专利名称：：一种头孢孟多酯钠混悬粉针剂及其新应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及头J媪多酉旨钠的一种温悬粉针剂型，具寸繊及头脇多酯钠温悬教，剂及其新应用。
背景技术：
：急性化脓性胆管炎是因胆道狭窄或闭塞ffiM旦汁淤滞，加:^iffl菌感染而发生急性化脓性症状。患者可表现为寒战高热，黄疸和右上腹庸，同时伴恶心、呕吐，随着病情的进展，细菌产生的毒素不断经肝窦iaAjftL液循环并;^lt毒血症和中毒性休克，机体因缺血缺氧产生大量的氧自由基促发多种炎症介质顿，诱发胰腺炎，导劍干、肾、心、肺、血管等多器官功能衰竭。急性发作时，需用胆管引流加抗生素治疗，然而，随着抗生素的广泛l顿，化脓性胆管炎细菌群的不断改变，药物敏感性普遍下降，人们对于治疗其的药物需求日益增加。头f媪多酯钠，化学名称为7-D-(2-甲酰氧苯乙^i好3-[(l-甲基-lH-四唑-5基顺甲蜀-3-头孢烯-4-羧醱内盐，分子式d晶8N6Na06S2，好量512.50，结构式如下OCOONaN—N、头f媪多酉溯为第二代头孢菌素类抗生素，抗菌活性虽然为头媪多的1/51/10，但是头孢孟多酯钠进入体内迅速7K解为头孢孟多，因此两者在体内的抗菌作用基科目同。头f媪多对多数革兰阳性球w^强的抗菌作用，其活性与头包噻吩和头孢fw相仿，肠球菌属和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对本品耐药。本品对白喉杆菌和革兰阳14K氧菌(厌氧球菌和梭状芽孢杆菌)均有良好作用，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌和普鲁威登菌均对本品敏感。伤寒沙门菌、志贺菌属、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌对本品也甚敏感，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。沙雷菌属、产,菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品耐药。作用机制^M:与细菌细IM上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰化，从而抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形狞变长，最后溶解和死亡。目前上市的头K多酯钠为常规的无菌辦十剂，由于受合成工艺以及前体药物化学稳定性影响，头媪多酯钠中常含有少量的头媪多，溶解性受至膨响，因此需要在溶液中加A^溶齐脐咖碳,内，这样会产生大量的C02，导致稳定性差，)MtMJt和光的不稳定，复溶后出现混浊现象并且还需阴凉处保存，不利于临床广泛使用。中国专利CN100484516C就公开了一种由头孢孟多酉溯和无水碳酸钠制成的头孢孟多酯钠无菌粉针剂。该方法虽然强调^柳的碳M驢少，但是仍避免不了产生C02，由于未对对头包孟多酯钠的不稳定'1^取傲户措施，照样使头孢孟多酯钠发生水解，影响了药^M专利文献CN101279979A公开了一种利用高，流色谱技术分离纯化，孟多酯钠并由此制M干粉针剂的方法。该方法只^t头孢孟多酯钠进行了纯化，并没有对其进《种寺殊丫射户，妇JC溶液中会很快水解氧化，不能改变不稳定的缺点，和普通的上市制剂比较没有明显的区别，而且纯化步骤采用大量有机1」，安，得不到保障。普通冻干粉针虽具有起效快、生物利用度高的优点，但由于采用了酸性溶液或大量表面活性剂等来增溶，临床应用时副作用明显，患者服药的依从性很差，加之其对水、光、热不稳定，在生产、运输、贮存过程中药物含量易发生变化，jC存有效期较短，为临床使用和推广带来很多不便。因此，本领域技术人员想到将头孢类制成脂质体的技术方案。例如中国专利CN100490807C公开了一种头孢呋辛脂质体，其翻呋辛、胆固醇和大豆卵磷月能且成，冷冻千燥之后，由于脂质体破裂，产生活性成分的渗漏，不利于4顿，而且脂质体制备过程较为复杂，包封^^低，体内分布鹏巴向性。
