专利名称：一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法，属于药品和保健 食品领域。
背景技术：
糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的一组代谢异常综合征。长期 糖尿病可引起多个系统器官的慢性并发症，导致功能障碍和衰竭，成为致残、 致死的主要原因。目前，我国人群中糖尿病的患病率近儿年有显著上升的趋势。 由于糖尿病的病因和发病机制尚未完全明了，因此目前还缺乏有效的病因治疗
方法。现在临床上对糖尿病的治疗多采用胰岛素治疗和u服降糖药物治疗，然
而糖尿病属于一种终身性疾病，需要长期用药，胰岛素的注射给药方法往往会 给患者带来许多不便，而临床常用的口服降糖药物多属于化学药品，长期服用
也会引发一系列的不良反应。鉴于存在以h问题，故开发一种安全、有效、适
于长期服用的降血糖药品和保健食品在目前的市场上是非常急需的。
发明内容
本发明冃的就是提供一种具有降血糖功能的组合物。 本发明的另外一个目的是提供了该组合物的制备方法。
本发明是通过以下技术方案实现的 本发明是由下述重量配比的原料制成的
米糠粗多糖0. 5-5份、仙人掌提取物0. 1-10份、啤酒酵母蛋白粉10-30份。
优选为
米糠粗多糖2份、仙人掌提取物2份、啤酒酵母蛋白粉15份。 本发明组合物的制备方法如下
将脱脂挤压米糠，热水浸提，离心，取上清液，酶解，离心，取上清液，
调pH值，离心，取上清液，加乙醇静置过夜，离心，取沉淀，将沉淀冷冻干燥 或喷雾干燥，粉碎，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎， 得到仙人掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处 理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心，取沉淀物，乙醇洗涤，冷 冻十燥，粉碎，得仙人掌粗多糖提取物；将米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人 掌粗多糖提取物，啤酒酵母蛋白粉混合均匀，加入制备不同剂型时所需的各种 常规辅料，如稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充 剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、 咀嚼片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制 剂、控释制剂、袋泡茶、口服液体制剂等。 本发明组合物的优选制备方法如下
将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，离心(1200r/min， 10min)，取上清液， 750/o乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻十燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处 理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤， 冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提 取物，啤酒酵母蛋白粉混合均匀，加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料， 如稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂、防腐剂、 稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种 常用口服剂型，如片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊 剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、 袋泡茶、口服液体制剂等。
其中，所述的米糠粗多糖、仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物还可以外购。
本发明药物作用机理如下
米糠粗多糖米糠多糖(Rice Bran Polysacchride， RBP)存在于稻谷的 颖果皮层里，主要是指分子量不等的一类非淀粉多糖，其化学结构与均聚糖不 同，是结构复杂的杂聚糖，主要有脂多糖、阿拉伯木聚糖和葡聚糖等。米糠活 性多糖不仅具有一般活性多糖的生理功能，而且还具有较强的提高血清肿瘤坏 死因子水平、增强机体免疫功能及降血糖、降血压、降胆固醇等防治老年心血 管疾病的功能。采用链脲佐菌素(STZ)诱发实验性糖尿病动物模型研究米糠多 糖对糖尿病小鼠的降糖效果以及对其肝脏抗氧化功能的影响，试验结果表明 与糖尿病模型组比较，中、高剂量的米糠多糖能显著降低糖尿病小鼠的血糖水 平(P<0.05)，明显改善其葡萄糖耐量(P<0.05)，显著提高肝脏SOD、 GSH-Px 活性(P<0.05)，并能明显降低肝脏中MDA含量(P<0.05)。
仙人掌提取物仙人掌性寒味苦，具有解毒镇痛、消肿排脓、行气活血之
功效。药理研究表明，仙人掌有明显的降血糖作用，能有效地改善n型糖尿病患者的糖代谢。在在墨西哥、美国等地，仙人掌被用来治疗糖尿病、溃疡等症， 已被制成各种片剂和胶丸。在我国，仙人掌复方制剂也用于糖尿病治疗。在以
Wistar为模型动物建立的四氧嘧啶糖尿病模型进行的试验中发现；仙人掌的提
取物对正常大鼠血糖无明显影响，但能显著降低四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠的血
糖，而且其降糖作用与给药剂量有关。其高剂量还能显著降低糖尿病大鼠24h 尿量。同时，在链尿佐菌素(STZ)诱导建立的大鼠糖尿病模型基础上，将仙人 掌汁液用于治疗病鼠。结果显示，给药组的糖尿病鼠其葡萄糖量及血清胰岛素 水平恢复正常，而对照组仍异常，表明仙人掌提取物有治疗糖尿病、改善胰岛 素抵抗的作用。
