专利名称：一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法，属于药品和保健 食品领域。
背景技术：
糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的一组代谢异常综合征。长期 糖尿病可引起多个系统器官的慢性并发症，导致功能障碍和衰竭，成为致残、 致死的主要原因。目前，我国人群中糖尿病的患病率近几年有显著上升的趋势。 由于糖尿病的病因和发病机制尚未完全明了，因此目前还缺乏有效的病因治疗 方法。现在临床上对糖尿病的治疗多采用胰岛素治疗和口服降糖药物治疗，然 而糖尿病属于一种终身性疾病，需要长期用药，胰岛素的注射给药方法往往会 给患者带来许多不便，而临床常用的口服降糖药物多属于化学药品，长期服用 也会引发一系列的不良反应。鉴于存在以上问题，故开发一种安全、有效、适 于长期服用的降血糖药品和保健食品在目前的市场上是非常急需的。
发明内容
本发明目的就是提供一种具有降血糖功能的组合物。 本发明的另外一个目的是提供了该组合物的制备方法。 本发明是通过以下技术方案实现的 本发明是由下述重量配比的原料制成的
米糠粗多糖0. 5-5份、仙人掌提取物0. 1-10份、番石榴叶提取物0. 1-10份。
优选为
米糠粗多糖2份、仙人掌提取物1份、番石榴叶提取物1份。 本发明组合物的制备方法如下
将脱脂挤压米糠，热水浸提，离心，取上清液，酶解，离心，取上清液， 调PH值，离心，取上清液，加乙醇静置过夜，离心，取沉淀，将沉淀冷冻干燥 或喷雾干燥，粉碎，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，
得到仙人掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处 理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心，取沉淀物，乙醇洗涤，冷
冻干燥，粉碎，得仙人掌粗多糖提取物；将番石榴叶用水或不同浓度乙醇提取， 得番石榴叶提取物；将米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番 石榴叶提取物混合均匀，加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如稀释剂、
3崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂、防腐剂、稳定剂、 矫味剂、增稠剂、助流剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服 剂型，如片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊剂、软胶 囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、袋泡茶、 口服液体制剂等。
本发明组合物的优选制备方法如下
将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r/min， 20min:)，取上清液，加TCA (pH4.5)，离心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处 理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤， 冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓縮，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物； 将米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴叶提取物混合均 匀，加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如稀释剂、崩解剂、赋形剂、 粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、 助流剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如片剂、分 散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗 粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、袋泡茶、口服液体制剂等D
其中，所述的米糠粗多糖、仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物还可以外购。
本发明药物作用机理如下
米糠粗多糖米糠多糖(Rice Bran Polysacchride， RBP)存在于稻谷的 颖果皮层里，主要是指分子量不等的一类非淀粉多糖，其化学结构与均聚糖不 同，是结构复杂的杂聚糖，主要有脂多糖、阿拉伯木聚糖和葡聚糖等。米糠活 性多糖不仅具有一般活性多糖的生理功能，而且还具有较强的提高血清肿瘤坏 死因子水平、增强机体免疫功能及降血糖、降血压、降胆固醇等防治老年心血 管疾病的功能。采用链脲佐菌素(STZ)诱发实验性糖尿病动物模型研究米糠多 糖对糖尿病小鼠的降糖效果以及对其肝脏抗氧化功能的影响，试验结果表明-与糖尿病模型组比较，中、高剂量的米糠多糖能显著降低糖尿病小鼠的血糖水 平(P<0.05)，明显改善其葡萄糖耐量(P<0.05)，显著提高肝脏SOD、 GSH-Px活性(P<0.05)，并能明显降低肝脏中MDA含量(P<0.05)。
仙人掌提取物仙人掌性寒味苦，具有解毒镇痛、消肿排脓、行气活血之 功效。药理研究表明，仙人掌有明显的降血糖作用，能有效地改善II型糖尿病 患者的糖代谢。在在墨西哥、美国等地，仙人掌被用来治疗糖尿病、溃疡等症， 已被制成各种片剂和胶丸。在我国，仙人掌复方制剂也用于糖尿病治疗。在以 Wistar为模型动物建立的四氧嘧啶糖尿病模型进行的试验中发现；仙人掌的提 取物对正常大鼠血糖无明显影响，但能显著降低四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠的血 糖，而且其降糖作用与给药剂量有关。其高剂量还能显著降低糖尿病大鼠24h 尿量。同时，在链尿佐菌素(STZ)诱导建立的大鼠糖尿病模型基础上，将仙人 掌汁液用于治疗病鼠。结果显示，给药组的糖尿病鼠其葡萄糖量及血清胰岛素 水平恢复正常，而对照组仍异常，表明仙人掌提取物有治疗糖尿病、改善胰岛 素抵抗的作用。
