得到类似的结果，并且预先采血血清在蛋白以及VLPELISAs上均具有最低限度的背景反应性。最终采血血清被用于进行进一步中和实验。HPV16L217-36肽抗血清，而不是预先免疫血清，不仅^叉中和HPV16假病毒体(1:12,800)，还交叉中和其它致瘤类型的假病毒体(对HPV18，1:1600;对HPV45，1:400)、良性粘膜类型HPV6(1:200)以及皮肤EDV类型HPV5(1:1600)。HPV16L217-36肽抗血清中和进化分歧的BPV1(1:800)，但不中和CRPV，显示特异性(图6F)。为了将我们对交叉中和的观察扩展到其它类型的HPV和消除中和为假病毒系统假象的可能性，在l:50检测了肽抗血清对如上所述源自人异种移植物的天然HPVll病毒的中和活性。作为对感染的测量，在暴露于用预先免疫血清处理过的HPV11之下的细胞中观察到E1AE4的早期剪接转录本，而最终采血17-36aa抗血清完全中和了病毒感染。因此，L217-36肽抗血清中和HPV11天然病毒以及源自与EDV、尖锐湿疣和生殖器癌有关的皮肤和粘膜类型的HPV的非常分歧的假病毒。17-36aa特异性抗体的去除消除交叉中和为了研究17-36aa表位相对于其它在同源类型中和和异源PV类型的交叉中和中的贡献，应用L217-36肽柱从L2免疫血清中除去对L2的此区域特异的抗体。如本文所述，我们证明了针对BPV1的L2残基l-88产生的家兔血清显示非常广泛的交叉中和活性。,人BPV1L21-88抗血清中除去HPV16L217-36反应性抗体使同源BPVl的中和滴度从1:20,480降低到1:40(图7A)。在计算了洗脱肽柱时发生的稀释之后，我们回收了BPV1中和活性的25%。/人BPV1L2l-88抗血清中更显著地除去HPV16L217-36反应性抗体消除了HPV16和HPV18的可检测的(<1:20)交叉中和(均在1:5120)。同样，从HPV16L217-36肽柱上回收了交叉中和活性(图7B和C)。Chandrachud等人证明了用BPV4L211-200而不是C末端多肽进行疫苗接种保护了牛不受试验的BPV4攻击(Chandrachud，L.M.etal.1995Wra/ogy211:204-208)并且该组首先描述了L2的起始88个氨基酸之外的保护性表位(Campo,M.S.etal.1997Wra/ogy234:261-266)。为了研究L217-36和这些其它中和表位的相对贡献，我们在用HPV16L211-200接种的家兔血清中进行了类似的去除试验。抗HPV16L211-200的抗血清的HPV16中和滴度在除去HPV16L217-36反应性抗体后/人1:20,480降至1:80。同样，在修正了洗脱肽柱时发生的稀释之后，我们回收了同源类型HPV16中和活性的25%。未能完全消除抗同源病毒的中和滴度与以前对L217-36区域之外的其它中和表位的描述一致。然而，用HPV16L217-36肽柱清除HPV16L211-200抗血清除去了可检测的抗HPV18的交叉中和活性(1:2,560至〉1:20)，表明该17-36区域之外的中和表位很可能是类型特异性的。同样，柱洗脱后(修正了稀释之后)回收了25%的中和活性，支持了除去的表位特异性。最后，我们希望确定L217-36是否代表人的中和B细胞表位。我们从一组24名HPV16+肛生殖器上皮内瘤形成(AGIN)患者中得到血清，所述患者用500/ig不含有佐剂的HPV16L2E7E6融合蛋白(TA-CIN)以一个月的间隔接种3次，并且一个月之后在第12周采血(Smyth,L.J.etal.2004C""Ca廳ri^10:2954-2961)。疫苗接种在5名患者中诱导了L2特异性抗体(表6)。只有一名编号为201的患者在第0周不具有可才全测量的HPV16中和抗体，而疫苗接种后血清显示1600的HPV16中和滴度(表6)。这些中和抗体与通过ELISA显示的对HPV16L2的反应性相关(表6),并且来自患者201的预先免疫或免疫后血清对HPV16Ll均不显示高于背景的抗体(Smyth,L.J.etal.2004C朋cwi^10:2954-2961)。患者201的第12周血清也以100的滴度中和HPV18，而第0周血清不中和(表6)。用HPV16L217-36肽柱清除该血清除去了可;f全测的对HPV16的中和活性(图7F)，并且洗脱该柱回收了40%的中和活性。这表明，虽然HPV16L2108-120肽能够在小鼠与患者中诱导交叉中和抗体(Kawana，K.etal.2001Faccz7ze19:1496-1502;Kawana,K.etal.2003K,7ze21:4256-4260),该区域可能不含有理想的交叉中和表位(Kawana,K.etal.1999/Wra/73:6188-6190)。由于患者是用全长HPV16L2融合蛋白接种的，该发现支持了L217-36区域在该患者中作为中和表位的重要性。5名用HPV16L2E7E6接种的AGIN患者的与全长HPV16L2反应的血清也与HPV16L217-36肽反应(表6)，表明L217-36是被多名患者识别的B细力包表位。表6.用TA-CIN接种并启动了HPV16L2特异性抗体应答的AGIN患者的血清中的体外HPV中和滴度<table>tableseeoriginaldocumentpage148</column></row><table>在用500/xg不含佐剂的HPV16L2E7E6融合蛋白(TA-CIN)按月接种3次之前或1月之后，从HPV16+AGIN患者得到血清。用全长HPV16L2蛋白或HPV16L217-36肽测试血清的ELISA反应性并测试其在体外中和HPV16或HPV18的能力。注意第0周的体外中和滴度代表Ll特异性中和抗体并反映预先存在的HPV感染。相对于那些用LlVLP得到的抗同源类型的结果，低交叉中和滴度是否足以提供保护？用CRPV的残基94-112或107-122进行的疫苗接种诱导1:5至1:10范围内的中和滴度，但保护家兔不受CRPV的试-险病毒感染而不能保护其不受ROPV的感染(Embers,M.E.etal.2002/^>0/76:9798-9805)。通过L2肽疫苗接种使得保护不受CRPV感染，但不保护不受CRPVDNA诱导的乳头瘤的感染，表明免疫性是由中和抗体调节的(Embers，M.E.etal.2002/Wra/76:9798-9805)。用BPV4L211-200免疫小牛产生1:100的ELISA滴度(并且在1:5的稀释下中和(Gaukroger,J.M.etal.1996/Ge"77:1577-1583))，但小牛被全面保护不受BPV4的攻击(Chandrachud，L.M.etal.1995Wra/ogy211:204-208)。用3种BPV4L2肽(101陽120、131-151和151-170联合，而不是单独)进行疫苗接种也保护小牛不受试验攻击，但只产生1:30的ELISA滴度(Campo，M.S.etal.1997F&o/ogy234:261-266)。类似的，用L2多肽进行疫苗接种诱导保护和低中和滴度(Christensen，N.D.etal.1991打/ogy181:572-529;Lin,Y.L.etal.1992r&o/ogy187:612-619)。因此较早的研究表明甚至血清中低滴度的L2特异性中和抗体也很可能提供保护。图6通过用HPV16Ll与指出的L2缺失突变体和pY-SEAPDNAs—起转染293TT细胞产生布i病毒。用benzonase处理细胞溶菌液以除去游离DNA,并且在Optiprep梯度上纯化病毒。A)用4-15%的SDS-PAGE处理假病毒，并用HPV16Ll反应性Mab进行Western印迹分析或B)用HPV16L2反应性抗血清进行分析。C)从用核酸酶处理过并用Optiprep梯度纯化的HPV16假病毒体制剂中提取衣壳化的DNA，并在琼脂糖凝"交电泳之后显现。D)滴定用Optiprep梯度纯化的病毒并与293TT细月包一起將育。通过测量72hrs后释放入上清液的SEAP来;险测感染。E)HPV16L2肽的残基17-36和来自不同类型的乳头瘤病毒的L2序列之间的CLUSTALW同源性比较。在诸如HPV1和2的良性皮肤类型、诸如HPV5和HPV8的与EDV有关的类型、诸如HPV6和HPV11的良性粘膜类型以及包括4种最普遍的类型HPV16、18、31和45在内的恶性粘膜类型的不同类型中L217-36氨基酸序列是高度保守的。令人惊奇的是，该序列在BPV1中甚至更保守，而BPV1与高危HPV的进化距离很远。HPV16L217-36aa区域与HPV2、HPV5和HPV45L2显示78%的同一性；与HPV6和HPV11L2显示80%的同一性；并与HPV18显示84%的同一性。相反，L2作为整体在这些类型中仅显示-25。/。的保留。