专利名称：艾司洛尔缓释片的制备及应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及艾司洛尔的一种新剂型，用于治疗心房颤动、心房扑 动时控制心室率；围手术期高血压；窦性心动过速的药物制剂及其制备方法，具体地说是一 种艾司洛尔缓释片制备及应用。
背景技术：
盐酸艾、司洛尔(esmolol)是目前临床上使用的第一个超短效、选择性的第二代e-受体 阻滞剂，P 1肾上腺素能受体阻滞剂；本品作为一种超短效的选择性P 1-受体阻滞剂，具有 起效迅速、作用时间短，受到关注。国外巳广泛用于治疗室上性快速心律失常、急性动脉综 合症以及围手术期高血压、心动过速、心肌缺血等。
该药最早由日本小野制药工业株式会社(0no Pharmaceutical Co. ， Ltd.)首先研制开 发，于199纟年获准在日本上市，我国于1996年批准齐鲁制药厂及山东医药工业研究所制药 厂生产盐酸艾司洛尔原料及其注射液。现在全国只有3家生产厂家，而市场需求量很大，销 售情况也较好。由于艾司洛尔起效快、作用时间短，通过调整维持量可以达到预期的效果， 故临床使用极易控制，尤其适用于心血管急症、围手术其心血管反应的防治等。
(1) 室上性心律失常国内外临床研究证实，艾司洛尔对室上性心律失常具有较好的疗 效，静滴至有效浓度时，可终止室上性心动过速发作，控制心房颤动和扑动时的心室率，部 分患者可转复为窦性心律。
(2) 围手术期心血管反应的预防与治疗；此外，艾司洛尔用于冠状动脉搭桥手术可控制 心率及血压，降低心肌耗氧，取得较好疗效由于艾司洛尔可降低心率、血压及心肌耗氧，对 心肌具有保t户作用，因此也可用于急性心肌缺血、不稳定心绞痛的治疗。
化学结构式
分子式C35H:,8N406
分子量610.70
但由于注射剂给药中存在较为常见的不良发应。最重要的不良反应是低血压。有报道使
用艾司洛尔单纯控制心室率发生死亡。1.发生率>1%的不良反应注射时低血压(63%),停止用药后持续低血压(80%),无症状性低血压(25%)，症状性低血压(出汗、眩晕)(12%)，出 汗伴低血压(10%)，注射部位反应包括炎症和不耐受(鄉)，恶心(7%)，眩晕(3%)，嗜睡(3%)。 2.发生率为1%的不良反应外周缺血，神志不清，头痛，易激惹，乏力，呕吐。3.发生 率〈1%的不良反应偏瘫，无力，抑郁，思维异常，焦虑，食欲缺乏，轻度头痛，癫痫发作， 气管痉挛，打鼾，呼吸困难，鼻充血，干罗音，湿罗音，消化不良，便秘，口干，腹部不 适，味觉倒lt，注射部位水肿、红斑、皮肤褪色、烧灼感，血栓性静脉炎和外渗性皮肤坏死， 尿潴留，语言障碍，视觉异常，肩胛中部疼痛，寒战，发热。
因此，开发一种可以口服的，可以持续起效的的制剂以减少不良反应的发生率，选用缓 释片剂型可以达到这样的效果。
发明内容
本发明目的在于提供一种艾司洛尔缓释片，它用于治疗心房颤动、心房扑动时控制心室 率；围手术期高血压；窦性心动过速。该药物缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作 用时间，具有毒副作用减少和服用更加方便等优点。
该发呀在于每片所含艾司洛尔为100mg 600mg，优选200mg 400mg。 本发明的重量组成包括
艾司洛尔 300份
粘合剂 10 150份 缓释材料 10 300份
增塑剂 0~100份 抗粘剂 0 100份 填充剂 10 500份
上述的缓释材料是指乙基纤维素、硬脂酸、醋酸纤维素、Eudragit (丙烯酸树脂)RSIOO、 Eudragit RUOO、 Surelease (乙基纤维素水分散体)、Eudragit RS 30D、 Eudragit RL 30D、 Eudragit NE 30D之一或它们的任选两个或两个以上。
上述的增塑剂是指聚乙二醇6000、苯二甲酸二乙酯或柠檬酸三乙酯。 上述的抗粘剂是指滑石粉、硬脂酸镁。
上述的填充剂是微晶纤维素、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、羟丙基甲基纤维素系列、 聚乙二醇系'列、糊精、甘露醇、甲基纤维素、乙基纤维素等其中的一种或几种混合。 其中，本发明优选的重量组成包括
艾司洛尔 300份乙基纤维素 20 200份
苯二甲酸二乙酯 1 15份
乳糖 20 200份 滑石粉 5 50份；或者
艾司洛尔 300份
硬脂酸 25 250份
乳糖 20 150份
微晶纤维素 20 150份
'滑石粉 5 50份；或者
艾司洛尔 300份
EudragitRS100 20 262份
聚乙二醇6000 10 100份
微晶纤维素 30 300份
滑石粉 3 100份；或者
艾司洛尔 300份
Eudragit RL 100 20~200份
聚乙二醇6000 2 80份
糊精 20 200份
滑石粉 5 50份；或者
艾司洛尔 300份
Eudragit NE 30D 30 300份
淀粉 30 200份
糊精 30 200份
.滑石粉 1Q 100份
