专利名称：一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法，属于药品和保健食品领域。
背景技术：
糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的一组代谢异常综合征。长期糖尿病可引起多个系统器官的慢性并发症，导致功能障碍和衰竭，成为致残、致死的主要原因。目前，我国人群中糖尿病的患病率近几年有显著上升的趋势。由于糖尿病的病因和发病机制尚未完全明了，因此目前还缺乏有效的病因治疗方法。现在临床上对糖尿病的治疗多采用胰岛素治疗和口服降糖药物治疗，然而糖尿病属于一种终身性疾病，需要长期用药，胰岛素的注射给药方法往往会给患者带来许多不便，而临床常用的口服降糖药物多属于化学药品，长期服用也会引发一系列的不良反应。鉴于存在以上问题，故开发一种安全、有效、适于长期服用的降血糖药品和保健食品在目前的市场上是非常急需的。
发明内容
本发明目的就是提供一种具有降血糖功能的组合物。本发明的另外一个目的是提供了该组合物的制备方法。本发明是通过以下技术方案实现的本发明是由下述重量配比的原料制成的
牛蒡子6-12份、枇杷叶6-12份、葡萄糖酸铬0.001-0.009份。优选为
牛蒡子9份、枇杷叶9份、葡萄糖酸铬0.006份。本发明组合物的制备方法如下
将牛蒡子、枇杷叶加水或不同浓度乙醇提取，过滤，浓縮，干燥，粉碎，加入葡萄糖酸铬，加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、袋泡茶、口服液体制剂等。
本发明组合物的优选制备方法如下
将牛蒡子、枇杷叶水提取，过滤，减压浓縮至相对密度60'C下测定1.25-1.30，减压干燥，制得干浸膏，粉碎成粉，加入葡萄糖酸铬，加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、袋泡茶、口服液体制剂等。
本发明药物作用机理如下
牛蒡子性寒，味辛、苦。疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽。用于风热感冒、咳嗽痰多、麻疹、风疹、咽喉肿痛、痒腮丹毒、痈肿疮毒。牛蒡子含牛蒡
甙(arctiin)、牛蒡酚A、 B(lappaolA， B)、脂肪油等成分。牛蒡子对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌有抑制作用。提取物能显著持久地降低大鼠血糖。上海中医药大学中药学院研究证实，牛蒡子治疗糖尿病肾病(DN)机制与降低尿蛋白、尿微量白蛋白及影响肾组织转化生长因子pl(TGF-pl)和单核趋化蛋白1 (MCP-l)mRNA的表达有关。研究人员以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠为动物模型，中药治疗组分别给予牛蒡子粉饲料、牛蒡子水提物、醇提物进行6周的实验，观察大鼠的一般状况和尿蛋白、尿微量白蛋白及肾功能变化，以聚合酶链反应(RT-PCR)方、法测定肾皮质TGFpl、 MCP-lmRNA的表达。结果表明，牛蒡子提取物能明显改善STZ大鼠多饮、多食和消痩，降低尿蛋白、尿微量白蛋白，减少TGF-plmRNA、 MCP-lmRNA的表达。牛蒡子提取物可能通过减轻MCP-lmRNA表达而改善糖尿病大鼠的肾损害。牛蒡子及其提取物可有效降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白，及24小时尿蛋白、内生肌酐清除率。牛蒡子及其提取物能降低DN大鼠的血糖水平，减少尿蛋白的排泄率，能通过减轻DN大鼠肾脏的高滤过、高灌注，从而保护肾功能。
