专利名称：垂盆草滴丸制剂及制备方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，具体涉及一种垂盆草滴丸制剂及制备方法。
背景技术：
垂盆草系景天科植物垂盆草(5W咖sa^7 e/7tw咖泡/^e)的新鲜或干燥的全草。味甘、淡、性凉， 具有清热解毒、利尿消肿、排脓生肌之效。能治疗慢性病毒性乙型肝炎，能改善患者恶心、纳呆、上腹饱 胀、乏力等症状，同时对治疗肝脏炎症，降低谷丙转氨酶及谷草转氨酶有较好的疗效且作用持久，复发率 低，几乎无毒副作用。
化学研究表明，垂盆草主要含有黄酮类、糖类、三萜类、氰苷类成分，有学者认为垂盆草中起作用 的主要成分为黄酮类(包括异鼠李素和槲皮素等)和苷类，垂盆草苷为水溶性的成分，其化学性质极不稳 定，室温放置很快分解。
目前临床应用的垂盆草制剂如冲剂、颗粒剂、片剂等均为传统的固体，同时各种制剂中垂盆草苷含 量差别很大，甚至某些产品检测不出垂盆草苷的存在，因而垂盆草冲剂中真正起抗肝炎作用的实际上是黄 酮类物质，但目前国内垂盆草冲剂生产的企业在提取有效成分时往往以鲜垂盆草为原料，以垂盆草苷为指 标，提取过程的条件以提高其中的垂盆草苷为目的，制成冲剂或片剂后，垂盆草苷很快分解，其中的黄酮 类成分在冲剂中吸收慢，生物利用度低，导致药品的治疗效果降低。
迄今尚缺乏制备工艺先进、质量易控制、疗效较稳定的垂盆草制剂，不仅不能满足临床的需要，同 时也严重制约了垂盆草药材在临床治疗肝炎治疗方面的广泛应用，迫切需要研制新剂型的制剂供临床使 用。
滴丸剂是一种利用固体分散技术制成的新剂型，其制备中所用的基质多为水溶性，从而有效提高难 溶性的黄酮类药物的溶解度和溶出速度，提高药物的吸收和生物利用度，增强治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种起效快、生物利用度高的垂盆草滴丸的制剂及制备方法，并有效控制其质量。
本发明提及的垂盆草滴丸制剂是以垂盆草提取纯化物为主要成分，以聚乙二醇4000和聚乙二醇6000 为配伍组分配制而成，各组分的重量配比为垂盆草提取物纯化物l份，聚乙二醇4000 4-8份，聚乙二 醇6000 4-8份。
本发明垂盆草滴丸制剂，其优选的重量配比为垂盆草提取纯化物1份，聚乙二醇4000 5-6份，聚 乙二醇6000 5-6份。
本发明所述的垂盆草滴丸制剂，其主要成分垂盆草总黄酮中含有槲皮素(结构式见式1)、异鼠李素 (结构式见式2)等。
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本发明提出的垂盆草滴丸的制备方法如下按组分配比将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、置于水浴 上加热，使之熔融，加入垂盆草提取纯化物，搅拌均匀，加药用无水乙醇适量助溶，水浴上加热溶解，两 液搅拌混匀，挥发乙醇，80-90'C保温待用；预热DV-1型滴丸机，贮液室以药液所需温度75'C或85。C或 95'C恒温，冷却剂选用液体石蜡，预冷至0'C或1(TC或15'C，以25-35滴/分的滴速滴制；收集滴丸，吸 除冷却剂，真空干燥即得。
本发明采用高效液相色谱法测定成品滴丸的含量，其中含异鼠李素0. 05-0. 10%,槲皮素0. 20-0. 30%。
本发明与现有技术相比，由于有效成分总黄酮含量显著提高，产品稳定性提高，垂盆草滴丸在5分 钟内全部溶散，不但药物起效快，生物利用度高，减少服药剂量，提高患者的顺应性。而且工艺条件先进， 质量控制严格，改善生产环境，降低生产成本，适合工业化规模生产。