F)对源自HPV5、HPV6、HPV16、HPV18、HPV45、BPV1但不是源自CRPV的假病毒体进行17-36aa抗肽家兔血清的体外中和。图7用肽柱除去在家兔中产生的BPVlL21-88抗血清(A-C)和HPV16L211-200(D和E)抗血清，以及用HPV16L2E7E6L2(F)接种的HPV16+AGIN患者的血清中的HPV16L217-36特异性抗体。通过在4氐pH洗脱并调回中性pH来回收结合在柱上的抗体。如前所述检测了除去之前和之后的血清以及回收的抗体对BPV1、HPV16或HPV18假病毒体的中和滴度。未^4居洗脱和调回中性pH的过程中产生的稀释^奮正用于从柱上回收抗体的血清稀释。A)用BPVlL21-88抗血清中和BPV1假病毒体，B)用BPVlL21-88抗血清中和HPV16假病毒体，C)用BPVlL21-88抗血清中和HPV18假病毒体，D)用HPV16L211-200抗血清中和HPV16假病毒体，E)用HPV16L211-200抗血清中和HPV18假病毒体，F)用来自用HPV16L2E7E6接种的患者的免疫血清中和HPV16假病毒体。实施例3家兔模型系统提供机会以研究对皮肤和粘膜倾向(nucosotropic)类型的乳头瘤病毒即分别为CRPV和ROPV的保护性免疫性(Embersetal.2002JWra/.76:9798-805)。为了研究多肽作为疫苗抗原的体内保护及交叉保护潜力，我们构建并在五.co//中表达了用六组氨酸标签的来自CRPV、HPV16和BPV1的L2区域1-88以及CRPV的L2区域11-200的重组多肽。在变性条件下亲和纯化重组L2多肽并透析到PBS中。36只新西兰白兔净皮分成6组，每组6只，每只如所述接受3次免疫。以3-4周的间隔皮下递送包含300]tig在RIBI佐剂中的L2多肽的免疫。在最后一次免疫后用ROPV和CRPV攻击每只试—睑动物4至12周。对于CRPV感染，家兔接受粗病毒原种(CRPVHershey林)剂量。在麻醉下将病毒应用到划破的皮肤的4个位置。对于ROPV感染，将粗原液(Hershey分离物)应用在舌底面的9个针刺位置。监控皮肤和口腔乳头瘤生长。表7.ROPV攻击后35天的结果<table>tableseeoriginaldocumentpage151</column></row><table>每只动物接受了9次舌针刺，但不是每个位置都变为乳头瘤。给出了每只动物乳头瘤的数目和大致的大小。对照组中两只动物死亡，但得到了ROPV数据。用ANOVA比较各组之间每只动物的乳头瘤。下面仅仅歹'J出了各组之间的显著差异A,Fp=0.0077;B,Fp=0.0077;C,Fp=0.0014;D,Fp=0.0014;E,Fp=0.0077。表8.CRPV攻击后35天的结果<table>tableseeoriginaldocumentpage151</column></row><table>表9.每个疫苗组的攻击后IO周皮肤乳头瘤的总结<table>tableseeoriginaldocumentpage152</column></row><table>为了确定该保护是否由对L2蛋白作出应答的抗体介导，用传染性CRPVDNA攻击在CRPV攻击后没有发生乳头瘤的L2接种的试验家兔加上另外3只未用过的家兔。将CRPV基因组DNA应用于划破的皮肤的两个位置，并且将缺乏L2表达(ATG突变体)的CRPV基因组DNA应用于2个其它位置。监控乳头瘤的生长(Embersetal.2002/76:9798-805)。表IO.用L2接种的家兔被CRPVDNA攻击之后乳头瘤生长的总结<table>tableseeoriginaldocumentpage152</column></row><table>CRPV野生型和L2缺乏的DNA诱导的乳头瘤被并在一起计算。L2疫苗接种没有能够保护不受病毒DNA的攻击(除了保护不受CRPV病毒体的攻击之外)以及疫苗接种组中乳头瘤生长速率的相似性提供了L2多肽疫苗接种之后的保护由交叉中和抗体调节的证据。尽管为了清楚和理解的目的对本发明进行了详细描述，本领域技术人员会理解，在形式和细节上做出不同的变化并不背离本发明的真正范围。通过参考的方式将上面提到的所有的图、表和附件以及专利、申请和出片反物并入。权利要求1.在人中诱导抗皮肤类型乳头瘤病毒和粘膜类型乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的方法，所述方法包含将致免疫肽或蛋白给予对其有需要的人，其中所述致免疫肽或蛋白为(a)长度为至少10个氨基酸残基的肽或蛋白，其具有对应来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-200的序列的序列，(b)与(a)中所述序列具有至少55％同一性的长度为至少10个氨基酸残基的肽或蛋白，或(c)与非乳头瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽结合或融合的如(a)或(b)中定义的肽或蛋白。2.致免疫肽或蛋白在制备用于诱导抗皮肤类型乳头瘤病毒和粘膜类型乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的药物中的用途，其中所述致免疫肽或蛋白为(a)长度为至少IO个氨基酸残基的肽或蛋白，其具有对应来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-200的序列的序列，(b)与(a)中所述序列具有至少55。/。同一性的长度为至少IO个氨基酸残基的肽或蛋白，或(c)与非乳头瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽结合或融合的如(a)或(b)中定义的肽或蛋白。3.治疗、预防或减少乳头瘤病毒感染的方法，其包含(a)鉴别需要抗皮肤类型乳头瘤病毒和粘膜类型乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的患者，以及(b)将致免疫肽或蛋白给予所述患者，其中所述致免疫肽或蛋白为(i)长度为至少10个氨基酸残基的肽或蛋白，其具有对应来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-200的序列的序列，(ii)与(i)中所述序列具有至少55%同一性的长度为至少IO个氨基酸残基的肽或蛋白，或(iii)与非乳头瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽结合或融合的如(i)或(ii)中定义的肽或蛋白质，其中所述致免疫肽或蛋白为诱导抗所述皮肤类型乳头瘤病毒和粘膜类型乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的致免疫肽或蛋白。4.治疗、预防或减少乳头瘤病毒感染的方法，其包含a)将致免疫肽或蛋白给予患者，其中所述致免疫肽或蛋白为(i)长度为至少10个氨基酸残基的肽或蛋白，其具有对应来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-200的序列的序列，(ii)与(i)中所述序列具有至少55%同一性的长度为至少IO个氨基酸残基的肽或蛋白，或(iii)与非乳头瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽结合或融合的如(i)或(ii)中定义的肽或蛋白质，其中所述致免疫肽或蛋白为诱导抗所述皮肤类型乳头瘤病毒和粘膜类型乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的致免疫肽或蛋白，以及b)在所述患者中测量抗所述皮肤类型乳头瘤病毒和粘膜类型乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的效果。5.如权利要求4所述的方法，其中通过选自细胞学测定、组织学测定、HPVDNA^全测测定和血清学测定的方法测量抗皮肤类型和粘膜类型的广泛交叉中和抗体的效果。6.如权利要求l、2、3或4所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有对应来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。7.如权利要求l、2、3或4所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有对应来自HPV16L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。8.