眼用溶液的制作方法

文档序号:1286301阅读:297来源:国知局

专利名称::眼用溶液的制作方法
技术领域
:本发明总体上涉及眼用溶液,如包装溶液,还涉及多用途溶液。
背景技术
:源自带有至少永久正电荷中心的单体和烯键式不饱和单体的共聚物是已知的。例如,美国专利No.5,648,442、5,705,583和5,783,650披露了通过共聚合含有带有永久正电荷中心的基团的烯键式不饱和共聚单体(可以是阳离子的或更优选是两性离子的)与带有能够通过离子相互作用结合到表面上的离子基团的烯键式不饱和共聚单体而得到的聚合物。这些专利进一步披露了所述聚合物也可以与稀释剂单体共聚合,如N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、羟基或多羟基(烷基)丙烯酸酯,例如,甲基丙烯酸山梨醇酯。这些专利还披露了所披露的聚合产物可用于涂布表面,如成品植入物、假体、膜、导管、隐形眼镜、眼内透镜,以赋予生物相容性。美国专利申请公开No.2002/0165324(下称"'324申请")披露了一种用作隐形眼镜的交联的共聚物,通过聚合中性稀释剂单体、带有永久正电荷中心的单体和双官能或三官能交联剂而得到。'324申请进一步披露了稀释剂单体可以是NVP或羟基烷基(烷基)丙烯酸酯,例如,2-羟基乙基(烷基)丙烯酸酯,并且带有永久正电荷中心的单体可以是阳离子的或两性离子的。使用泡罩(blister-packs)和小玻璃瓶来独立包装每个软隐形眼镜用于销售给顾客。通常使用盐水或去离子水来贮存泡罩中的镜片,如在关于隐形眼镜的包装或生产的多个专利中所提及的。因为镜片材料可能易于自身粘着及粘着在镜片包装上,所以有时配制用于泡罩的包装溶液来降低或消除镜片折叠和粘附。为此,聚乙烯醇(PVA)已用于隐形眼镜包装溶液。已经确定,如果镜片在使用前完全清洗,泪液可以充分湿润镜片。此外,向包装溶液中加入表面活性剂的困难之处,包括降低贮存期和/或在加热灭菌期间有不良反应的可能性,进一步限制了表面活性剂在包装溶液中的应用以实现对镜片舒适性提供任何可能或边际效应的目的。仅在戴上镜片之后,当蛋白质或其他沉淀物在镜片表面上形成时,表面活性剂才用于标准的镜片护理溶液。高度期望隐形眼镜对于配戴者尽可能舒适。隐形眼镜的生产商不断努力改善镜片的舒适性。然而,许多戴隐形眼镜的人在一天中仍然感觉到眼干或眼睛剌激,特别是到了一天结束时。任何时候不够湿润的镜片将导致镜片配戴者的显著不适。尽管在需要时可以用润眼液来减轻这样的不适,但还是期望首先就不出现这样的不适。因此,期望提供一种用于贮存眼用装置如眼用镜片的改进的包装系统,使得在实际配戴时很舒服并且可以延长镜片的配戴,而对角膜没有剌激或其他不良影响。进一步期望提供一种改进的镜片护理溶液,其可以在眼睛中直接滴下,如用于在疲倦时再润湿隐形眼镜,或者可以间接注入到眼内,如隐形眼镜处理溶液,用于在将镜片戴到眼睛上之前处理隐形眼镜。
发明内容根据本发明的一个实施方案,提供一种贮存眼用装置的包装系统,所述包装系统包括容纳一个或多个未使用的眼用装置的密封容器,所述眼用装置浸在水性包装溶液中,所述水性包装溶液含有从单体混合物获得的聚合产物,所述单体混合物包含(a)带有至少永久正电荷中心的单体和(b)非离子的烯键式不饱和单体,其中所述溶液的同渗质量摩尔浓度为至少约200m0sm/kg,pH为约4约9,并且经过加热灭菌。根据本发明的第二实施方案,提供一种制备包含耐贮存的、无菌的眼用装置的包装的方法,所述方法包括(a)将眼用装置浸在水性包装溶液中,所述水性包装溶液含有从单体混合物获得的聚合产物,所述单体混合物包含(a)带有至少永久正电荷中心的单体和(b)非离子的烯键式不饱和单体,其中所述水性包装溶液的同渗质量摩尔浓度为至少约200m0sm/kg和pH为约4约9;(b)以防止所述眼镜被微生物污染的方式包装所述溶液和装置;禾口(c)对所包装的溶液和装置进行消毒。根据本发明的第三实施方案,提供一种多用途眼用可接受的溶液,所述溶液含有(a)从单体混合物获得的聚合产物,所述单体混合物包含(i)带有至少永久正电荷中心的单体和(ii)非离子的烯键式不饱和单体,和(b)针对所述聚合产物的眼用可接受的载体。根据本发明的第四实施方案,提供一种方法,所述方法包括在多用途眼用可接受的溶液中浸泡眼用镜片,所述溶液含有(a)从单体混合物获得的聚合产物,所述单体混合物包含(i)带有至少永久正电荷中心的单体和(ii)非离子的烯键式不饱和单体,和(b)针对所述聚合产物的眼用可接受的载体;从所述溶液中取出所述镜片;禾口将所述镜片直接放在眼睛内。根据本发明的第五实施方案,提供一种处理生物医学装置的方法,所述方法包括使生物医学装置与含有从单体混合物获得的聚合产物的溶液接触,所述单体混合物包含(a)带有永久正电荷中心的单体和(b)非离子的烯键式不饱和单体。根据本发明的第六实施方案,提供一种贮存眼用装置的包装系统,所述包装系统包括容纳一个或多个未使用的眼用装置的密封容器,所述眼用装置浸在水性包装溶液中,所述水性包装溶液含有共聚物,所述共聚物包含具有阳离子电荷的一个或多个第一单体片段和一个或多个非离子的第二单体片段,其中所述溶液的同渗质量摩尔浓度为至少约200mOsm/kg,pH为约4约9,并且经过加热灭菌。根据本发明的第七实施方案,提供一种多用途眼用可接受的溶液,所述溶液含有(a)包含具有阳离子电荷的一个或多个第一单体片段和一个或多个非离子的第二单体片段的共聚物;和(b)针对所述共聚物的眼用可接受的载体。具体实施例方式本发明涉及意图应用在眼睛中或者意图用于处理将要与眼睛接触的生物医学装置如隐形眼镜的眼用溶液。眼用溶液具体而言包括直接滴在眼睛中的组合物,包括滴眼液,如用于治疗干眼,以及直接滴在眼睛中的隐形眼镜处理溶液,如用于在疲倦时再润湿隐形眼镜,以及能够作为多用途溶液的那些。眼用组合物还包括间接注入在眼睛中的组合物,如隐形眼镜处理溶液,用于在将镜片戴到眼睛上之前处理隐形眼镜,或者用于贮存镜片的包装溶液。根据本发明的眼用可接受的溶液是生理上可相容的。具体而言,对于与隐形眼镜一起使用,该组合物必须是"眼用安全的",意味着用该溶液处理过的隐形眼镜通常适于直接放在眼睛上而无需冲洗并且是安全的,也就是说,该溶液对于通过已经用此溶液湿润的隐形眼镜而每天与眼睛接触是安全和舒适的。眼用安全的组合物具有适于眼睛的张力(tonicity)和pH,而且包含根据ISO(国际标准化组织)标准和U.S.FDA规定是非细胞毒性的材料及其量。该组合物应当是无菌的,因为在准予使用之前产品中不存在微生物污染物必须是在统计学上证明达到这种产品所需的程度。通常,本发明的眼用溶液包含至少从单体混合物得到的聚合产物,所述单体混合物包含(a)带有至少永久正电荷中心的单体和(b)非离子的烯键式不饱和单体。带有永久正电荷中心的共聚单体可以是阳离子或两性离子单体。在后一种情况下,单体在结构中不仅包含永久正电荷中心,而且包含负电荷中心。带有至少正电荷中心的单体的代表性例子由以下通式I表示Y-B-X(I)其中B是连接键、直链或支化的取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的氧杂亚烷基或取代或未取代的低聚氧杂亚烷基链;X是带有永久正电荷中心的基团,Y是烯键式不饱和可聚合基团。通常,带有永久正电荷中心的基团X可以由以下通式表示-ZLN+(R、、-ZHR2)3、-ZlS+(R2)2或-21_11"+,其中Z1是1约12个碳原子的取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的二取代的_亚芳基、取代或未取代的亚烷基亚芳基、取代或未取代的亚芳基亚烷基、取代或未取代的亚烷基芳基亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚烷基环烷基、取代或未取代的环烷基亚烷基或取代或未取代的亚烷基环烷基亚烷基;R1独立地是氢或14个碳原子的取代或未取代的烷基,优选甲基,或取代或未取代的芳基,如取代或未取代的苯基,或者两个R1基团与它们连接的氮原子一起形成含有57个原子的脂族杂环,或者三个R1基团与它们连接的氮原子一起形成在每个环中含有57个原子的稠环结构W独立地是R1或基团0R、其中R1按上述定义的;和Het是芳族含氮、磷或硫的CfC3。环,例如,吡啶。在X是两性离子基团的情况下,永久正电荷的中心可以包括通式IIA-IIE表示的基团X,其中式IIA的基团如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中a为l4和W具有前述含义;式IIB的基团如下O-o-P~O—(CH2)a—N+(R')3(IIB)其中a和R1具有前述含义;式IIC的基团如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中a和R1具有前述含义,R3是氢、通式-C(0)BY的基团,其中R4是氢或甲基,B1是一个价键或直链或支化的亚烷基、氧杂亚烷基或低聚氧杂亚烷基,或通式_[C(0)]。(CR5)d(SiR62)(0SiR6》jf的基团,其中每个基团R5相同或不同并且是氢或l4个碳原子的烷基,每个基团R6相同或不同并且是14个碳原子的烷基或C5-C3。芳烷基如苄基或苯乙基,c为0或l,d为06并优选为24,条件是c和d不同时为0,e为049并优选为429;当X直接与氧或氮原子结合时,如果B不是一个价键则b为1,如果B是一个价键则b为O,否则,b为1;式IID的基团如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中a、R1和R3具有前述含义;和式IIE的基团如下(IID)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中a、W和W具有前述含义.