专利名称：治疗抑郁症的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗抑郁症的中药制剂，更确切的说是治疗 有明显睡眠障碍的抑郁症的中药制剂。
背景技术：
抑郁症是一种常见多发病，世界卫生组织统计抑郁症患者占全世
界人口的3—5%，相当于1.2—2亿人。在美国、德国等西方国家中， 10%的居民都有抑郁倾向。而在经济欠发达的国家及地区中，带有抑 郁症显性特征的人口比例更高， 一些地方甚至达到了20%。来自中国 医师协会精神科分会的消息显示中国目前的抑郁症患者约有3000 万。
因抑郁症所带来的种种负担使得全世界每年都会损失2%-5%的产 值。据世界卫生组织统计，就疾病负担而言，抑郁症目前已经成为世 界第四大疾病，预计到2020年可能将成为仅次于心血管疾病的人类第 二大疾患。
抑郁症作为社会越来越突出的心理疾病，众多药物对抑郁症有较 好的疗效，但在临床应用中，西药不可避免地出现各种不良反应，如 存在口干，视力模糊，记忆功能障碍等。尽管近年来，由于制药工艺 不断革新，新一代的抗抑郁药物的副反应己经减少，但部分患者仍会 出现一定的不良反应，影响患者治疗的依从性，甚至为此被迫中断治疗，因此寻找具有中国国粹的中药治疗抑郁症的药物，是医师和患者 共同追求的愿望。
发明内容
针对上述情况，本发明的目的是提供一种治疗抑郁症的中药制剂， 尤其是治疗有明显睡眠障碍的抑郁症的中药制剂，可有效的治疗抑郁 症，并能将副作用降到最小。
为了实现上述目的，本发明采用知母、生地、白芍、龙骨、牡蛎、 黄柏、栀子、枸杞子、山萸肉合理配伍，经科学加工制成治疗抑郁症
的中药制剂，重量份配比分别为知母10-14重量份、生地13-17重 量份、白芍8-12重量份、龙骨23-27重量份、牡蛎28-32重量份、 黄柏8-12重量份、栀子10-14重量份、枸杞子10-14重量份、山萸肉 10-14重量份。
所述中药制剂是任何一种药物学上所说的剂型。
所述剂型为胶囊剂，片剂，颗粒剂，口服液，丸剂，散剂，丹剂， 膏剂中的任一种药物剂型。
本发明的有益效果在于
本发明抗抑郁疗效好，不良反应少，程度轻，副作用小。患者服 药耐受性好、依从性高。
具体实施例方式
以下结合实施例和实际情况对本发明作详细说明。
根据本发明组方要求，以重量份配比计知母10重量份、生地13 重量份、白芍8重量份、龙骨23重量份、牡蛎28重量份、黄柏8重 量份、栀子10重量份、枸杞子10重量份、山萸肉10重量份，混合制成中药制剂。
在上述组方中生地、白芍、枸杞子、山萸肉滋补肝肾之阴，知母、 黄柏、栀子坚阴清降相火，龙骨、牡蛎平肝潜阳，镇静安神。上述科 学配伍可共同达到滋阴降火，潜镇安神，从而使抑郁症得以有效治疗。
以下对小鼠实验和临床应用治疗抑郁症的效果都得到了充分证明。
药效学药理毒理学情况
根据中华人民共和国药政局新药研究指导原则，经研究表明，改 中药制剂对中枢神经有抑制作用，能使实验小鼠戊巴妥纳阈下催眠剂 量入睡个数明显增加，有睡眠延时作用。经动物急性毒性试验表明，
以该中药制剂混悬液给小鼠灌胃相当于人临床用药量的300倍，小鼠 无活动异常，更未见死亡，所以该中药制剂口服给药时非常安全的。 该中药制剂长期毒性试验研究表明该中药制剂对大白鼠的正常生长发 育无影响，血象检査各项指标均在正常范围，该中药制剂对大鼠的造 血功能无不良影响，不损伤肝肾功能。主要脏器病理学检查均未发现 异常的病理性改变，说明该中药制剂是非常安全的。
为了进一步评价该中药制剂的临床疗效，对65例抑郁症病人进行 观察，并设四环类抗抑郁药麦普替林为对照组，对其疗效、安全性及 副作用进行了系统的观察，情况如下
1、选择对象