如权利要求l、2、3或4所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白含有以典型方式对应来自HPV16L2的N末端氨基酸17-36的序列的序列或其它类型的乳头瘤病毒中与其对应的序列。9.如权利要求l、2、3或4所述的用途或方法，其中所述致免疫肽或蛋白为Ca)或①。10.如权利要求1、2、3或4所述的用途或方法，其中所述致免疫肽或蛋白为(b)或(ii)。11.如权利要求1、2、3或4所述的用途或方法，其中所述致免疫肽或蛋白为(c)或(iii)。12.如权利要求9所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有对应来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。13.如权利要求IO所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有对应来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。14.如权利要求11所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白质具有对应来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。15.如权利要求1、2、3或4所述的用途或方法，其中所述同一性为至少85%。16.在人中诱导抗异源类型的乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的方法，所述方法包含将致免疫肽或蛋白给予对其有需要的人，其中所述致免疫肽或蛋白为(a)长度为至少IO个氨基酸残基的肽或蛋白，其具有对应来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列，(b)与(a)中所述序列具有至少55%同一性的长度为至少IO个氨基酸残基的肽或蛋白，或(c)与非乳头瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽结合或融合的如(a)或(b)中定义的肽或蛋白。17.致免疫肽或蛋白在制备用于诱导抗异源类型的乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的药物中的应用，其中所述致免疫肽或蛋白为(a)长度为至少10个氨基酸残基的肽或蛋白，其具有对应来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列，(b)与(a)中所述序列具有至少55%同一性的长度为至少10个氨基酸残基的肽或蛋白，或(c)与非乳头瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽结合或融合的如(a)或(b)中定义的肽或蛋白。18.治疗、预防或减少乳头瘤病毒感染的方法，其包含(a)鉴别需要抗异源类型的乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的患者，以及(b)将致免疫肽或蛋白给予所述患者，其中所述致免疫肽或蛋白为(i)长度为至少10个氨基酸残基的肽或蛋白，其具有对应来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列，(ii)与(i)中所述序列具有至少55%同一性的长度为至少IO个氨基酸残基的肽或蛋白，或(iii)与非乳头瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽结合或融合的如(i)或(ii)中定义的肽或蛋白质，其中所述致免疫肽或蛋白为诱导抗异源类型的乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的致免疫肽或蛋白。19.治疗、预防或减少乳头瘤病毒感染的方法，其包含a)将致免疫肽或蛋白给予患者，其中所述致免疫肽或蛋白为(i)长度为至少10个氨基酸残基的肽或蛋白，其具有对应来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列，(ii)与(i)中所述序列具有至少55%同一性的长度为至少IO个氨基酸残基的肽或蛋白，或(iii)与非乳头瘤病毒L2蛋白或肽的蛋白或肽结合或融合的如(i)或(ii)中定义的肽或蛋白质，其中所述致免疫肽或蛋白为诱导抗异源类型的乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的致免疫肽或蛋白，以及b)在所述患者中测量广泛交叉中和抗体抗所述异源类型的乳头瘤病毒的效果。20.如权利要求19所述的方法，其中使用选自细胞学测定、组织学测定、HPVDNA4全测测定和血清学测定的方法测量广泛交叉中和抗体抗异源类型的效果。21.如权利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有对应来自HPV16L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。22.如^f又利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白含有以典型方式对应来自HPV16L2的N末端氨基酸17-36的序列的序列或其它类型的乳头瘤病毒中与其对应的序列。23.如权利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述致免疫肽或蛋白为O)或(i)。24.如权利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述致免疫肽或蛋白为(b)或(ii)。25.如权利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述致免疫肽或蛋白为Cc)或(iii)。26.如权利要求23所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有对应来自HPV16L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。27.如权利要求24所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有对应来自HPV16L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。28.如权利要求25所述的用途或方法，其中所述肽或蛋白具有对应来自HPV16L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列的序列。29.如权利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述同一性为至少85%。30.如权利要求16、17、18或19所述的用途或方法，其中所述的肽或蛋白选自开始于HPV16L2的氨基酸1的肽和蛋白1-10，1-11,1-12，1-13,1-14,1-15,1-16，1-17,1-18，1-19,1-20，1-211-22，1-23,1-24,1-25,1-26,1-27,1-28，1-29，1-30，1-31，1-32,1-33，1-34,1-35,1-36，1-37,1-38,1-39,1-40，1-41，1-42，1-43，1-44,1-45,1-46,1-47,1-48,1-49,1-50，1-51，1-52,1-53,1-54,1-55,1-56,1-57,1-58,1-59,1-60，1-61,1-62,1-63，1-64,1-65，1-66,1-67，1-68,1-69,1-70，1-71,1-72,1-73,1-74,1-75,1-76，1.-77,1-78,1-79,1.-80,1-81,1-82,1-83,1-84,1-85,1-86,1-87和1-88，开始于HPV16L2的氨基酸2的肽和蛋白2-11,2-12,2-13，2-14,2-15,2-16,2-17，2-18,2-19,2-20，2-21，2-222.■23,2--24，2-25，2--26，2-27,2--28,2--29，2--30，2--31，2-32,2-33,2-34,2-35,2--36，2--37，2-38,2--39,2-40,2--41,2--42,2--43,2--44，2-45,2-46，2-47，2-48，2--49，2--50,2-51,2--52,2-53,2-■54，2--55,2-■56,2.