专利名称：一种祛湿止痒药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药药物领域，特别涉及一种治疗湿疹的药物组合物。
背景技术：
湿疹(Eczema)是一种常见的炎症性疾病，以皮疹形态较多、易于渗出、病程迁延 和有复发倾向为特征，多发生于儿童和青少年，临床表现呈多行性，有红斑、小丘疹、溃烂、 渗出、肥厚等，可单独出现，也可以两种以上同时存在。湿疹按发作阶段和症状可分为急性 湿疹、亚急性湿疹、慢性湿疹，三者无绝对明显的界限，其发病原因复杂多难以确定，往往是 多种内、外因素相互作用引发的迟发型变态反应，发病与机体的过敏素质、神经精神因素、 变态反应过敏等有关。 目前上市的一些祛湿止痒的中药复方制剂，有些属于治标不治本，有些使用价格 昂贵的成分，有些在开发过程中由于疗效不确切而中断开发。 目前临床治疗缺乏特效药物，且制剂形式多以外用为主，给实际应用带来一定的 麻烦，临床急需高效、低毒的内服药物解决这一 问题。 我们以燥湿清热、和中止痒为治则，选用五味中药原料制成药物制剂，所述制剂治 疗各种急慢性湿疹，临床获得满意疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗湿疹的中药药物组合物。
本发明的药物组合物，由以下中药原料经过加工制成地肤子，牡丹皮，苦参，白鲜
皮和生甘草。 本发明的组合物由以下中药原料经过加工制成地肤子250-2250g 牡丹皮167_1500g 苦参150_1350g 白鲜皮133-1200g 生甘草100-900g 优选的本发明的组合物由以下中药原料经过加工制成地肤子375-1500g 牡丹皮250-lOOOg 苦参225_900g 白鲜皮200-800g 生甘草150-600g 进一步优选的本发明的组合物由以下中药原料经过加工制成 地肤子750g 牡丹皮500g 苦参450g 白鲜皮400g 生甘草300g 以上配比的中药原料，重量是以药材量计算的，以上重量的药材，经过提炼加工制 成可制成IOOO剂药物制剂，所述IOOO剂制剂是指可制成不同剂型的中药制剂1000剂，如 片剂1000片，胶囊1000粒，颗粒剂1000g，丸剂1000丸等。 以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖 或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过300%，药效不变。
以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。 本发明的中药组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。 本发明的中药组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0. 1_99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述
单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每
怨坐衣寸。 本发明的中药组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
本发明的中药组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。 可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。 口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。 对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉
齐U、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。 本发明的中药组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、 EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、e-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的另一个目的在于提供一种本发明的中药组合物的制备方法。
本发明的中药组合物的制备方法具有步骤如下 地肤子加乙醇回流提取，提取液浓縮；取残渣加另外4味中药，加水煎煮，滤过，滤液与醇提取浓縮液，药液浓縮，干燥，制成药物活性物质，再根据制剂学常规技术制备成药物制剂。 优选的本发明的中药组合物的制备方法 (1)地肤子加50-90%乙醇回流提取2-4次，每次0. 5_2小时，合并提取液浓縮至无醇味； (2)取残渣加牡丹皮，苦参，白鲜皮和生甘草4味中药，加水煎煮2-4次，每次