式I的基团B的代表性例子包括式-(CR;)f-的亚烷基,其中每个基团-(CR;)-相同或不同,并且其中每个基团中的R7相同或不同并且是氢、氟或取代或未取代的Q-Q烷基或氟烷基,氢是优选的,和f为112,优选16;氧杂亚烷基,如在每个烷基部分具有16个碳原子的烷氧基烷基,例如,-CH20(CH2)4-;或式-[(CR82)g0]h(CR82)c-的低聚氧杂亚烷基,其中每个基团_(CR82)_相同或不同,并且其中每个基团中的R8相同或不同并且是氢、氟或取代或未取代的Q-Q烷基或氟烷基,氢是优选的,g为16,优选2或3,和h为2ll,优选25。优选的基团B包括含有最多24个碳原子并任选含有一个或多个氟原子的亚烷基、氧杂亚烷基和低聚氧杂亚烷基。在一个实施方案中,基团B可以含有624个碳原子,优选618个碳原子。式I的基团Y的代表性例子包括以下通式的烯键式不饱和可聚合基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中R9是氢或取代或未取代的C「C4烷基或氟烷基;A是-0-或-NR1Q_,其中R1Q是氢或取代或未取代的Q-Q烷基,或R1Q是-B-X,其中B和X按上述定义的。K可以是式-(CH2)iCO(0)-、-(CH2)iC(0)0-、-(CH2)iCOC(0)0_、-(CH2)iCNR11-、-(CH2),"〇(0)-、-(CH2)iC(0)NR"-、-(CH2)iNR"C(0)0_、-(CH2)(0)NR11-、-(CH2),"〇(0)NR11-、-(CH2)丄0-、-(CH2)iS03-的基团,或者任选地与B—起是一个价键,i为112,R11相同或不同并且是氢或取代或未取代的Q-c;烷基。关于B是否可以是一个价键的前提条件确保了X中的永久正电荷的中心不与Y中的杂原子直接结合,如氧或氮原子。优选的带有正电荷中心的单体是通式III或IV的那些<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中W、A、K、B和X具有前述含义。优选的阳离子基团是其中阳离子部分基于季铵基团的烯键式不饱和单体YBX上的基团。优选的两性离子基团例如是其中阳离子部分基于季铵基团和阴离子部分基于磷酸根的烯键式不饱和单体YBX上的基团,例如,磷酸铵酯两性离子基团。通常,阳离子基团位于侧基X远离B的端部。最优选的两性离子基团是式上述IIA、IIB、IIC、IID和IIE所示的那些。在这些基团中,式IIB的基团是特别优选的。本文使用的阳离子单体的代表性例子包括甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵(MAPTAC)、丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵(AETAC)、甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵(METAC)等和它们的混合物。本文使用的两性离子单体的代表性例子包括2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2'-(三甲基铵)乙基磷酸内盐和l-(4(4'-乙烯基节氧基)丁烷)-2'-(三甲基铵)乙基磷酸盐、[3-(甲基丙烯酰氨基)丙基]二甲基(3-磺丙基)氢氧化铵盐等和它们的混合物。可以利用常规技术使用已知反应制备含有阳离子或两性离子基团的单体,如式II和III的那些。参见,例如,美国专利No.5,712,326公开了制备两性离子单体的方法。例如,可以使用适合的取代的(烷基)丙烯酸烷基酯或适合的取代的苯乙烯作为前体制备式II和III的化合物。适合的取代的(烷基)丙烯酸烷基酯的例子包括(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯和(甲基)丙烯酸2-羟乙酯。含有其中R3为-CWB1!4的式IIC基团的式II和III的单体可以通过以下步骤制备用活化的酸衍生物如酸酐0(C(0)B力4)2或酰基卤R^C0Hal使甘油磷酰胆碱或其类似物在伯羟基选择性酰化,其中B1和R4按上述定义的,Hal是卤素,然后用适宜的酰化剂如甲基丙烯酰氯酰化仲羟基。如果需要,可以在每次酰化之后或只在第二次酰化之后,例如通过在适合载体上的柱层析进行纯化。适合的活化的酸衍生物包括酸酐、酰基卤、活性酯和咪唑盐(imidazolide)。酰化可以在适合的无水疏质子溶剂中进行,例如N,N-二甲基甲酰胺,任选在适合的非亲核碱如三乙胺存在下。可选择地,甘油磷酰胆碱或其类似物中的伯醇基可以通过与适合的保护基试剂如叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物在标准条件下反应而受到保护,然后用酰化剂如甲基丙烯酰氯处理仲羟基。可以通过用稀释的有机酸或无机酸例如对甲苯磺酸、盐酸或用四丁基氟化铵处理来除去叔丁基二甲基甲硅烷基保护基。然后,可以用活化的酸衍生物如酸酐O(C(O)B力4)2或酰基卤R^C0Hal处理脱保护的伯羟基,其中B1和R4按上述定义的,Hal是卤素。可以通过三氯氧磷与溴代醇在惰性疏质子溶剂如二氯甲烷中反应,得到溴代烷基二氯磷酸酯,来制备甘油磷酰胆碱的类似物(含有式IID基团的式II或III的化合物,其中R3是氢)。然后,用适宜的受保护的甘油衍生物,例如,2,2_二甲基-1,3_二氧戊环-4-甲醇,在碱例如三乙胺存在下,处理这样制备的二氯衍生物,之后酸解得到溴代烷基磷酰_甘油衍生物。然后可以用胺NR、处理,其中W按上述定义的,例如,三甲基胺,生成甘油磷酰胆碱类似物。含有其中R3为-CO^B1!4的式IID基团的式II或III的单体可以通过以下步骤制备用例如甲基丙烯酰氯使甘油磷酰胆碱或其类似物在伯羟基选择性酰化,然后用活化的酸衍生物如酸酐0(C(0)B力4)2或酰基卤I^B^OHal在仲羟基处反应,其中B1和R4按上述定义的,Hal是卤素。如果需要,可以使用例如柱层析纯化中间体和最终产物。任选地,可以使用保护基策略,与上面所述的制备针对含有式IIC基团的单体相似。含有式IIE基团的式II和III的单体可以与含有式IIC或IID基团的单体类似的方式制备。非离子的烯键式不饱和单体的例子包括但不限于(烷基)丙烯酸羟基烷基酯或丙12烯酰胺,如在羟基烷基部分含有14个碳原子的(烷基)丙烯酸羟基烷基酯,例如,(烷基)丙烯酸2-羟乙酯;乙烯基单体,如在内酰胺环中含有57个原子的N-乙烯基内酰胺,例如,乙烯基吡咯烷酮,如N-乙烯基吡咯烷酮;多羟基(烷基)丙烯酸酯,具有210个羟基和优选26个羟基,并且烷基含有16个碳原子,例如,甘油_丙烯酸酯、_甲基丙烯酸酯、_乙基丙烯酸酯、_丙烯酰胺、_甲基丙烯酰胺和_乙基丙烯酰胺等和它们的混合物。本文公开的共聚物可以通过传统聚合技术共聚合含有至少(a)—种或多种前述带有至少永久正电荷中心的单体和(b)—种或多种前述非离子的烯键式不饱和单体的单体混合物来获得,通常是热或光化学聚合,或者从诸如AldrichChemicalCompany(Milwaukee,Wisonsin)等来源商购得到,如NVP和二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物,并用硫酸二乙酯季铵化。可选择地,本文使用的带有永久电荷的共聚物(例如,阳离子共聚物或两性离子共聚物)可以通过以下步骤制备共聚合能够带有至少永久正电荷中心的单体(例如,含有叔胺的单体)和非离子的烯键式不饱和单体,然后在能够带有至少永久正电荷中心的单体是含有叔胺的单体的情况下,季铵化共聚物的胺部分形成季铵盐。因此,本领域技术人员容易理解的是,在最终共聚物中最后提供阳离子性质的单体在共聚合之前可以是阳离子单体,或者可以是非离子的单体,但是在非离子的共聚物季铵化之后成为阳离子。例如,源于含有叔胺的单体和胺之外的非离子的烯键式不饱和共聚单体的共聚物可以被季铵化而形成与含有铵盐的单体和非离子的烯键式不饱和共聚单体的共聚合产物相同的共聚物。因此,在一个实施方案中,根据本发明的眼用溶液中使用的共聚物可以包含具有阳离子电荷的一个或多个第一单体片段和一个或多个非离子的第二单体片段。对于热聚合,使用约4(TC约IO(TC的温度,通常约5(TC约80°C。对于光化学聚合,可以使用诸如Y、紫外线、可见光或微波辐射等射线。通常使用波长约200约400nm的紫外线。聚合通常在反应介质中进行,例如用作溶剂的溶液或分散体,例如,水或含有14个碳原子的醇,如甲醇、乙醇或丙-2-醇。可选择地,可以使用上述溶剂的任意混合物。聚合可以在一种或多种聚合引发剂存在下进行,通常是自由基生成剂,通常是过氧化物或偶氮引发剂,例如过氧化苯甲酰、2,2'-偶氮-双(2-甲基丙腈)或苯偶姻甲醚。可以使用的其他聚合引发剂公开在例如〃PolymerHandbook〃,第3版,J.Brandrup和E.H.Immergut编辑,Wiley-Interscience,NewYork,1989出片反。通常,聚合可以进行约1约72小时,优选约8约48,并且在例如氮或氩的惰性气氛下。如果需要,由此产生的聚合物可以在真空下干燥例如约5约72小时,或者在使用之前放在水溶液中。由此产生的聚合产物的数均分子量可能为约5,000约1,500,000,优选约15,000约400,000。用于制备本文公开的共聚物的单体混合物中使用的各种共聚单体的精确比例和性质可以被调节,以提供特别适于根据本发明的眼用溶液使用的共聚物。进行聚合以提供根据本发明的聚合产物的单体混合物可以含有最小约1重量%,优选约10重量%,更优选约25重量%的带有永久正电荷中心的单体和最大约99重量%,优选约90重量%,更优选约75重量%的其他非离子的烯键式不饱和单体。本发明的一个实施方案是提供一种含有用于包装系统的本文公开的至少一种或多种共聚物的水性包装溶液。通常,本文公开的共聚物在本发明的眼用溶液中的存在量可以为约0.005%约1%w/w,优选约0.01%约0.5%w/w。