一种治疗肝病的外用贴剂及其制备方法

专利名称：：一种治疗肝病的外用贴剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂，尤其涉及一种治疗肝病的外用贴剂(肝病贴)；此外，本发明还涉及该外用贴剂的制备方法。
背景技术：
：肝病是我国常见病、多发病，在我国肝炎病毒感染者约上亿，慢性肝炎患者约有三千万，严重影响着人们的身体健康。胁肋疼痛、肝脾肿大是肝病患者极普遍的两个临床症状。目前临床对这种病症治疗多为内服药，在治疗肝病的同时也加重了肝脏的负担，且缺乏治疗效果比较理想的药物，所以研发减轻患者疼痛和提高患者生活质量的中药新药就显得尤为重要。在肝脏受损的前提下，为避免肝、胃、肠的首过作用，护肝应是首先考虑的问题。依据"内病外治"的理论，结合经络学说，研制治疗肝病的外用贴剂就显得尤为重要。本发明研究的"肝病贴"，是一种通过穴位贴敷的外用透皮吸收制剂，能够独特地发挥改善、治疗胁肋疼痛和肝脾肿大的作用。
发明内容本发明要解决的技术问题之一是提供一种治疗肝病的外用贴剂(肝病贴)，其药物释放稳定、并可避免肝、胃、肠的首过作用，无皮肤刺激性，使用方便，能更好地满足医疗需求。本发明要解决的技术问题之二是提供该外用贴剂的制备方法。为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗肝病的外用贴剂(肝病贴)，该贴剂是由以下重量百分比的原料药制成4%60%的莪术、4%60%的王不留行、4%60%的没药、4%80%的黄芪、4%~80%的郁金、4%~80%的本发明选择莪术、没药、郁金、黄芪、夏枯草、王不留行进行组合，将这些药材组合使得各药物功效产生协同作用，从而能有效治疗肝病。各药材均收载于《中国药典》2005版中。其中，莪术为姜科植物蓬莪术CurcumaphaeocaulisVaL、广西载术CurcumaKwan-gsiensisS.G.LeeetC.F.Liang或温郁金CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling的干燥根茎。莪术醇是莪术中的主要有效成分，己有的药理研究证明它具有行气破血，消积止痛的作用。黄芪为豆科植物蒙古黄芪A/rag"/wwem6rawacews(Fisch.)Bge.Var.wo"g/2o/z.cws(Bge.)Hsiao或膜英黄甚JWraga/wswe附6rawace^s(Fisch.)Bge.的干燥根。黄芪甲苷(AstragalosideIV)是黄芪中的主要有效成分，已有的药理研究证明它具有抗炎、降压、镇痛、镇静、升高血浆中CAMP含量和促进小鼠肝DNA的含量、以及促进小鼠淋巴器官反应的免疫功能等一系列生理活性。郁金为姜科植物温郁金CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling、姜黄CurcumalongaL.、广西莪术CurcumakwangsiensisS.G.LeeetC.F.Liang或蓬莪术CurcumaphaeocaulisVal.的干燥块根。夏枯草为唇形科植物夏枯草PrunellavulgarisL.的干燥果穗。王不留行为石竹科植物麦蓝菜Vaccariasegetalis(Neck.)Garcke的干燥成熟种子。没药为橄榄科植物没药树CommiphoramyrrhaEngler(C.molmolEngler)及同属植物5树干皮部渗出的油胶树脂。上述原料药加入药用辅料可制成本发明的治疗肝病的外用贴剂。