专利名称：含有氨基磺酰胺基氮杂环丁烷的口服碳青霉烯化合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技 术领域，具体涉及含有氨基磺酰胺基氮杂环丁烷的口服碳青霉烯化合物、其立体异构体或其溶剂化物，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在用于制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途。
背景技术：
碳青霉烯类抗生素因其抗菌谱广、抗菌活性强并对β -内酰胺酶稳定而备受关注。已应用于临床的碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、厄他培南、比阿培南以及多尼培南。W02009/018723中公开了如下所述的化合物，简称化合物Α，此化合物抗菌谱广、抗菌活性高，对于革兰氏阳性菌和阴性菌均具有非常强的抗菌活性，且半衰期长。
权利要求
1.通式(I)所示的化合物、其立体异构体或其溶剂化物
2.如权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其溶剂化物 其中，R代表(1)未被取代或被1-3个R1取代的Cy烷基，R1选自卤素、Cy烷氧基、CV4烷基胺基、二(Cu烷基)胺基、CV4烷基羰基、C1^4烷基羰氧基、CV4烷基氧羰基、氨基磺酰基、氨基甲酰基、C"烷基胺基甲酰基、C"烷基胺基磺酰基、 未被取代或被1-3个W取代的苯基、5-6元单杂环基或9-10元稠杂环基，W选自卤素、硝基、 羟基、氨基、C1^4烷基或CV4烷氧基；
3.如权利要求2所述的化合物、其立体异构体或其溶剂化物 其中，R代表(1)未被取代或被1-3个R1取代的Cy烷基，R1选自卤素、C1^4烷氧基、未被取代或被1-3个W取代的苯基、5-6元单杂环基或9-10元稠杂环基，W选自卤素、硝基、羟基、氨基、Cy烷基或CV4烷氧基；
4.如权利要求3所述的化合物、其立体异构体或其溶剂化物 其中，R代表(1)未被取代或被1个R1取代的甲基或乙基，R1选自苯基、4-甲基苯基、2，4，6_三甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、4-硝基苯基、5-甲基-1，3- 二氧杂环戊烯-2-酮、5-乙基-1，3- 二氧杂环戊烯_2_酮或3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-基；
5.如权利要求4所述的化合物、其立体异构体或其溶剂化物 其中，R代表(1)未被取代或被1个R1取代的甲基，R1选自5-甲基-1，3- 二氧杂环戊烯-2-酮、5-乙基-1，3- 二氧杂环戊烯_2_酮或3-氧代-1，3- 二氢异苯并呋喃-1-基；R2代表氢或甲基，R3代表甲基、异丙基、叔丁基、环己烷基、1-甲基环己烷基、4-甲基环己烷基、4-甲氧基环己烷基、环己烷基甲基、4-甲基苯基或4-氯苯基。
6.如权利要求5所述的化合物、其立体异构体或其溶剂化物 其中，R代表(1)未被取代或被1个R1取代的甲基， R1选自5-甲基-1，3- 二氧杂环戊烯-2-酮；
7.如权利要求6所述的化合物、其立体异构体或其溶剂化物(4R, 5S，6S) -3-(1-氨基磺酰基氮杂环丁烷-3-基硫基)-6- [ (R)-1-羟乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-(1-甲基环己烷羰基氧基)甲基酯， (4R, 5S，6S) -3-(1-氨基磺酰基氮杂环丁烷-3-基硫基)-6- [ (R)-1-羟乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-(2-环己基乙酰氧基)甲基酯，(4R, 5S，6S) -3-(1-氨基磺酰基氮杂环丁烷-3-基硫基)-6- [ (R)-1-羟乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3. 2. 0]庚-2-烯-2-羧酸新戊酰氧甲基酯，(4R, 5S) 6S) -3-(1-氨基磺酰基氮杂环丁烷-3-基硫基)-6-[ (R)-1-羟乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯， (4R, 5S) 6S) -3-(1-氨基磺酰基氮杂环丁烷-3-基硫基)-6-[ (R)-1-羟乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-1-(异丙氧基羰基氧基)乙基酯，和 (4R, 5S) 6S) -3-(1-氨基磺酰基氮杂环丁烷-3-基硫基)-6-[ (R)-1-羟乙基]_4_甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3. 2. 0]庚-2-烯-2-羧酸-(5-甲基-1，3- 二氧杂环戊烯_2_酮) 甲基酯。
8.包括权利要求1 7任一项所述的化合物、其立体异构体或其溶剂化物与一种或多种药用载体和/或稀释剂的药物组合物。
9.如权利要求8所述的药物组合物，为口服制剂。
10.如权利要求1 7任一权利要求所述的化合物、其立体异构体或其溶剂化物在用于制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(I)所示的含有氨基磺酰胺基氮杂环丁烷的口服碳青霉烯化合物、其立体异构体或其溶剂化物，其中R如说明书中所定义，本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在用于制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途。
文档编号A61P31/04GK102153553SQ201010123718
公开日2011年8月17日 申请日期2010年2月11日 优先权日2010年2月11日
发明者黄振华 申请人:山东轩竹医药科技有限公司