番石榴叶甘、涩，平。功能收敛止泻，消炎止血。叶、果急、慢性 肠炎，痢疾，小儿消化不良；鲜叶外用治跌打损伤，外伤出血，臁疮久不愈 合。近年来研究发现，番石榴具有很好的降糖、降脂作用，番石榴叶是具有提 高胰岛素受体的敏感性，从而具有降低血糖的作用。本实验以尾静脉注射四氧 嘧啶造糖尿病模型(即四氧嘧啶损伤胰腺胰岛的B细胞，造成胰岛素分泌减少， 血糖升高)，以番石榴叶的不同提取物治疗，结果显示治疗组比模型对照组具有 明显的降血糖作用，而且，醇提物治疗组在三组治疗组中作用最明显，从而不 仅验证了番石榴叶具有很强地降血糖作用，而且为其有效成分的开发提供了科 学的依据。
在本发明组合物中，米糠粗多糖作为从粗粮中提取出的物质，含有糖尿病 人平常比较少接触的有益元素；仙人掌具有解毒镇痛、消肿排脓的功效，可有 效排出糖尿病人体内的毒素；番石榴叶具有消炎的作用，可预防和治疗糖尿病 并发症；三药相合和从根本上全面调节糖尿病人的机体，改善糖尿病人的身体 健康状况，并且，三味药都有非常明确的降血糖药理作用，可将糖尿病人的血 糖调节到正常水平。
综上所述，本发明组合物具有具有解毒镇痛、消肿排脓、消炎、补充多种 有益元素的作用。可用于预防和治疗糖尿病。
本发明相对于现有技术具有疗效确切、无毒副作用、服用方便、价格低廉 的优点。
通过以下实验来进一步阐述本发明所述组合物的有益效果。 1材料与方法1 . 1 实验材料
实验对象Wistar大鼠40只，雌雄各半，休重160士20g。 实验药品本发明组合物提取物，四氧嘧啶，葡萄糖氧化酶试剂盒。 实验器材分光光度计标准比色杯4只，大鼠灌胃针支，5ml注射器相 应4号、5号针头，试管，滴管，移液管，手术刀。 1 . 2实验力'法
模型建立随取30只大鼠(雌雄各半)，按250mg/kg腹腔注射四氧嘧啶 (溶于无菌注射水)。经建模前后2次测血糖，确定为全部建模成功。
实验分组建模成功大鼠随机分为三组(雌雄各半)，余下大鼠为一组
第 -组正常空白对照组；每天正常饮食。
第二组成模不给药组；每天生理盐水灌胃，正常饮食。
第二组成模低剂量给药组；每大按100mg/kg体重用本发明组合物提取物 灌胃，正常饮食。
第四组成模高剂量给药组；每天按200mg/kg体重用本发明组合物提取物 灌胃，正常饮食。
1 . 3实验指标实验动物尾尖取血，测血中葡萄糖浓度。
1. 4数据处理各指标以均值士标准差(X士S)表示，组内资料比较用 t检验。
2 结果见表l 表l各实验组的统计值
组别 动物数 造模后/造模前 给药1周后(mmol/L)
(mmol/L)
正常对照组 10 3.95 ±1.02 3.97 ±2.61
糖尿病对照组 10 19.13±2.10 19.01 ±2.59
糖尿病低剂量治疗组 10 19.46±3.23* 18.28±2.52
糖尿病高剂量治疗组 10 18.78 ±2.11** 15.85 ±1.59
和对照组相比*P<0. 05，**P〈0. 01
结果表明，本发明低剂量治疗组和对照组相比有显著差异(*P<0.05)，本 发明高剂量治疗组和对照组相比有非常显著的差异(**P<0.01)，说明本发明组合物具有明确的降血糖的作用。
具体实施方式
实施例1:
本发明组合物的胶囊剂的制备
a) 将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4. 5)，离心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处 理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤， 冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓縮，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；
b) 称取米糠粗多糖2kg、仙人掌提取物lkg、番石榴叶提取物lkg，混合 均匀，干燥，装入明胶硬胶囊。
实施例2:
本发明组合物的颗粒剂的制备
a) 将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，离心G200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压搾取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘千，粉碎，浸泡，预处理，超声处 理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤， 冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓縮，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；
b) 称取米糠粗多糖O. 5kg、仙人掌提取物0. lkg、番石榴叶提取物0. lkg， 粉碎成粉，混合均匀，加入乙醇作黏合剂，加入适量淀粉作填充剂，制成颗粒 剂。
实施例3:
本发明组合物的颗粒剂的制备a) 将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，离心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压搾取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处 理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤， 冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓縮，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；
b) 称取米糠粗多糖5kg、仙人掌提取物10kg、番石榴叶提取物10kg，粉 碎成粉，混合均匀，加入乙醇作黏合剂，加入适量淀粉作填充剂，制成颗粒剂。
实施例4:
本发明组合物的片剂的制备
a) 将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，离心(12。0r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷 雾十燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压搾取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处 理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤， 冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓縮，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；
