专利名称：T-2毒素在制备治疗胰腺癌的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及T-2毒素在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。
背景技术：
肿瘤是威胁人类健康的常见疾病之一，仅次于心血管疾病，关于肿瘤的研究已取 得较大进展，已发展了多种治疗肿瘤的各种放疗、化疗等方法，但各种药物及疗法均存在局 限性，很难达到根治的效果，且易出现耐药性和副作用。肿瘤死亡率仍居于各种疾病之首。 具数据显示，2006年我国有300万人死于癌症，而且肿瘤发病率仍处于上升趋势，并有年轻 化趋势。据资料统计在不到20年的时间里，我国肿瘤发病率上升了 69%，死亡率上升了 29.4%。因此，研究新的有效的肿瘤治疗药物仍是目前肿瘤治疗的主要方向。对实体瘤一 般采用手术切除的方法，但是手术切除对患者的损伤较大，并且很难保证切除干净，肿瘤组 织出现浸润粘连后，边界不清切除难度更高，而某些脑组织实体瘤切除风险很高。放疗在肿 瘤治疗中也是常用方法之一，但是，其对人体损伤较为严重，往往造成患者体制下降，预后 不良，对于部分患者很难承受化疗的副作用，并且放疗效果也并不理想，且费用问题也是制 约其应用的原因之一。因此对肿瘤的药物治疗仍是最普遍使用的方法。T-2毒素，分子量为466. 122，分子式为C24H34O9,结构式为4 β，15- 二乙酰氧 基-8 α -(3-甲氧基酰氧基)_3 α -羟基-12，13-环氧单端孢霉_9_烯，其中的氧环和双键 是其活性部位，氧环打开或双键还原均可使其毒性下降。Τ-2毒素为白色针状结晶，熔点为 151°C _152°C，难溶于水，易溶于极性有机溶剂，它在室温条件下相当稳定，放置6-7年或加 热至100-120°C 1小时毒性不减。T-2毒素带有酯基，用碱处理后水解成相应的醇。T-2毒素是镰刀菌所产生的单端胞霉烯族毒素中毒性最强的一种，主要作用于细 胞分裂旺盛的组织器官，如胸腺、骨髓、肝、脾、淋巴结、生殖腺及胃肠粘膜等，抑制这些器官 细胞蛋白质和DNA合成。此外，还发现该毒素可引起淋巴细胞中DNA单链的断裂。T-2毒素 还可作用于氧化磷酸化的多个部位而引起线粒体呼吸抑制。而肿瘤组织即具有细胞过度分 裂的特点，因此，对肿瘤组织存在广泛的毒性作用。目前对T-2毒素的研究主要集中于其对动物的毒性研究和致病性研究，对T-2毒 素用于实体瘤治疗药物的研究尚未发现有报道。
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了 T-2毒素的一种新用途。本发明实质上是T-2毒素在制备治疗实体瘤药物中的应用。所述实体瘤包括胰腺瘤、肺瘤、肝瘤、肾细胞瘤、脑肿瘤、前列腺瘤。所述T-2毒素的有效治疗量为0. 1 20mg/Kg体重，优选0. 5 8mg/Kg体重。所述应用是将T-2毒素制成瘤内注射制剂给药时，可以为植入给药、口服给药、静脉注射给药、皮下注射给药、肌肉注射给 药，优选瘤内注射。
本申请的发明人建立了各种实体瘤，主要是胰腺癌、肺癌、肝癌、肾细胞癌、脑肿 瘤、前列腺癌的动物模型或细胞模型，然后将T-2毒素通过瘤内注射或与细胞共培养的方 式考察T-2毒素对肿瘤或肿瘤细胞的抑制作用。实验表明，通过瘤内注射对肿瘤尤其是难 以切除的实体瘤有确切的疗效，且通过瘤内注射方式给药，可以进一步降低T-2毒素的副 作用范围和程度，减小其副作用而提高对肿瘤组织的抑制和杀伤作用。
具体实施例方式下面结合试验对本发明作进一步的说明实施例1 :T-2毒素对胰腺癌治疗作用的实验研究将直径2-3mm的人胰腺癌组织碎片皮下移植到小鼠体内，待肿瘤长到6-7mm后，将 溶解于乙醇生理盐水混合液的T-2毒素按照2. 5mg/kg体重的剂量瘤内注射，对照组注射生 理盐水。于注射后第1、5、9、14、19、24天用游标卡尺或标准模板测量肿瘤的大小，测量持续 24天。经24天治疗后，T-2毒素组动物的肿瘤体积仅为对照组的52. 19%。实施例2 :T-2毒素对肺癌治疗作用的实验研究将小鼠Lewis肺癌细胞置于含10%胎牛血清及DMEM的完全培养液中，在37°C、 5% CO2养箱中培养，2-3d更换一次培养液。细胞呈单层贴壁生长，0.5%胰蛋白酶消化传 代。细胞总数达到要求后，台盼蓝拒染法测定活细胞数大于95%，调节细胞浓度为5 X IO6/ ml，细胞悬液备用C57BL/6纯系小鼠，雄性，20只，6 8周龄，体重(18 士 l)g。腋部皮下接 种。每只接种0.2ml，细胞计数5X IO6个细胞/ml。小鼠分别随机分为2组，每组10只。对 照组瘤内注射2ml生理盐水，实验组将溶解于乙醇生理盐水混合液的T-2毒素按照2. Omg/ kg体重的剂量瘤内注射。试验结果见表1，试验结果表明T-2毒素对肺肿瘤的生长有明显 的抑制作用。表1 T-2毒素对肺癌的抑制作用
权利要求
T 2毒素在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述T-2毒素的有效治疗量为0.1 20mg/Kg 体重。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述T-2毒素的有效治疗量为0.5 8mg/ Kg体重。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于是将T-2毒素制成瘤内注射制剂。
全文摘要
本发明公开了T-2毒素的一种新用途，即T-2毒素在制备治疗胰腺癌的药物中的应用，其效治疗量为0.1～20mg/Kg体重，优选0.5～8mg/Kg体重，给药时，可以为植入给药、口服给药、静脉注射给药、皮下注射给药、肌肉注射给药，优选瘤内注射。本申请的发明人建立了各种实体瘤模型，然后将T-2毒素通过瘤内注射或与细胞共培养的方式考察T-2毒素对肿瘤或肿瘤细胞的抑制作用。实验表明，通过瘤内注射对肿瘤尤其是难以切除的实体瘤有确切的疗效，且通过瘤内注射方式给药，可以进一步降低T-2毒素的副作用范围和程度，减小其副作用而提高对肿瘤组织的抑制和杀伤作用。
文档编号A61P35/00GK101984963SQ20101025868
公开日2011年3月16日 申请日期2009年3月3日 优先权日2009年3月3日
发明者厉保秋 申请人:山东大学