专利名称：银杏内酯衍生物及其在制药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物衍生物及其制备方法，及其在制药中的应用，尤其涉及银杏内酯C衍生物及其制备方法，及其在制药中的应用，属于医药技术领域。
背景技术：
Benveniste等人于1972年从兔嗜碱性细胞中发现了一个可强烈引起血小板凝聚的因子。这一因子被命名为血小板激活因子(下文中简称为PAF)。Hanahan等人于1980年证明了这一因子为一在2位带有一乙酰基的烷基醚型磷酸甘油酯，即1-0-十六烷基或十八烷基-2-乙酰基-srl-甘油-3-磷酸胆碱。PAF的生理作用已被广泛考查过，已知PAF在多种生理反应中是一重要的因子，包括血小板凝聚，降血压，速发型免疫反应，平滑肌收缩，炎症反应，疼痛，水肿，及呼吸和循环系统的调节。因此，具有PAF拮抗活性的化合物在治疗多种PAF诱导的疾病方面非常有用，例如炎症疾病，过敏性疾病，过敏性休克，败血症休克，血管疾病如DIC，心肌病，哮喘，肺水肿，及成人呼吸系统疾病。银杏作为药用植物由来已久，公元1000年左右，我国民间就使用银杏叶治疗哮喘与支气管炎。随着药物提取工艺标准化和药理作用活性研究的深入，世界各国，特别是德国、法国等欧洲国家已将银杏提取物(GBE)广泛用于治疗呼吸系统、心脑血管系统等疾病。 银杏内酯是存在于银杏叶及根茎中的一系列二萜类化合物，化学性质相当稳定。银杏内酯是血小板活化因子(platelet-activating factor, PAF)的强拮抗物，血小板活化因子是一个很强的生理调节器，在很多生理现象上扮演着重要角色，如过敏、发炎及哮喘等等。在这些情况下，已考查了具有抗PAF活性的化合物。在这些化合物中，作为银杏树根和叶子中萜类化合物的银杏内酯类化合物(A，B, C，M和J)表现出了上文所述的PAF拮抗活性。然而，这些化合物在下述方面具有某些不足，如对于中枢神经系统的作用，药效，口服有效性， 水溶性，静脉给药用效性和有效期方面。因此，需要找出一种更好的具有PAF拮抗作用的银杏苦内酯类化合物，它不仅口服有效，也具有长效性，水溶性，及静脉给药有效。
发明内容
技术问题本发明提供了银杏内酯C衍生物及这种衍生物及其在制药中的应用， 找出一种更好的具有PAF拮抗作用的银杏苦内酯类化合物，它不仅口服有效，也具长效性， 水溶性，及静脉给药有效。技术方案相应地，本发明人对于不仅具有很好的PAF抑制活性，同时具有极佳生理活性的银杏苦内酯类衍生物进行了长期的考查和研究。基于这些发现，完成了本发明。银杏内酯C衍生物，结构式为
权利要求
1.银杏内酯C衍生物，结构式为
2.根据权利要求1所述的银杏内酯C衍生物，其中队为-CH2-Ar、-CH2CH2CH2-Ar、-CH2O-A r、-CH2CH2O-Ar、-CH2CH2CH20-Ar、CO-Ar或-SO2-Ar,其中，Ar为吡啶基、嘧啶基或喹啉基，吡啶基、嘧啶基或喹啉基不被取代或被1至5个取代基取代，取代基所选择的范围是卤素、羟基、 具有1至10个碳原子的烷基、具有1至10个碳原子的卤代烷基、具有1至10个碳原子的烷氧基、具有1至10个碳原子的卤代烷氧基、苯基、苯氧基、芳烷基、芳烷氧基、-C0&、-CONR 4R5>-CO2R4,-NR4R5,-CH2NR4R5,-CN,-NO2 和-Z-X-W- ；R4 和 & 相同或不同，它们均为氢、具有 1 至10个碳原子的烷基、具有3至10个碳原子的环烷基、-SCY3,其中，Y代表卤素、-CN、-NO2 或-Z-X-W，其中，Z代表氧、硫或氮；X代表具有1至8个碳原子的亚烷基，亚烷基不被取代或被具有1至5个碳原子的直链或支链烷烃取代；W代表碳、氧、硫或氮。
3.根据权利要求1或2所述的银杏内酯C衍生物，其所述银杏内酯C衍生物化合物为10-(2’ - 二甲氨基乙氧基)-银杏内酯C，10-(2’ - 二乙氨基乙氧基)-银杏内酯C，10-((4'-甲氧基_3’，5’ - 二甲基2’ -吡啶基)-甲氧基)_银杏内酯C，10-((2'-吡啶基)-乙氧基)-银杏内酯C。
4.根据权利要求1所述的银杏内酯C衍生物与任何药学意义上的阴离子或金属离子所形成的盐。
5.根据权利要求4所述的银杏内酯C衍生物与任何药学意义上的阴离子所形成的盐， 其特征在于这些盐分别为盐酸盐或硫酸盐或甲磺酸盐或马来酸盐或枸橼酸盐或磷酸盐。
6.根据权利要求1所述银杏内酯C衍生物加入适宜药用辅料所制成的适用于临床的药物制剂。
7.根据权利要求6所述的银杏内酯C衍生物加入适宜药用辅料所制成的适用于临床的药物制剂，其特征在于药物制剂为片剂或胶囊或口服液或冻干粉针或无菌分装粉针或溶媒析晶粉针或大容量5%葡萄糖输液或大容量10%葡萄糖输液或大容量氯化钠输液或大容量甘露醇输液或大容量木糖醇输液。
全文摘要
本发明提供了银杏内酯C衍生物，及其在制药中的应用，银杏内酯C衍生物结构式为R1代表-X-Ar、-X-Z-Ar、-X-COOH、-CO-Ar、-SO2-Ar、-X-Het.、X1-CO-X2-NR4R5或-X-NR4R5，其中，X、X1、X2代表具有1至8个碳原子的亚烷基，Z代表碳、氧、硫或氮；Ar代表吡啶基、萘基、嘧啶基、喹啉基。这种衍生物通过适当的加工应用在制药中，能大大提高原化合物的生物利用度，增加要药物疗效，体现银杏内酯C的药用价值。
文档编号A61K31/4196GK102382121SQ201010270280
公开日2012年3月21日 申请日期2010年9月2日 优先权日2010年9月2日
发明者秦引林 申请人:秦引林