其中药用辅料为苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS)、增粘剂、增塑剂、填充剂和促渗剂等，所述的增粘剂为氢化松香、蒎烯树脂或松香或其组合物，所述的增塑剂为蓖麻油、羊毛脂、吐温或硬脂酸或其组合物，所述的填充剂为氧化锌、二氧化钛或重碳酸钙或其组合物，所述的促渗剂为月桂氮卓酮或二甲亚砜或其组合物。本发明还提供该外用贴剂的制备方法，该方法包括下列步骤(1)取原料药莪术王不留行没药郁金黄芪夏枯草=4%~60%:4%~60%:4%~60%:4%~80%:4%~80%:4%~80%;(2)制备莪术、没药、郁金的C02超临界提取物取郁金、莪术、没药混和，打粉过20目筛，经C02超临界提取，提取温度35-47"C，压力8-22.0mpa，032流量40-110L/hr，收集提取物；(3)制备莪术、没药、郁金、黄芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物莪术、没药、郁金C02超临界提取后的药材再与黄底、夏枯草、王不留行药材混和，用4-7倍量40-70%乙醇回流1-2小时，滤过，收集滤液；残渣再加3-4倍量40-70%乙醇回流1-2小时，滤过，收集滤液；残渣再加3-4倍量40-70%乙醇回流0.5-1小时，滤过，收集滤液；合并三次滤液，减压浓縮至相对密度为1.05-1.18(60°C)的流浸膏，即得；(4)将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物加辅料(所述的辅料包括上述增粘剂、增塑剂、填充剂和促渗剂)，加热混合均匀制备成基质备用，将步骤(3)中的流浸膏与步骤(2)中的C02超临界提取物投入基质中，加热搅拌均匀，涂于水刺无纺布上，并用格拉辛离型纸盖于载药面，切片，包装即得外用贴剂。本发明肝病贴的用量和疗程可根据剂型、患者的年龄、疾病的轻重程度作适当调整，但一般为每日贴l片，以14天为一个疗程，可连续使用2个疗程或更长时间。本发明具有以下有益效果本发明肝病贴依据"内病外治"的理论，结合经络学说，经过数十年临床实践总结出来的经验方，具有疗效确切、起效时间快、作用时间长、安全可靠、使用方便等优点。通过对胁肋疼痛90例临床研究观察，显效率达42%，总有效率达91.1%;对肝脾肿大60例临床研究观察，显效率达36.7%，总有效率达83.3%。肝病贴的研制融合了当今国际上最先进的树脂型透皮吸收制剂新技术，不仅具有渗透强、起效快、过敏剌激小、粘着力适中的特点，而且还针对人体表皮构造及中药复方成份复杂的特性，在药物扩散性、渗透性、粘着性和载药量方面有了新的提高，在用料和制作过程对环境无污染，对于患有肝郁血瘀型肝病患者有良好的缓解胁肋疼痛和肝脾肿大作用，并且使用方便，可以反复粘贴，能更好地满足现代医疗需求。肝病贴的研制为肝病治疗的给药方法开拓了一条新的途径，同时将为中医所提出的内病外敷穴位治疗方法提供一种新的制剂，也为中药外用制剂的现代化和走向国际医药市场打下良好的^石出。具体实施例方式以下通过试验例对本发明的有益效果作进一步的阐述试验例l肝病贴的临床研究(与逍遥丸对比)一、试验目的肝病贴是一种治疗各种慢性肝病引起的胁肋疼痛的新型中药穴位敷贴透皮剂，具有益气通络、行气止痛、活血化瘀等功效，是各种慢性肝病的辅助治疗药物。为了客观评价肝病贴的疗效及安全性，依据《中药(新药)临床研究指导原则》、《中药新药治疗胁痛临床试验指导原则》和《全国病毒性肝炎防治方案》(2000年西安会议)。于2002年1月——至2002年7月，在上海中医药大学附属曙光医院，上海市传染病总院，通过多中心，随机，阳性药逍遥丸平行对照临床试验方法，观察肝病贴治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证患者。