金丝桃苷在制备抑制细菌群体感应系统的药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了金丝桃苷在制备抑制细菌群体感应系统的药物中的应用，金丝桃苷通过抑制群体感应信号分子，从而降低了细菌的生物膜形成和毒力因子的致病性，以及细菌群集运动能力降低，最终降低细菌耐药性，减轻细菌的致病能力，且毒性低，使用安全。
【专利说明】金丝桃苷在制备抑制细菌群体感应系统的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学领域，特别涉及金丝桃苷在制备抑制细菌群体感应系统的药物中 的应用。
【背景技术】
[0002] 抗生素的使用使人类许多严重的细菌感染性疾病得到有效控制，但抗生素的广泛 使用也导致了耐药菌株的增加，降低了现有抗生素的抗菌效率。因此，开发新的抗生素和建 立新的治疗模式是及其必要的。目前认为，最有前景的治疗策略应是不致死病原菌细胞而 仅削弱病原菌的致病毒性，该策略不威胁病原菌自身的生存而不会引起耐药性问题。近来 的研究发现，病原菌的致病性是由一种密度依赖的群体感应系统（QS)调控，群体感应系统 通过介导致病基因的表达以实现其致病性。此外，群体感应系统还调控病原菌生物膜的形 成，从而提高其耐药性，据美国NIH的统计，约80%人类细菌感染性疾病是由生物膜的形成 引起的。细菌群体感应系统的调控机制为开发新的抗生素提供了新的靶点，寻找高效的群 体感应系统抑制剂将有望实现对病原菌致病性和生物膜的控制。
[0003] 近些年来，我国科研工作者从中药、天然药物中分离、筛选获得了一些群体感应抑 制分子化合物，比如黄芩苷、绿原酸、穿心莲内酯等。金丝桃苷是天然黄酮类化合物，广泛存 在于金银花、连翘、菟丝子、吴茱萸等传统中草药中。研究表明金丝桃苷具有抗炎、解痉、利 尿、止咳、降压、降低胆固醇、蛋白同化、局部和中枢镇疼以及对心、脑血管的保护作用等多 种生理活性，是一种重要的天然产物。但有关金丝桃苷在细菌群体感应的作用尚未见报道。
【发明内容】
[0004] 有鉴于此，本发明的目的在于提供金丝桃苷在制备抑制细菌群体感应系统的药物 中的应用。
[0005] 为解决上述问题，本发明提供如下技术方案：
[0006] 本发明从细菌群体感应信号分子、生物膜形成、毒力因子和群集运动几个方面考 察了金丝桃苷的抑制细菌群体感应系统生物活性，结果显示金丝桃苷可以抑制QS系统 AHLs信号分子的产生，抑制细菌生物膜的形成，降低毒力因子弹性蛋白酶、蛋白水解酶、绿 脓菌素和鼠李糖脂的活性或浓度，降低细菌群集运动能力，因此，金丝桃苷可用于制备抑制 细菌群体感应系统的药物。
[0007] 本发明中金丝桃苷的结构式为：
[0008]
【权利要求】
1. 金丝桃苷在制备抑制细菌群体感应系统的药物中的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：金丝桃苷在制备抑制细菌群体感应信号 分子的药物中的应用。
3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：金丝桃苷在制备降低细菌生物膜形成的 药物中的应用。
4. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：金丝桃苷在制备降低细菌毒力因子致病 性的药物中的应用。
5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述细菌毒力因子为弹性蛋白酶、蛋白水 解酶、绿脓菌素和鼠李糖脂。
6. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：金丝桃苷在制备降低细菌群集运动能力 的药物中的应用。
7. 根据权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于：所述细菌为铜绿假单胞菌。
【文档编号】A61K31/7048GK104367586SQ201410520533
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】孙凤军, 王显凤, 夏培元, 陈剑鸿, 陈盛, 刘耀, 冯伟 申请人:中国人民解放军第三军医大学第一附属医院