-57，2-58，2-59,2-60,2-61,2-■62，2--63,2-64，2--65,2-66,2-■67,2--68,2-■69,2.-70，2-71，2-72,2-73,2-74,2--75,2-■76,2-77,2--78,2-79，2.-80,2-■81，2--82，2--83，2-84,2-85，2-86,2-87和2-88，开始于HPV16L2的氨基酸3的肽和蛋白3-12,3-13,3-14，3-15,3-16,3-17,3-18,3-19,3-20，3-21,3-22,3-23，3-24,3-25，3-26,3-27,3-28，3-29，3-30,3-31,3-32，3-33,3-34,3-35,3陽36:3-37,3-38,3-39，3-40，3-41,3-42,3-43，3-44，3-45，3-46,3-47，3-48,3-493-50，3-51,3-52,3-53,3-54,3-55,3-56,3-57,3-58，3-59,3-60,3-61,3-623-63，3-64,3-65，3-66,3-67,3-68，3-69,3-70，3-71，3-72,3-73，3-74，3-753-76,3-77，3-78,3-79,3-80,3-81,3-82,3-83,3-84，3-85,3-86,3-87和3-88，开始于HPV16L2的氨基酸4的肽和蛋白4-13,4-14，4-15,4-16,4-17,4-18，4-19,4-20,4-21,4-22，4-23,4-24,4-25，4-26,4-27,4-28,4-29,4-30，4-31,4-32,4-33，4-34，4-35,4-36,4-374-38,4-39,4-40，4-41,4-42,4-43,4-44，4-45,4-46,4-47,4-48，4-49,4-504-51，4-52,4-53，4-54,4-55,4-56，4-57，4-58,4-59，4-60,4-61,4-62,4-634-64,4-65，4-66，4-67,4-68，4-69,4-70,4-71,4-72,4-73,4-74,4-75，4-764-77,4-78,4-79，4-80,4-81,4-82,4-83,4-84，4-85,4-86,4-87和4-88，开始于HPV16L2的氨基酸5的肽和蛋白5-14,5-15,:5-16，5-17，:5-18，5-19，:5-20，5-21,,5-22,5-23，5-24，5-25,-26,5-27,5-28,5画29，5-30,5-31，5-32,5-33，5-34,5-35,5-36,5-37,5-38,5.-39，5-40,5-41，5-42,5-43，5-44,5-45，5-46，5-47，5-48,5-49，5-50,5-51，5.-52，5-53，5-54，5-55,5'-56，5-57,5.-58，5-59,5-60，5-61,5-62,5-63,5-64,5.-65，5-66,5-67,5-68,5-69,5-70,5.-71，5-72，5-73,5-74,5-75,5-76,5-77,5--78，5-79,5-80，5-81,5-82,5-83,5-84,5-85，5-86,5-87和5-88,开始于HPV16L2的氨基酸6的肽和蛋白6-15，6-16,6-17，6-18,6-19,6-20，6-21,6-22，6-23,6-24，6-25,6-266.-27，6-■28，6-29，6-■30，6-31，6-32，6-33,6-34，6-35,6-36，6-37，6-38,6-39，6--40,6-41,6-42,6--43,6-44,6-45，6-46，6-47,6-48,6-49，6-50,6-51,6-52，6--53,6-■54,6-55,6--56,6-57,6-58,6-59,6-60,6-61,6-62,6-63,6-64,6-65，6--66,6-■67,6-68,6--69,6-70，6-71，6-72,6-73,6-74,6-75,6-76,6-77,6-78，6--79，6-■80，6-81，6--82,6-83，6-84，6-85,6-86，6-87和6-88,开始于HPV16L2的氨基酸7的肽和蛋白7-16，7-17，7-18，7-19，7-20,7-21,7-22,7-23,7-24,7-25,7-26,7-27,7-28，7-29，7-30,7-31,7-32,7-33，7-34,7-35，7-36,7-37，7-38,7-39,7-40:7-41,7-42,7-43,7-44,7-45，7-46,7-47,7-48,7-49,7-50,7-51,7-52，7-53:7-54，7-55,7-56，7-57，7-58,7-59,7-60,7-61,7-62,7-63,7-64,7-65,7-667-67,7-68，7-69，7-70,7-71，7-72，7-73，7-74,7-75,7-76,7-77，7-78，7-797-80,7-81,7-82，7-83,7-84,7-85,7-86,7-87和7-88，开始于HPV16L2的氨基酸8的肽和蛋白8-17,8-18，8-19，8-20，8-21,8-22,8-23,8-24,8-25,8-26，8-27,8-28,8-29,8--30,8.-31，8--32,8-■33,8-34,8-35,8-36，8-■37，8-38,8-■39,8-40,8-41,8-42,8--43,8--44,8--45,8.■46，8-47,8-48，8-49，8--50，8-51,8--52,8-53,8-54,8-55,8-■56,8--57,8--58,8--59,8-60,8-61,8-62,8.-63，8-64,8.-65，8-66，8-67,8-68，8-■69,8-■70,8.-71,8--72,8-73，8-74,8-75,8.-76,8-77,8.-78,8-79,8-80，8-81,8--82，8.-83,8--84，8.-85,8-86,8-87和8-88，开始于HPV16L2的氨基酸9的肽和蛋白<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage9</formula>开始于HPV16L2的氨基酸10的肽和蛋白<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage9</formula>开始于HPV16L2的氨基酸12的肽和蛋白<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage9</formula>12-81,12-82,12-83,12-84,12-85,12-86,12-87和12-88，开始于HPV16L2的氨基酸13的肽和蛋白13-22,13-23,13-24,13-25,13-26,13-27,13-28,13-29，13-30,13-31IS--32,IS--33，13--34，13.-35,13.-36,13--37，13-38,IS--39,13.-40,13--41，IS.-42,IS.-43，13.-44,13.-45，13.-46,13.-47,13-48，IS.-49,13.-50，13.-51，13.-52,13.-53,13--54，IS--55,13--56,13.-57,13-58，13.-59,IS--60，13--61,13.-62,13.-63,13.-64，IS--65,13--66,13--67，13-68,13--69,IS.-70,13--71,13.-72,13.-73，13--74,13.-75,13--76,13--77,13-78，13--79,13.-80,13--81,13-82,13-83,13-84,13-85,13-86,13-87和13-88，开始于HPV16L2的氨基酸14的肽和蛋白14-23,14-24，14-25,14-26,14-27,14-28,14-29，14-30,14-31,14-3214.■33,14--34,14--35,14--36，14--37，l小■38，l小-39，14--40,l小-41,14--42，14-■43,14--44,l小■45，14--46，14--47，14--48，14--49，l小■50,14--51，14--52，14-■53,14-■54,14.■55,14--56，14--57，l小■58,l小-59，14.-60，14.-61，14--62,14-■63,14--64,14.■65,14--66，l小-67，l小■68，14-■69,l小-70，14.-71，14--72，14--73,14--74，14--75,14--76，14--77,14.