具体实施例方式
实施例一
垂盆草滴丸和组成分的重量配比为
垂盆草提取纯化物 6. 8g
聚乙二醇4000 40. Og
聚乙二醇6000 40. Og 制备步骤
取40. Og聚乙二醇4000、 40.0g聚乙二醇6000于烧杯中，置95。C水浴上加热熔融，搅拌均匀，加入 6.8g垂盆草提取纯化物，搅拌均匀，加10ml药用无水乙醇，水浴上加热溶解，两液搅拌混匀，待乙醇挥 发后，保温待用。将滴丸机预热，贮液室温度恒温为75'C土2'C，冷却剂采用液体石蜡，预冷至0'C，调 节滴口与冷却液面的距离；将药液移至滴丸贮液室中，将药液滴至冷却液中，控制滴速约为25滴/分；待 冷凝完全后收集滴丸，用纱布吸去滴丸表面的液体石蜡，常温真空干燥，即得。
用高效液相色谱法测定含量，结果其中含异鼠李素0.06-0. 09%,槲皮素0. 23-0. 26%。
实施例二
垂盆草滴丸和组成分的重量配比为
垂盆草提取纯化物 5.2g
聚乙二醇4000 30. Og
聚乙二醇6000 30. Og 制备步骤
取30. Og聚乙二醇4000、 30.0g聚乙二醇6000于烧杯中，置95'C水浴上加热熔融，搅拌均匀，加入 5.2g垂盆草提取纯化物，搅拌均匀，加7ml药用无水乙醇，水浴上加热溶解，两液搅拌混匀，待乙醇挥发 后，保温待用。将滴丸机预热，贮液室温度恒温为75°C±2°C，冷却剂采用液体石蜡，预冷至10'C，调节 滴口与冷却液面的距离；将药液移至滴丸贮液室中，将药液滴至冷却液中，控制滴速约为28滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用纱布吸去滴丸表面的液体石蜡，常温真空干燥，即得。
用高效液相色谱法测定含量，结果其中含异鼠李素0.07-0. 10%,槲皮素0.28-0.30%。
实施例三
垂盆草滴丸和组成分的重量配比为:
垂盆草提取纯化物 7.0g
聚乙二醇4000 36. Og
聚乙二醇6000 36. Og 制备步骤
取36. Og聚乙二醇4000、 36.0g聚乙二醇6000于烧杯中，置95。C水浴上加热熔融，搅拌均匀，加入 7.0g垂盆草提取纯化物，搅拌均匀，加9ml药用无水乙醇，水浴上加热溶解，两液搅拌混匀，待乙醇挥发 后，保温待用。将滴丸机预热，贮液室温度恒温为75'C士2'C，冷却剂采用液体石蜡，预冷至15'C，调节 滴口与冷却液面的距离；将药液移至滴丸C液室中，将药液滴至冷却液中，控制滴速约为32滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用纱布吸去滴丸表面的液体石蜡，常温真空干燥，即得。
用高效液相色谱法测定含量，结果其中含异鼠李素0.05-0. 08%，槲皮素0. 23-0. 28%。 实施例四
垂盆草滴丸和组成分的重量配比为
垂盆草提取纯化物 5.8g
聚乙二醇4000 33. Og
聚乙二醇6000 33. Og 制备步骤
取33.0g聚乙二醇4000、 33.0g聚乙二醇6000于烧杯中，置95。C水浴上加热熔融，搅拌均匀，加入 5. 8g垂盆草提取纯化物，搅拌均匀，加8ml药用无水乙醇，水浴上加热溶解，两液搅拌混匀，待乙醇挥发 后，保温待用。将滴丸机预热，贮液室温度恒温为85'C士2'C，冷却剂采用液体石蜡，预冷至O'C,调节 滴口与冷却液面的距离；将药液移至滴丸贮液室中，将药液滴至冷却液中，控制滴速约为35滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用纱布吸去滴丸表面的液体石蜡，常温真空干燥，即得。
