专利名称：五味子分散片及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种用于抗肝炎及肝癌的药物，更具体地说 是一种五味子分散片及其制备方法。
背景技术：
乙肝难以根治，治疗上目前没有特效药。所以乙肝应该从多方面综合治疗1、要有克 敌制胜的坚强意志，“怒则伤肝”，要保持愉快心情；2、病毒活动期患者必须卧床休息，等到病情 稳定，转氨酶不升高时才能适当活动；3、乙肝用药如用兵，多则有害，少则无效，针对自己的病 情，在专家指导下选择服用抗病毒药、调整免疫药、活血化瘀药、抗纤维化和促进肝细胞再生的 药物，切勿有病乱投医滥用药；4、保持生活有规律，合理安排饮食，饮食以清淡为主。乙肝难治，但是不难防。如果我们大家把好预防这一关，乙肝就并不可怕，乙肝的 预防包括1、广泛推行乙肝疫苗的接种工作；2、保持积极的心态与乐观的情绪，坚定战胜 疾病的信心；3、了解和掌握乙肝病的一些防治知识，养成并坚持良好、科学的生活规律；4、 合理调配营养与食疗，忌烟酒，少食油腻之物，避免便秘；5、注意起居和个人卫生，根据气 温增减衣服，积极预防各种感染；6、积极配合医生治疗，在医生指导下用药，定期复查肝功 能。乙肝病毒感染人体后，如果身体抵抗力强，免疫功能正常，而且治疗及时，那么乙肝病毒 会很快被清除，乙肝在急性期就能治愈。但一旦乙肝病毒没能及时清除，乙肝会转为慢性， 病毒会长期携带，检查表现为乙肝抗原阳性，这就是我们所说的乙肝病毒携带者。如果乙 肝病毒在肝细胞内活动，复制繁殖，则可以出现临床症状，常见症状有感觉肝区不适、隐隐 作痛、全身倦怠、乏力，食欲减退、感到恶心、厌油、腹泻。病人有时会有低热，严重的病人可 能出现黄疸，这时应该及时到医院就诊，如果延误治疗，少数病人会发展成为重症肝炎，表 现为肝功能损害急剧加重，直到衰竭，同时伴有肾功能衰竭等多脏器功能损害，病人会出现 持续加重的黄疸，少尿、无尿、腹水、意识模糊、谵妄、昏迷。慢性乙肝患病日久，会沿着“乙 肝-肝硬化-肝癌”的方向演变，这就是我们常说的“乙肝三部曲”，所以患乙肝后应采取治 疗措施，并定期检查身体。五味子，俗称山花椒、秤砣子、药五味子、面藤、五梅子等，唐等《新修本草》载“五味 皮肉甘酸，核中辛苦，都有咸味”，故有五味子之名。古医书称它莖藉、玄及、会及，最早列于 神农本草经上品，中药功效在于滋补强壮之力，药用价值极高。五味子是多年生落叶藤本， 植株可供观赏。为木兰科植物五味子(Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.)习称“北五 味子”，或华中五味子(Schisandra sphenantheraRehd. etffils.)习称“南五味子”的干燥成 熟果实。珍曾谓“五味今有南北之分，南产者色红，北产者色黑，人滋补药必用北产者良”。 中国药典2000年版将五味子和南五味子分别收载为两个品种。五味子只特指北五味子的 干燥成熟果实。而南五味子特指华中五味子的干燥成熟果实。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有五味子片剂的局限性，提供一种质量稳定，崩解迅速、药物溶出迅速、吸收速度快、生物利用度高、疗效高，服用和携带方便的五味子分散片。 同时，本发明还提供了所述五味子分散片的制备方法。本发明的目的通过下述技术方案予以实现。除另有说明，本发明中所采用的百分数均为重量百分数。本发明的五味子(主要指五味子BE片或五味子B片)分散片，含有治疗有效量的 五味子和药用辅料，其中药用辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、粘合剂、表面活性 剂。压片方法采用湿法制粒压片。由于分散片的关键参数是它们在水中的崩解速度和分散均勻度，所以选择合适的 药用辅料是极为重要的。本发明提供的分散片药用配方充分考虑到了此问题。本发明所用的填充剂包括有助于压制粉末状物质并使片剂具有一定强度的赋形 剂如乳糖、淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙、甘露醇等等，优选乳糖、淀粉、微晶纤 维素的一种或几种的混合物。由于五味子溶水后黏度较大，本发明人经反复的实验，选择了 乳糖和微晶纤维素或淀粉和微晶纤维素作为填充剂。主要是因为乳糖在空气中很稳定，不 宜吸水，与大多数药物不起作用，且可压性较好，溶水后不产生黏度，在片剂生产过程中易 于操作掌握，有良好的溶出率。而微晶纤维素具有稀释、黏合、崩解三重作用，吸水立刻膨胀 加速片剂崩解，可以很好的解决五味子溶水后黏度较大的问题。本发明所用的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、甘油酸钠等等，崩解 剂的作用在于使表面积增加，以使该片剂的活性成分非常迅速的释放，提高溶出率及生物 利用度。本发明优选羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮的一种或几种的混合物组合使用。 特别是羧甲基淀粉钠具有较强的吸水性，但不完全溶于水，故对片剂有较好的崩解作用，但 用之不当将会延长崩解时间，因此选择适当的比例是很重要的。本发明所用的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶的一种或几种，主要是因为微粉硅胶 不仅起润滑作用，还能促进片剂崩解；硬脂酸镁则可以减少片子与模圈的摩擦力，使片子光 洁美观。