■78,14--79,14--80,14--81,14-■82,14_83,14_84，14_85,14哉14-87和14-88,开始于HPV16L2的氨基酸15的肽和蛋白15-24,15-25,15-26，15-27，15-28,15-29,15-30,15-31,15-32,15-3315--34,15--35,15.-36，15--37，15--38,15.-39,15.-40，15.-41,15.-42,15.-43,15--44,15.-45,15--46,15--47,15.-48,15.-49,15--50,15--51,15--52,15--53,15.-54,15.-55，15.-56,15--57,15.-58,15.-59,15--60,15.-61，15.-62,15.-63,15.-64，15.-65,15.-66，15.-67，15.-68，15.-69,15.-70，15.-71,15.-72，15--73，15--74,15.-75，15.-76,15.-77,15.■78,15--79,15.-80,15.-81，15.-82，15--83，15-84，15-85，15-86,15-87和15-88,开始于HPV16L2的氨基酸16的肽和蛋白16-25，16-26,16-27，16-28,16-29,16-30,16-31，16-32,16-33，16-3416-35,16-36，16-37，16-38，16-39,16-40,16-41,16-42,16-43，16-44，16-45,16-46，16-47,16-48，16-49,16-50，16-51，16-52,16-53,16-54,16-55,16-56，16-57，16-58,16-59,16-60,16-61，16-62,16-63,16-64,16-65,16-66,16-67,16-68,16-69，16-70，16-71，16-72,16-73,16-74,16-75,16-76，16-77，16-78，16-79，16-80，16-81，16-82,16-83，16-84，16-85,16-86，16-87和16-88，开始于HPV16L2的氨基酸17的肽和蛋白17-26,17-27,17-28,17-29,17-30,17-31,17-32,17-33,17-34,17-3517-36，17-■37，17--38,17-■39,17--40,17--41，17-■42，17--43,17--44,17-■45，17-46,17--47,17--48，17.■49，17--50,17--51,17-■52,17-■53，17--54,17-■55,17-56,17--57，17-■58,17-■59,17-■60,17--61,17-■62,17--63，17--64,17-■65，17-66,17-■67,17-■68,17--69,17.■70,17--71,17-■72,17--73，17--74,17-■75，17-76,17-■77,17-■78,17--79,17-■80,17-■81,17-■82，17--83，17--84,17-■85,17-86,17-87和17-88,开始于HPV16L2的氨基酸18的肽和蛋白18-27,18-28，18-29,18-30，18-31，18-32,18-33，18-34,18-35,18-3618-37,18.-38,18-■39,18--40,18.■41,18.■42,18--43,18--44，18--45,18--46，18-47，18.-48,18--49,18-■50,18.-51,18--52,18--53，18--54，18-■55,18.-56,18-57，18.-58,18--59,18--60,18--61,18--62,18--63,18--64,18--65,18--66，18-67,18.-68，18.-69,18.-70，18.■71,18.-72,18.-73,18.-74,18--75,18.■76,18-77，18.-78,18--79,18.-80,18--81,18--82，18--83，18.-84,18--85,18.-86,18-87和18-88，开始于HPV16L2的氨基酸19的肽和蛋白19-28,19-29,19-30，19-31,19-32,19-33，19-34,19-35,19-36，19-3719-38，19-39,19-40,19-41，19-42,19-43，19-44，19-45，19-46,19-47,19-48,19-49，19-50，19-51，19-52,19-53,19-54，19-55,19-56,19-57，19-58,19-59，19-60,19-61,19-62,19-63,19-64，19-65,19-66，19-67,19-68,19-69,19-70,19-71，19-72,19-73,19-74,19-75,19-76,19-77，19-78,19-79,19-80,19-81,19-82,19-83，19-84,19-85,19-86,19-87和19-88，开始于HPV16L2的氨基酸20的肽和蛋白20-29,20-30，20-31，20-32,20-33,20-34,20-35,20-36，20-37,20-3820-39,20-40,20-41,20-42,20-43,20-44，20-45,20-46,20-47,20-48，20-49，20-50,20-51，20-52，20-53,20-54,20-55,20-56,20-57，20-58，20-59,20-60,20-61,20-62，20-63,20-64，20-65,20-66,20-67,20-68,20-69,20-70，20-71，20-72,20-73，20-74,20-75,20-76,20-77,20-78,20-79，20-80，20-81,20-82,20-83,20-84，20-85,20-86,20-87和20-88,开始于HPV16L2的氨基酸21的肽和蛋白21-30,21-31,21-32,21-33，21-34，21-35,21-36,21-37，21-38,21-3921-40,21-41,21-42,21.-43,21-44,21-45，21-46,21-47,21.-48,21-49,21-50，21-51,21-52，21.-53,21-54,21.-55,21.-56，21-57,21.-58,21.-59，21-60,21-61，21-62，21.-63,21-64，21-65，21-66,21-67,21.-68,21-69,21-70,21-71,21-72,21-73,21-74,21-75,21-76，21-77,21-78，21-79,21-80,21-81，21-82,21-83,21-84,21-85,21-86,21-87和21-88，开始于HPV16L2的氨基酸22的肽和蛋白22-31，22-32,22-33，22-34,22-35,22-36,22-37,22-38,22-39,22-4022-41,22-42,22-43，22-44,22-45,22-46,22-47，22-48，22-■49,22-■50,22-51，22-52,22-53，22-54,22-55，22-56，22-57,22-58,22--59,22--60，22-61，22-62，22-63，22-64,22-65,22-66，22-67,22-68,22--69，22--70,22-71，22-72，22-73，22-74，22-75,22-76，22-77,22-78，22.-79，22--80,22-81，22-82,22-83，22-84，22-85,22-86,22-87和22-88,开始于HPV16L2的氨基酸23的肽和蛋白23-32，23-33，23-34，23-35,23-36,23-37,23-38,23-39，23-40，23-4123--42,23-43,23-44，23-45,23-46,23-47,23-48,23--49,23--50，23-51，23.-52,23-53,23-54,23-55，23-56,23-57,23-58，23.-59,23--60,23-61，23.-62,23-63,23-64，23-65,23-66，23-67,23-68，23--69,23--70,23-71,23.■72，23-73,23-74,23-75，23-76,23-77，23-78,23.