专利名称：：金丝桃苷治疗带状疱疹、烧烫伤、外伤感染及痈疽肿毒的应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于生物医学领域，涉及金丝桃苷的药物新用途，具体涉及金丝桃苷在制备治疗带状疱疹、烧烫伤、外伤感染药物以及痈疽肿毒药物中的用途。
背景技术：
：金丝桃苷(Hyperin，Hyperoside，Hyp)，又名槲皮素-3-0-13-D吡喃半乳糖苷，属于黄酮醇苷类化合物。苷元为槲皮素，糖基是吡喃半乳糖，由槲皮素的3位0原子以13糖苷键与糖基相连接。广泛存在于各种植物体内，譬如金丝桃科、蔷薇科、桔梗科、唇型科、小檗科、杜鹃花科、葵科等的果实及全草中。其化学结构式见说明书附图l，说明书附图1为金丝桃苷化学结构式图。现代药理研究表明，金丝桃苷具有多种药理活性，概况起来讲，目前已公开的文献报道的药理作用如下(1)镇痛作用(司徒曼丽，马传庚，藏桐华.黄蜀葵结晶III对口腔溃疡镇痛作用的研究.华西口腔医学杂志，1985,3(3):129-31.;陈志武，马传庚，徐叔云.金丝桃苷镇痛作用的机制.药学学报，1989，24(5):326-30.)(2)对脑缺血损伤的保护作用(章家胜，陈志武，马传庚，等.金丝桃苷对大鼠全脑缺血过程氧自由基和一氧化氮变化的影响.中国中药杂志，1999,24(7):431-3.)(3)对心血管系统的保护作用(李庆林，陈志武，马传庚，等.金丝桃苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.中国药学杂志，2002，37(11):829-32.;汪为群，张艳，方志炼，等.金丝桃苷对心肌脂质过氧化的影响.中国药理学通报，1995，11(2):123-5.)(4)抗乙肝病毒的作用(鲁小杰，黄正明，杨新波，等.金丝桃苷对鸭乙肝病毒感染的保肝作用.中药药理与临床，2007，23(2):10-2.)(5)胃粘膜保护作用(宋必卫，陈志武，马传庚，等.金丝桃苷对大鼠胃粘膜细胞的保护作用中国药理学通报，1995(增刊):46-8.)(6)抗抑郁(VButterweck，MHegger，HWinterhoff.FlavonoidsofSt.John，swortreduceHPAaxisfunctionintherat.PlantsMed，2004，70(10):1008-1011.)但目前尚未见有金丝桃苷用于带状疱疹、烧烫伤、外伤感染药物以及痈疽肿毒药物中的应用。本发明在实验过程中发现，金丝桃苷在细胞培养中有抑制带状疱疹病毒的作用。同时，本发明将金丝桃苷制成软膏剂，观察其对小鼠ir烫伤模型的治疗作用，发现其在给药7、14天可明显縮小烫伤创面面积。上述药理实验结果表明本发明提取物对治疗带状疱疹、烧烫伤、外伤感染以及痈疽肿毒具有良好的效果。因此完成了本发明。
发明内容本发明的目的是提供金丝桃苷的一种药物新用途，具体说金丝桃苷在制备治疗带状疱疹、烧烫伤、外伤感染药物以及痈疽肿毒药物中的药物中的用途。3本发明的另一个目的是提供一种治疗带状疱疹、烧烫伤、外伤感染药物以及痈疽肿毒的药物组合物，含有治疗有效量的金丝桃苷和药用载体。所述药物组合物，还可以含有有效治疗剂量的金丝桃苷和其他具有改善上述症状的药物。本发明的金丝桃苷是一种已知的药物活性成分，上述药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成各种外用剂型，如软膏、乳膏、喷雾剂、凝胶剂等。由于本发明首次公开了金丝桃苷治疗带状疱疹、烧烫伤、外伤感染药物以及痈疽肿毒的药理作用，因此，将金丝桃苷单独或与其他活性成分或辅料配伍制成任何一种剂型的药剂，只要是该药剂用于治疗带状疱疹、烧烫伤、外伤感染药物以及痈疽肿毒，均属于本发明的保护范围。为更好的理解本发明的实质，下面具体说明金丝桃苷在制药领域中的新用途。具体实施例方式实施例l药效学实验(—)金丝桃苷软膏对小鼠烧烫伤的治疗作用1、实验方法选健康雄性昆明小鼠30只，体重25-30g，建立模型前24小时将小鼠背部剪毛，再用配制好的Na2S将小鼠背部脱毛，脱毛区面积为2.5X2.5cm。脱毛后24小时用YLS-Q5便携式温控烫伤仪建立小鼠烫伤模型。烫伤仪直径16mm、表面温度10(TC、压力500g。造模时将烫伤仪表面直接接触小鼠背部脱毛区4秒钟，创面皮肤组织苍白，创面损伤均匀一致，创缘形成环绕一圈的白色边界线，与周围正常皮肤可明显分界，造模即刻无水泡形成。此为小鼠ir烫伤模型。2、分组与给药模型建立后立即将小鼠随机分为金丝桃苷软膏(10g/kg)、空白基质，每组10只小鼠，空白基质组给药体积同受试物组。将各试验药物及赋形剂均匀涂于相应各组小鼠背部创面，每日涂药2次，连续用药至创面完全愈合。