本发明所用的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、所用表面活性剂为吐温-80、十二烷基硫 酸钠中的一种或几种；所用的润湿剂为一定浓度的乙醇水溶液等待。本发明的五味子分散片在经过上述的实验与分析比较后，确定的优选组成是每片含主五味子0. Img和药用辅料，其中药用辅料按重量百分比为乳糖0 95 %， 淀粉0 95%，微晶纤维素0 15%，羧甲基淀粉钠0 7%，交联聚乙烯吡咯烷酮0 10 %，硬脂酸镁0. 25 7 %，微粉硅胶0. 15 3 %，聚乙烯吡咯烷酮0. 2 0. 7 %、十二烷基 硫酸钠1 2%、吐温-80适量。例如五味子10mg、乳糖6440mg、羧甲基淀粉钠350mg、微粉 硅胶50mg、十二烷基硫酸钠IOOmg硬脂酸镁50mg等等。本发明所述的五味子分散片制备方法，包括以下步骤1、主药和辅料分别过100目筛，按处方量称取五味子和填充剂，加部分崩解剂和 助流剂，过100目筛混合均勻；2、加聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制软材，过30目筛制粒；3、颗粒于50°C 60°C条件下干燥1小时；4、干燥后的颗粒过40目筛，加入剩余部分的崩解剂和助流剂，加入表面活性剂、 硬脂酸镁，混合均勻，压片，即得所需的五味子分散片。
本发明的五味子分散片与现有普通片剂相比，所显示出的积极效果在于(1)能够改善主药的溶解度，即遇水后能迅速形成粘性沉悬液，可在胃肠道迅速崩 解分散形成细小颗粒，使药物分布面积增大，吸收点增多，避免普通片剂和胶囊在胃肠道局 部药物浓度过高，刺激胃黏膜等缺点。(2)五味子分散片具有极强的崩解和溶出性能，口服后能迅速崩解，并均勻分散成 细小颗粒，具有普通片无法比拟的崩解和溶出性能力，实现了药物迅速吸收，快速起效的功 能，提高了人体的生物利用度，(3)五味子分散片由于增加了溶解度可制成不同的口服液体制剂或注射剂，提高 了患者的适应性，满足了临床的需要。下面以市售五味子片与本发明的五味子分散片的比较实验进一步说明本发明的 积极效果本发明的分散片能在3分钟内完全崩解且达到均勻分散状态，其有效成分五味子 B在10分钟时累积溶出率为80%以上，具体实验如下1、五味子分散片与五味子片的崩解情况比较分散均勻性的测定取2片五味子分散片或普通五味子片，分别置于IOOml水中振 摇，在20°C 士 1°C的温度下，3分钟应全部崩解且达到均勻分散状态，通过2号筛。试验结果 见下表
权利要求
1.一种用于抗肝炎及肝癌的分散片，其特征在于，该分散片由治疗有效量的活性成分 五味子和药用辅料组成，其中的药用辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、粘合剂、表面 活性剂。
2.如权利要求1所述的五味子分散片，其中所述的填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素的 一种或几种；崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠中的一种或几 种；润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶的一种或几种；粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂为一定 浓度的乙醇水溶液；表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温-80的一种或几种的混合物。
3.如权利要求1或2所述的五味子分散片，其中，每片含主要活性成分五味子 0. Ι-aiig，药用辅料按重量百分比为乳糖0 95%，淀粉0 95%，微晶纤维素0 15%， 羧甲基淀粉钠0 7 %，交联聚乙烯吡咯烷酮0 10 %，硬脂酸镁0. 25 7 %，微粉硅胶 0. 15 3%，聚乙烯吡咯烷酮0.2 0.7%、十二烷基硫酸钠1 2%、吐温-80适量。
4.如权利要求1所述的五味子分散片，其特征在于，所述的分散片能在3分钟内完全崩 解且达到均勻分散状态，其有效成分五味子B在10分钟时累积溶出率为80%以上。
5.一种五味子分散片的制备方法，其特征在于，经过以下步骤(1)将主药和辅料分别过100目筛，按处方量称取五味子和填充剂，加部分崩解剂及助 流剂，过100目筛混合均勻；(2)加聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制软材，过30目筛制粒；(3)湿颗粒于50°C 60°C条件下干燥1小时；(4)取出干燥后的颗粒过40目筛，加部分崩解剂及助流剂，加入表面活性剂、硬脂酸 镁，混合均勻，压片，即得所需的五味子分散片。
全文摘要
本发明公开了一种用于抗肝炎及肝癌的分散片，其特征在于，其中，每片含主要活性成分五味子0.1-2mg，药用辅料按重量百分比为乳糖0～95％，淀粉0～95％，微晶纤维素0～15％，羧甲基淀粉钠0～7％，交联聚乙烯吡咯烷酮0～10％，硬脂酸镁0.25～7％，微粉硅胶0.15～3％，聚乙烯吡咯烷酮0.2～0.7％、十二烷基硫酸钠1～2％、吐温-80适量。
文档编号A61P35/00GK102058669SQ20091022844
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月17日 优先权日2009年11月17日
发明者张国基 申请人:天津天成制药有限公司