专利名称：一种含有伊潘立酮的固体药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗精神病的固体药物组合物，具体涉及一种含有伊潘立酮的固体药物组合物。
背景技术：
服用精神抑制药物治疗精神分裂症患者是十分普遍的，例如服用氯丙嗪、氯哌啶醇、硫苯酰胺以及化学上近似的相关化合物。控制精神分裂症已获成功，但用这些药物无法治愈精神病患者。因为一旦停药，这些病人总要复发精神病。所以，在抗精神病药物领域中，对治疗精神病有不断发展的需要。
伊潘立酮是新一代的抗精神病的药物。US5364866公开了化合物伊潘立酮可用作抗精神病和镇痛的作用。US5955459公开了含有脂肪酸和伊潘立酮的偶联物，用于治疗精神分裂症的组合物。
CN94194302.X和CN02821426.9均公开的为伊潘立酮的贮库制剂，用于长效抗精神病。此制剂制备工艺复杂，也要通过注射给药，不方便患者平时使用。因此，开发伊潘立酮的口服制剂有较大的需求。
然而，伊潘立酮的水溶性较差，开发成口服制剂，溶出较为困难，从而一定程度上影响药物的吸收。因此，寻找有效的途径，提高伊潘立酮的溶解性，增加药物的溶出度，制备出稳定性良好的伊潘立酮口服固体制剂迫在眉睫。
发明内容
本发明制备了一种伊潘立酮的固体药物组合物，有效地解决了现有伊潘立酮制剂的不足，经过长期研究，找到了提高口服伊潘立酮制剂溶出度的有效方法。此方法得到的口服固体药物组合物处方工艺简单，重现性好，溶出度高，稳定性好。
本发明公开了一种含有伊潘立酮的固体药物组合物，含有伊潘立酮或其药学上可接受的盐、表面活性剂及其它药学上可接受的载体。
本发明公开的固体药物组合物，可以以片剂、分散片、口腔崩解片和胶囊的形式存在。
本发明公开的固体药物组合物，其中所述的伊潘立酮药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、马来酸盐、富马酸盐、乙酸盐、枸橼酸盐。
本发明公开的固体药物组合物，其所述的伊潘立酮的粒径在30μm以下。
本发明公开的固体药物组合物，其所述的表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十八烷基富马酸钠中的一种或其混合物。
本发明公开的固体药物组合物，其所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
本发明公开的固体药物组合物，其所述的药学上可接收的载体包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。
本发明公开的固体药物组合物，其中的表面活性剂是加入到粘合剂中再与其它物料混合的。
附图1为本发明的药物组合物的溶出曲线。在5分钟溶解约70％伊潘立酮；在10分钟溶解约85％伊潘立酮；在15分钟伊潘立酮基本溶出完全。
具体实施例方式 下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。实施例中使用的伊潘立酮均经过气流粉碎，粒径均控制在30μm以下。
实施例1(此实施例的存在形式为片剂)
制备方法 将处方量的聚维酮制备成浓度为5％的聚维酮溶液，加入十二烷基硫酸钠搅拌均匀作为粘合剂。将粘合剂加入到混合物料中，制粒，烘干，加入硬脂酸镁，压片，即得。
实施例2(此实施例的存在形式为片剂)
制备方法 将处方量的聚维酮制备成浓度为5％的聚维酮溶液，加入十二烷基硫酸钠搅拌均匀作为粘合剂。将粘合剂加入到混合物料中，制粒，烘干，加入硬脂酸镁，压片，即得。
实施例3(此实施例的存在形式为片剂)
制备方法 将处方量的聚维酮制备成浓度为5％的聚维酮溶液，加入十二烷基硫酸钠搅拌均匀作为粘合剂。将粘合剂加入到混合物料中，制粒，烘干，加入硬脂酸镁，压片，即得。
实施例4(此实施例的存在形式为片剂)
制备方法 将处方量的聚维酮制备成浓度为5％的聚维酮溶液，加入十二烷基硫酸钠搅拌均匀作为粘合剂。将粘合剂加入到混合物料中，制粒，烘干，加入硬脂酸镁，压片，即得。
实施例5(此实施例的存在形式为口腔崩解片)
制备方法 将处方量的十二烷基硫酸钠用水溶解，作为润湿剂。将润湿剂加入到混合物料中，制粒，烘干，加入硬脂酸镁，压片，即得。
实施例6(此实施例的存在形式为胶囊)
制备方法 将处方量的聚维酮制备成浓度为5％的聚维酮溶液，加入十二烷基硫酸钠搅拌均匀作为粘合剂。将粘合剂加入到混合物料中，制粒，烘干，加入硬脂酸镁，灌装胶囊，即得。
对比实施例(此实施例的存在形式为片剂)
将处方量的聚维酮制备成浓度为5％的聚维酮水溶液作为粘合剂。将粘合剂加入到混合物料中，制粒，烘干，加入硬脂酸镁，压片，即得。
将实施例2和对比实施例做体外的溶出度比较，溶出方法为桨法50转，溶出介质为900ml的水。
该曲线给出实施例2在0.5小时溶出基本完全。对比实施例中的样品的1小时溶出均在80％左右。
权利要求
1.一种含有伊潘立酮的固体药物组合物，其特征在于含有伊潘立酮或其药学上可接受的盐、表面活性剂及其它药学上可接受的载体。
2.如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于可以以片剂、分散片、口腔崩解片和胶囊的形式存在。
3.如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于所述的伊潘立酮药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、马来酸盐、富马酸盐、乙酸盐、枸橼酸盐。
4.如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于其所述的伊潘立酮的粒径在30μm以下。
5.如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于其所述的表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十八烷基富马酸钠中的一种或其混合物。
6.如权利要求5所述的固体药物组合物，其特征在于其所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
7.如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于其所述的药学上可接收的载体包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。
8.如权利要求1-7所述的固体药物组合物，其特征在于其中的表面活性剂是加入到粘合剂中再与其它物料混合的。
全文摘要
本发明公开了一种固体药物组合物，含有伊潘立酮或其药学上可接受的盐、表面活性剂及其它药学上可接受的载体，用于抗精神病的药物和双极型情感障碍在内的情感障碍的治疗。
文档编号A61K47/12GK101822673SQ20091007913
公开日2010年9月8日 申请日期2009年3月4日 优先权日2009年3月4日
发明者袁筝, 郭夏 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司