二、诊断标准和依据(一)中医诊断、辨证标准及依据依据卫生部《中药新药治疗肝郁脾虚临床试验指导原则》(卫生部制定1993年)和《中药新药治疗血瘀证临床试验指导原则》制定。1.中医诊断标准(1)具有典型的单侧或双侧胁肋部疼痛症状(2)反复发作史；(3)临床理化检査如肝功能、胆囊造影、B超等结果异常或正常者。2.中医辨证肝郁脾虚兼血瘀证者2.1主证(1)胁肋胀痛；(2)乏力；(3)纳呆或消化不良(4)舌质暗或有瘀斑；2.2次症(1)烦躁或抑郁；(2)食后腹胀；(3)大便溏；(4)嗳气泛酸；(5)舌质淡，舌体胖或有齿痕(6)脉细涩(二)西医诊断标准及依据依据《全国病毒性肝炎防治方案》(2000年西安会议)制定1.肝功能检查正常或异常。2.病程超过半年。3.具有慢性肝炎症状和体征，TBIL、ALT《正常值5倍。三、试验结论经过临床研究发现，本发明肝病贴胁痛缓解率为93.8%，逍遥丸为87.5%，两组治疗后胁痛缓解疗效上虽无显著性差异(P>0.05)。但在胁痛缓解起效时间、持续止痛时间上，肝病贴均优于逍遥丸对照组。肝病贴外用皮肤后10-20分钟即可产生止痛效果，疼痛持续减轻时间平均为31.6h，统计处理有差异(P0.05)。此外，治疗前后两组患者胁痛程度均有明显的变化，试验组无痛人数占30%，而对照组无痛人数占16.7%，试验组明显高于对照组(P0.05)，同时肝病贴对I级、II级、m级胁痛有较好的疗效，对11级胁痛的缓解率最高为96.3%，对III级疼痛的缓解率为84.6%。对照组对11级胁痛的缓解率是87.9%，对111级疼痛缓解率为40%，从对III级疼痛缓解率上看，试验组也明显高于对照组(P0.05)，以上试验结果显示了中药穴位敷贴在缓解疼痛方面的疗效和优势。现代药理学的研究表明，黄芪、莪术等药物具有改善肝脏循环，防止肝纤维化，消除肝脏肿大，增加肝脏血流量，促进肝细胞复活再生，缓解肝区疼痛，恢复肝脏功能的作用。肝病贴治疗慢性肝病的胁痛取得了较好的效果，其有效率高于对照组。缓解时间上也优于对照组。对不同中医证型不同程度的胁痛均有较好的治疗效果。中药外治具有简便易行，毒副作用小，发挥药效快，避免消化道、肝脏消化酶的灭活作用等优点，特别适应于气血虚弱，脏腑功能失调之人，是不可忽视的重要给药途径。此外，我们研制中药穴位敷贴透皮给药制剂是中药外用新剂型，即中药穴位透皮治疗系统，是继承传统用药的同时，将传统经络学说和现代透皮吸收制剂的优势结合起来，是将现代透皮给药与穴位功能结合起来，这更有利于治疗效果的提高。且本发明肝病贴在使用过程中无明显毒副作用，便于制作和推广。试验例2肝病贴的制备工艺及制剂辅料的研究肝病贴为热熔型(SIS类医用树脂胶)树脂贴膏，是油包水性膏基，对中、低极性类化合物具有较好的亲和性。所用基质以SIS为主体，配以氧化锌、松香、蓖麻油等辅料调制而成，再研究基质与主药配方，从而形成一种外用贴膏制剂。该种基质配伍的开发，是在研究橡胶膏制剂的基础上，用医用热熔胶代替橡胶，以避免使用汽油，因而提高生产安全性并降低劳动强度，并使生产工艺和设施达到GMP要求。1.SIS热熔胶基质制备的预初试验根据资料检索和橡胶膏剂的常用配伍，考虑到聚山梨酯80具有一定的促进药物向皮肤扩散作用，氧化锌对皮肤有一定的收敛作用，做为首选，按常规处方进行试验研究。选择基质配方300g:热熔型(SIS类)医用胶150g(50%)，聚山梨酯8015g(5%)，松香60g(20%)，氧化锌75g(25%)，上述比例为各辅料占基质的质量比。