l.l入组标准年龄18-60岁，符合ICD-10及CCMD-3抑郁症诊断 标准，汉密尔顿抑郁量表(Hamilton d印ression scale, HAMD， 24项版 本)评分》20分，抑有B自评量表(self-rating scale for depressi on ， SDS)评分》5Q，患者入组时躯体和实验室检查正常(有轻微异常时有负责医师确定其是否可以入组)，ECG无显著异常；未服用各种 药物，签署知情同意书。
1.2排除标准严重自杀倾向或合并其他严重精神疾病，治疗期间 出现严重不良反应者；严重躯体疾病，如心、肝、肾疾病，有癫痫、
闭角型青光眼和前列腺肥大，妊娠或哺乳期妇女，以往有类似药物过 敏史，予以剔除。
1.3脱落与中断标准病情恶化，因不良反应自行停止治疗或因严 重不良反应停止治疗者视为脱落病例，统计不良反应。
1. 4病例选择入组前进行汉密尔顿抑郁量表一致性测验，rK). 90。 1.5—般资料按上述条件共纳入69例患者，脱落4例，实际完
成65例。
该中药制剂组32例，男性14例，女性18例；年龄18-60岁，平 均(37.49±10.53)岁，平均病程(33.46±13.21)月，本次抑郁症 时间(7. 12±1.79)月。入组时基线HAMD总分33.67土9.96，临床诊 断单相抑郁发作13例，双相抑郁发作15例，其他抑郁症4例。
对照组(麦普替林)33例。男性16例，女性17例；年龄18-58岁， 平均(41.42±11.59)岁，平均病程(32.38±13.96)月，本次抑郁 症时间(8.04±1.38)月。入组时基线HAMD总分36.43土6.45，临床 诊断单相抑郁发作20例，双相抑郁发作6例，其他抑郁症7例。 两组以上各项经两组间t检验比较，差异性无显著性(P〉0.05)
2、 用药方法及疗程
2. 1治疗经一周清洗期后患者随机进入两组(中药制剂组和对照组 麦普替林组)
根据随机数字表给药。该中药制剂组口服该中药制剂，制剂为中药 配方颗粒，每次l袋(10g)，每日2次(早晚各1次)，共6周；对照
6组第1周将麦普替林剂量递增到每日100mg，以后根据病情及副反应大 小增减剂量。用药量在每天100-250mg之间，平均用药量为(164±59. 84) mg，共服6周。治疗期间不合其他治疗。
2.2观察指标于治疗前及治疗过程中的2周、4周、6周分别采 用HAMD、 SDS、焦虑自评量表(SAS)、 Asberg副反应量表以及临床总 体印象量表(CGI)进行疗效与副反应评分。HAMD减分率^ (治疗前总 分-治疗后总分)/治疗前总分。将HAMD24项按国际标准归纳为7个银 子(1)焦虑/躯体比，(2)体重，(3)认识障碍，(4)日夜变化，(5) 迟滞，(6)睡眠障碍，(7)绝望感，比较治疗前后各因子分值的变化 (即因子分析)
CGI量表评定治疗前两组患者的病情严重程度(SI)，治疗结束时疗效 总评(GI)，并计算疗效指数(EI， Eb疗效分值/副反应分值)。 实验室检验包括肝功能、心电图、血常规、尿常规、体温、血压等， 再入组和研究结束时检査(两组患者治疗前实验室检验各项目均在正
常范围)
2.3疗效标准HAMD减分率》759()为痊愈，>50%为显著进步，>3 0%为进，<30%为无效。
2. 4统计学处理全部资料用SPSS10. 0软件进行分析。组间差异 采用独立样本t检验，组内差异采用配对样本t检验，临床总体疗效 评价采用两独立样本的非参数检验。
结果
1.疗效评价中药组和对照组均在治疗第4周末HAMD减分率>50 %达到显著进步。治疗第6周末HAMD评定中药组痊愈14例，对照组l 6例；中药组显著进步12例，对照组12例；中药组进步5例，对照组 5例(表l)。表l:抑郁症患者治疗前后总体疗效比较(例，百分比)
组别 N 痊愈 显效 有效 无效
中药组 32 14 (43.8%) 12(37.6%) 5(15.7%) 1(3.1%) 对照组33 16 (48.5%) 12(36.4%) 5(15.2%) 0(0.00%)
