专利名称：一种具有胰脂肪酶抑制活性的苯并大环内酯类化合物及其合成方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种通式I所示的具有胰脂肪酶抑制活性的苯并大环内酯类化合物 及其制合成法和用途。
权利要求
1. 一种通式I所示的具有胰脂肪酶抑制活性的苯并大环内酯类化合物的合成方法，
2.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤a)中，所述烷基锂为正丁基锂、异丁基锂 或叔丁基锂，该反应所用溶剂为无水四氢呋喃或无水乙醚，该反应温度为_78°C 室温。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤b)中，所述卤代烯烃为3-卤代丙烯，该卤 素为碘、溴或氯，该反应所用溶剂为无水四氢呋喃或无水乙醚，反应温度为_78°C 室温。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤c)中，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾，所 述酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、氢氟酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、三氟甲磺酸或对甲苯磺酸， 该反应所用溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或水。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤c)中，在回流下进行反应。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤d)中，该反应所用醇为(S)-6-庚 烯-2-醇，该反应所用脱水剂为二环己基碳二亚胺或偶氮二甲酸二乙酯和三苯基膦，该反 应所用溶剂为无水四氢呋喃、无水乙醚、甲苯、二氯甲烷或二甲基亚砜，反应温度为-5至 5°C。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤e)中，所述Grubbs试剂为第一代或第二 代Grubbs催化剂，该反应所用溶剂为苯、甲苯或二氯甲烷，在室温下回流进行反应。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤f)中，该反应所用溶剂为四氢呋喃、甲醇、 乙醇或乙酸乙酯，在常温下搅拌进行反应。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤h)中，该反应所用酰化试剂为含有2 3个碳原子的酰卤或酸酐，该反应所用敷酸剂为吡啶、三乙胺或4-N，N- 二甲基氨基吡啶，其 中酰卤中的卤素为碘、溴或氯，在常温搅拌下进行反应。
10.一种通式I所示的具有胰脂肪酶抑制活性的苯并大环内酯类化合物，
11.根据权利要求10所述的化合物用于制备具有胰脂肪酶抑制活性的药物的用途。
全文摘要
本发明涉及一种通式I所示的具有胰脂肪酶抑制活性的苯并大环内酯类化合物及其合成新方法和用途，其中，R’和R”各自独立地为氢、乙酰基或丙酰基。本发明的合成路线新颖，操作简便，收率高，安全性好。通式I
文档编号A61P43/00GK102101854SQ20091020146
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月18日 优先权日2009年12月18日
发明者张小东, 江成世, 王贺瑶, 郭跃伟, 龚景旭 申请人:中国科学院上海药物研究所