根据本发明的贮存眼用装置的包装系统通常包括至少密封容器,所述容器含有浸在根据本发明的水性包装溶液中的一个或多个未使用的眼用装置。优选地,所述密封容器是密封的泡罩,其中含有隐形眼镜的凹坑用便于剥离以打开泡罩的金属或塑料板覆盖。该密封容器可以是对镜片提供合理的保护度的任何适合的一般惰性包装材料,优选是塑料材料,如聚烯烃、PVC和聚酰胺等。如前所述,根据本发明的水性包装溶液是生理上可相容的。水性包装溶液的pH应当是维持在约6.0约9,优选约6.5约7.8。可以加入适合的缓冲剂,如硼酸、硼酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸、碳酸氢钠、三(羟基甲基)氨基甲烷和各种混合的磷酸盐缓冲剂(例如,Na2HP(VNaH2P04和KH2P04的组合)等及它们的混合物。通常,缓冲剂的用量为溶液的约0.05重量%约2.5重量%,优选约0.1重量%约1.5重量%。通常,本发明的水性包装溶液也可以用张力剂调节至近似正常泪液的渗透压。溶液被调成与单独或混合使用的生理盐水基本等渗,否则如果简单地与无菌水混合并制成低渗或高渗的,镜片将丧失其期望的光学参数。相应地,过量的盐水可能导致形成高渗溶液,这将引起剌痛和眼睛剌激。适合的张力调节剂的例子包括但不限于氯化钠和氯化钾、葡萄糖、甘油、氯化钙和氯化镁等及其混合物。这些试剂通常单独使用,其用量为约0.01约2.5%w/v,优选为约0.2约1.5%w/v。通常,O.9%氯化钠溶液与3%甘油溶液或5%单糖溶液在同渗质量摩尔浓度上相同,因此具体试剂的量随着所用试剂变化。优选地,张力剂的用量将提供最终渗透值为至少约200m0sm/kg,优选约200约400m0sm/kg,更优选约250约350m0sm/kg。术语"消毒剂"这里是指杀微生物化合物,其对于减少或基本上消除隐形眼镜中存在的微生物种类是有效的,可以通过用微生物的特定接种体对隐形眼镜试验来测试。消毒剂的有效量是至少部分地减少所用制剂中的微生物群的量,具体而言,消毒量在4小时内减少两个对数级的微生物负荷,更优选在1小时内减少1个对数级(无摩擦),根据FDAChemicalDisinfectionEfficacyTest-July,1985ContactLensSolutionDraftGuidelines在根据本发明的包装溶液的优选实施方案中,溶液被加热灭菌,并在不含有效量消毒剂下包装以销售。如果需要,在水性包装溶液中还可包含一种或多种额外成分。选择这样的额外成分以便向包装溶液赋予或提供至少一种有利或期望的性能。这样的额外成分可以选自常规用于一种或多种眼用装置护理组合物的成分。这样的额外成分的例子包括舒适剂、表面活性齐U、清洗齐U、湿润齐U、营养齐U、掩蔽齐iJ、增粘齐iJ、隐形眼镜调节齐iJ、抗氧化剂等及它们的混合物。这些额外成分每种都可以有效地向包装溶液赋予或提供有利或期望性能的量包含在包装溶液中。例如,这样的额外成分可以类似在其他的例如常规隐形眼镜护理产品中使用这种成分的量包含在包装溶液中。表面活性剂应该在镜片护理溶液中可溶解,而不变浑浊,并且应该对眼睛组织没有剌激。在一个实施方案中,表面活性剂在一个或多个嵌段共聚物链中包括至少约90重量%的聚(环氧乙烷)和聚(环氧丙烷)片段,优选至少95100重量%的聚(环氧乙烷)和聚(环氧丙烷)片段,其中所述表面活性剂的重均分子量为约4000约30,000并且其中至少约40%的所述片段是聚(环氧乙烷)片段。用作隐形眼镜包装溶液中的舒适剂的优选的表面活性剂,包含多个聚(氧化烯)链,每个聚(氧化烯)链包含聚(环氧乙烷)和聚(环氧丙烷)片段的嵌段共聚物,其中所述表面活性剂的重均分子量为约7500约25,000并且其中至少约40%的所述链是聚(环氧乙烷)。优选地,链的数量为26,并且可以与含有一个或多个(优选l-3个)氮原子的中心部分连接。已被发现是特别有利的一种非离子表面活性剂由乙二胺的聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)加成物构成,并且其分子量为约7,500约25,000,其中至少40重量%的所述加成物是聚(环氧乙烷)。CTFACosmeticIngredientDictionary对于这组表面活性剂采用的名称是泊洛沙胺(poloxamine)。这种表面活性剂可以从BASFWyandotteCorp.,Wyandotte,Mich.以注册商标〃Tetronic〃得到。适合的泊洛沙姆(poloxamer)的例子是Pluronic⑧F108、F88、F68、F68LF、F127、F87、F77、P85、P75、P104和P84。适合的泊洛沙胺的例子是Tetronk^707、1107和1307。舒适剂的用量可以为组合物或溶液的约0.005重量%约5.0重量%,优选约0.01重量%约1.0重量%。任选地,其他非离子表面活性剂可以与含有上述舒适剂一起包含在包装溶液中,例如,脂肪酸的聚乙二醇酯,例如,椰子、聚山梨醇酯、高级烷烃(c12-c18)的聚环氧乙烷或聚环氧丙烷醚。其例子包括Tweei^20(聚山梨醇酯20)和Tweer^'80、聚环氧乙烷(23)十二烷基醚(Brij⑧35)、聚环氧乙烷(40)硬脂酸酯(Myrj㊣52)、聚环氧乙烷(25)丙二醇硬脂酸酯(AtlasG2612)。如果需要,两性、阳离子或阴离子表面活性剂也可以与本发明的舒适剂一起存在。适用于根据本发明的组合物的两性表面活性剂包括以商品名"Miranol"可商购提供的材料。另一类有用的两性表面活性剂可以由以下的化学结构例举,例如以商品名AmphosoCA可商购的椰油酰氨基丙基甜菜碱。考虑到上述说明,适用于本发明的表面活性剂可以很容易地从McCutcheon'sDetergentsandEmulsifiers,NorthAmericanEdition,McCutcheonDivision,MCPublishingCo.,GlenRock,N.J.07452禾口theCTFAInternationalCosmeticIngredientHandbook,TheCosmetic,Toiletry出片反禾口FragranceAssociation,Washington,D.C.石角定。有用的掩蔽剂包括但不限于乙二胺四乙酸二钠(EDTA)、碱金属六偏磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸钠等及其混合物。有用的增粘剂包括但不限于羟基乙基纤维素、甲基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、瓜尔胶、羟基乙基瓜尔胶、羟基丙基瓜尔胶、聚乙烯醇)等及其混合物。所述增粘剂的用量可以为约0.01重量%约4.0重量%以下。有用的抗氧化剂包括但不限于焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、N-乙酰半胱氨酸、丁基化的羟基茴香醚、丁基化的羟基甲苯等及其混合物。根据本发明的包装和贮存眼用装置如隐形眼镜的方法,包括至少包装浸在上述水性包装溶液中的眼用装置。该方法可以包括在交付给顾客/配戴者之前,在生产所述装置之后直接将眼用装置浸在水溶液中。或者,在本发明的溶液中包装和贮存可以是在交付给最终顾客(配戴者)之前但是在生产和运输干燥状态的镜片之后的一个中间点发生,其中干的镜片通过浸在水性包装溶液中而含水。因此,交付给顾客的包装包括装有浸在根据本发明的水性包装溶液中的一个或多个未使用的隐形眼镜的密封容器。在一个实施方案中,生产本发明眼用镜片包装系统的步骤包括(1)在包括后模部和前模部的模具中制造眼用镜片,(2)从所述模具中取出镜片并将镜片水合,(3)将含有一种或多种前述共聚物的水性包装溶液放入容器中,镜片支撑在所述容器中,和(4)密封所述容器。优选地,该方法还包括对容器中的内容物灭菌的步骤。灭菌可以在密封容器之前或者更便利地是在密封容器之后进行,可以采用本领域已知的任何适合方法实现,例如通过在约12(TC或更高的温度下对密封容器和其内容物进行高压灭菌。根据本发明的贮存和输送隐形眼镜的系统,包括密封容器,所述密封容器容纳含有一个或多个未使用的隐形眼镜,所述隐形眼镜浸在上述水性包装溶液中。优选地,所述密封容器是密封的泡罩,其中含有隐形眼镜的凹坑用便于剥离以打开泡罩的金属或塑料板覆圭本发明的另一个实施方案涉及含有至少一种或多种本文公开的共聚物的镜片护理溶液。通常,本文公开的共聚物在本发明的镜片护理溶液中的存在量可以为约0.005%w/w约1%w/w,优选约0.01%w/w约0.5%w/w。眼用溶液可以是滴眼液的形式,并可以用作含有该材料的隐形眼镜清洗、消毒或调节组合物的成分。在一个实施方案中,本发明的组合物和/或溶液可以配制作为〃多用途溶液〃。多用途溶液适用于清洗、消毒、贮存和冲洗镜片,尤其是软隐形眼镜。多用途溶液不排除一些配戴者(例如对化学消毒剂或其他化学剂特别敏感的配戴者)在戴上镜片之前可能更愿意用另一种溶液(例如,无菌生理盐水)冲洗或润湿隐形眼镜的可能性。术语"多用途溶液"也并不排除不是每天使用的定期清洗剂或通常每周使用的用于进一步除去蛋白质的补充清洗剂(例如,酶清洗剂)的可能性。术语〃清洗〃是指溶液含有浓度足以松散和除去松散保持的镜片沉积物和隐形眼镜表面上的其他污染物一种或多种试剂,可以与手指操作(例如,用溶液手动摩擦镜片)结合使用或与搅拌接触镜片的溶液的附加设备结合使用,例如,机械清洗辅助装置。传统上,市场上的多用途溶液需要包括用多用途溶液机械摩擦镜片在内的方案,以便提供所需要的消毒和清洗。这种方案是由政府监管部门(例如FDA或美国食品和药物管理局(FDA))规定的,针对不符合作为化学消毒液的化学消毒体系的规定。在本发明的一个实施方案中,可以配制清洗和消毒产品,一方面该产品可以在没有摩擦方案的情况下提供改进的清洗和消毒,另一方面,是温和的,足以用作润湿剂,例如,作为滴眼液。例如,合格作为化学消毒液的产品必须满足由美国FDA对于隐形眼镜护理产品规定的杀菌性能标准(1997年5月1日),该标准不涉及镜片摩擦。