专利名称：黄芩苷的一种抗中暑用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及黄芩苷的一种抗中暑用途。黄芩苷在经口给药的条件下，能够明显延 缓热环境中大鼠中暑发生、延长中暑大鼠的生存时间，并推迟热环境中大鼠的死亡。通过本 发明的方法，采用在适宜时间服用合适剂量的常用药物，就能够提高大鼠等动物对抗热损 伤的能力，为人体实验提供了有力的证据。若能推广到人体应用，将有较好的经济效益和社 会效益。 本发明的申请人将一定浓度的黄芩苷灌胃给予成年大鼠，随后观察大鼠的中暑和 大鼠的生存时间。发现预先灌胃一定浓度的黄芩苷，能够明显延缓热环境中大鼠中暑发生、 延长中暑大鼠的生存时间，提高大鼠的抗中暑能力。
本发明的方法包括以下内容
首先进行药品和动物的准备 黄芩苷片，由国家食品药品监督管理局(SFDA)批准的符合GMP认证规范的医药企业生产。取在有效期内的黄芩苷片若干，研磨粉碎后溶解于注射用水，呈悬浊液，室温保存。大鼠为合格试验动物用大鼠，雄性。使用超级恒温水浴和有机玻璃夹层水循环仓提供高温环境。 给药及热损伤 根据大鼠体重，灌胃给予黄芩苷。给予黄芩苷后适当时间开始热损伤。(说明黄芩苷片临床用于急、慢性肝炎、迁延性肝炎的辅助治疗时剂量为口服每日3次，每次500mg，按60kg体重计，剂量为每日25mg/kg体重。) 大鼠置于一定温度的高温环境中，监测大鼠肛温及血压变化，以平均动脉压从峰值下降25mmHg的时刻作为中暑开始，大鼠中暑后立即取出动物，放入室温环境中，观察动物存活状况。另外将大鼠置于一定温度的高温环境中，监测大鼠肛温及血压变化，直至动物死亡(心率消失或血压为零作为大鼠死亡的标准)，精确记录在热环境中存活时间。
生存时间的计算 从大鼠中暑后开始计时。记录大鼠在室温环境中的存活状况(以心率消失或血压为零作为大鼠死亡的标准)。 以大鼠生存时间(精确到分钟)为定量考察指标，分析黄芩苷组与对照组大鼠的差别。采用单因素k水平的方差分析，用F值判断统计学差异。
结论 通过本发明的方法，采用在适宜时间服用合适剂量的常用药物，就能够提高大鼠等动物对抗热损伤的能力，推迟中暑发生和动物死亡，为人体实验提供了有力的证据。若能推广到人体应用，将有较好的经济效益和社会效益。
具体实施例方式
实施例一黄芩苷对中暑大鼠的保护作用研究
1.材料和方法 黄芩苷片，湖南坤泰春药业有限公司生产(湘潭市雨湖区羊牯塘陈家湾75号)，批准文号国药准字H43021781，规格0. 25g/片，铝塑泡罩包装，产品批号20070201，有效期至2009年1月。分子量446.38，为淡黄色片。取黄芩苷片2片，充分研磨后加入注射用水充分溶解后定容至50ml，黄芩苷的有效浓度为10mg/ml，室温保存。实验用大鼠为Wistar大鼠，体重180 220g，雄性，由军事医学科学院实验动物中心提供，实验前一天对大鼠禁食过夜。 使用超级恒温水浴，连接有机玻璃夹层水循环仓，控制室温23 24t:，保持热循环仓实测温度40.5 4rC。将大鼠置入热仓中，监测大鼠肛温及血压变化。以血压降低为零作为大鼠死亡的标准。根据大鼠体重，灌胃给予黄芩苷混悬液(灌胃前充分混匀)，灌胃体积为lml/100g体重(10ml/kg体重)，给药终剂量为100mg/kg。给予黄芩苷后1小时开始热损伤。对照组灌胃给予溶解黄芩苷片的注射用水。以平均动脉压从峰值下降25mmHg的时刻作为中暑开始，自进入热环境始，记录中暑发生时间；大鼠中暑后立即取出动物，放入室温环境(23 24°C)中，观察动物存活状况。从大鼠中暑后开始计时，记录大鼠在室温环境中的存活状况。另一组大鼠灌胃同剂量的黄芩苷，1小时后进入相同热环境中记录体温和血压，以血压降低为零作为大鼠死亡的标准，记录大鼠自进入热环境始至死亡时间。