-79,23--80,23-81,23-82,23-83,23-84,23-85,23-86，23-87和23-88，开始于HPV16L2的氨基酸24的肽和蛋白24-33,24-34,24-35,24-36,24-37，24-38,24-39,24-40,24-41,24-4224-43,24-44,24-45,24-46,24-47,24-48,24-49,24-50，24-51,24-52，24-53,24-54，24-55,24-56,24-57,24-58,24-59，24-60,24-61,24-62,24-63,24-64,24-65,24-66,24-67,24-68,24-69,24-70,24-71,24-72,24-73，24-74，24-75,24-76，24-77，24-78,24-79,24-80,24-81,24-82,24-83，24-84，24-85，24-86，24-87和24-88,开始于HPV16L2的氨基酸25的肽和蛋白25-34,25-35,25-36,25-37,25-38,25-39,25-40,25-41,25-42，25-4325.-44,25-45，25-46,25.-47,25.-48,25--49，25--50，25-51,25.-52,25-53,25.-54,25-55，25-56,25.-57，25.-58，25.-59,25.-60,25-61,25--62，25-63，25.-64,25-65，25-66,25--67,25.-68,25.-69,25.■70，25-71,25.■72，25-73，25.-74,25-75,25-76,25--77,25.-78,25.-79，25--80,25-81，25-■82，25-83，25-84，25-85,25-86,25-87和25-88,开始于HPV16L2的氨基酸26的肽和蛋白26-35,26-36,26-37，26-38，26-39,26-40，26-41,26-42,26-43,26-4426--45，26-46，26-47,26-48，26.■49,26-50,26-■51,26-52，26-■53,26-54,26--55，26-56,26-57，26-58,26-■59,26-60，26--61，26-62,26--63,26-64,26--65，26-66,26-67,26-68,26-■69，26-70,26-■71，26-72,26-■73,26-74，26--75，26-76，26-77,26-78,26-■79,26-80,26--81，26-82,26-■83,26-84,26-85,26-86,26-87和26-88，开始于HPV16L2的氨基酸27的肽和蛋白27-36，27-37,27-38,27-39,27-40,27-41,27-42，27-43,27-44，27-4527--46,27-47，27-48,27-■49，27-■50，27-51,27-52,27-■53,27-54,27-55，27-■56，27-57,27-58，27.■59，27.■60,27-61，27-62,27-■63,27-64,27-65，27--66,27-67,27-68,27.■69,27--70,27-71，27-72，27-■73,27-74，27-75，27-■76,27-77,27-78，27-■79，27--80,27-81,27-82，27--83，27-84,27-85,27-86,27-87和27-88,开始于HPV16L2的氨基酸28的肽和蛋白28-37，28-38,28-39,28-40,28-41，28-42,28-43，28-44,28-45，28-4628-47,28-48,28.-49,28-■50,28--51,28-■52,28--53,28--54，28--55,28-56,28-57,28-58,28.■59,28--60，28--61，28.■62,28--63,28--64，28-■65,28-66，28-67,28-68，28--69，28--70，28.■71,28.■72，28-■73,28--74，28-■75,28-76,28-77,28-78,28.-79,28-■80，28--81,28--82,28.-83,28--84,28--85,28-86，28-87和28-88,开始于HPV16L2的氨基酸29的肽和蛋白29-38,29-39,29-40，29-41，29-42，29-43,29-44，29-45,29-46,29-4729-48,29-49,29-50,29-51,29-52，29-53，29-54,29-55,29-56,29-57，29-58,29-59,29-60,29-61,29-62,29-63，29-64,29-65,29-66,29-67，29-68,29-69，29-70,29-71，29-72,29-73,29-74,29-75,29-76，29-77，29-78,29-79,29-80,29-81,29-82,29-83，29-84，29-85，29-86,29-87和29-88,开始于HPV16L2的氨基酸30的肽和蛋白30-39,30-40,30-41,30-42，30-43,30-44，30-45,30-46,30-47,30-4830-49,30-50,30-51,30-52,30-53,30-54,30-55，30-56,30-57，30-58,30-59，30-60,30-61,30-62,30-63，30-64，30-65,30-66，30-67，30-68，30-69,30-70,30-71,30-72,30-73，30-74,30-75，30-76，30-77,30-78，30-79，30-80,30-81，30-82，30-83，30-84，30-85,30-86,30-87和30-88，开始于HPV16L2的氨基酸31的肽和蛋白31-40，31-41,31-42,31-43，31-44,31-45,31-46,31-47,31-48,31-4931-50,31-51,31-52,31-53，31-54，31-55，31-56，31-57,31-58,31-59,31-60,31-61，31-62,31-63，31-64,31-65,31-66，31-67,31-68，31-69,31-70,31-71,31-72,31-73，31-74，31-75,31-76，31-77,31-78，31-79,31-80,31-81，31-82，31-83,31-84,31-85,31-86,31-87和31-88，开始于HPV16L2的氨基酸32的肽和蛋白32-41,32-42,32-43，32-44，32-45,32-46,32-47，32-48，32-49，32-5032-51,32-52,32-53,32-54，32-55，32-56,32-57,32-58,32-59，32-60,32-61,32-62，32-63,32-64，32-65,32-66,32-67,32-68,32-69,32-70,32-71,32-72，32-73,32-74，32-75,32-76,32-77,32-78,32-79,32-80,32-81，32-82，32-83,32-84,32-85，32-86，32-87和32-88，开始于HPV16L2的氨基酸33的肽和蛋白33-42,33-43,33-44,33-45,33-46,33-47,33-48,33-49,33-50，33-5133-52,33-53,33-54,33-55,33-56，33-57,33-58,33-59,33-60,33-61,33-62，33-63，33-64,33-65,33-66,33-67,33-68,33-69,33-70,33-71,33-72,33-73，33-74,33-75，33-76，33-77,33-78,33-79,33-80,33-81,33-82,33-83,33-84，33-85,33-86,33-87和33-88，开始于HPV16L2的氨基酸34的肽和蛋白34-43,34-44，34-45,34-46，34-47,34-48，34-49，34-50,34-51，34-52:34-53，34-54,34-55,34-56,34-57,34-58,34-59,34-60，34-61,34-62,34-63，34-64,34-65，34-66,34-67,34-68,34-69,34-70,34-71,34-72，34-73,34-74，34-75,34-76,34-77，34-78,34-79,34-80,34-81,34-82,34-83,34-84,34-85，34-86，34-87和34-88，开始于HPV16L2的氨基酸35的肽和蛋白35-44,35-45,35-46,35-47,35-48,35-49,35-50,35-51,35-52,35-53:35-54,35-55,35-56,35-57，35-58,35-59，35-60，35-61,35-62,35-63,35-64,35-