发明内容本发明A^过长期认真的研究，出人意料地发现，应用乳化龍悬技术Mil冷冻千燥制成粉H十剂，不仅解决了头魅多酯钠稳定性差的问题，将其用于治疗急性4W倒旦管炎，还具有显著的疗效，由此完成了本发明。本发明的目的在于樹共一种稳定的头孢孟多酉旨钠教，剂，具体的说，通J1一定含量的表面活性剂、冻干支持剂和活性成分的组合，采用孚L化瓶悬技术制财发明的^fte多酯钠冻干温悬粉针剂，不i^军决了其稳定性差的问题，还获得了令人满意的治疗媒。本发明采用冷冻千嫩去将头媪多酯钠乳制齐唰戯央状固体或固体粉末，该方赚高了乳齐啲稳定性，避免药物的渗漏，有利于制剂的C存，运输和销售。冷冻刊M;程中由于采用了特定的冻干傲户抓有禾盱斷氐脂质的相转努驢。这样就避免了相分离的发生，且在复溶过程中不会发生相转变和泄漏。因此，将乳剂制成冻干制品，既f辦了乳剂的形凝寺征，保证药物稳定的包裹于乳油相内核中，又增加了产品的安全性和稳定性，为临床应用l^f共了可靠的保障。本发明解决的技术方案如下本发明^f共一种头包孟多酯钠混悬粉针剂，包含以下重量份计的组分头孢孟多酯钠1份，表面活性剂1.5-12份，冻干支撤1」2-15份。作为本发明一{实施方案，J^戶;M的头m^多酯钠浪悬^H十剂，包含以下重量份计的组分^艋多酯钠1份，表面活性剂2.5-5份，冻干支持剂3-7份。其中，表面活性剂选自卵磷脂、吐温80、泊洛沙姆188、聚维酮k30、聚乙烯醇、十二烷基硫,、胆固醇、平平加、明胶、聚氧乙職化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯中的一种或多沐雌胆固醇和泊洛沙姆188重量比为0.5:15:1的组合；更胆固醇和泊洛沙姆188Mi比为2:1的组合。其中，冻干支教瞇自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、fr糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸中的一种或多种；{为甘露醇和山梨醇重量比为1:l的组合、葡銜糖和甘氨酸重量比为l:3的组合、海藻糖和乳糖重量比为l:5的组合；最甘露醇和山梨醇重量比为l:l的组合。作为本发明最雌实施方案之一，由如下组分制成100瓶^多酯钠混悬5^十齐!J:头^:多酯钠50g、胆固醇83,3g、泊洛沙姆18841.7g、甘露醇75g和山梨醇75g。作为本发明最实施方案之二，由如下组分帝喊100瓶头脇多酉溯混;tlH十齐廿头f媪多酉旨钠100g、胆固醇333.3g、泊洛沙姆188166.7g、葡箭糖175g和甘氨酸525g。作为本发明劚雄实施方案;tH，由如下组分制成100瓶头艇多酯钠瓶悬^l十齐廿^fi^多酯钠200g、胆固醇600g、泊洛沙姆188300g、海藻糖100g和乳糖500g。本发明进一步公开了制备头M多酯钠温悬iH十剂的方法，包括如下步骤(1)将表面活性齐咖入纟謝用水中，再加入头f媪多酯钠混合均匀，70-9(TC水浴加热搅拌至熔融状态；(2)将上述液体保温7^9(TC^f牛下采用组织捣碎器剪切搅拌，f射刀乳液，再经高压乳匀机循环乳化，得乳化液；(3)向孚L化液中加入冻干支持剂，溶解后过滤分装，冷冻千燥，得头ffi多酯钠混悬粉针剂。其中，注射用水的量的选择是本领域的常规技术，溶解以上物质即可，的是为所有原辅料重量总和的3-5倍，即全部成分的总量的3-5倍。组织捣碎器为JJ-2B型高速组织捣柳，魏为誦0-15000r/min，剪切搅拌10-20併中；高压乳匀机型号为NS1001L，由意大利GEANiroSoavi公司进口，最大工作压力1500bar，产量10L/hr，循环孚L化4-5次；冷冻刊棘用本领域的常规冷冻千燥技术即可。以匕组织捣碎器和高压乳匀机是列举说明并不限制，本领域具有相同功能的设备都可以使用来完成本发明。