0. 5-2小时，合并煎液，滤过，滤液与醇提取浓縮液合并搅拌均匀，药液浓縮至相对密度约为1.0-2.0(5(TC )，减压干燥，制成药物活性物质再根据制剂学常规技术制备成药物制剂1000剂。 进一步优选的本发明的中药组合物的制备方法 (1)地肤子加70%乙醇回流提取2次，分别加10倍、8倍量70%乙醇，每次1小时，
合并提取液浓縮至无醇味； (2)取地肤子残渣加牡丹皮，苦参，白鲜皮和生甘草4味中药，加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与醇提取浓縮液合并搅拌均匀，药液浓縮至相对密度约为
1. 3 (50°C ) ， 70度减压干燥，粉碎，加入糊精与甜菊素，制成颗粒剂，干燥，制成1000g，即得。
通过以下试验，进一步证明本发明的有益效果 我们结合临床治则治法，选择以下实验和观测指标，进一步科学的评价其疗效
( — )祛湿止痒颗粒对湿疹模型的治疗作用
①对豚鼠湿疹模型的治疗作用 取4 5周龄健康雌性豚鼠，在每只豚鼠背部两侧去毛，在剃毛处皮内注射
OVA(鸡卵白蛋白)10 ii g+Al (0H) 3 0. 5mg;l周后，用3cmX4cm纱布，涂上10% OVA+10%
SDS(本发明实施例1的颗粒剂)+30%凡士林+50%水，贴于剃毛处保持4811 ;皮内注射后
第3周，再用3cmX4cm纱布，涂上10% OVA+5% SDS+37X凡士林+48%水，贴于剃毛处保持
48h ;休息1周，用lcmXlcm双层纱布，涂上10% 0VA+20X水+70%凡士林，贴于剃毛处保
持24h，做抗原激发反应。48h后对红斑、水肿、抓痕进行评分，计算总分。 结果显示，本发明的药物组合物可以有效的减少红斑面积、减轻水肿和抓痕程度，
有效治疗豚鼠湿疹。 (二)抗炎作用实验 ①小鼠耳廓二甲苯致炎试验 小鼠末次给本发明实施例1的颗粒剂后30分钟，将二甲苯50ul滴于小鼠右耳前
后两面致炎，l小时后处死小鼠，用打孔器在小鼠左右双耳相同部位打孔，并分别称两侧耳
片的重量，以两耳片重量之差为肿胀度，计算各组肿胀度，并求出肿胀抑制率。 结果显示，本发明的药物组合物可以有效降低小鼠耳片肿胀度和肿胀抑制率。
②对大鼠足肿胀炎症的治疗作用 给大鼠末次用本发明实施例1的颗粒剂后1小时，右后足跖皮下注射25%新鲜蛋清0. 05ml/只，同时再给药一次，然后测定致炎后不同时间段的右后足体积。
结果显示，本发明的药物组合物可以有效降低大鼠足肿胀程度。[OO51](三)止痒实验 将白色豚鼠的右后足背剪毛后，灌胃生理盐水、本发明实施例1的颗粒剂，lh后在各部位滴0. 01%磷酸组织胺50iU/爪，以后每隔3min在同部位再滴浓度递增为0. 02%，0. 03%，0. 04%等量的磷酸组织胺，直至豚鼠出现舔足为止，以此段时间内给各动物所滴的磷酸组织胺的总量为致痒阈。 结果显示，本发明的药物组合物可以有效降低豚鼠致痒阈，具有较好的止痒作用。
(四)抑菌实验 试验前取金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、沙门菌、白色念珠菌等新鲜菌种斜面，接种至营养肉汤培养基和改良马丁培养基中，于适宜温度培养适宜时间后，以生理盐水稀释至适宜浓度，测定活菌数，用相应的培养基稀释本发明实施例1的颗粒剂，分别装入每管各lml，取适宜的稀释级菌液于各抑菌试验管中，接种，摇匀，使试验菌与药液充分接触，置培
养箱内培养，观察试验菌生长情况，以细菌不生长的最低药物浓度为该药的最低抑菌浓度。 结果显示，本发明的药物组合物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、沙门菌、白色念
珠菌有较好的抑制作用。(五)对小鼠血管通透性的影响 将小鼠末次给本发明实施例1的颗粒剂后1小时，将伊文思兰生理盐水尾静脉注射至动物体内，处死后将皮肤剪碎，放入7 : 3丙酮生理盐水中浸泡48小时，离心后测定吸光度。 结果表明，本发明的药物组合物可以增加毛细血管通透性。[OOSO](六)急性毒性实验 通过急性毒性实验，本发明实施例1的颗粒剂是安全的。 上述试验中使用的药物组合物均为本发明实施例1的颗粒剂，其他配方组成的本发明的药物制剂也具有相同或者相近似的效果。 本发明还包括，本发明的药物组合物在制备治疗湿疹的药物中的应用。 综上所述，本发明的药物组合物与现有技术相比，具有治疗效果好，治疗时间短，
稳定性好，副作用少，成本低，制备方法简单，适合大规模生产等特点。
具体实施例方式
通过以下实施例对本发明作一步说明，但不作为本发明的限制。
实施例1、颗粒剂 地肤子750g 牡丹皮500g 苦参450g 白鲜皮400g 生甘草300g