制法热熔型(SIS类)医用胶加热溶解，边加热边搅拌加入配方比例的聚山梨酯80、松香、氧化锌，搅拌1小时，至均匀。涂布将上述空白基质加热至100°C,涂于无纺布上，涂布重量为4g/100cm2检査检查膏体内聚力、剥离强度。结果见下表膏体特性检査表表观膏体内聚力剥离强度(CN)涂布含膏量(g/100cm2)人体试验较硬，柔韧性差，无拉丝2004.0贴于手臂感觉较粘，剥离有疼痛感结论膏体有热熔胶基质所具备的最基本条件，膏体内聚力和剥离强度均处于较合理的状态，但表观柔韧性差和剥离疼痛感还不是最为理想，须进行基质配伍优化试验。2.基质配伍优化试验2.1增塑剂比例选择考察基质中聚山梨酯80加入的量，进行单因素考察，基质配方以300g计，热熔型(SIS类)医用胶，松香用量不做改变，氧化锌因其作为吸附药物的填充剂使用，对膏体的特性影响不大，故氧化锌用量随聚山梨酯80加入的量进行调整，来保持基质处方总量不变。试验结果见下表膏体特性检查表l(增塑剂比例选择)聚山梨酯80加入量(g)表观膏体内聚力剥离强度(CN)涂布含膏量(g/100cm2)人体试验(贴于手臂)15较硬，柔韧性差无拉丝2004.0较粘，剥离有疼痛感20膏面平整，较柔软无拉丝1604.0粘性一般，剥离有疼痛感25膏面平整，较柔软有拉丝1304.0粘性一般，剥离有疼痛感讨论试验结果表明，聚山梨酯80加入量20g较好，约占基质处方的1/15。考虑到中药复方提取物多为脂溶性和水溶性药物成分的混合体，因此聚山梨酯80亲水性较强，用量过大，协同中药提取物可能会对膏体内聚力产生影响。在处方中加入一定比例的蓖麻油可以增大该基质的应用范围，提高其对不同中药提取物的适应性，同时减轻剥离时的疼痛感，进行了增塑剂聚山梨酯80和蓖麻油比例的考察。试验数据见下表膏体特性检查表2(增塑剂比例选择)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>讨论试验结果表明，聚山梨酯80:蓖麻油1:1.5和1:2均能达到较好的结果，考虑的聚山梨酯80对人体皮肤的亲和力较好，因此选用1:1.5的配伍。2.2热熔型(SIS类医用树脂胶)树脂胶、氧化锌、松香比例的选择考察基质中热熔型(SIS类医用树脂胶)树脂胶、氧化锌、松香加入比例，松香在基质中主要作用为降低热熔胶的熔点，使其在8090。C仍具有很好的流动性，有利于涂布，但松香具有一定的皮肤刺激性，因此在处方设计中应尽可能减少其用量。依照橡胶膏氧化锌与橡胶药物常用比例为1:2，进行单因素考察，基质配方以300g计，聚山梨酯80:蓖麻油1:1.5加入共20g。试验结果见下表膏体特性检查表(医用热熔胶氧化锌松香比例选择)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>讨论试验结果表明，医用热熔胶氧化锌松香为160g:80g:40g较好，即4:2:1。由以上试验证明，基质以300g量计，辅了配方为医用热熔胶160g、氧化锌80g、松香40g、聚山梨酯808g、蓖麻油12g.。对热熔胶基质进行三批放大试验研究，以总量3000g为进行投料制备基质，并进行膏体特性检查。检查结果见下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>讨论:三批中试基质在膏体特性上无显著性差异，配方工艺较为稳定，因此该处方为热熔胶空白基质的最佳配伍。3.浸膏与基质的配伍研究复方肝舒贴处方量为每贴100cm2生药量4.8g，根据提取工艺研究计算，每贴浸膏约为0.8g、超临界提取物约为0.112g，共0.912g。