在本发明的一个实施方案,组合物配制成满足FDA或IS0Stand-AloneProcedure对于隐形眼镜消毒产品的要求。同样,本发明的组合物可以配制成提供增强的清洗,而没有使用摩擦方案。这种制剂可以确保比传统的多用途消毒和清洗产品更高的病人依从性和更普遍的要求。多用途溶液优选粘度小于约75cps,优选约1约50cps,最优选约1约25cps,并且在总组合物中优选至少约95%w/v的水。该实施方案的水性眼用溶液除了上述共聚物之外可以含有一种或多种抗菌剂、防腐剂等。组合物通常包含主抗菌剂(primaryantimicrobialagent)。适用于本发明的抗菌剂包括通过与微生物的化学或物理化学相互作用而获得生物抗菌活性的化学物质。这些试剂可以单独使用或组合使用。适合的已知的眼用可接受的抗菌剂包括但不限于双胍或其盐或游离碱、季铵化合物或其盐或其游离碱;萜或其衍生物、支化的甘油单烷基醚、支化的甘油单烷基胺、支化的甘油单烷基硫化物、脂肪酸单酯(其中脂肪酸单酯包含具有614个碳原子的脂族脂肪酸16部分和脂族羟基部分)、酰氨基胺化合物等及它们的组合。用于本发明的眼用组合物的适合双胍抗菌剂可以是本领域已知的任何双胍或其盐。代表性双胍包括非聚合双胍、聚合双胍、其盐、其游离碱等以及它们的混合物。代表性非聚合双胍是双(双胍),如阿来西定、洗必泰、阿来西定的盐(如阿来西定盐酸盐)、洗必泰的盐、阿来西定游离碱等和它们的混合物。阿来西定的盐和洗必泰的盐可以是有机盐或无机盐,通常是消毒硝酸盐、乙酸盐、磷酸盐、硫酸盐和卤化物等。代表性聚合双胍包括聚合六亚甲基双胍(PHMB)(从Zeneca,Wilmington,Del.商购得到)、它们的聚合物和水溶性盐。在一个实施方案中,本文使用的水溶性聚合双胍的数均分子量为至少约1,000,更优选数均分子量为约1,000约50,000。游离碱的适合的水溶性盐包括但不限于盐酸盐、硼酸盐、乙酸盐、葡糖酸盐、磺酸盐、酒石酸盐和拧檬酸盐。通常,六亚甲基双胍聚合物,也称为聚氨基丙基双胍(PAPB),其数均分子量高达约100,000。这种化合物是众所周知的,并披露在美国专利No.4,758,595中,在此通过引用将该专利加入本文。PHMB最佳被描述为聚合双胍组合物,包括至少3种和优选至少6种双胍聚合物,称为PHMB-A、PHMB-CG和PHMB-CGA,化学通式结构如下示出。H2NH,N、NHNHNH2PHMB-ANC、NHH,N、NHNHPHMB-CGHNH人.NH,CNH2NH,M、丫丫NHNHNH.人,-NNHHPHMB-CGA对于这些聚合物,"n"代表重复基团的平均数。实际上,对于每个显示的聚合物存在聚合物长度的分布。PHMB的之前合成路线提供了聚合双胍组合物,其中聚合组合物的约50重量%为PHMB-CGA,即在一端具有氰基胍基封端,在另一端具有胺,约25重量%的PHMB-A和约25重量%的PHMB-CG。基于这三种主要PHMB聚合物的上述大约重量比,氰基胍基封端的百分比也为总端基数的约50%。在本申请中,将这种传统的聚合双胍组合物称作聚(六亚甲基双胍)或PHMB。聚合双胍组合物的新合成路线记载在2006年10月23日提交的共同未决的美国临时申请序列号60/853,579和2007年3月20日提交的60/895,770中,在此通过引用将它们的全部内容引入本文。新的合成路线提供了根据"CNMR测量包括小于18摩尔%的末端胺基团的聚合双胍组合物。聚合双胍组合物也可以通过末端胍基团或末端氰基胍基的摩尔浓度的相对增加来表征。例如,在一个实施方案中,双胍组合物包括小于约18摩尔%的末端胺基团和约40摩尔%以上的末端胍基团。在另一个实施方案中,双胍组合物包括小于17约18摩尔%的末端胺基团和约55摩尔%以上的末端胍基团。在本申请中,将这种双胍组合物称作PHMB-CG^也将上位概念的聚合双胍组合物称作"六亚甲基双胍",本领域技术人员应理解其同时包括PHMB和PHMB-CG*。本发明的眼用组合物中使用的适合的季铵化合物的代表性例子包括但不限于聚和[4-三(2-羟基乙基)铵基]-2-丁烯基i-[三(2-羟基乙基)铵基]-二氯化物(化学品登记号码75345-27-6,通常作为Polyquaternium1以商品名ONAMER⑧M(St印anCompany,Northfield,111)得到)等和它们的混合物。本发明的眼用组合物中使用的适合的萜抗菌剂包括任何单萜、倍半萜和/或二萜或它们的衍生物。可以使用无环、单环和/或双环单萜、倍半萜和/或二萜类化合物以及具有多环的那些。本文使用的萜的"衍生物"应被理解为指具有一个或多个官能团的萜烃,如萜醇、萜醚、萜酯、萜醛、萜酮等及它们的组合。这里,反式和顺式异构体都是适合的。萜以及衍生物中的萜部分可以含有6约100个碳原子,优选约10约25个碳原子。适合的萜醇抗菌剂的代表性例子包括马鞭草烯醇、反松香芹醇、顺式-2-蒎烷醇(pinanol)、诺卜醇、异冰片、十九烷醇(carbeol)、薄荷醇(piperitol)、百里香酚、a-松油醇、松油_4-醇、薄荷醇(menthol)、1,8-萜品、二氢松油醇、橙花醇、香叶醇、芳樟醇、香茅醇、羟基香茅醇,3,7-二甲基辛醇、二氢月桂烯醇、四氢别罗勒醇(alloocimenol)、紫苏醇、镰叶芹二醇等以及它们的混合物。适合的萜醚和萜酯抗菌剂的代表性例子包括1,8-桉树脑、1,4-桉树脑、异冰片甲醚、玫瑰吡喃、a-松油甲醚、薄荷呋喃、反式茴香醚、甲基胡椒酚、别罗勒烯二环氧化物、柠檬烯单环氧化物、异冰片乙酸酯、乙酸壬酯、乙酸a_萜品酯、乙酸芳樟酯、乙酸香叶酯、乙酸香茅酯、乙酸二氢萜品酯、乙酸橙花醇酯等以及它们的混合物。鹏醛和鹏酮抗菌剂的代表性例子包括桃金娘醛、龙脑烯醛、紫苏醛、香茅醛、拧檬醛、羟基香茅醛、樟脑、马鞭草烯酮、香芹烯酮、二氢香芹酮、香芹酮、胡椒酮、薄荷酮、香叶基丙酮、伪紫罗兰酮、a-紫罗兰酮、异伪_甲基紫罗兰酮、正伪_甲基紫罗兰酮、异甲基紫罗兰酮、正甲基紫罗兰酮等以及它们的混合物。本领域已知的具有官能团的任何其他萜烃可以用在本发明的组合物中。在一个实施方案中,作为抗菌剂的适合的萜或其衍生物包括但不限于三环萜、a-蒎烯、萜品油烯、香芹醇、戊醇、橙花醇、e-檀香醇、柠檬醛、蒎烯、橙花醇、P-紫罗兰酮、丁香烯(来自丁香)、愈创醇、茴香醛、雪松醇、芳樟醇、d-柠檬烯(橙油、柠檬油)、长叶烯、茴香醇、广藿香醇、a-杜松烯、1,8-桉树脑、对伞花烃、3_蒈烯、对-8-孟烷、反式薄荷酮、冰片、a-葑醇、乙酸异戊酯、萜品、肉桂醛、紫罗兰酮、香叶醇(来自玫瑰和其他花)、香叶烯(来自杨梅蜡、月桂和马鞭草的油)、橙花醇、香茅醇、香芹酚、丁香酚、香芹酮、a-萜品醇、茴香脑、樟脑、薄荷醇、柠檬烯、橙花叔醇、金合欢醇、植醇、胡萝卜素(维生素A1)、角鲨烯、百里香酚、生育三烯酚、紫苏醇、冰片、simene、蒈烯、萜品烯、芳樟醇、l-萜-4-醇、姜烯(来自生姜)等以及它们的混合物。在一个实施方案中,眼用组合物的成分(ii)的化合物包括支化的甘油单烷基醚。在另一个实施方案中,眼用组合物的成分(ii)的化合物包括支化的甘油单烷基胺。在另一个实施方案中,眼用组合物的成分(ii)的化合物包括支化的甘油单烷基硫化物。在另一个实施方案中,眼用组合物的成分(ii)的化合物包括支化的甘油单烷基醚、支化的甘油单烷基胺或支化的甘油单烷基硫化物中的任意混合物。在一个实施方案中,本发明的眼用组合物中使用的支化的甘油单烷基醚是3-[(2-乙基己基)氧基]-l,2-丙二醇(EH0PD)。在另一个实施方案中,支化的甘油单烷基胺是3-[(2-乙基己基)氨基]-l,2-丙二醇(EHAPD)。在另一个实施方案中,支化的甘油单烷基硫化物是3-[(2-乙基己基)硫基]-l,2-丙二醇(EHSPD)。在另一个实施方案中,眼用组合物包括EH0PD、EHAPD和EHSPD的任何混合物。EH0PD、EHAPD和EHSPD的化学结构如下。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>EHOPD也被称为辛氧基甘油,并以商品名Sensiva⑧SC50(Schiilke&Mayr)出售。EH0PD是支化的甘油单烷基醚,已知的是对皮肤温和,并对各种革兰氏阳性菌表现出抗菌活性,如Micrococcusluteus、Corynebacteriumaquaticum、Corynebacteriumflavescens、Corynebacteriumcallimae禾口Corynebacteriumn印hredi。因此,EHOPD用于各禾中皮月夫除臭剂,浓度约0.2重量%至3重量%。EHAPD可以使用本领域技术人员公知的化学方法从2-乙基己基胺和2,3-环氧基-1-丙二醇制备。EHSPD可以使用本领域技术人员公知的化学方法从2-乙基己基硫醇和2,3-环氧基-1-丙二醇制备。本发明的眼用组合物中使用的适合的脂肪酸单酯包括含有具有614个碳原子的脂族脂肪酸部分和脂族羟基部分的那些脂肪酸单酯。术语"脂族"是指具有614个碳原子的直链或支化的饱和或不饱和的烃。在一个实施方案中,脂族脂肪酸部分是具有8IO个碳原子的直链的饱和或不饱和的烃。在另一个实施方案中,脂族脂肪酸部分是具有810个碳原子的支化的饱和或不饱和的烃。脂肪酸单酯的脂族羟基部分可以是具有至少一个羟基的任何脂族化合物。在许多实施方案中,脂族羟基部分具有39个碳原子。脂族羟基部分可以包括但不限于丙二醇、甘油、聚亚烷基二醇(如聚乙二醇或聚丙二醇)、环状多元醇(如山梨聚糖、葡萄糖、甘露糖、蔗糖、果糖、海藻糖和纤维糖和其衍生物)和直链多元醇(如甘露醇、山梨醇和其衍生物)等及它们的混合物。本发明的眼用组合物中使用的适合酰氨基胺的代表性例子包括以下通式的那些酰氨基胺R12-(0CH2CH2)m_X-(CH2)n-Y其中R12是C6_C3。饱和或不饱和烃,例如包括直链或支化的、取代或未取代的烷基、烷基芳基或烷氧基芳基;m是016;n是216;X是-C(0)-NR13-或-R13N_C(0)-;Y是-N(R"h,其中R13和R"独立地是氢、C「C8饱和或不饱和的烷基或羟基烷基,或其药学上可接受的盐。