啤酒酵母蛋白粉啤酒酵母蛋白粉是选用定向培养的啤酒酵母为原料，采 用现代工艺和破壁技术加工而成的纯天然微生物蛋白。它含有约50%人体易于吸 收的蛋白及人体无法自行合成的必须氨基酸，富含B族维生素、天然膳食纤维、 酵母聚糖及烟酸、叶酸、泛酸、核酸、镁、锌、铬、锌、硒等。已被营养学界 誉为21世纪最有魅力的营养健康品。啤酒酵母蛋白粉本身也是一个生物体，其 生长所需的营养结构与人体非常相似，而且各营养成分的含量比例符合人体最 佳营养配比的要求，而脂肪和单糖的含量相对较少，对肥胖人群、老年人及糖 尿病患者，啤酒酵母蛋白粉更是理想的营养补充剂。啤酒酵母中的天然膳食纤 维可以增加食物的粘滞性，延缓食物中葡萄糖的吸收；增加饱腹感，使糖的摄 入减少，防止了餐后血糖急剧上升；在小肠粘膜表面形成一层〃隔离层〃，阻碍 肠道对葡萄糖的吸收，排出体外；增加胰岛素的敏感性，通过胰岛素互助的降 糖效果，减少对胰岛素的需求。膳食纤维具有调节血糖和血脂的双重功效，因 此被l人为是预防和辅助治疗糖尿病和心脑血管并发症的有效成分。啤酒酵母中 含有三价铬，经科学研究发现，啤酒酵母铬具有烟酸-铬-烟酸生物活性轴，具 有极大的安全性。此外，科学家还发现，在这个生物活性轴的铬周围存在谷胱 甘肽，可使来源于啤酒酵母的GTF铬吸收率高，生物活性好，性能更稳定。啤 酒酵母屮的GTF铬(葡萄糖耐受因子铬)是葡萄糖耐量因子的重要组成成分， 具有调节脂质代谢、改善糖耐量的作用；作用葡萄糖代谢中的磷酸变位酶；促 进机体脂代谢的正常进行；活化胰岛素，有助于葡萄糖的转化，降低对外源性 胰岛素的需求量。
在本发明组合物中，米糠粗多糖作为从粗粮中提取出的物质，含有糖尿病 人平常比较少接触的有益元素；仙人掌具有解毒镇痛、消肿排脓的功效，可有 效排出糖尿病人体内的毒素；啤酒酵母蛋白粉是理想的糖尿病人的营养补充剂; 三药相合和从根木上全面调节糖尿病人的机体，改善糖尿病人的身体健康状况，
5并且，三味药都有非常明确的降血糖药理作用，可将糖尿病人的血糖调节到正 常水平。
综上所述，本发明组合物具有具有解毒镇痛、消肿排脓、补充多种有益元 素的作用。可用于预防和治疗糖尿病。
本发明相对于现有技术具有疗效确切、无毒副作用、服用方便、价格低廉 的优点。
通过以下实验来进一步阐述本发明所述组合物的有益效果。 1 材料与方法 1 . 1实验材料
实验对象Wistar人鼠40只，雌雄各半，体重160士20g。
实验药品本发明组合物提取物，四氧嘧啶，葡萄糖氧化酶试剂盒。 实验器材分光光度计标准比色杯4只，大鼠灌胃针一支，5ml注射器相 应4号、5号针头，试管，滴管，移液管，手术刀。 1 . 2实验方法
模型建立随取30只大鼠(雌雄各半)，按250mg/kg腹腔注射四氧嘧啶 (溶于无菌注射水)。经建模前后2次测血糖，确定为全部建模成功。
实验分组建模成功大鼠随机分为三组(雌雄各半)，余下大鼠为一组
第一组正常空白对照组；每天正常饮食。
第二组成模不给药组；每天生理盐水灌胃，止常饮食。
第三组成模低剂量给药组；每天按100mg/kg体重用本发明组合物提取物 灌胃，正常饮食。
第四组成模高剂量给药组；每大按200mg/kg体重用本发明组合物提取物
灌胃，正常饮食。
1. 3实验指标实验动物尾尖取血，测血中葡萄糖浓度。
1 . 4数据处理各指标以均值土标准差(x士s)表示，组内资料比较用 t检验。
2 结果见表l
表l各实验组的统计值组别 动物数 造模后/造模前 给药1周后(mmol/L)
(mmol/L)
正常对照组 10 3.92±1.01 3.95±2.67
糖尿病对照组 10 19.10±2.17 19.05±2.51
糖尿病低剂量治疗组 10 19.48±3.24* 18.22±2.51
糖尿病高剂量治疗组 10 18.80±2.13** 15.87±1.61
和对照组相比*P〈0. 05，**P<0. 01
结果表明，本发明低剂量治疗组和对照组相比有显著差异(*P〈0.05)，本 发明高剂量治疗组和对照组相比有非常显著的差异(**P<0.01)，说明本发明组 合物具有明确的降血糖的作用。
具体实施例方式
实施例1:
本发明组合物的胶囊剂的制备
a) 称取市售米糠粗多糖2kg、市售仙人掌提取物2kg、啤酒酵母蛋白粉 15kg;
b) 混合均匀，干燥，装入明胶硬胶囊。
实施例2:
本发明组合物的颗粒剂的制备
a) 称取市售米糠粗多糖0. 5kg、市售仙人掌提取物0. lkg、啤酒酵母蛋
白粉10kg;
b) 粉碎成粉，混合均匀，加入乙醇作黏合剂，加入适量淀粉作填充剂， 制成颗粒剂。
实施例3:
本发明组合物的颗粒剂的制备
a) 将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALraA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4. 5)，离心(1200r/min， 10min)，取上清液，75%乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物；
b) 称取米糠粗多糖5kg、仙人掌提取物10kg、啤酒酵母蛋白粉30kg，粉 碎成粉，混合均匀，加入乙醇作黏合剂，加入适量淀粉作填充剂，制成颗粒剂。
实施例4:
本发明组合物的片剂的制备
a) 将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(p服.0， lh)，加糖化酶(pH4. 0, lh)，离心(3000r/min， 20m]'n)，取上清液，加TCA (pH4.5)，离心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡， 预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀 物，乙醇洗涤，冷冻干燥，粉碎，得仙人掌粗多糖提取物；