3、观察指标于烫伤第7、14天测量小鼠烫伤区创伤面积，于烫伤第14、15天记录小鼠脱痂及皮毛再生情况。结果进行t检验及x2检验。4、结果见表1:表1-1金丝桃苷软膏对小鼠烫伤面积的影响(n=10，X士SD)-<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表1-3.金丝桃苷软膏对小鼠烫伤创面皮毛再生的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>5、结论试验结果表明金丝桃苷软膏在给药7、14天可明显縮小烫伤创面面积(P<0.05);给药14天金丝桃苷软膏组的小鼠烫伤创面脱痂情况明显好于相应的空白基质组，(P<0.05)。本试验认为金丝桃苷软膏作为一种外用药对烫伤局部有促进创面愈合的作用。(二)金丝桃苷抗带状疱疹病毒作用研究1、材料与方法金丝桃苷；病毒带状疱疹病毒；细胞，人胚肺细胞(HEL)，细胞纯化用含10%小牛血清的MEM培养基，常规加入100iig/ml的青霉素和100yg/ml的链霉素。2、病毒实验2.1药物的细胞毒作用将已长成单层的HEL细胞(0.7X105/ml)，加入含不同浓度的药物培养基，37t:培养基24h后，加入中性红染色，并在550nm波长下读数(0D值)。计算活细胞数。2.2抗病毒实验在24孔培养板上，加入已长成单层的HEL细胞(0.7X105/ml)，37。C培养24h后，加入100TCID50/0.lml的带状疱疹病毒，吸附1.5h后，加入含药培养基，置5%0)2371:培养57d，记录结果，同时设正常对照(不加药物，也不加病毒)、病毒对照(病毒攻击细胞后不加药物)和药物对照(以同抗病毒研究组不同浓度的药物处理细胞，不加病毒)。药物的抗病毒作用以两个指标观察。一是检查病毒感染细胞的细胞病变效应(CPE)。如果病毒感染细胞出现CPE，表示药物不能抑制病毒生长，或者说药物无抗病毒作用。反之，如果病毒感染细胞无CPE出现，表示药物能抑制病毒生长，或者说药物有抗病毒作用。另一指标是测定病毒的感染性滴度，按ReedMueuch法计算，同时计算出抗病毒指数。药物的抗病毒指数等于药物治疗组病毒的感染性滴度除以病毒对照的病毒感染性滴度。3、结果药物的细胞毒作用药物对细胞的毒性表现为细胞折光性改变，壁厚，变圆，破碎，脱落，并且吸光值(0D值)下降。待测药物和阳性对照药(阿基洛韦)对细胞的半数毒性浓度分别为500和105iig/ml。药物的抗病毒作用不同浓度的药物对病毒的抑制作用见表2。表2金丝桃苷对带状疱疹病毒的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>从实验结果可知，金丝桃苷具有抗带状疱疹病毒作用，表现在药物浓度增加，抗病毒指数增加，病毒感染性下降，显示量效关系。实施例2金丝桃苷凝胶治疗带状疱疹患者45例临床观察1资料与方法1.1病例选择治疗组45例，男26例，女19例，年龄1861岁；对照组39例，选择病例与治疗组无明显差异(P>0.05)。1.2治疗方法和药物用量治疗组除治疗带状疱疹的常规抗病毒类药(口服利巴韦林，注射无环鸟苷、聚肌胞等)、B族类维生素(维生素B1、B12等)夕卜，同时局部给予金丝桃苷凝胶外用，每日4次，疗程12周；对照组不加金丝桃苷凝胶，其余治疗均与治疗组相同。1.3疗效判定标准经上述方法治疗1周后，痊愈皮疹、水疱、渗出消退，无痒感、灼热感；有效皮疹、水疱消退70%，渗出减少，无痒感、灼热感；无效水疱消失30%，症状改变不明显者。2、结果2组临床疗效比较见表3。表32组临床疗效比较[例(％)]<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注2组总有效率比较，经秩和检验，yc=4.401，P<0.01结果表明，金丝桃苷凝胶为治疗带状疱疹的临床疗效较好的外用药之权利要求金丝桃苷在制备治疗带状疱疹药物中的用途。2.金丝桃苷在制备治疗烧烫伤药物中的用途。3.金丝桃苷在制备治疗外伤感染药物中的用途。4.金丝桃苷在制备治疗痈疽肿毒药物中的用途。全文摘要本发明公开了金丝桃苷的新用途，具体是在制备治疗带状疱疹、烧烫伤、外伤感染药物以及痈疽肿毒药物中的用途。试验研究发现，金丝桃苷具有消炎、镇痛、促进愈合、抗病毒的药理作用，因此可以应用在制备治疗带状疱疹、烧烫伤、外伤感染药物以及痈疽肿毒药物中。文档编号A61P17/02GK101744829SQ20081023840公开日2010年6月23日申请日期2008年12月12日优先权日2008年12月12日发明者凌沛学,吴永霞,尚立霞,张玲,曲延伟申请人:凌沛学