以制作200贴剂量进行基质与药物配比试验，基质所载药物共需182.4g，共涂布20000cm2，以膏体内聚力和膏片剥离力作为考察指标进行试验，具体结果见下表。基质与浸膏的配伍考察表编医用热熔胶基质膏体剥离强度涂布含膏量号(复配)浸膏内聚力(CN)g/100cm211:1有拉丝50>1.822:1有拉丝100>2.533:1尚可230>3.343.3:1无拉丝回弹好250>3.353.5:1无拉丝回弹好300>3.7结论4、5号膏体有压敏膏所具备的最基本条件，膏体内聚力和剥离强度均处于较稳定的状态，是理想的配伍组合，同时样品又具有持续贴敷多次的性能。但考虑到外用药的含药量应有利于扩散和透过的原则，故选用4号相对含药量高的膏体，为了验证编号4的配伍组成，我们又对其进行了放样试验，并对样品以膏体内聚力和剥离强度为指标进行考察，具体数据见下表。基质与药物配比放大试验表编医用热熔胶基膏体内聚力剥离强度涂布含膏量涂布量(片)号质(复配)浸膏(CN)g/100cm215<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>从上表可见，按3.3:1进行配伍的样品经三批放大实验在膏体内聚力和剥离强度上无显著性差异，说明在该3.3:1配比组合较为理想。4.月桂氮卓酮的加入比例研究在复方肝舒贴体外透皮研究，对处方中加入不同比例的月桂氮卓酮进行体外透过性试验。以方中组分莪术醇为考察对象，通过检测计算24小时皮肤透过量，来阐明月桂氮卓酮的透皮促进作用。试验方法，分别用1%、2%、3%(占复方肝舒贴贴剂药物与基质总量)月桂氮卓酮和每贴所含挥发油(约0.1ml)等比例加到透皮扩散池中，进行实验，并对透过液进行莪术醇跟踪测定，结果如下表月桂氮卓酮不同比例的莪术醇体外透皮结果<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>结果表明月桂氮卓酮对莪术醇的透过率并无显著性影响，参考国内外透皮制剂中透皮促进剂的常规加入量，我们选择了处方中加入1%的实验无影响月桂氮卓酮，一个处方量约为38g。肝病贴这类树脂型贴剂克服了巴布剂所存在的粘着率低贴、敷易掉落和橡胶膏因天然橡胶含异性蛋白而诱发皮肤刺激、皮肤过敏的问题，是目前国际上较为前沿的制剂技术。以下通过实施例对本发明作进一步的阐述实施例l肝病贴中提取物的制备处方黄芪960g郁金960g莪术640g王不留行640g没药640g夏枯草960g制备方法取郁金、莪术、没药混和，打粉过20目筛，经C02超临界提取，提取温度47'C，压力22.0mpa，(302流量110L/hr，收集提取物；残渣再与黄芪、夏枯草、王不留行药材混和，用7倍量70%乙醇回流2小时，滤过，收集滤液；残渣再加4倍量70%乙醇回流2小时，滤过，收集滤液；残渣再加3倍量70%乙醇回流1小时，滤过，收集滤液。合并三次滤液，减压浓縮至相对密度为1.18(60°C)的流浸膏。实施例2肝病贴中提取物的制备处方黄芪800g郁金40g莪术40g王不留行40g没药40g夏枯草40g制备方法取郁金、莪术、没药混和，打粉过20目筛，经C02超临界提取，提取温度35'C，压力8.0mpa，CO2流量40L/hr，收集提取物；残渣再与黄芪、夏枯草、王不留行药材混和，用4倍量40%乙醇回流1小时，滤过，收集滤液；残渣再加3倍量40%乙醇回流1小时，滤过，收集滤液；残渣再加4倍量40%乙醇回流0.5小时，滤过，收集滤液。合并三次滤液，减压浓縮至相对密度为1.05(60°C)的流浸膏。