b) 称取米糠粗多糖3kg、仙人掌提取物3kg、番石榴叶提取物lkg，粉碎 成粉，混合均匀，加入辅料制成颗粒，并干燥，压制成片。
实施例5:
木发明组合物的片剂的制备
a) 将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r,/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，离心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75°/。乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压搾取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处
理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤， 冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量水提取，每次1小 时，合并提取液，过滤，减压浓縮，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；
b) 称取米糠粗多糖5kg、仙人掌提取物3kg、番石榴叶提取物3kg，粉碎 成粉，混合均匀，加入辅料制成颗粒，并干燥，压制成片。
实施例6:
本发明组合物的泡腾片剂的制备
a) 将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，离心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，千燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处 理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤， 冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓縮，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；
b) 称取米糠粗多糖4kg、仙人掌提取物2kg、番石榴叶提取物2kg，粉碎 成粉，混合均匀，加入酒石酸、碳酸氢钠、甜味剂、填充剂混匀，用无水乙醇 制粒，干燥，加入润滑剂混匀，压片，即得。
9
权利要求
1、一种具有降血糖作用的组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成米糠粗多糖0.5-5份、仙人掌提取物0.1-10份、番石榴叶提取物0.1-10份。
2、 根据权利要求l的组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制 成米糠粗多糖2份、仙人掌提取物1份、番石榴叶提取物1份。
3、 权利要求1或2所述组合物的制备方法，其特征在于，该方法为将脱 脂挤压米糠，热水浸提，离心，取上清液，酶解，离心，取上清液，调pH值， 离心，取上清液，加乙醇静置过夜，离心，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷雾干 燥，粉碎，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人 掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声 处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心，取沉淀物，乙醇洗涤，冷冻干燥， 粉碎，得仙人掌粗多糖提取物；将番石榴叶用水或不同浓度乙醇提取，得番石 榴叶提取物；将米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴叶 提取物混合均匀，制备成活性成分；将所得活性成分与辅料混合，制成药剂学 上任何一种药剂。
4、 根据权利要求3所述的组合物的制备方法，其特征在于，它包括下列歩 骤将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，离心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，离心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇静置过夜，离心(1200r/min， 10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷 雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处 理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤， 冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓縮，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物； 将米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴叶提取物混合均 匀，制备成活性成分；将所得活性成分与辅料混合，制成药剂学上任何一种药 剂。
5、 权利要求1或2所述组合物用于制备预防和治疗糖尿病疾病的药物或保 健食品的应用。
全文摘要
本发明公开了一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法。该组合物是由米糠粗多糖、仙人掌提取物、番石榴叶提取物按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用剂型。本发明组合物具有降血糖的功效，可用于治疗糖尿病。
文档编号A61K36/61GK101491580SQ200810056698
公开日2009年7月29日 申请日期2008年1月23日 优先权日2008年1月23日
发明者邹明琛 申请人:北京因科瑞斯医药科技有限公司