以大鼠中暑发生时间和生存时间(精确到秒)为定量考察指标，分析黄芩苷组与对照组大鼠的差别。采用单因素k水平的方差分析，用F值判断统计学差异。
2.结果 2. 1中暑时间和中暑后存活时间 正常大鼠进入热仓后，大鼠肛温快速上升，大鼠中暑发生时间与热环境的温度密切相关。中暑后大鼠在室温环境中的存活时间约为14min。预先给予黄芩苷处理后大鼠中暑时间延缓，约为28min，中暑后在室温环境中的存活时间延长至17min(见表1)。
表l.黄吝苷对大鼠热损伤后存活时间的影响
组别例数(n)中暑发生时间(min)取出到死亡时间(min)
对照组"724.3±2.214.7±11.4
黄芩苷组928.2士3.0'17.4士4.r 与对照组相比，* :0. 01 < P < 0. 05。
2. 2在热环境中存活时间，如表2。
表2.大鼠在热环境中存活时间
组别例数(n)存活(min)对照组838.4±4.8
黄芩苷组844.3±4.广 与对照组相比，**P < 0. 01 。 这些结果提示，黄吝苷预处理能延长大鼠进入热仓后中暑发生时间，并推迟大鼠在热环境中的死亡时间。
权利要求
黄芩苷在制备增强人或动物对抗经典型热损伤能力的药物和制剂方面的应用。
2. 黄芩苷在制备增强人或动物对抗运动型热损伤能力的药物和制剂方面的应用。
3. 黄芩苷作为添加剂或辅料在制备增强人或动物对抗经典型热损伤能力的食品、饮料和保健品方面的应用。
4. 黄芩苷作为添加剂或辅料在制备增强人或动物对抗运动型热损伤能力的食品、饮料和保健品方面的应用。
5. 根据权利要求1和3所述的应用，其中所说对抗经典型热损伤能力为对抗高热环境引起机体损伤的能力。
6. 根据权利要求2和4所述的应用，其中所说对抗运动型热损伤能力为对抗锻炼引起机体热损伤的能力。
全文摘要
本发明涉及黄芩苷(β-D-葡萄糖酸-5，6-二羟基-4-氧-2-苯基-4H-苯并吡喃-7，Baicalin)的一种抗中暑用途。黄芩苷在经口给药的条件下，能够明显延缓热环境中大鼠中暑发生、延长中暑大鼠的生存时间，并推迟热环境中大鼠的死亡。本发明的发明人将一定浓度的黄芩苷灌胃给予成年大鼠，随后观察大鼠的中暑和大鼠的生存时间。发现预先灌胃一定浓度的黄芩苷，能够明显延缓热环境中大鼠的中暑发生，推迟热环境中大鼠的死亡，同时延长中暑大鼠的生存时间，提高大鼠的抗中暑能力。通过本发明的方法，采用在适宜时间服用合适剂量的常用药物黄芩苷，就能够提高大鼠对抗热损伤的能力，为人体实验提供了有力的证据。若能推广到人体应用，将有较好的经济效益和社会效益。
文档编号A61P43/00GK101711767SQ20081016754
公开日2010年5月26日 申请日期2008年10月10日 优先权日2008年10月10日
发明者刘淑红, 吴燕, 范明, 赵彤, 赵永岐 申请人:中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所