本发明还提供了头f媪多酯钠混悬,十齐赃治疗急性化脓性胆管炎中的新应用，根据患者的年龄，一日剂量为2.08.0g，分3次静脉滴注给予。本发明劍共的头媪多酉謝温悬粉针剂，与现有技斜目比，具有意想不到的效果，主要优点如下(1)提高了头包孟多酉溯在制剂中的稳定性，保证有效期内产品质量合格；(2)本发明的混悬粉脅剂在体内可以长时间的缓慢给药，大大提高了生物利用度;(3)所用的表面活性剂在体内降解、无毒性和无免疫原性，而^a可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和^1>药物副作用；(4)生产工艺简单，成本低，可以:nik化规模生产。具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不应理解为对本发明柳蹄lj。实施例i头:ft^多酯钠瓶悬y^十齐啲制备处方(歸瓶)(1)将833g胆固醇、41.7g泊洛沙姆188加入1000mU规用水中，再加入50g头孢孟多酉溯混合均匀，8(TC7K浴加热搅拌至熔融状态；(2)将上述液体保温70-90。C条件下釆用组织捣碎器剪切搅拌15min，转速12000r/min，f射刀乳液，再经高压学L匀机循环乳化5次，得乳化液；(3)向乳化液中加入75g甘露醇和75g山梨醇，溶解后过滤分装，冷冻千燥，得头孢孟多酯钠温悬粉针剂。头f媪多酯钠胆固醇泊洛沙姆18850g83.3g41.7g75g75g甘露醇山梨醇制备工艺对比例1头孢孟多酉旨钠混悬私货剂的制备处方(IOO瓶)-头孢孟多酯钠50g83.3g41.7g75g75gPVPK30单硬，旨酸甘油酯蔗糖氯化钠制备工艺同实施例l，选取和实施例1相同重量份数的非本发明1纖组分会賊，制得头M多酯钠混悬粉针剂。实施例2头孢孟多酯钠温悬y^十剂的先ij备处方(100瓶)制备工艺(1)将3333g胆固醇和166.7g泊洛沙姆l88加入6500ml^M用水中，再加入100g头f媪多酉溯混合均匀，7(TC水浴加热搅拌至熔融状态；(2)将上述液体保温70-9(TC条件下采用组织捣碎器剪切搅拌20min，转速10000r/min，《射刀乳液，再经高压乳匀机循环乳化4次，得乳化液；(3)向乳化液中加入175g葡萄糖和525g甘氨酸，溶解后过滤分装，冷冻千燥，得头M:多酯钠混悬粉，剂。对比例2头孢孟多酯钠混悬粉针剂的制备处方(IOO瓶)头孢孟多酯钠胆固醇泊洛沙姆188画g333.3g166.7g175g525g葡萄糖甘氨酸头媪多酯钠胆固醇泊洛沙姆188葡萄糖100g850g450g400g甘氨酸1200g制备工艺同实施例2，选取本发明雌组分范围夕卜的重:1M分组成，制得头孢孟多酯钠混悬粉针剂。实施例3头孢孟多酯钠温悬辦f剂的制备处方(IOO瓶)头脇多酯钠200g胆固醇600g泊洛沙姆188300g海藻糖100g乳糖500g制备工艺(1)将600g胆固醇和300g泊洛沙姆188加入7000ml注射用水中，再加入200g头m^多酯钠混合均匀，90。C7jC浴加热搅拌至熔融状态；(2)将上述液体保温70-9(TC条件下采用组织捣碎器剪切搅拌20min，转速15000r/min，#|刀乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液；(3)向乳化液中加入100g海藻糖和500g乳糖，溶解后逝虑6嘴，冷冻千燥，得头孢孟多酯钠温悬粉针剂。对比例3头孢孟多酉糊混悬私脅剂的制备(制备工艺不同)处方(100瓶)M^多酯钠200g胆固醇600g泊洛沙姆188300g海藻糖100g乳糖500g制备工艺(1)将600g胆固醇、300g泊洛沙姆188、200g头，多酉溯加入7000ml，用水中，分散均匀，室温搅袢60min;(2)将战液体室温餅下采用组织捣碎器剪切搅拌20min，魏15000r/min，得乳化液；(3)向乳化液中加入100g海藻糖和500g乳糖，溶解后过滤分装，冷冻千燥，得头媪多酯钠温悬粉针剂。采用以上制备的产品进行以下i微，以证明本发明稳定性和药理学活性。