注显效率=痊愈+显效的病例数占各组样本书的百分比 中药组显效率81.40% 对照组显效率84.90%卡方值0.584 中药组显效率81.40%;对照组84.90%;两组比较，X2二0.300， P=0.58 〉0.05差异无显著性(表l)。
两组SDS量表分值组间比较差异亦无显著性(P>0.05)(表2)。 表3:抑郁症患者治疗前后服SD各因子评分的变化(分)(±S)
组别 基线 第14天 第28天 第42天
因子l
中药组 1.68±0.48
对照组 1.74±0.47
因子2
中药组 0. 95±0. 88
对照组 1.05 ±0.75
因子3
中药组 0. 96±0. 66
8
1.25±0. 34 1.26±0. 58
0. 45 ±0. 65 0. 50 ±0. 59
1.60±1.31
0. 57±0. 42 0. 47 ±0. 47
0. 27±0. 46 0. 36 ±0. 50
0. 48±0. 27
0. 31±0. 36 0. 26±0. 27
0. 16±0. 38 0. 22±0. 43
0. 35±0. 28对照组 0. 99±0. 61
因子4
中药组 0. 81±0. 81 对照组0. 99±0. 81
因子5
中药组2. 09±0. 77 对照组2. 29 ±0.51
因子6
中药组1.45±0. 59 对照组1.66 ±0.49
因子7
中药组1.97±0. 80 对照组2.26±0. 66
1. 54±1.580. 57±0. 40
0. 31±0. 39
0. 62±0. 69 0. 13±0. 33 0. 05±0. 22
0. 60±0. 74 0. 22±0. 64 0. 09±0. 29
1.56±0. 81 0. 51±0. 48 0. 33±0. 31
1.80±0. 63 0. 60±0. 53 0. 36±0. 43
0. 99±0. 59 0. 74士0. 58 0. 45±0. 42
0. 99±0.56 0. 76±0. 52 0.45±0.48
1. 35±0. 75 0. 82±0. 57 1.17±0. 41 1.53±0. 69 0. 85±0. 63 1.18±0. 44
HAMD量表各因子分析比较，发现全部7个因子治疗前后两组间无明显 差别(表3)。
表3:抑郁症患者治疗前后SDS分的变化(分)(±S)
组别 N 基线 第14天 第28天 第42天
中药组 32 71.96±9.84 61.54±10.02 48. 69±11.12 39.85±10.47 对照组 33 72.87±6.92 61.28±12.2246.72±12.3238.40±9.61
说明该中药制剂和麦普替林的期效时间与整体疗效相当。
92.两组患者治疗前后不同时间SAS、 Asberg情况及不良反应分析(表 4、 5)
表4:抑郁症患者治疗前后SAS分的变化(分)(±S)
组别 N 基线 第14天 第28天 第42天
中药组32 65. 20±12. 38 51. 54±11. 57 41. 48±8. 94 35. 03±7. 51 对照组33 64. 32±9.0251.83±9. 40 42. 20± 11. 1634. 12±8. 22
表5:抑郁症患者治疗前后Asberg抗抑郁剂副作用分的变化(分)(± S)
中药组(n=32)对照组(n=33)
P
治疗前 2. 45±4. 61 4. 11±5. 19
第14天1.81±3. 28** 6. 17±3.04
第28天0. 98±1.77** 5. 26±2. 95
第42天0. 54±1.24** 4.48±2.86
1.005 4.210 5. 455
5.450