用高效液相色谱法测定含量，结果其中含异鼠李素0.08-0. 10%，槲皮素0. 25-0. 29%。
实施例五
垂盆草滴丸和组成分的重量配比为
垂盆草提取纯化物 6.5g
聚乙二醇4000 35. Og
聚乙二醇6000 35. Og 制备步骤
取35.0g聚乙二醇4000、 35.0g聚乙二醇6000于烧杯中，置95。C水浴上加热熔融，搅拌均匀，加入 7.0g垂盆草提取纯化物，搅拌均匀，加9ml药用无水乙醇，水浴上加热溶解，两液搅拌混匀，待乙醇挥发 后，保温待用。将滴丸机预热，贮液室温度恒温为85'C土2'C,冷却剂采用液体石蜡，预冷至1(TC，调节 滴口与冷却液面的距离；将药液移至滴丸贮液室中，将药液滴至冷却液中，控制滴速约为32滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用纱布吸去滴丸表面的液体石蜡，常温真空干燥，即得。
用高效液相色谱法测定含量，结果其中含异鼠李素0.05-0. 08%，槲皮素0. 21-0. 28%。
实施例六
垂盆草滴丸和组成分的重量配比为 垂盆草提取纯化物 4.2g
聚乙二醇4000 26. Og
聚乙二醇6000 26. Og
制备步骤
取26.0g聚乙二醇4000、 26.0g聚乙二醇6000于烧杯中，置95。C水浴上加热熔融，搅拌均匀，加入 4.6g垂盆草提取纯化物，搅拌均匀，加6ml药用无水乙醇，水浴上加热溶解，两液搅拌混匀，待乙醇挥发 后，保温待用。将滴丸机预热，贮液室温度恒温为85'C土2。C，冷却剂采用液体石蜡，预冷至15'C，调节 滴口与冷却液面的距离；将药液移至滴丸贮液室中，将药液滴至冷却液中，控制滴速约为32滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用纱布吸去滴丸表面的液体石蜡，常温真空干燥，即得。
用高效液相色谱法测定含量，结果其中含异鼠李素0.06-0. 09%,槲皮素0.26-0.30%。
实施例七
垂盆草滴丸和组成分的重量配比为
垂盆草提取纯化物 5.8g
聚乙二醇4000 32. Og
聚乙二醇6000 32. Og
制备步骤
取32. Og聚乙二醇4000、 32. Og聚乙二醇6000于烧杯中，置95'C水浴上加热熔融，搅拌均匀，加入 5.8g垂盆草提取纯化物，搅拌均匀，加8ml药用无水乙醇，水浴上加热溶解，两液搅拌混匀，待乙醇挥发 后，保温待用。将滴丸机预热，贮液室温度恒温为95°C±2°C,冷却剂采用液体石蜡，预冷至0'C，调节 滴口与冷却液面的距离；将药液移至滴丸贮液室中，将药液滴至冷却液中，控制滴速约为35滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用纱布吸去滴丸表面的液体石蜡，常温真空干燥，即得。
用高效液相色谱法测定含量，结果其中含异鼠李素0.06-0. 09%,槲皮素0. 24-0. 28%。
实施例八
垂盆草滴丸和组成分的重量配比为
垂盆草提取纯化物 7.2g
聚乙二醇4000 36. Og
聚乙二醇6000 36. Og 制备步骤
取36. Og聚乙二醇4000、 36.0g聚乙二醇6000于烧杯中，置95。C水浴上加热熔融，搅拌均匀，加入 7.2g垂盆草提取纯化物，搅拌均匀，加9ml药用无水乙醇，水浴上加热溶解，两液搅拌混匀，待乙醇挥发 后，保温待用。将滴丸机预热，贮液室温度恒温为95'C土2'C，冷却剂采用液体石蜡，预冷至KTC，调节 滴口与冷却液面的距离；将药液移至滴丸贮液室中，将药液滴至冷却液中，控制滴速约为32滴/分；待冷 凝完全后收集滴丸，用纱布吸去滴丸表面的液体石蜡，常温真空干燥，即得。