在一个实施方案中,m为0,R12是十七-8-烯基、十一烷基、十一烯基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基或十七烷基,R2是氢或甲基,和R3是甲基或乙基。本发明使用的酰氨基胺可从商业来源得到。例如,肉豆蔻酰胺基丙基二甲基胺可从AlconInc.(FortWorth,Tx.)以商品名八1(1(@得到;月桂酰胺基丙基二甲基胺可从InolexChemicalCompany(Philadelphia,Pa.)以商品名LEXAMINE⑧L-13得至lj;和硬脂酰胺基丙基二甲基胺也可从InolexChemicalCompany以LEXAMINE⑧S-13得到。上述酰氨基胺可以根据已知的技术合成,包括美国专利No.5,573,726中所描述的那些。主抗菌剂的量可以根据所用的具体试剂变化。对于前述有机含氮试剂,通常,这种试剂的存在浓度为约0.00001重量%约0.5重量%,更优选地,约0.00003重量%约0.05重量%。对于山梨酸,可能需要较高的量,通常约0.01重量%约1重量%,更优选约0.1重量%约0.5重量%。优选的是,抗菌剂的用量至少部分地减少了所用制剂中的微生物群。如果需要,抗菌剂以消毒量使用,在4小时内减少微生物负荷至少两个对数级,更优选在1小时内减少1个对数级。最优选地,消毒量是当用在推荐的浸泡时间方案中时去除隐形眼镜上的微生物负荷的量(FDAChemicalDisinfectionEfficacyTest-July,1985ContactLensSolutionDraftGuidelines)。该实施方案的水溶液还可以含有常用于眼用溶液的一种或多种其他成分,例如,上面讨论的表面活性剂、张力调节剂、缓冲剂、螯合剂、pH调节剂、粘度改性剂和润滑剂等,并帮助眼用组合物对于使用者更舒适和/或对于预期用途更有效。本发明的溶液和/或组合物的pH可以保持在pH约4.0约9.0,优选约5.0约8.0,更优选约6.0约8.0,再更优选约6.5约7.8。在一个实施方案中,大于或等于约7的pH值是最优选的。根据本发明的一个实施方案,处理生物医学装置的方法,包括使生物医学装置与根据本发明的溶液接触,即,含有至少从单体混合物得到的聚合产物的溶液,所述单体混合物包括(a)带有永久正电荷中心的单体和(b)非离子的烯键式不饱和单体。在另一个实施方案中,该方法包括将生物医学装置浸在根据本发明的溶液中;从所述溶液中取出所述装置;以防止所述装置被微生物污染的方式将所述生物医学装置包装在包装溶液中;并且将包装的溶液和装置灭菌。根据该实施方案,所述包装溶液可以是本领域已知的任何包装溶液,或者可选择地,是与所述生物医学装置初始浸渍于其中的溶液不同的包装溶液,所述包装溶液含有本文公开的聚合产物,所述聚合产物含有(a)带有永久正电荷中心的单体和/或(b)非离子的烯键式不饱和单体。在另一个实施方案中,该方法包括将生物医学装置浸在根据本发明的溶液中;以防止所述装置被微生物污染的方式将含有生物医学装置的溶液包装在包装溶液中;和对所包装的溶液和装置进行灭菌。在该实施方案中,含有生物医学装置的溶液可以〃原样〃贮存在本领域已知的包装溶液中,或者可选择地,贮存在与所述生物医学装置浸渍于其中的溶液不同的包装溶液中,所述包装溶液含有本文公开的聚合产物,所述聚合产物含有(a)带有永久正电荷中心的单体和/或(b)非离子的烯键式不饱和单体。在另一个实施方案中,该方法包括将生物医学装置浸在根据本发明的溶液中;以防止所述装置被微生物污染的方式包装溶液和生物医学装置;和对所包装的溶液和装置进行灭菌。在另一个实施方案中,该方法包括将生物医学装置浸在根据本发明的溶液中;从所述溶液中取出生物医学装置;和将所述生物医学装置直接放在眼睛中。本文使用的术语"生物医学装置"或"眼用装置"指的是位于眼睛内或眼睛上的装置。这些装置可以提供光学矫正、伤口护理、药物传送、诊断功能或美容作用、或这些性质的组合。这种装置的代表性例子包括但不限于眼用镜片,如软性隐形眼镜,例如软性水凝胶镜片、软性非水凝胶镜片等;硬性隐形眼镜,例如硬性透气镜片材料等、眼内镜片、镀膜镜片(overlaylenses)、眼用嵌入物、光学嵌入物等。如本领域技术人员理解的,如果镜片可以自身前后折叠而没有破裂,那么认为其是"软性的"。已知生产生物医学装置(包括隐形眼镜)的任何材料都可以在此使用。在此特别有用的是使用生物相容性材料,所述材料包括常规用于眼用镜片的软材料和硬材料,所述眼用镜片包括隐形眼镜。优选的基材是水凝胶材料,包括有机硅水凝胶材料和非有机硅水凝胶材料。在此可以使用多种材料。水凝胶通常是一类熟知的材料,其包含含有平衡状态的水的水合交联聚合体系。水凝胶隐形眼镜材料从至少一种亲水性单体制得,如甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)或N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)。水凝胶的水含量通常大于约15重量%,更常见为约20重量%约80重量%。—类水凝胶是有机硅水凝胶。这样的材料一般是通过聚合含有至少一种含有机硅单体和至少一种亲水性单体的混合物而制得。通常,所述含有机硅单体或者所述亲水性单体用作交联剂(交联剂定义为具有多个可聚合官能度的单体),或者可使用单独的交联剂。可适用于形成有机硅水凝胶的含有机硅单体单元是本领域熟知的,在美国专利No.4,136,250、4,153,641、4,740,533、5,034,461、5,070,215、5,260,000、5,310,779和5,358,995中提供了多个例子。适用的含硅单体单元的代表性例子包括式V结构代表的大体积(bulky)硅氧烷基单体R16Rl6_si—R16(CH2)h~Si~O~Si—R16每个R"独立地表示氢或甲基海个R"独立地表示低级R16'I一Si—R其中X表示-O-或-NR1烷基、苯基或下式表示的基团21其中每个R16'独立地表示低级烷基或苯基;和h是1-10。大体积单体的例子是3-甲基丙烯酰氧丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷或三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯,有时称为TRIS;和三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基乙烯基氨基甲酸酯,有时称为TRIS-VC,等等。这样的大体积单体可以与有机硅大分子单体共聚合,所述有机硅大分子单体例如是在分子的两端或更多端用不饱和基团封端的聚(有机硅氧烷)。美国专利No.4,153,641公开了各种不饱和基团,例如丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。另一类代表性的含有机硅单体包括但不限于含有机硅的乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯单体,例如1,3-双[4-乙烯氧基羰基氧基)丁-1-基]四甲基_二硅氧烷;3-(三甲基甲硅烷基)丙基乙烯基碳酸酯;3-(乙烯氧基羰基硫基)丙基-[三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷];3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯;3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯;3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基碳酸酯;叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基乙烯基碳酸酯;三甲基甲硅烷基乙基乙烯基碳酸酯;三甲基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯等及它们的混合物。另一类含硅单体包括聚氨基甲酸酯-聚硅氧烷大分子单体(有时还称为预聚物),其可以具有如同传统氨基甲酸酯弹性体的硬-软-硬嵌段。其可以用亲水性单体如甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)封端。这样的聚硅氧烷聚氨基甲酸酯的例子公开在多个出版物中,包括PCT公布申请号W096/31792公开了装置单体的例子,其公开内容在此通过引用将全文引入本文。聚硅氧烷聚氨基甲酸酯单体的代表性例子由式VI和VII表示E(*D*A*D*G)a*D*A*D*E';(II)或E0D,歸)a氺歸切纯';(111)其中D独立地表示具有6约30个碳原子的烷基二基、烷基环烷基二基、环烷基二基、芳基二基或烷芳基二基;G独立地表示具有1约40个碳原子并在主链中可以含有醚键、硫键或胺键的烷基二基、环烷基二基、烷基环烷基二基、芳基二基或烷芳基二基;*表示氨基甲酸酯键或脲基键;a是至少l;A独立地表示式VIII的二价聚合基<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>约io个碳原子的烷基或氟取代的烷基,其可以其中,每个If独立地表示具有1在碳原子之间含有醚键;m'是至少l;p是提供约400weight)的数;每个E和E'独立地表示式IX代表的可聚合不饱和有机基约10,000的该部分分子量(moiety<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>(IX)其中R"是氢或甲基;R18独立地是氢、具有1-6个碳原子的烷基、或-C0-Y-R6基团,其中Y是-0-、-S-或-NH-;R19是具有1约10个碳原子的二价亚烷基;R2°是具有1约12个碳原子的烷基;X表示-CO-或-0C0-;Z表示-O-或-NH-;Ar表示具有约6约30个碳原子的芳基;w是0_6;x是0或1;y是0或1;和z是O或l。