0. 325 0. 000 0. 000 0.000
林与对照组比较p<0. 01
两组SAS量表分值为均从治疗第2周末起较治疗前明显下降，且 一直持续至第6周末，而组间比较无显著性差异(PM).O)。说明中药 制剂组与麦普替林对患者焦虑症状的疗效相同。治疗过程中药组Asbe rg量表分值持续逐渐下降，且显著低于对照组，有显著性差异(P<0.01)。对照组Asberg量表分值在第2周末有所上升，其后逐渐下降。 说明患者服用该中药制剂后不良反应很小，而麦普替林副作用较大， 随着时间推移，患者对该药逐渐适应而Asberg量表分值逐渐下降，根 据两组患者第2周末各症状分值与治疗前的差值排序，麦普替林最严 重的副反应依次是口干，便秘，心悸，嗜睡，头晕，头疼，排尿困难， 出汗，直立性虚脱等。
3.两组患者临床总体疗效评价比较 见表6 表6:两组患者CGI分之比较(±S)
组别 例数 SI (分) GI (分) EI (分)
中药组 32 4. 83±1.20 3. 29±0. 73 3. 00±1.04**
对照组 33 5.25±1.07 3. 13±0.82 2.07±1.24
**与对照组比较P=0. 004<0. 01
治疗前两组患者SI及治疗后GI差异无显著性，但由于麦普替林 的副反应明显大于中药制剂组，因此中药制剂组EI显著高于对照组(P 〈0.01) 4、结论
本发明对抑郁症的疗效是肯定的，第6周末HAMD平均减分率为71. 26 ±15.68 ，与麦普替林相当(77.26±14.20)。本发明治疗抑郁症的显 效率为81.4%，与麦普替林(84.9%)相近。从HAMD量表减分率和SDS 量表分值看，本发明起效时间为2周，起效时间和整体疗效与麦普替 林相同。本结果还显示本发明对焦虑症状也有效，从SAS量表分值看， 与麦普替林疗效亦相当。同时从HAMD量表因子分析比较看，两药对躯体和精神焦虑的改善无显著性差异，进而说明本发明对焦虑症状的治 疗作用是肯定的。
以上实验显示本发明不良反应轻微，患者在治疗过程中依从性好。 与麦普替林相比，本发明未出现口干、便秘等抗胆碱能不良反应，而 麦普替林在治疗过程中有明显的抗胆碱能不良反应，且有患者因此中 断治疗，因此本发明与麦普替林比较，疗效指数上具有明显优势。此 外，未发现本发明有对心脏的不良影响，且未发生癫痫发作事件。治 疗前后心电图、血、尿常规和肝功能检查均正常，说明本发明未发现 肝功能损害及心脏毒性等严重不良反应。
本发明抗抑郁疗效肯定，不良反应少，程度轻。患者服药耐受性 好、依从性高，适合临床应用。
权利要求
1、一种治疗抑郁症的中药制剂，其特征在于，它是由下列重量份配比的中药原料制成知母10-14重量份生地13-17重量份白芍8-12重量份龙骨23-27重量份牡蛎28-32重量份黄柏8-12重量份栀子10-14重量份枸杞子10-14重量份山萸肉10-14重量份。
2、 根据权利要求l所述的中药制剂，其特征在于所述中药制剂 是任何一种药物学上所说的剂型。
3、 根据权利要求2所述的中药制剂，其特征在于所述剂型为胶囊剂，片剂，颗粒剂，口服液，丸剂，散剂，丹剂，膏剂中的任一种 药物剂型。
全文摘要
本发明公开了一种治疗抑郁症的中药制剂，该中药制剂由下列重量份配比的中药原料制成知母10-14重量份，生地13-17重量份，白芍8-12重量份，龙骨23-27重量份，牡蛎28-32重量份，黄柏8-12重量份，栀子10-14重量份，枸杞子10-14重量份，山萸肉10-14重量份。该中药制剂抗抑郁疗效好，不良反应少，程度轻，副作用小。患者服药耐受性好、依从性高。
文档编号A61K36/8964GK101658626SQ20091008430
公开日2010年3月3日 申请日期2009年5月20日 优先权日2009年5月20日
发明者单玉庆 申请人:北京国奥健康科技研究院