b) 称取米糠粗多糖2kg、仙人掌粗多糖提取物5kg、啤酒酵母蛋白粉15kg， 粉碎成粉，混合均匀，加入辅料制成颗粒，并干燥，压制成片。
实施例5:
本发明组合物的片剂的制备
a) 将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4. 5)，离心(1200r/min， 10min)，取上清液， 750/。乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡， 预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀 物，乙醇洗涤，冷冻干燥，粉碎，得仙人掌粗多糖提取物；
b) 称取米糠粗多糖5kg、仙人掌粗多糖提取物5kg、啤酒酵母蛋白粉15kg，
粉碎成粉，混合均匀，加入辅料制成颗粒，并干燥，压制成片。 实施例6:
本发明组合物的泡腾片剂的制备
a) 将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000rZmin， 20min)，取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0, lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，离心(體r/min， lOmin)，取上清液， 75%乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻十燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡， 预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀 物，乙醇洗涤，冷冻干燥，粉碎，得仙人掌粗多糖提取物；
b ) 称取米糠粗多糖5kg、仙人掌粗多糖提取物5kg、啤酒酵母蛋白粉20kg， 粉碎成粉，混合均匀，加入酒石酸、碳酸氢钠、甜味剂、填充剂混匀，用无水 乙醇制粒，干燥，加入润滑剂混匀，压片，即得。
实施例7:
本发明组合物的分散片剂的制备
a) 将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(p朋.0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，离心(體r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡， 预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀 物，乙醇洗涤，冷冻干燥，粉碎，得仙人掌粗多糖提取物；
b) 称取米糠粗多糖lkg、仙人掌粗多糖提取物lkg、啤酒酵母蛋白粉15kg， 粉碎成粉，混合均匀，加入崩解剂、填充剂或稀释剂，混合均匀，加入粘合剂 制成软材，制颗粒，干燥，加入部分崩解剂、助流剂或润滑剂混匀，压片，即 得。
9
权利要求
1、一种具有降血糖作用的组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成米糠粗多糖0.5-5份、仙人掌提取物0.1-10份、啤酒酵母蛋白粉10-30份。
2、 根据权利要求l的组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制 成米糠粗多糖2份、仙人掌提取物2份、啤酒酵母蛋白粉15份。
3、 权利耍求1或2所述组合物的制备方法，其特征在于，该方法为将脱 脂挤压米糠，热水浸提，离心，取上清液，酶解，离心，取上清液，调pH值， 离心，取上清液，加乙醇静置过夜，离心，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷雾干 燥，粉碎，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人 掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声 处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心，取沉淀物，乙醇洗涤，冷冻干燥， 粉碎，得仙人掌粗多糖提取物；将米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖 提取物，啤酒酵母蛋白粉混合均匀，制备成活性成分；将所得活性成分与辅料 混合，制成药剂学上任何一种药剂。
4、 根据权利要求3所述的组合物的制备方法，其特征在于，它包括下列步 骤将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，离心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘千，粉碎，浸泡，预处理，超声处 理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤， 冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提 取物，啤酒酵母蛋白粉混合均匀，制备成活性成分；将所得活性成分与辅料混 合，制成药剂学上任何一种药剂。
5、 权利要求1或2所述组合物用于制备预防和治疗糖尿病疾病的药物或保 健食品的应用。
全文摘要
本发明公开了一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法。该组合物是由米糠粗多糖、仙人掌提取物、啤酒酵母蛋白粉按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用剂型。本发明组合物具有降血糖的功效，可用于治疗糖尿病。
文档编号A61K38/02GK101491668SQ20081005669
公开日2009年7月29日 申请日期2008年1月23日 优先权日2008年1月23日
发明者邹明琛 申请人:北京因科瑞斯医药科技有限公司