优选的含有机硅氨基甲酸酯单体由式X表示e'1-o!n—R21—NCOCH2CH2OCH2CH2OCy—R21—『cckch24个i—十「—(ch:)rHHHH乂CH3乂CH31HH"p'N——R21——NCOCH2CH2OCH2CH2OCN~R21——N^O-1IIIIIIoooo(x)射m是至少1,并优选是3或4;a是至少1,并优选是1;p是提供约400约10,000的该部分分子量的数,并优选是至少约30;R21是除去异氰酸酯基团的二异氰酸酯的二基,如异佛尔酮二异氰酸酯的二基,且每个E〃是由下式表示的基团,O、乂CH,'-个实施方案中,有机硅水凝胶材料包含(本体中,即在共聚合的%约50重量%,优选约10重量%约25重量%的一种或多种在本发明的另单体混合物中)约5重有机硅大分子单体;约5重量%约75重量%,优选约30重量%约60重量%的一种或多种聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸单体;约10重量%约50重量%,优选约20重量%约40重量%的亲水性单体。通常,所述有机硅大分子单体是在分子的两端或更多端用不饱23和基团封端的聚(有机硅氧烷)。除了以上结构式中的端基之外,美国专利No.4,153,641还公开了其他的不饱和基团,包括丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。含富马酸酯的材料,如美国专利No.5,310,779、5,449,729和5,512,205中公开的那些,也是本发明中有用的基材。优选地,硅烷大分子单体是含硅乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯、或者具有一个或多个硬-软-硬嵌段并用亲水性单体封端的聚氨基甲酸酯_聚硅氧烷。适合的亲水性单体包括酰胺类,如N,N-二甲基丙烯酰胺和N,N-二甲基甲基丙烯酰胺,环内酰胺类,如N-乙烯基-2-吡咯烷酮和用可聚合基团官能化的聚(烯烃二醇)。有用的官能化聚(烯烃二醇)的例子包括含有单甲基丙烯酸酯或二甲基丙烯酸酯端基的不同链长的聚(二乙二醇)。在一个优选的实施方案中,聚(烯烃二醇)聚合物含有至少两个烯烃二醇单体单元。其他例子是美国专利No.5,070,215中公开的亲水性乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯单体,以及美国专利No.4,910,277中公开的亲水性噁唑酮单体。其他适合的亲水性单体对于本领域技术人员将是显而易见的。在一个实施方案中,镜片可以是含水量大于约50重量%的组II和组IV镜片,优选含水量约55%约80%,但是本发明适用于任何类型的软水凝胶隐形眼镜。代表性隐形眼镜材料包括但不限于以下USAN和USAP药典中已知的材料bufilconA、etafilconA、methafilconA、ocufilconC、perfilconA、phemfilconA、vifilconA、hilafilconA、hilafilconB、balafilconA、methafilconB、ocufilconD、methafilconA、etafilconA、lidofilconA或B、禾口alphafilconA。以上材料仅仅是示例性的,也可以使用已经在多种出版物中公开并不断研发用于诸如隐形眼镜等眼用装置和其他医学装置的其他用作基材的材料,并且这些材料在用本发明的眼用组合物清洗和消毒后是有利的。例如,在此所用的眼用装置可以是眼用镜片,如隐形眼镜,或者眼用装置可以是氟化的含有机硅单体。这样的单体已经用于形成氟硅氧烷水凝胶以降低在由其制得的隐形眼镜上沉淀物的堆积,如美国专利No.4,954,587、5,010,141和5,079,319中公开的。已经发现使用具有一些氟化侧基即_(CF2)_H的含有机硅单体可以改进亲水性单体单元和含有机硅单体单元之间的相容性。例如,参见美国专利No.5,321,108和5,387,662。本发明所用的眼用装置如隐形眼镜可以使用各种常规技术来生产,以得到具有期望的前后镜片表面的成型产品。旋转流延(Spincasting)方法公开于美国专利No.3,408,429和3,660,545中;优选的静态流延方法公开于美国专利No.4,113,224和4,197,266中。单体混合物的固化之后,通常是加工工序,以提供具有所希望的最终结构的隐形眼镜。作为例子,美国专利No.4,555,732披露了一种方法,其中通过在模具中旋转流延而固化过量的单体混合物,形成具有前镜片表面和相对较大厚度的成型品。随后,固化的旋转流延制品的后表面经铣削以提供具有所需厚度和后镜片表面的隐形眼镜。进一步加工工序可以在镜片表面的铣削之后,例如,边缘精加工工序。在制得具有所需的最终形状的镜片之后,需要在边缘精加工工序之前从镜片去除残留的溶剂。这是因为,通常,有机稀释剂包含在初始单体混合物中,以尽量减少通过单体混合物的聚合生产的聚合产物的相分离,并降低反应聚合混合物的玻璃化转变温度,从而允许更高效率的固化过程并最终产生更均匀的聚合产物。初始单体混合物和聚合产物的充足的均匀性对于有机硅水凝胶是特别重要的,主要是由于包含了倾向于与亲水性单体分离的含有机硅单体。适合的有机稀释剂包括例如一元醇,如Ce-Q。直链脂族一元醇,例如正己醇和正壬醇;二元醇,如乙二醇;多元醇,如甘油;醚类,如二乙二醇单乙醚;酮类,如甲基乙基酮;酯类,如庚酸甲酯;和烃类,如甲苯。优选地,有机稀释剂充分挥发,以便于通过在常压或接近常压下的蒸发从固化的制品中去除。通常,稀释剂占单体混合物的约5重量%约60重量%,约10重量%约50重量%是特别优选的。然后,固化的镜片经过去除溶剂,这可以通过在常压或接近常压下或在真空下蒸发完成。可以采用升高的温度以縮短蒸发稀释剂所需的时间。溶剂去除步骤的时间、温度和压力条件根据诸如稀释剂的挥发性和具体的单体成分等因素变化,本领域技术人员可以很容易地确定。根据优选的实施方案,去除步骤中使用的温度优选至少约5(TC,例如,约6(TC约8(TC。在惰性气体或真空下线性烘箱中的一系列加热循环可用于优化溶剂去除的效率。稀释剂去除步骤后的固化制品应含有不超过20重量%的稀释剂,优选不超过约5重量%或更少。在去除有机稀释剂后,镜片可以进行脱模和任选的加工工序。加工步骤包括例如抛光或磨光镜片边缘和/或表面。通常,这种加工过程可以在制品从模具部分脱离之前或之后进行。优选地,采用真空镊子从模具提起镜片而使镜片从模具干脱模,然后利用机械镊子将镜片转移到第二个真空镊子上,并放置在旋转表面上以使表面或边缘光滑。然后镜片可以翻转,以加工镜片的另一面。提供以下实施例以便本领域技术人员能够实践本发明,这些实施例仅仅是用于说明本发明,而不应认为是限制权利要求中限定的本发明的范围。在实施例中,使用以下縮写。V2D25:五十甲基-a,"-双(4-乙烯基氧基羰氧基丁基)二十五硅氧烷(Mw范围2-4k)TRISVC:3-[三(三-甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯NVP:N-乙烯基-2-吡咯烷酮D1173:2-羟基-2-甲基_1_苯基丙_1_酮(作为Darocur1173引发剂得到)MVT:l,4-双(4-(2-甲基丙烯酰氧基乙基)苯基氨基)蒽醌实施例l制备有机硅水凝胶镜片通过混合下表1中的成分(其中的量为重量份)来制备单体混合物。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>通过将单体混合物引入由两个聚丙烯模部件构成的模具组件中,将由此产生的单体混合物流延为隐形眼镜,其中,前模部件具有用于形成隐形眼镜前表面的模具表面,后模部件具有用于形成隐形眼镜后表面的模具表面。然后,模部件和单体混合物暴露在紫外线下以诱导自由基聚合和固化单体混合物而形成隐形眼镜。将由此产生的隐形眼镜从模具组件中取出,在6(TC烘箱中提取1小时,使干燥的镜片与模具脱离。实施例2用NVP和二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物后处理实施例1的镜片,用从AldrichChemicalCompany(Milwaukee,Wisconsin)得到的硫酸二乙酯的20%水溶液季铵化。通过用氨气等离子处理实施例1的镜片,然后用异丙醇提取2小时,在去离子水中水合,然后在硼酸盐缓冲盐水中高压灭菌(12rc),制备对照镜片(对照镜片)。通过用氨气等离子处理实施例1的镜片,然后在由去离子水(70mL)、丙烯酸(13.12g)、Na0H(8.526g)和异丙醇(350ml)的混合物制成的溶液中提取过夜,在含有30卯m的NVP和二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯共聚物的去离子水中水合,用硫酸二乙酯(AldrichChemicalCompany)季铵化过夜,在硼酸盐缓冲盐水中保存,然后高压灭菌(121°C),从而制备根据本发明的测试镜片(测试镜片)。测试通过接触角测量和XPS表征实施例2的对照镜片和测试镜片。I.接触角测l量实施例2制备的对照镜片和测试镜片的接触角测量进行如下将镜片放置在含有HPLC级水的聚苯乙烯皮氏培养皿中15分钟。使用干净手术刀将镜片四等分。将四份的镜片安装在干净的玻璃载片上并在氮气干燥箱中干燥过夜。在每个四分之一镜片上的两个点测量脱水镜片的接触角。测量使用的仪器是AST产品视频接触角系统(VCA)2500XE。该仪器采用产生水滴的高清晰图像的低功耗显微镜,并立即捕获在电脑屏幕上。HPLC水被吸入VCA系统的微量注射器中,O.61的液滴从注射器分配到样品上。