试验例1粒径的分布将本发明实施例1-3和对比例1-3制备的混悬粉针齐l佣注射用水溶解稀释，用JSM-5900扫描电子显微激iC察到本发明实施例1-3帝IJ备的混悬教H十剂颗粒大小均一，呈不规贝赇状繊圆形球状，而对比例1-3制备的温悬粉针剂颗粒大小不均一，呈现各种形状，杂乱无章。试验例2粒径的大小将本发明实施例1-3和对比例1-3制备的混悬粉针剂用注射用水溶解^f畢，用zetasizer3000HS激光粒度分析仪测定粒径大小，实施例1-3样品在150-280nm左右，对比例1-3样品大小不均一，没有稳定的范围。结果见表l:表1粒径测定结果实施例实施例1对比例1实施例2对比例2实施例3对比例3平均粒径180±10nm64Otl0nm220ttl0nm490±10nm26fttl0nm57(W0nm试验例3稳定性考察将以上实施例1-3和对比例1-3制备的样品、上市的注射用头孢孟多酯钠(上海新先锋药业有限公司生产，批号20071101)，以及CN100484516C实施例1的产品(对比例4)，在高温60。C、光照4500Lx割牛下放置10^行影响因素i微考察，结果见表2;在高温40。C、相对湿度75%±5%条件下6个月，进行加速^考察，结果见表3;在高温25。C、相对湿度60%±10%^[牛下18个月，进行长期i力验考察，銜则各项质量指标的^ft,结果见表4。表2影响因素结果时间样品性状離澄明度有关顿(o/o)賴(％)o天实施例l白色块状物5.5卞始鹏2.0199.8对比例4白色块状物5.6船规定2.0399.7实施例2白色块状物5.6船鹏2.02柳对比例2白色块状物5.4船规定2.03柳实施例3白敏状物5.7船规定2.05100.0对比例3白敏状物5.6船规定2,0499.6上市綱白色粉末5.5船鹏2.6899.7实施例1白色块状物5.5船鹏2.0199.8对比例4白色块状物5.2船舰2.2299.010天实施例2白色块状物5.5船规定2.0399.8尚温对比例2白色块状物5.1船规定2.2598.960°C实施例3白色块状物5.7德赎2.05肌0对比例3白色块状物5.1船规定2.2598.7上市制剂白色粉末5.0船规定2.8998.8鄉例l白敏状物5.5船舰2.0299.7对比例4内色块状物5.1船鹏2.2498.910天实施例2白色块状物5.6船规定2.0299.9光照对比例2白色块状物5.0船规定2.2399.045亂x实施例3白色块状物5.6船规定2.0699.9对比例3白色块状物5.1船舰2.2898.8上市鰂白鳏沫4.9牆腚2.9299.0表3加速试验结果时间样品性状鹏澄明度有纖质(0/o)含量(％)实施例1白色块状物5.5船规定2.0199.8对比例4白色块状物5.4船规定2.1099.3实施例2白包央微5.6船规定2.0299.8l月对比例2白激微5.2船鹏2.1199.5实施例3白敏状物5.6船规定205100.0对比例3白舰微5.3船鹏2.1499.4上市伟输J白包妹5,2船舰2.7599.4实施例1白顿微5.5船规定2.0299.7对比例4白色块微5.1船规定2.18诉.8实施例2白色块状物5.5船规定2.0299.82月对比例2白色块状物4,9船鹏2.2099.0实施例3白色^i状物5.7船鹏2.0599.9对比例3白色块状物5.0船鹏2.2299.0上市綱白色粉末4.9f始鹏2.8298.9<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>对比例4白色块状物4.9船规定2.2398.6实施例2白徵状物5.5船職2.0399.7对比例2白包央微4.6船规定2.2198.3实施例3白色块糊5.6總见定2.0699.8对比例3白色块状物4.7船规定2.2598.2上市审厠白色粉末4.6船规定2.8698.0实施例1白色块状物5.4船鹏2.0399.7对比例4白色块状物4.6不船规定2.3098.0实施例2白色块状物5.6r始鹏2.0499.612月对比例2白色块状物4.4不船规定2.2997.7实施例3白色块状物5,7船