实施例3肝病贴中提取物的制备处方黄芪40g郁金800g莪术40g王不留行40g没药40g夏枯草40g制备方法取郁金、莪术、没药混和，打粉过20目筛，经C02超临界提取，提取温度4(TC，压力10.0mpa，CO2流量60L/hr，收集提取物；残渣再与黄芪、夏枯草、王不留行药材混和，用5倍量50%乙醇回流1.5小时，滤过，收集滤液；残渣再加3.5倍量50%乙醇回流1.5小时，滤过，收集滤液；残渣再加3.5倍量50%乙醇回流0.8小时，滤过，收集滤液。合并三次滤液，减压浓縮至相对密度为1.10(6(TC)的流浸膏。实施例4肝病贴中提取物的制备处方黄芪40g郁金40g莪术40g王不留行40g没药40g夏枯草800g制备方法取郁金、莪术、没药混和，打粉过20目筛，经C02超临界提取，提取温度47'C，压力22.0mpa，(302流量110L/hr，收集提取物；残渣再与黄芪、夏枯草、王不留行药材混和，用7倍量70%乙醇回流2小时，滤过，收集滤液；残渣再加4倍量70%乙醇回流2小时，滤过，收集滤液；残渣再加3倍量70%乙醇回流1小时，滤过，收集滤液。合并三次滤液，减压浓縮至相对密度为1.18(60°C)的流浸膏。实施例5肝病贴中提取物的制备处方黄芪lOOg郁金lOOg莪术600g王不留行50g没药50g夏枯草lOOg制备方法取郁金、莪术、没药混和，打粉过20目筛，经C02超临界提取，提取温度4(TC，压力20.0mpa，CO2流量80L/hr，收集提取物；残渣再与黄芪、夏枯草、王不留行药材混和，用6倍量60%乙醇回流2小时，滤过，收集滤液；残渣再加4倍量50%乙醇回流2小时，滤过，收集滤液；残渣再加3倍量50%乙醇回流1小时，滤过，收集滤液。合并三次滤液，减压浓缩至相对密度为1.18(60°C)的流浸膏。实施例6肝病贴中提取物的制备处方黄芪100g郁金100g莪术50g王不留行600g没药50g夏枯草100g制备方法取郁金、莪术、没药混和，打粉过20目筛，经C02超临界提取，提取温度47'C，压力22.0mpa，0)2流量110L/hr，收集提取物；残渣再与黄芪、夏枯草、王不留行药材混和，用7倍量70%乙醇回流2小时，滤过，收集滤液；残渣再加4倍量70%乙醇回流2小时，滤过，收集滤液；残渣再加3倍量70%乙醇回流1小时，滤过，收集滤液。合并三次滤液，减压浓縮至相对密度为1.18(60°C)的流浸膏。实施例7肝病贴中提取物的制备处方黄芪100g郁金100g莪术50g王不留行50g没药600g夏枯草100g制备方法取郁金、莪术、没药混和，打粉过20目筛，经C02超临界提取，提取温度47匸，压力22.0mpa，0)2流量110L/hr,收集提取物；残渣再与黄芪、夏枯草、王不留行药材混和，用7倍量70%乙醇回流2小时，滤过，收集滤液；残渣再加4倍量70%乙醇回流2小时，滤过，收集滤液；残渣再加3倍量70%乙醇回流1小时，滤过，收集滤液。合并三次滤液，减压浓縮至相对密度为1.18(60°C)的流浸膏。实施例8肝病贴成品的制备处方郁金、莪术与没药共提取得到的C02超临界提取物1000gC02超临界提取的药渣与黄芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)9000gSIS医用热熔胶基质29000g月桂氮桌酮380g制备方法以上三种提取物按实施例1处方及制备方法制得，将SIS医用热熔胶、氧化锌、松香、吐温一80、蓖麻油加热混合均匀制备成基质备用。将流浸膏和C02超临界提取物，投入基质中，再加入月桂氮桌酮，加热搅拌均匀，涂布、切片，包装即得。实施例9肝病贴成品的制备处方郁金、莪术与没药共提取得到的C02超临界提取物60gC02超临界提取的药渣与黄芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)500g月桂氮桌酮30g制备方法以上三种提取物按实施例2处方及制备方法制得，将SIS医用热熔胶、氧化锌、松香、吐温_80、蓖麻油加热混合均匀制备成基质备用。