通过沿着液滴周围放置35个标记来计算接触角,并记录接触角。对于每个测量记录右角和左角,并计算和记录平均值。该测试的结果示于下表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>接触角的急剧下降表明,在用阳离子NVP共聚物处理后镜片表面变得可湿润性更好。II.XPS分析通过X射线光电子能谱仪(XPS)分析实施例2的对照镜片和测试镜片的原子浓度。在这项研究中使用的XPS是PhysicalElectronics[PHI]Mode15600。该仪器使用300瓦、15kV和27毫安下工作的铝阳极。利用环面透镜系统使激发源单色化。使用7mm长丝用于聚合物分析,因为减少了样品损坏并且易于光电离中和。该仪器的基压为2.OX10—10托,而在操作压力为1.0X10—9托。该仪器使用半球形能量分析器。该仪器在45°取样角并且相对于碳的采样深度实际量度约为74埃。所有元素都被电荷校正到碳的CHx峰,结合能为285.0电子伏特(eV)。利用低分辨率测绘谱分析每个标本,以确定样品表面上存在的元素。对从低分辨率扫描检测到的那些元素进行高分辨率光谱。从高分辨率光谱确定元素组成。从用仪器传输函数敏化的光电子峰的面积和相关轨道的原子截面计算原子组成。由于XPS没有检测氢和氦的存在,因此这些因素将不包括在任何计算的原子百分比中。还注意到,如果使用不同的仪器设置,即传输函数,那么原子百分比可能会有所不同,因此为准确再现的目的,本申请中的原子百分比是针对规定的仪器设置,本领域技术人员将很容易理解这一点。针对未处理镜片表面在45。取值角(takeoffangle)下采集的低分辨率XPS测绘谱含有碳、氮、氧、硼和钠的峰。镜片材料的分析开始于未改性的基质(unmodifiedmatrix)(对照)。下表I含有样品的XPS数据。该数据反映了高于最高74埃的原子组成(相对于碳Is电子)。实施例2的镜片的XPS结果示于下表3。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>数据表明,用阳离子NVP共聚物涂布的镜片表面导致硅原子含量急剧下降和氮含量增加,这表明在处理后镜片表面变得极具极性,因此更可湿润,脂质类沉积物更少,配戴更舒适。实施例3制备3-甲基丙烯酰基氨基丙基_二甲基(3-磺丙基)铵盐酸盐(MAPSA)和甲基丙烯酸甘油酯(GM)的共聚物将MAPSA(O.925g,3.163mmol,得自AldrichChemicalCompany)溶解在50ml去离子水中。向配备有搅拌棒和连接有冷凝器(与油起泡器(oilbubbler)连接)的250ml三颈烧瓶中加入去离子水(150ml)、GM(4.963g,31.02mmol)(通过注射器)、MAPSA溶液和偶氮二异丁腈(AIBN,0.050g)。反应混合物在搅拌下用氮气剧烈鼓泡20分钟,然后氮气流动变慢。反应混合物用油浴加热到7(TC,并在持续氮冲洗下于该温度下保持48小时。将产物保存在去离子水中。实施例4隐形眼镜的表面处理制备含有1%份的实施例3共聚物的硼酸盐缓冲盐水溶液。将硼酸盐缓冲盐水溶液填充到泡罩中,将Bausch&Lomb以商品名PureVisio,出售的带负电荷的有机硅水凝胶隐形眼镜放入该溶液中。然后密封泡罩,高压灭菌一个循环(例如,在i2rc下)。实施例5制备2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱和N-乙烯基-2-吡咯烷酮(NVP)的共聚物可以根据实施例3的过程制备本实施例的共聚物,使用以下成分去离子水(100ml)、NVP(ll.lg;100,1)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(4.4g)和偶氮二异丁腈(AIBN)(0.092g;0.56,1)。实施例6制备2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱和GM的共聚物可以根据实施例3的过程制备本实施例的共聚物,使用以下成分去离子水(100ml)、GM(16g;100mmol)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(4.4g)和AIBN(O.092g;0.56mmol)c实施例7制备(3-甲基丙烯酰基氨基)丙基三甲基氯化铵和GM的共聚物可以根据实施例3的过程制备本实施例的共聚物,使用以下成分去离子水(100ml)、GM(16g;100,1)、(3-甲基丙烯酰基氨基)丙基三甲基氯化铵(4.4g,2mmo1)和AIB緣092g;0.56翻1)。实施例8脱水测试对实施例2中制备的对照镜片和测试镜片进行脱水测试。脱水测试过程说明如下。在脱水评估之前使对照镜片和测试镜片脱盐,放置在去离子水中。使用TAInstrumentQ50热重分析仪(〃TGA〃)进行脱水测试。从镜片中心冲压下直径约7mm的圆盘。用Kimwipes②轻敷圆盘,除去表面水,然后放置在TGA天平上。该天平被封闭在充入干燥纯氮气(60ml/分钟流量)的室中。以5(TC/分钟升至37t:并保持等温使样品发生弯曲。监测质量随时间的损失,并在质量损失率(%/分钟)小于0.05时终止测试。脱水率计算为在每分钟60%至20%之间的质量损失率,并报告为mg/分钟。结果发现,与未处理的镜片(对照镜片)相比,实施例2的处理的镜片(测试镜片)显示出更低的水损失率,这表明经处理的镜片更能够保持水。按这种方式,经处理的镜片具有更好的润湿性,并且更28光滑,从而导致与干眼有关的问题更少。应当理解的是可以对本文公开的实施方案进行各种改变。因此以上描述不应理解为限制性的,其仅仅是对优选实施方案的示例说明。例如,上述作为操作本发明最佳模式的功能仅仅是用于说明的目的。在不背离本发明的范围和精神的情况下,本领域技术人员可以应用其他设置和方法。此外,在所附特征和优势的范围和精神内,本领域技术人员将想象得到其他改变。权利要求一种贮存眼用装置的包装系统,所述包装系统包括容纳一个或多个未使用的眼用装置的密封容器,所述眼用装置浸在水性包装溶液中,所述水性包装溶液含有从单体混合物获得的聚合产物,所述单体混合物包含(a)带有永久正电荷中心的单体和(b)非离子的烯键式不饱和单体,其中所述溶液的同渗质量摩尔浓度为至少约200mOsm/kg,pH为约4~约9,并且经过加热灭菌。2.如权利要求l所述的包装系统,其中所述带有永久正电荷中心的单体是阳离子单体。3.如权利要求1所述的包装系统,其中所述带有永久正电荷中心的单体是两性离子单体。4.如权利要求1所述的包装系统,其中所述带有永久正电荷中心的单体由下式I表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中B是连接键、直链或支化的取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的氧杂亚烷基或取代或未取代的低聚氧杂亚烷基链;X是带有永久正电荷中心的基团,Y是烯键式不饱和可聚合基团。5.如权利要求1所述的包装系统,其中所述带有永久正电荷中心的单体由通式III或IV表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中R9是氢或取代或未取代的Q-Q烷基或氟烷基;A是-0-或-NR"-,其中Rw是氢或取代或未取代的Q-Q烷基,或Rw是-B-X,其中B是连接键、直链或支化的取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的氧杂亚烷基或取代或未取代的低聚氧杂亚烷基链;X是带有永久正电荷中心的基团,K可以是式-(CH2)iCO(0)-、-(CH2)iC(0)O-、-(CH2)iCOC(0)0_、-(CH2)iCNR11-、-(CH2)iNR"C(0)—、-(CH2)丄C(0)NR11-、-(CH2)iNR"C(0)0—、-(CH2)(0)NR11-、-(CH2)iNR"C(0)NR11-、-(CH2)iO-、-(CH2)iS03-的基团,或者任选地与B一起是一个价键,i为112,R11相同或不同并且是氢或取代或未取代的Q-Q烷基。6.如权利要求2所述的包装系统,其中所述阳离子单体包含季铵部分。7.如权利要求3所述的包装系统,其中所述两性离子单体包含季铵部分和磷酸根部分。8.如权利要求1所述的包装系统,其中所述带有永久正电荷中心的单体选自甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵、丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵、甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、l-(4(4'-乙烯基节氧基)丁烷)-2'-(三甲基铵)乙基磷酸盐、[3_(甲基丙烯酰基氨基)丙基]二甲基(3-磺丙基)氢氧化铵盐、二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯硫酸二乙酯和它们的混合物。9.如权利要求l所述的包装系统,其中所述非离子的烯键式不饱和单体选自(烷基)丙烯酸羟基烷基酯、羟基烷基丙烯酰胺、^乙烯基内酰胺、多羟基(烷基)丙烯酸酯、多羟基丙烯酰胺和它们的混合物。10.如权利要求l所述的包装系统,其中所述聚合产物在所述溶液中的存在量为约0.005%w/w约1%w/w。11.如权利要求1所述的包装系统,其中所述溶液还包含缓冲剂。12.如权利要求11所述的包装系统,其中所述缓冲剂包括硼酸盐或磷酸盐化合物。13.如权利要求1所述的包装系统,其中在密封包装后,将所述包装加热灭菌。14.如权利要求1所述的包装系统,其中所述溶液不含有效消毒量的消毒剂。15.如权利要求1所述的包装系统,其中所述溶液不含有杀菌剂化合物。16.如权利要求1所述的包装系统,其中所述眼用装置是隐形眼镜。