鹏2.0799.8对比例3白色块状物4.4M拾规定2.3397.5上市綱白包分末4.3w^腚2.9597.2实施例1白色块状物5.5船鹏2.0499.6对比例4白色块状物4.3不船规定2.3997.1实施例2白色块状物5,5船鹏20599.518月对比例2白色块状物4.1w綠见定2.3796.9实施例3白色块状物5.6船縱2.0899.7对比例3白色块状物4.0^r始规定2.4196.7上市綱白色粉末3.9不飾见定3.1196.5由以上结果发现加速3月、6月，长期12月、18月时对比例和上巿的头孢孟多酯钠粉针剂澄明度不f始规定，pH值下離大，含量蝌氐明显，有^t/质升高；而本发明范围内原辅料配比制备的样品外观性状、澄明度、pH值、含量和有纖质均无明显的变化。说明本发明制备的样品长期C存质量稳定性更好。i癰例4比较头孢孟多酯钠与现有技术中常用的其他的抗生素对于弓跑化脓性胆管炎的致病菌的敏感性。根据现有技术文献如周平红等.化脓性胆管炎胆汁致病菌与药物敏感的临床研究.中国现代医学杂志，2001:11(4):40-42页；刁海鑫等化脓翻旦管炎病原学检查及药物敏感性研究.中国医师j^彦杂志，2006:29(9):49-50页；向宏利.重症急'幽旦管炎头<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注与头媪多酯钠相比*P<0.05由此可见，头媪多酯钠对j微性胆管剡旦汁的致病菌具有预料不到的突出治疗效果。试验例5临床前准备1、病例的选择选择急性化脓糊旦管炎患者78例，男53例，女25例，年龄2578例；其中月魏72例，发热68例，腹部压痛54例，反瑕瞎21例，巩膜黄染10例，休克8例，^i只障碍2例。实验室检查结果白细胞计数增高53例，血淀粉酶增高20例，尿淀粉,高17例，胆红素增高35例，转氨酶增高26例，肾功能异常7例，电解质紊乱27例，低氧血症13例；其中重症化脓触旦管炎8例。78例患者随机分为头媪多酯钠治疗组(A组27例)，对照组(B组25例)^Lt市样品对照组(C组26例)，三组在年龄、性别、疾病类型和病清等方面均具有可比性。2、治疗方法B组患者常规、胃肠離、解痉镇痛、静脉补液、纠正水电解质紊乱及酸碱平衡、营养支持、抗胆碱药、抗感染、支持对保肝治疗的同时，积极行手术治疗。A组在B组治疗的基础上加用本发明实施例1帝恪的头媪多酯钠混悬1十剂每次2侮，一日3次，5日后改为1.5g，一日3次。C组治疗方案与A组相同，选用已上市的上海新先锋药业有限公司生产的翻寸用孟多酯钠(批号20071101)，每次20g，一日3次，5日后改为1.5g，一日3次。三组都以10日为一疗程。3、观察指标症状包括腹痛、发热、恶心、呕吐等；体征包括臓紧张、压痛、反瑕瞎、鹏黄染、休克等；实验室指标包括血常规、血尿淀粉酶、肝功能、肾功能、血电解质、血5分析等，记馳压、脉搏、狐4、疗效iW标准临床疗対示准分痊愈、显效、it步及无效4级评定。痊愈症状、体征、实验室指标恢复正常；显效病情明显好转，但Jl^4项中有l项未完全咴复正常；进步病情有所好转，但不明显；无效用药10日后病情无離。痊愈腿效合计为有效。i癥例6临床i微结果1、临床疗效78例中死亡一例(B组)，为发病5日入院时出现不可逆行休克，失去手术时机，抢救无效死亡，记疗效为无效。2例(A组和B组各1例)拒绝手术而出院，未计入研湖象。2例行保守治疗，其他病例均早期手术治疗。术式包括胆总管探查、T管引涼沭；胆总管与空肠吻合术等，术后胆漏l例(C组)，保守治愈，无吻合口瘘。表6三组治疗后的临床疗效組別n痊愈驗进步形女总有效率A组2616*厶73088.46%*AB组24106615%C组2613*57i69.23%*::与对照组相比★P<0.05;与上市样相比△P<0.05。A组有16例治愈，7例显效，总有效率为88.46%;B组10例治愈，5例显效，总有效率为62.5%;C组13例治愈，5例显效，总有效率为69.23%。A组与B组、C组相比，总有效率差异性显著。(P<0.05)。