将流浸膏和C02超临界提取物，投入基质中，再加入月桂氮桌酮，加热搅拌均匀，涂布、切片，包装即得。实施例IO肝病贴成品的制备处方郁金、莪术与没药共提取得到的C02超临界提取物50gC02超临界提取的药渣与黄芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)450gSIS医用热熔胶基质1500g月桂氮桌酮20g制备方法以上三种提取物按实施例3处方及制备方法制得，将SIS医用热熔胶、二氧化钛、氢化松香、蓖麻油加热混合均匀制备成基质备用。将流浸膏和C02超临界提取物，投入基质中，再加入月桂氮桌酮，加热搅拌均匀，涂布、切片，包装即得。实施例ll肝病贴成品的制备处方郁金、莪术与没药共提取得到的C02超临界提取物50gC02超临界提取的药渣与黄芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)500gSIS医用热熔胶基质2500g月桂氮桌酮35g制备方法以上三种提取物按实施例4处方及制备方法制得，将SIS医用热熔胶、二氧化钛、氢化松香、吐温-60加热混合均匀制备成基质备用。将流浸膏和C02超临界提取物，投入基质中，再加入月桂氮桌酮，加热搅拌均匀，涂布、切片，包装即得。实施例12肝病贴成品的制备处方郁金、莪术与没药共提取得到的C02超临界提取物60gC02超临界提取的药渣与黄芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)450gSIS医用热熔胶基质2000g月桂氮桌酮30g制备方法以上三种提取物按实施例5处方及制备方法制得，将SIS医用热熔胶、重碳酸钙、氢化松香、吐温-60加热混合均匀制备成基质备用。将流浸膏和C02超临界提取物，投入基质中，再加入二甲基亚砜，加热搅拌均匀，涂布、切片，包装即得。实施例13肝病贴成品的制备处方郁金、莪术与没药共提取得到的C02超临界提取物60gC02超临界提取的药渣与黄芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)500g22SIS医用热熔胶基质2000g月桂氮桌酮25g制备方法以上三种提取物按实施例6处方及制备方法制得，将SIS医用热熔胶、重碳酸钙、氢化松香、蓖麻油加热混合均匀制备成基质备用。将流浸膏和C02超临界提取物，投入基质中，再加入二甲基亚砜，力口热搅拌均匀，涂布、切片，包装即得。实施例14肝病贴成品的制备处方郁金、莪术与没药共提取得到的C02超临界提取物60gC02超临界提取的药渣与黄芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物(流浸膏)600gSIS医用热熔胶基质2000g月桂氮桌酮25g制备方法以上三种提取物按实施例7处方及制备方法制得，将SIS医用热熔胶、氧化锌、松香、羊毛脂加热混合均匀制备成基质备用。将流浸膏和co2超临界提取物，投入基质中，再加入二甲基亚砜，加热搅拌均匀，涂布、切片，包装即得。2权利要求1、一种治疗肝病的外用贴剂，其特征在于，该贴剂是由以下重量百分比的原料药制成4％～60％的莪术、4％～60％的王不留行、4％～60％的没药、4％～80％的黄芪、4％～80％的郁金、4％～80％的夏枯草。