本发明艾司洛尔缓释片能够维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用 小、服用更加方便的优点。国内没有本剂型上市，因此，开发研制本品必将取得广泛的社会 效益和经济效益。
具体实施方式
如下，但不以任何方式限制本发明. 实施條
实施例1:
艾司洛尔
乙基纤维素
苯二甲酸二乙酯
乳糖 滑石粉
95%乙醇
300g
50g
10g
150g
10g
制备工艺用95%乙醇溶解乙基纤维素和苯二甲酸二乙酯，边搅拌边加入艾司洛尔，使
完全溶解，挥去乙醇，加入处方量的乳糖和滑石粉，混合均匀，压片，即得。
300g
15g
25g
2g
10g
200g
实施例2:
'艾司洛尔 乙基纤维素 硬脂酸
苯二甲酸二乙酯 滑石粉
!t晶纤维素
95°/。的乙醇
制备工艺用95%乙醇溶解乙基纤维素、苯二甲酸二乙酯和硬脂酸，边搅拌边加入艾司 洛尔，使完全溶解，挥去乙醇，加入处方量的微晶纤维素和滑石粉，混合均匀，压片，即得。
处方C:
艾司洛尔 300g
乙基纤维素 20g
EudragitRS100 25g
聚乙二醇6000 10g
滑石粉 15g
微晶纤维素 250g95%的乙醇 适量 制备工艺用95%乙醇溶解乙基纤维素、EudragitRSlOO和聚乙二醇6000，边搅拌边加 入艾司洛尔，使完全溶解，挥去乙醇，加入处方量的微晶纤维素和滑石粉，混合均匀，压片， 即得。
实施例3:.
艾司洛尔 300g
EudragitRL 100 35g
EudragitRS 100 55g
聚乙二醇6000 4.5g
滑右粉 10g
微晶纤维素 150g
乳糖 50g
95%的乙醇 适量
制备工艺用95%乙醇溶解EudragitRL 100、 EudragitRSlOO和聚乙二醇6000，边搅拌 边加入艾司洛尔，使完全溶解，挥去乙醇，加入处方量的微晶纤维素、乳糖和滑石粉，混合 均匀，压片，即得。
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权利要求
1. 一种艾司洛尔缓释片的制备及应用，其特征在于其重量组成包括艾司洛尔 300份粘合剂 10～150份缓释材料 10～300份增塑剂 0～100份抗粘剂 0～100份填充剂 10～500份所述的缓释材料是指乙基纤维素、硬脂酸、醋酸纤维素、Eudragit(丙烯酸树脂)RS100、Eudragit RL100、Surelease(乙基纤维素水分散体)、Eudragit RS 30D、Eudragit RL 30D、Eudragit NE 30D之一或它们的任选两个或两个以上。上述的增塑剂是指聚乙二醇6000、苯二甲酸二乙酯或柠檬酸三乙酯。上述的抗粘剂是指滑石粉、硬脂酸镁。上述的填充剂是微晶纤维素、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、羟丙基甲基纤维素系列、聚乙二醇系列、糊精、甘露醇、甲基纤维素、乙基纤维素等其中的一种或几种混合。
2.根据权利要求l的所述的艾司洛尔缓释片的制备及应用，其特征在于其重量组成包括艾司洛尔乙基纤维素苯二甲酸二乙酯滑石粉乳糖300份 20 200份 1 15份 5 50份 20 200份
3.根据权利要求l的所述的艾司洛尔缓释片的制备及应用，其特征在于其重量组成包括:艾司洛尔 300份硬脂酸 25 250份滑石粉 5 50份乳糖 20 150份微晶纤维素 20 150份
4.根据权利要求l的所述的艾司洛尔缓释片的制备及应用，其特征在于其重量组成包括:艾司洛尔 300份EudragitRS100 聚乙二醇6000 滑石粉 微晶纤维素20 262份 10 100份 3 满份 30 300份
5 根据权利要求l的所述的艾司洛尔缓释片的制备及应用，其特征在于其重量组成包括:艾司洛尔Eudragit RL 100 聚乙二醇6000滑石粉 糊精300份 20 200份 2 80份 5 50份 20 200份
6.根据权利要求l的所述的艾司洛尔缓释片的制备及应用，其特征在于其重量组成包括艾司洛尔 300份Eudragit NE 30D 30 300份滑石粉 10 100份糊精 30 200份
7.根据权利要1的所述的艾司洛尔缓释片的制备及应用，其特征在于该缓释片是用于治疗心房颤动、心房扑动时控制心室率；围手术期高血压；窦性心动过速。
全文摘要
本发明属于药物新技术领域，具体涉及艾司洛尔缓释片，用于治疗心房颤动、心房扑动时控制心室率；围手术期高血压；窦性心动过速。艾司洛尔缓释片由艾司洛尔、填充剂、缓释剂、增塑剂、抗粘剂组成，艾司洛尔与填充剂、缓释剂、增塑剂、抗粘剂的重量比为300∶(10～500)∶(10～300)∶(0～100)∶(0～100)，用乙醇配浆，抗粘剂为乙醇重的1％。本发明中药物缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有副作用减少和服用更加方便等优点。
文档编号A61K31/195GK101467990SQ200710308439
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月29日 优先权日2007年12月29日
发明者王翰斌 申请人:北京琥珀光华医药科技开发有限公司