制法 地肤子加70%乙醇回流提取两次，分别加70%乙醇10倍、8倍，每次1小时，合并提取液浓縮至无醇味；取残渣加另外4味，加水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与醇提取浓縮液合并搅拌均匀，药液浓縮至相对密度约为1. 3(50°C ) ，70度减压干燥，粉碎，加入糊精与甜菊素，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。
实施例2、本发明的药物组合物
地肤子250g 牡丹皮167g 苦参150g
白鲜皮133g 生甘草100g
实施例3、本发明的药物组合物
地肤子2250g 牡丹皮1500g 苦参1350g
白鲜皮1200g 生甘草900g
实施例4、本发明的药物组合物
地肤子375g 牡丹皮250g 苦参225g
白鲜皮200g 生甘草150g实施例5、本发明的药物组合物
牡丹皮lOOOg 苦参900g
生甘草600g
-项药物活性物质，加入适量淀粉，蔗糖和硬脂酸镁，制粒，装
地肤子1500g白鲜皮800g实施例6、胶囊取实施例1-5任意-入胶囊，即得胶囊剂。
实施例7、片剂 取实施例l-5任意一项药物活性物质，与淀粉，羧甲基纤维素钠、滑石粉混合均匀，制粒，压片即得片剂。
实施例8、口服液
取实施例1-5任意一温瞬时灭菌。无菌灌装、分装c
实施例9、粉针剂 取实施例1-5任意一项药物活性物质，葡萄糖、硫代硫酸钠和蒸馏水，上述组分混合均匀后，冷冻干燥，分装，即得粉针剂。 上述实施例及说明书范围内的组分量可以根据生产需要同时扩大或縮小比例。
-项药物活性物质，与糖浆、溶于纯净水中，均质，过滤，经过高,制得口服液。
权利要求
一种治疗湿疹的药物组合物，其特征在于，包括以下中药原料经过加工制成地肤子，牡丹皮，苦参，白鲜皮和生甘草。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下中药原料 加工制成地肤子250-2250g 牡丹皮167-1500g 苦参150_1350g 白鲜皮133-1200g 生甘草100-900g。
3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下中药原料 加工制成地肤子375-1500g 牡丹皮250-1000g 苦参225_900g 白鲜皮200-800g 生甘草150-600g。
4. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下中药原料 加工制成地肤子750g 牡丹皮500g 苦参450g 白鲜皮400g 生甘草300g。
5. 根据权利要求l-4所述的任意一种组合物，其中含有药学上可接受的载体。
6. 根据权利要求l-4所述的任意一种组合物，是任何可药用的剂型。
7. 根据权利要求l-4所述的任意一种组合物在制备治疗湿疹的药物中的应用。
8. 根据权利要求l-4所述的任意一种药物组合物的制备方法，其特征在于，制备过程 如下(1) 地肤子加乙醇回流提取，提取液浓縮；(2) 取残渣加另外牡丹皮，苦参，白鲜皮和生甘草4味中药，加水煎煮，滤过，滤液与醇 提取浓縮液，药液浓縮，干燥，制成药物活性物质，再根据制剂学常规技术制备成药物制剂。
9. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，制备过程如下(1) 地肤子加50-90%乙醇回流提取2-4次，每次0. 5-2小时，合并提取液浓縮至无醇味；(2) 取残渣加牡丹皮，苦参，白鲜皮和生甘草4味中药，加水煎煮2-4次，每次0. 5-2 小时，合并煎液，滤过，滤液与醇提取浓縮液合并搅拌均匀，5(TC药液浓縮至相对密度为 1. 0-2. O，减压干燥，制成药物活性物质，再根据制剂学常规技术制备成药物制剂1000剂。
10. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，制备过程如下(1) 地肤子加70%乙醇回流提取2次，分别加10倍、8倍量70%乙醇，每次1小时，合 并提取液浓縮至无醇味；(2) 取地肤子残渣加牡丹皮，苦参，白鲜皮和生甘草4味中药，加水煎煮两次，每次1 小时，合并煎液，滤过，滤液与醇提取浓縮液合并搅拌均匀，5(TC药液浓縮至相对密度约为 1. 3， 70度减压干燥，粉碎，加入糊精与甜菊素，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。
全文摘要
本发明涉及药物领域，特别涉及一种治疗湿疹的药物组合物，本发明的药物组合物，由以下中药原料经过加工制成地肤子，牡丹皮，苦参，白鲜皮和生甘草。
文档编号A61P17/00GK101708241SQ200910249618
公开日2010年5月19日 申请日期2009年12月8日 优先权日2009年12月8日
发明者赵广 申请人:赵广