17.如权利要求1所述的包装系统,其中所述眼用装置是阴离子隐形眼镜。18.—种处理生物医学装置的方法,所述方法包括使生物医学装置与含有从单体混合物获得的聚合产物的溶液接触,所述单体混合物包含(a)带有永久正电荷中心的单体和(b)非离子的烯键式不饱和单体。19.如权利要求18所述的方法,包括将所述生物医学装置浸在所述溶液中;从所述溶液中取出所述装置;以防止所述装置被微生物污染的方式在包装溶液中包装所述生物医学装置;禾口对所包装的溶液和装置进行灭菌。20.如权利要求18所述的方法,包括将所述生物医学装置浸在所述溶液中;以防止所述装置被微生物污染的方式将含有所述生物医学装置的溶液包装在包装溶液中;和对所包装的溶液和装置进行灭菌。21.如权利要求18所述的方法,包括将所述生物医学装置浸在所述溶液中;以防止所述装置被微生物污染的方式将所述溶液和所述装置包装;禾口对所包装的溶液和装置进行灭菌。22.如权利要求18所述的方法,包括将所述生物医学装置浸在所述溶液中;从所述溶液中取出所述生物医学装置;禾口将所述生物医学装置直接放在眼睛内。23.如权利要求18所述的方法,其中所述生物医学装置是眼用镜片。24.如权利要求18所述的方法,其中所述生物医学装置是隐形眼镜。25.如权利要求18所述的方法,其中在所述单体混合物中,所述带有永久正电荷中心的单体由下式I表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中B是连接键、直链或支化的取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的氧杂亚烷基或取代或未取代的低聚氧杂亚烷基链;X是带有永久正电荷中心的基团,Y是烯键式不饱和可聚合基团。26.如权利要求18所述的方法,其中在所述单体混合物中,所述带有永久正电荷中心的单体由通式III或IV表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中R9是氢或取代或未取代的Q-Q烷基或氟烷基;A是-0-或-NR"-,其中Rw是氢或取代或未取代的Q-Q烷基,或Rw是-B-X,其中B是连接键、直链或支化的取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的氧杂亚烷基或取代或未取代的低聚氧杂亚烷基链;X是带有永久正电荷中心的基团,K可以是式-(CH2)iCO(0)-、-(CH2)iC(0)0-、-(CH2)iCOC(0)0_、-(CH2)iCNR11-、-(CH2)iNR"C(0)—、-(CH2)丄C(0)NR11-、-(CH2)iNR"C(0)0—、-(CH2)(0)NR11-、-(CH2)iNR"C(0)NR11-、-(CH2)iO-、-(CH2)iS03-的基团,或者任选地与B一起是一个价键,i为112,R11相同或不同并且是氢或取代或未取代的Q-Q烷基。27.如权利要求18所述的方法,其中在所述单体混合物中,所述带有永久正电荷中心的单体包含季铵部分。28.如权利要求18所述的方法,其中在所述单体混合物中,所述带有永久正电荷中心的单体包含季铵部分和磷酸根部分。29.如权利要求18所述的方法,其中在所述单体混合物中,所述带有永久正电荷中心的单体选自甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵、丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵、甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、l-(4(4'-乙烯基苄氧基)丁烷)-2'-(三甲基铵)乙基磷酸盐、[3-(甲基丙烯酰基氨基)丙基]二甲基(3-磺丙基)氢氧化铵盐、二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯硫酸二乙酯和它们的混合物。30.如权利要求18所述的方法,其中在所述单体混合物中,所述非离子的烯键式不饱和单体选自(烷基)丙烯酸羟基烷基酯、羟基烷基丙烯酰胺、N-乙烯基内酰胺、多羟基(烷基)丙烯酸酯、多羟基丙烯酰胺和它们的混合物。31.—种多用途眼用可接受的溶液,所述溶液含有(a)从单体混合物获得的聚合产物,所述单体混合物包含(i)带有永久正电荷中心的单体和(ii)非离子的烯键式不饱和单体,和(b)用于所述聚合产物的眼用可接受的载体。32.如权利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其同渗质量摩尔浓度为至少约200m0sm/kg,且pH为约4约9。33.如权利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其中所述带有永久正电荷中心的单体由下式I表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中B是连接键、直链或支化的取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的氧杂亚烷基或取代或未取代的低聚氧杂亚烷基链;X是带有永久正电荷中心的基团,Y是烯键式不饱和可聚合基团。34.如权利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其中所述带有永久正电荷中心的单体由通式III或IV表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中R9是氢或取代或未取代的Q-Q烷基或氟烷基;A是-0-或-NR"-,其中Rw是氢或取代或未取代的Q-Q烷基,或Rw是-B-X,其中B是连接键、直链或支化的取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的氧杂亚烷基或取代或未取代的低聚氧杂亚烷基链;X是带有永久正电荷中心的基团,K可以是式-(CH2)iCO(0)-、-(CH2)iC(0)0-、-(CH2)iCOC(0)0_、-(CH2)iCNR11-、-(CH2)iNR"C(0)—、-(CH2)丄C(0)NR11-、-(CH2)iNR"C(0)0—、-(CH2)(0)NR11-、-(CH2)iNR"C(0)NR"-、-(CH》iO-、-(CH2)iS03-的基团或者任选地与B—起是一个价键,i为112,R11相同或不同并且是氢或取代或未取代的Q-Q烷基。35.如权利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其中所述带有永久正电荷中心的单体包含季铵部分。36.如权利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其中所述带有永久正电荷中心的单体包含季铵部分和磷酸根部分。37.如权利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其中在所述单体混合物中,所述带有永久正电荷中心的单体选自甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵、丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵、甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵、2_甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、l-(4(4'-乙烯基节氧基)丁烷)-2'-(三甲基铵)乙基磷酸盐、[3-(甲基丙烯酰基氨基)丙基]二甲基(3-磺丙基)氢氧化铵盐、二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯硫酸二乙酯和它们的混合物。38.如权利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其中所述非离子的烯键式不饱和单体选自(烷基)丙烯酸羟基烷基酯、羟基烷基丙烯酰胺、N-乙烯基内酰胺、多羟基(烷基)丙烯酸酯、多羟基丙烯酰胺和它们的混合物。39.如权利要求29所述的多用途眼用可接受的溶液,其中所述聚合产物在所述溶液中的存在量为约0.005%w/w约1%w/w。40.如权利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,还包含一种或多种抗菌剂。41.一种贮存眼用装置的包装系统,所述包装系统包括容纳一个或多个未使用的眼用装置的密封容器,所述眼用装置浸在水性包装溶液中,所述水性包装溶液含有共聚物,所述共聚物包含一个或多个具有阳离子电荷的第一单体片段和一个或多个非离子的第二单体片段,其中所述溶液的同渗质量摩尔浓度为至少约200m0sm/kg,pH为约4约9,并且经过加热灭菌。42.—种多用途眼用可接受的溶液,所述溶液含有(a)包含一个或多个具有阳离子电荷的第一单体片段和一个或多个非离子的第二单体片段的共聚物;和(b)用于所述共聚物的眼用可接受的载体。全文摘要本发明公开一种用于贮存眼用装置的眼用溶液如包装溶液以及用于清洗、消毒、冲洗和/或贮存眼用装置的镜片护理溶液。所述眼用溶液含有从单体混合物获得的聚合产物,所述单体混合物包含(a)带有永久正电荷中心的单体和(b)非离子的烯键式不饱和单体,其中所述溶液的同渗质量摩尔浓度为至少约200mOsm/kg,且pH为约4~约9。文档编号A61K9/00GK101730645SQ200880021402公开日2010年6月9日申请日期2008年6月11日优先权日2007年6月22日发明者赖有进,郎卫红申请人:博士伦公司
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