65,35-66,35-67,35-68，35-69,35-70，35-71,35-72，35-73,35-74,35-75,35-76，35-77,35-78，35-79，35-80，35-81，35-82,35-83,35-84，35-85,35-86,35-87和35-88，开始于HPV16L2的氨基酸36的肽和蛋白36-45，36-46，36-47,36-48,36-49,36-50,36-51,36-52，36-53，36-54:36-55,36-56,36-57,36-58,36-59，36-60，36-61，36-62，36-63,36-64，36-65，36-66,36-67，36-68,36-69,36-70，36-71,36-72,36-73,36-74,36-75,36-76,36-77,36-78,36-79，36-80,36-81，36-82，36-83，36-84，36-85,36-86,36-87和36-88,开始于HPV16L2的氨基酸37的肽和蛋白37-46,37-47,37-48，37-49，37-50,37-51,37-52,37-53，37-54,37-5537-56,37-57,37-58,37-59,37-60，37-61，37-62，37-63,37-64，37-65,37-66，37-67,37-68,37-69，37-70,37-71，37-72，37-73,37-74，37-75，37-76，37-77,37-78,37-79，37-80，37-81,37-82,37-83,37-84，37-85,37-86,37-87和37-88，开始于HPV16L2的氨基酸38的肽和蛋白38-47,38-48,38-49,38-50,38-51,38-52,38-53,38-54，38-55,38-5638-57，38-58,38-59，38-60,38-61,38-62，38-63,38-64,38-65,38-66，38-67,38-68,38-69，38-70,38-71,38-72,38-73,38-74,38-75，38-76,38-77，38-78,38-79，38-80，38-81,38-82,38-83,38-84,38-85,38-86，38-87和38-88，开始于HPV16L2的氨基酸39的肽和蛋白39-48,39-49，39-50,39-51,39-52，39-53,39-54,39-55,39-56,39-57:39-58,39-59，39-60，39-61，39-62，39-63,39-64，39-65，39-66，39-67，39-68，39-69，39-70,39-71,39-72，39-73,39-74,39-75,39-76,39-77,39-78,39-79，39-80,39-81,39-82,39-83，39-84，39-85,39-86，39-87和39-88,开始于HPV16L2的氨基酸40的肽和蛋白40-49,40-50,40-51,40-52,40-53,40-54，40-55，40-56，40-57,40陽58:40-59,40-60，40-61,40-62，40-63,40-64,40-65,40-66,40-67,40-68,40-69，40-70，40-71,40-72,40-73,40-74,40-75,40-76，40-77，40-78,40-79，40-80，40-81,40-82，40-83,40-84，40-85,40-86,40-87和40-88,开始于HPV16L2的氨基酸41的肽和蛋白41-50，41-51,41-52，41-53，41-54,41-55,41-56，41-57,41-58,41-59:41-60,41-61,41-62,41-63，41-64，41-65,41-66，41-67,41-68,41-69，41-70，41-71,41-72,41-73,41-74,41-75，41-76,41-77，41-78,41-79,41-80,41-81,41-82,41-83，41-84,41-85,41-86，41-87和41-88，开始于HPV16L2的氨基酸42的肽和蛋白42-51，42-52,42-53,42-54，42-55,42-56,42-57,42-58,42-59,42-60:42-61，42-62，42-63，42-64,42-65,42-66,42-67,42-68，42-69,42-70,42-71,42-72,42-73,42-74,42-75，42-76，42-77，42-78,42-79,42-80，42-81，42-82，42-83,42-84,42-85，42-86,42-87和42-88，开始于HPV16L2的氨基酸43的肽和蛋白43-52,43-53，43-54，43-55,43-56,43-57，43-58,43-59,43-60，43-6143-62,43-63，43-64，43-65,43-66,43-67,43-68,43-69，43-70,43-71,43-72，43-73,43-74，43-75，43-76，43-77,43-78,43-79，43-80,43-81，43-82,43-83,43-84，43-85,43-86,43-87和43-88，开始于HPV16L2的氨基酸44的肽和蛋白44-53,44-54,44-55,44-56，44-57,44-58,44-59，44-60,44-61,44-6244-63,44-64,44-65，44-66,44-67,44-68，44-69,44-70,44-71,44-72,44-73，44-74,44-75，44-76,44-77,44-78,44-79,44-80，44-81，44-82,44-83,44-84,44-85,44-86，44-87和44-88,开始于HPV16L2的氨基酸45的肽和蛋白45-54，45-55，45.56,45-57,45-58,45-59,45-60,45-61，45-62,45-63,45-64,45-65，45-66,45-67,45-68,45-69，45-70,45-71，45-72,45-73,45-74,45-75，45-76，45-77,45-78，45-79，45-80，45-81,45-82,45-83,45-84,45-85，45-86,45-87和45-88，开始于HPV16L2的氨基酸46的肽和蛋白46-55,46-56,46-57,46-58,46-59,46-60,46-61，46-62,46-63，46-64:46-65,46-66，46-67,46-68,46-69,46-70，46-71，46-72，46-73,46-74,46-75,46-76,46-77，46-78,46-79，46-80，46-81,46-82，46-83,46-84，46-85,46-86，46-87和46-88，开始于HPV16L2的氨基酸47的肽和蛋白47-56,47-57,47-58，47-59,47-60,47-61，47-62，47-63,47-64,47誦65:47-66，47-67,47-68,47-69,47-70,47-71，47-72，47-73,47-74，47-75,47-76,47-77,47-78,47-79,47-80，47-81,47-82，47-83，47-84,47-85，47-86,47-87和47-88，开始于HPV16L2的氨基酸48的肽和蛋白48-57，48-58,48-59，48-60,48-61,48-62,48-63,48-64,48-65,48-66:48-67,48-68,48-69,48-70,48-71，48-72,48-73,48-74,48-75,48-76,48-77，48-78,48-79，48-80,48-81,48-82,48-83,48-84，48-85,48-86,48-87和48-88,开始于HPV16L2的氨基酸49的肽和蛋白49-58，49-59,49-60,49-61,49-62,49-63,49-64，49-65,49-66，49-6749-68,49-69,49-70，49-71,49-72,49-73,49-74，49-75，49-76,49-77，49-78,49-79,49-80,49-81，49-82,49-83,49-84,49-85，49-86,49-87和49-88,开始于HPV16L2的氨基酸50的肽和蛋白50-59，50-60,50-61，50-62,50-63,50-64,50-65,50-66,50-67,50-6850-69，50-70,50-71,50-72,50-73，50-74,50-75,50-76,50-77,50-78,50-79,50-80，50-81,50-82，50-83