枇杷叶枇杷叶味甘，性凉，入肺、胃经。清肺和胃，降气化痰。通过动物实验确认，以枇杷叶为原料制成的枇杷茶具有降血糖和抑制血压升高的功效。用掺有枇杷茶水提物的饲料和普通词料分别喂食患有糖尿病和高血压的实验鼠。对比实验结果显示，食用含枇杷茶成分饲料的糖尿病鼠平均血糖值比食用一般饲料的同类低约19%;而患高血压的实验鼠在连续7周食用含枇杷茶成分的饲料后，血压平均下降了约20毫米汞柱。此外，摄取枇杷茶成分的实验鼠肾脏周围的内脏脂肪减少，体内的中性脂肪也减少了约54 % 。
葡萄糖酸铬铬(Cr)作为一种微量元素，1797年由法国化学家沃奎林首次发现。后来科学家们证实，铬是葡萄糖耐量因子的重要组成部分，1989年被定为人体必需微量元素。正常人体中含络量甚微，全身含量为6-7毫克，但却发
4挥着重要的生理功能，包括对糖类和脂肪代谢的调节、维持核酸结构的完整性 和稳定性，以及对某些酶活性的影响。其中，与糖尿病密切相关的是铬作为葡 萄糖耐量因子组成部分，协助胰岛素发挥作用，调节糖代谢、维持体内正常的 糖耐量。国内外多个临床实验发现，通过补充铬，可以明显的改善糖尿病人烦 渴、多尿等症状，使血糖平稳，降低糖化血红蛋白值。铬有六种化合价，其中 的三价铬具有间接调节血糖的作用，化学性质极稳定，对人与动物都非常安全。
在本发明组合物中，牛蒡子具有特别的预防和治疗糖尿病肾病的作用；枇 杷叶具有清肺和胃、降气化痰的作用，可消除糖尿病人常见的烦躁、口渴的现 象；葡萄糖酸铬可以明显的改善糖尿病人烦渴、多尿等症状，使血糖平稳，降 低糖化血红蛋白值；三药相合和从根本上全面调节糖尿病人的机体，改善糖尿 病人的身体健康状况，并且，三味药都有非常明确的降血糖药理作用，可将糖 尿病人的血糖调节到正常水平。
综上所述，本发明组合物具有具有清热祛心火、疏散风热、清肺和胃、降 气化痰的作用。可用F预防和治疗糖尿病和糖尿病并发症，特别是糖尿病肾病。
本发明相对于现有技术具有疗效确切、无毒副作用、服用方便、价格低廉 的优点。
通过以下实验来进一歩阐述本发明所述组合物的有益效果。 1 材料与方法 1 . 1 实验材料
实验对象Wistar大鼠40只，雌雄各半，体重160士20g。 实验药品本发明组合物提取物，四氧嘧啶，葡萄糖氧化酶试剂盒。 实验器材分光光度计标准比色杯4只，大鼠灌胃针一支，5ml注射器相 应4号、5号针头，试管，滴管，移液管，手术刀。 1 . 2实验方法
模型建立随取30只大鼠(雌雄各半)，按250mg/kg腹腔注射四氧嘧啶 (溶于无菌注射水)。经建模前后2次测血糖，确定为全部建模成功。
实验分组建模成功大鼠随机分为三组(雌雄各半)，余下大鼠为一组
第一组正常空白对照组；每天正常饮食。
第二组成模不给药组；每天生理盐水灌胃，正常饮食。
第三组成模低剂量给药组；每天按100mg/kg体重用本发明组合物提取物 灌胃，正常饮食。
第四组成模高剂量给药组；每天按200mg/kg体重用本发明组合物提取物 灌胃，正常饮食。1 . 3实验指标实验动物尾尖取血，测血中葡萄糖浓度。
1. 4数据处理各指标以均值土标准差(X士S)表示，组内资料比较用 t检验。
2 结果见表l
表l各实验组的统计值_
组别 动物数 造模后/造模前 给药1周后(mmol/L)
(mmol/L)
正常对照组 10 3.94±1.06 3.97±2.64
糖尿病对照组 10 19.15±2.17 19.05±2.52
糖尿病低剂量治疗组 10 19.43±3.21* 18.28±2.57
糖尿病高剂量治疗组 10 18.88±2.13** 15.81 ±1.66
和对照组相比 *P〈0.05， **P<0.01
结果表明，本发明低剂量治疗组和对照组相比有显著差异(*P<0.05)，本 发明高剂量治疗组和对照组相比有非常显著的差异(**P<0.01)，说明本发明组 合物具有明确的降血糖的作用。
具体实施例方式
实施例1:
本发明组合物的胶囊剂的制备
a) 称取牛蒡子7kg、枇杷叶9kg、葡萄糖酸铬0.003kg，备用；
b) 将牛蒡子、枇杷叶水提取，过滤，减压浓縮至相对密度6(TC下测定 1.25-1.30，减压干燥，制得干浸膏；
c) 将干浸膏粉碎成粉，加入葡萄糖酸铬，混合均匀，千燥，装入明胶硬 胶囊。