2、如权利要求l所述的治疗肝病的外用贴剂，其特征在于，该贴剂由所述的原料药与药用辅料制成，其中药用辅料包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物、增粘剂、增塑剂、填充剂和促渗剂。3、如权利要求2所述的治疗肝病的外用贴剂，其特征在于，所述的增粘剂为氢化松香、蒎烯树脂或松香或其组合物，所述的增塑剂为蓖麻油、羊毛脂、吐温或硬脂酸或其组合物，所述的填充剂为氧化锌、二氧化钛或重碳酸钙或其组合物，所述的促渗剂为月桂氮卓酮或二甲亚砜或其组合物。4、一种如权利要求1-3任一项所述的治疗肝病的外用贴剂的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤(1)取原料药莪术王不留行没药郁金黄芪夏枯草=4%60%:4%~60%:4%60%:4%80%:4%80°/o:4%~80%;(2)制备莪术、没药、郁金的C02超临界提取物取郁金、莪术、没药混和，打粉过20目筛，经C02超临界提取，提取温度35-47t:，压力8-22.0mpa，(302流量40-110L/hr，收集提取物；(3)制备莪术、没药、郁金、黄芪、夏枯草、王不留行共提取得到的提取物莪术、没药、郁金C02超临界提取后的药材再与黄芪、夏枯草、王不留行药材混和，用4-7倍量40-70%乙醇回流1-2小时，滤过，收集滤液；残渣再加3-4倍量40-70%乙醇回流1-2小时，滤过，收集滤液；残渣再加3-4倍量40-70%乙醇回流0.5-1小时，滤过，收集滤液；合并三次滤液，减压浓縮至相对密度为1.05-1.18的流浸膏，即得；(4)将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物加辅料，加热混合均匀制备成基质备用，将步骤(3)中的流浸膏与步骤(2)中的C02超临界提取物投入基质中，加热搅拌均匀，涂于水剌无纺布上，并用格拉辛离型纸盖于载药面，切片，包装即得外用贴剂。5、如权利要求4所述的治疗肝病的外用贴剂的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的辅料包括增粘剂、增塑剂、填充剂和促渗剂。6、如权利要求5所述的肝病贴外用贴剂的制备方法，其特征在于，所述的增粘剂为氢化松香、蒎烯树脂或松香或其组合物。7、如权利要求5所述的肝病贴的制备方法，其特征在于，所述的增塑剂为蓖麻油、羊毛脂、吐温或硬脂酸或其组合物。8、如权利要求5所述的肝病贴的制备方法，其特征在于，所述的填充剂为氧化锌、二氧化钛或重碳酸钙或其组合物。9、如权利要求5所述的肝病贴的制备方法，其特征在于，所述的促渗剂为月桂氮卓酮或二甲亚砜或其组合物。全文摘要本发明公开了一种治疗肝病的外用贴剂贴(肝病贴)，该中药外用贴剂是由郁金、莪术、没药、黄芪、夏枯草、王不留行药材提取物与药用辅料制成的，其中药用辅料包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS)、增粘剂、增塑剂、填充剂和促渗剂等。本发明还公开了肝病贴的制备方法，采用超临界提取与醇提取相结合，用SIS热熔胶等辅料制备成基质，混合药物经涂布形成树脂型外用贴剂。本发明采用新型的药用辅料和新颖的制剂配方技术，使该贴剂具有良好的皮肤附着性、粘着力，以及药物的透皮吸收性，对于患有肝郁血瘀型肝病患者有良好的缓解胁肋疼痛和肝脾肿大作用，并且使用方便，可以反复粘贴，能更好地满足现代医疗需求。文档编号A61K36/88GK101491659SQ20081004305公开日2009年7月29日申请日期2008年1月22日优先权日2008年1月22日发明者刘志远,英唐,张继全,汤秀珍,阮克锋申请人:上海中药制药技术有限公司