用高效液相色谱法测定含量，结果其中含异鼠李素0.06-0. 09%，槲皮素0. 23-0. 26%。
实施例九
垂盆草滴丸和组成分的重量配比为
垂盆草提取纯化物 3.8g
聚乙二醇4000 40. Og
聚乙二醇6000 40. Og 制备步骤
取40.0g聚乙二醇4000、 40.0g聚乙二醇6000于烧杯中，置95'C水浴上加热熔融，搅拌均匀，加入 7. Og垂盆草提取纯化物，搅拌均匀，加10ml药用无水乙醇，水浴上加热溶解，两液搅拌混匀，待乙醇挥
发后，保温待用。将滴丸机预热，贮液室温度恒温为95'C土2'C，冷却剂采用液体石蜡，预冷至15'C，调 节滴口与冷却液面的距离；将药液移至滴丸贮液室中，将药液滴至冷却液中，控制滴速约为32滴/分；待 冷凝完全后收集滴丸，用纱布吸去滴丸表面的液体石蜡，常温真空干燥，即得。
用高效液相色谱法测定含量，结果其中含异鼠李素0.05-0. 08%,槲皮素0. 27-0. 30%。
权利要求
1.一种垂盆草滴丸制剂，其特征在于以垂盆草提取纯化物为主要原料，以分子量4000的聚乙二醇和分子量6000的聚乙醇为配伍组分配制而成，各组分的重量配比为垂盆草提取纯化物1份，聚乙二醇4000 4-8份，聚乙二醇6000 4-8份。
2. 根据权利要求1所述的垂盆草滴丸制剂，其特征在于各组分的重量配比为垂盆 草提取纯化物l份，聚乙二醇4000 5-6份，聚乙二醇6000 5-6份。
3. 根据权利要求1所述的垂盆草滴丸制剂，其特征在于其中含异鼠李素0. 05-0.10%， 胡皮素0. 20-0. 30%。
4. 一种如权利要求1所述的垂盆草滴丸制剂的制备方法，其特征在于其中具体制备 步骤如下(1) 按组分配比将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000置于水浴上加热熔融，搅拌均匀， 加入垂盆草提取纯化物，搅拌均匀，加入药用无水乙醇，水浴上加热溶解，两液搅拌混匀， 待乙醇挥发后，保温待用；(2) 将滴丸机预热，贮液室温度恒温为药液温度，冷却剂采用液体石蜡，预冷至0 15°C，调节滴口与冷却液面的距离；(3) 将药液移至滴丸贮液室中，将药液滴至冷却液中，以25 35滴/分的滴速滴制；(4) 待冷凝完全后在阀门口收集滴丸，用纱布吸去滴丸表面的冷却剂，常温真空干 燥，即得成品滴丸。
全文摘要
本发明垂盆草滴丸制剂及制备方法属医药技术领域。本发明垂盆草滴丸制剂是以垂盆草提取纯化物为主要成分，以聚乙二醇4000和聚乙二醇6000为配伍组分配制而成。其制备方法是按组分配比将聚乙二醇置于水浴上加热，使之熔融，加入垂盆草提取纯化物，搅拌均匀，加药用无水乙醇适量助溶，挥发乙醇后80-90℃保温待用；预热滴丸机，贮液室以药液所需温度恒温，冷却剂选用液体石蜡，以25-35滴/分的滴速滴制，收集滴丸，吸除冷却剂，真空干燥即得。本发明与现有技术相比，垂盆草滴丸在5分钟内全部溶散，不但药物起效快，生物利用度高，减少服药剂量，提高患者的顺应性，而且工艺条件先进，质量控制严格，改善生产环境，降低生产成本，适合工业化规模生产。
文档编号A61K36/185GK101181335SQ20071019284
公开日2008年5月21日 申请日期2007年11月19日 优先权日2007年11月19日
发明者李群力 申请人:金华职业技术学院