,50-84，50-85,50-86,50-87和50-88，开始于HPV16L2的氨基酸51的肽和蛋白51-60，51-61，51-62，51-63，51-64,51-65,51-66，51-67,51-68,51-6951-70，51-71，51-72，51-73,51-74,51-75,51-76，51-77，51-78,51-79，51-80，51-81，51-82,51-83,51-84，51-85,51-86，51-87和51-88,开始于HPV16L2的氨基酸52的肽和蛋白52-61,52-62，52-63,52-64,52-65,52-66，52-67,52-68,52-69,52隱70:52-71，52-72，52-73，52-74,52-75,52-76,52-77,52-78,52-79,52-80，52-81,52-82,52-83，52-84，52-85,52-86,52-87和52-88，开始于HPV16L2的氨基酸53的肽和蛋白53-62,53-63，53-64,53-65,53-66,53-67,53-68,53-69,53-70,53-71:53-72,53-73，53-74,53-75,53-76,53-77,53-78,53-79,53-80,53-81,53-82,53-83,53-84,53-85，53-86,53-87和53-88,开始于HPV16L2的氨基酸54的肽和蛋白54-63,54-64，54-65,54-66，54-67，54-68，54-69，54-70,54-71,54隱72:54-73，54-74，54-75，54-76,54-77,54-78,54-79,54-80,54-81，54-82，54-83，54-84,54-85，54-86,54-87和54-88,开始于HPV16L2的氨基酸55的肽和蛋白55-64，55-65,55-66,55-67,55-68,55-69,55-70,55-71,55-72,55-73:55-74,55-75,55-76,55-77，55-78，55-79,55-80，55-81,55-82，55-83，55-84，55-85，55-86,55-87和55-88，开始于HPV16L2的氨基酸56的肽和蛋白56-65,56-66，56-67,56-68，56-69，56-70,56-71，56-72,56-73，56-7456-75，56-76,56-77,56-78，56-79,56-80,56-81,56-82,56-83,56-84，56-85,56-86,56-87和56-88，开始于HPV16L2的氨基酸57的肽和蛋白57-66，57-67,57-68,57-69,57-70，57-71,57-72,57-73,57-74，57-7557-76,57-77,57-78,57-79,57-80,57-81,57-82,57-83,57-84,57-85,57-86,57-87和57-88，开始于HPV16L2的氨基酸58的肽和蛋白58-67,58-68，58-69,58-70，58-71，58-72，58-73,58-74,58-75,58-7658-77,58-78,58-79,58-80,58-81,58-82,58-83，58-84，58-85,58-86，58-87和58-88，开始于HPV16L2的氨基酸59的肽和蛋白59-68,59-69，59-70,59-71，59-72,59-73，59-74,59-75,59-76,59-7759-78，59-79，59-80,59-81,59-82，59-83，59-84，59-85,59-86,59-87和59-88,开始于HPV16L2的氨基酸60的肽和蛋白60-69,60-70，60-71，60-72，60-73，60-74，60-75，60-76,60-77,60-78:60-79，60-80,60-81,60-82，60-83，60-84，60-85，60-86，60-87和60-88,开始于HPV16L2的氨基酸61的肽和蛋白61-70,61-71,61-72,61-73,61-74,61-75,61-76,61-77,61-78，61-79:61-80，61-81,61-82，61-83，61-84,61-85，61-86,61-87和61-88，开始于HPV16L2的氨基酸62的肽和蛋白62-71，62-72,62-73,62-74,62-75,62-76,62-77,62-78,62-79,62-80:62-81,62-82，62-83,62-84,62-85，62-86,62-87和62-88，开始于HPV16L2的氨基酸63的肽和蛋白63-72，63-73,63-74,63-75,63-76,63-77,63-78,63-79,63-80，63-81:63-82,63-83，63-84,63-85,63-86,63-87和63-88，开始于HPV16L2的氨基酸64的肽和蛋白64-73,64-74,64-75,64-76,64-77，64-78，64-79,64-80，64画81564-8264-83,64-84，64-85,64-86,64-87和64-88,开始于HPV16L2的氨基酸65的肽和蛋白65-74，65-75，65-76，65-77,65-78,65-79,65-80,65-81,65-82,65-8365-84,65-85,65-86,65-87和65-88，开始于HPV16L2的氨基酸66的肽和蛋白66-75,66-76，66-77,66-78,66-79,66-80，66-81，66-82，66-83,66-8466-85，66-86,66-87和66-88，开始于HPV16L2的氨基酸67的肽和蛋白67-76，67-77，67-78，67-79，67-80，67-81，67-82，67-83,67-84,67-8567-86,67-87和67-88，开始于HPV16L2的氨基酸68的肽和蛋白68-77,68-78，68-79,68-80，68-81，68-82,68-83,68-84，68-85,68-8668-87和68-88，开始于HPV16L2的氨基酸69的肽和蛋白69-78,69-79,69-80，69-81,69-82,69-83,69-84，69-85，69-86，69-87和69-88,开始于HPV16L2的氨基酸70的肽和蛋白70-79,70-80，70-81，70-82,70-83,70-84,70-85,70-86，70-87和70-88,开始于HPV16L2的氨基酸71的肽和蛋白71-80,71-81，71-82,71-83,71-84,71-85，71-86，71-87和71-88，开始于HPV16L2的氨基酸72的肽和蛋白72-81，72-82，72-83，72-84，72-85,72-86,72-87和72-88，开始于HPV16L2的氨基酸73的肽和蛋白73-82,73-83，73-84,73-85,73-86,73-87和73-88,开始于HPV16L2的氨基酸74的肽和蛋白74-83,74-84，74-85，74-86，74-87和74-88,开始于HPV16L2的氨基酸75的肽和蛋白75-84,75-85，75-86,75-87和75-88，开始于HPV16L2的氨基酸76的肽和蛋白76-85，76-86,76-87和76-88,开始于HPV16L2的氨基酸77的肽和蛋白77-86，77-87和77-88,开始于HPV16L2的氨基酸78的肽和蛋白78-87和78-88，开始于HPV16L2的氨基酸79的肽和蛋白79-88。全文摘要本发明包括在人中诱导抗皮肤类型乳头瘤病毒和粘膜类型乳头瘤病毒或抗异源乳头瘤病毒的广泛交叉中和抗体的方法，该方法包含将致免疫肽或蛋白(或编码其的多核苷酸)给予对其有需要的人，其中所述致免疫肽或蛋白为(a)长度为至少10个氨基酸残基的肽或蛋白，其具有对应来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-200的序列(对于抗皮肤和粘膜乳头瘤病毒类的交叉中和抗体)或来自乳头瘤病毒L2蛋白的N末端氨基酸1-88的序列(对于抗异源乳头瘤病毒类的交叉中和抗体)的序列，(b)长度为至少10个氨基酸残基的肽或蛋白，其与(a)中的序列具有至少55％的同一性，或(c)如(a)或(b)中定义的肽或蛋白，其与除乳头瘤病毒L2蛋白或肽之外的蛋白或肽结合或融合。文档编号A61K39/12GK101193653SQ200680011079公开日2008年6月4日申请日期2006年2月1日优先权日2005年2月1日发明者戴安娜·V·帕斯特拉纳,拉蒂什·甘比希拉,理查德·B·S·罗登,约翰·T·席勒,道格拉斯·R·洛伊申请人:美国政府健康及人类服务部;约翰斯·霍普金斯大学