2、不良反应治疗过程中观察组中有2例患者出现了舰过敏性皮疹，月艮用抗过敏药扑尔te症状消失；上市样品组中有3例患者出现了恶心、呕吐J嫁，经服用胃复安后得到改善。患者家属均有良好的反应,给予本发明实施例1制备的^猛多酯钠冻干龍悬,齐嫩高的评价。可见本发明的头脇多酯钠流悬粉针剂是一个高效、安全，患者耐受'断的新型治疗急性化脓性胆管炎药物。所有参考文献，包括本文中引用的出版物、专禾胂请和专利在此引入作为参考，其禾號如同各参考文献被分另,具体地描述为引入作为参考和在本文中全文描述。在本文中描述了本发明的实施方案，包括为发明人所知的实施本发明的最佳方式。那些优选的实施方案的变似寸于本领域的普通技术人员而言在阅读上述的说明后可变得显而易见。发明人预期技术人员酌瞎应用这类变化，发明人旨在本发明可按照不同于本文中具体描述的方式来实施。因此，本发明包括本文中所附权利要求中描述的主题的所有改变和同等物，这题用法律允许的。然而，JJS要素各种可能的变化的樹可组合者敞本发明包括，除非本文中另有说明或与上下文明显矛盾。权利要求1、一种头孢孟多酯钠混悬粉针剂，其特征在于含有以下重量份计的组分头孢孟多酯钠1份，表面活性剂1.5-12份，冻干支持剂2-15份。2、根据权利要求1戶脱的龍悬粉针剂，其特征在于含有以下重量份计的组分头te多酯钠1份，表面活性剂2.5-5份，冻干支^赫!J3-7份。3、根据权利要求1-2戶皿的混悬粉针剂，其特征在于表面活性剂选自卵磷脂、吐温80、泊洛沙姆18S、聚维酮k30、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、胆固醇、，加、明胶、聚氧乙烯氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种，优选胆固醇和泊洛沙姆188重量比为0.5:15:l的组合，更，胆固醇和泊洛沙姆188重量比为2:l的组合。4、根据权利要求1-3所述的混悬粉针剂，其特征在于冻干支持剂选自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸中的一种或多种；{雄为甘露醇和山梨醇重量比为1:1的组合、葡萄糖和甘氨酸重量比为1:3的组合、海藻糖和孚L糖重量比为l:5的组合；最ii^甘露醇和山梨醇重量比为l:1的组合。5、一种制备权利要求1-4戶腿的温悬粉针齐啲方法，其特征在于包括如下步骤(1)将表面活性齐咖入注射用水中，再加入头媪多酉旨钠混合均匀，70-90"水浴加热搅拌至熔融状态；(2)将上述液体保温70画90。C餅下采用组织捣碎器剪切搅拌，得初乳液，再经高压孚L匀机循环孚L化，得乳化液；(3)向乳化液中加入冻干支持剂，溶解后过滤分装，冷冻千燥，得头^:多酯钠混悬粉针剂。6、根据权利要求14戶诚的瓶悬粉针剂，其特征在于由如下组湘喊100瓶头孢孟多酉旨钠冻干温悬粉针抓头K多酯钠50g、胆固醇83,3g、泊洛沙姆18841.7g、甘露醇75g和山梨醇75g。7、根据权利要求"戶腿的龍悬粉针剂，其特征在于由如下组湘喊100瓶头孢孟多酯钠冻干温悬粉针剂头f媪多酯钠100g、胆固醇333,3g、泊洛沙姆188166.7g、葡萄糖175g和甘氨酸525g。8、根据权利要求l"4戶诚的龍悬粉针剂，其特征在于由如下组辦喊100瓶头孢孟多酉旨钠冻干瓶悬私，抓^包孟多酯钠200g、胆固醇600g、泊洛沙姆188300g、海藻糖100g和乳糖500g。9、根据权利要求1-8戶舰的^媪多酯钠混悬粉针剂在制备治疗急性ttJt糊旦管炎的药物中的应用。全文摘要本发明涉及头孢孟多酯钠的混悬粉针剂及其制备方法，进一步涉及所述制剂在治疗急性化脓性胆管炎中的新应用。所述冻干混悬粉针剂包含以下重量份计的组分头孢孟多酯钠1份、表面活性剂1.5-12份和冻干支持剂2-15份。文档编号A61K9/19GK101637456SQ20091001801公开日2010年2月3日申请日期2009年8月18日优先权日2009年8月18日发明者明王申请人:海南永田药物研究院有限公司