实施例2:
本发明组合物的颗粒剂的制备
a) 称取牛蒡子7kg、枇杷叶7kg、葡萄糖酸铬0.006kg，备用；
b) 将牛蒡子、枇杷叶水提取，过滤，减压浓縮至相对密度60。C下测定 1.25-1.30，减压干燥，制得干浸膏；
6C) 将干浸膏粉碎成粉，加入葡萄糖酸铬，混合均匀，加入乙醇作黏合剂， 加入适量淀粉作填充剂，制成颗粒剂。
实施例3:
本发明组合物的颗粒剂的制备
a) 称取牛蒡子9kg、枇杷叶9kg、葡萄糖酸铬0.006kg，备用；
b) 将牛蒡子、枇杷叶10倍量和8倍量60%乙醇70。C回流提取2次，每 次3小时，过滤，回收乙醇，减压浓縮至相对密度6(TC下测定1.25-1.30，减 压干燥，制得干浸膏；
c) 将干浸膏粉碎成粉，加入葡萄糖酸铬，混合均匀，加入乙醇作黏合剂， 加入适量淀粉作填充剂，制成颗粒剂。
实施例4:
本发明组合物的片剂的制备
a) 称取牛蒡子12kg、枇杷叶12kg、葡萄糖酸铬0.009kg，备用；
b) 将牛蒡子、枇杷叶水提取，过滤，减压浓縮至相对密度60。C下测定 1.25-1.30，减压干燥，制得干浸膏；
c) 将干浸膏粉碎成粉，加入葡萄糖酸络，混合均匀，加入辅料制成颗粒， 并干燥，压制成片。
实施例5:
本发明组合物的片剂的制备
a) 称取牛蒡子6kg、枇杷叶6kg、葡萄糖酸铬0.004kg，备用；
b) 将牛蒡子、枇杷叶水提取，过滤，减压浓縮至相对密度6(TC下测定 1.25-1,30，减压干燥，制得干浸膏；
c) 将干浸膏粉碎成粉，加入葡萄糖酸铬，混合均匀，加入辅料制成颗粒， 并干燥，压制成片。
实施例6:
本发明组合物的泡腾片剂的制备
a) 称取牛蒡子9kg、枇杷叶7kg、葡萄糖酸铬0.001kg，备用；
b) 将牛蒡子、枇杷叶水提取，过滤，减压浓縮至相对密度60'C下测定 1.25-1.30，减压干燥，制得干浸膏；C) 将干浸膏粉碎成粉，加入葡萄糖酸铬，混合均匀，加入酒石酸、碳酸 氢钠、甜味剂、填充剂混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入润滑剂混匀，压片， 即得。
权利要求
1、一种具有降血糖作用的组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成牛蒡子6-12份、枇杷叶6-12份、葡萄糖酸铬0.001-0.009份。
2、 根据权利要求l的组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制 成牛蒡子9份、枇杷叶9份、葡萄糖酸铬0.006份。
3、 权利要求1或2所述组合物的制备方法，其特征在于，该方法为将牛 蒡子、枇杷叶加水或不同浓度乙醇提取，过滤，浓缩，干燥，粉碎，加入葡萄 糖酸铬；将所得活性成分与辅料混合，制成药剂学上任何一种药剂。
4、 根据权利要求3所述的组合物的制备方法，其特征在于，它包括下列步 骤-.将牛蒡子、枇杷叶水提取，过滤，减压浓縮至相对密度6(TC下测定1. 25-1. 30， 减压干燥，制得干浸膏，粉碎成粉，加入葡萄糖酸铬，制备成活性成分；将所 得活性成分与辅料混合，制成药剂学上任何一种药剂。
5、 权利要求1或2所述组合物用于制备预防和治疗糖尿病疾病的药物或保 健食品的应用。
全文摘要
本发明公开了一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法。该组合物是由牛蒡子、枇杷叶、葡萄糖酸铬按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用剂型。本发明组合物具有降血糖的功效，可用于治疗糖尿病。
文档编号A61K36/73GK101491604SQ200810056700
公开日2009年7月29日 申请日期2008年1月23日 优先权日2008年1月23日
发明者邹明琛 申请人:北京因科瑞斯医药科技有限公司