专利名称：高纯度银杏内酯组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种高纯度银杏内酯及组合物，具体而言涉及从银杏叶中提取高纯度银杏内酯的生产工艺。
背景技术：
银杏(Ginkgo biloba L.)是一种重要的药用植物，银杏叶是银杏科植物银杏的叶子，其味苦涩、性平，其所含的银杏总黄酮和萜内酯具有重要的药用价值。上世纪70年代，德国率先为银杏提取物(简称GBE)制定了质量标准，即标准银杏提取物(银杏总黄酮 > M %，萜内酯> 6 %，银杏酸< IOppm)，该标准进而也成为了银杏提取物的国际国际标准。进一步的研究表明，银杏萜内酯(ginkgolides，GK)为银杏叶提取物中主要的药效成分，为二萜类酯化合物，包括银杏内酯A、B、C、J和M(GKA、GKB、GKC、GKJ、GKM)等。银杏内酯作为公认的血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)受体拮抗剂，其拮抗 PAF的药理作用已得到充分证实.银杏内酯中抗PAF活性最高的是GKB，其次为GKA，再次为 GKC，最后为GKJ。20世纪90年代，日本开发出了含有白果内酯、银杏内酯的银杏叶制剂，用于治疗脱髓鞘神经病、脑脊髓病和脑水肿等。中国是银杏的故乡，资源占世界的70%左右， 广大国民却以高价购买国外产品，而这些产品的原料大部分是中国廉价提供的。随着老龄社会的到来，对于抗衰老、提高认知能力的药物需求日益增加。利用银杏叶资源，开发出质优价廉的药品或保健品，将是一件有益于国计民生的大事。目前，关于高纯度银杏内酯的提取方法报道也有很多，其中多数集中在银杏内酯B 以及银杏内酯A和白果内酯的分离纯化研究。南开大学发明了一种采用大孔树脂发分离银杏内酯的方法，采用大空酰胺树脂层析，结晶等方法制备得到高纯度银杏内酯，但是所得到的高纯度内酯中缺乏白果内酯，而白果内酯是银杏内酯中发挥神经系统药理作用的重要组分。潘见曾发明了一种配位法分离白果内酯的方法，该方法所使用树脂需要引入金属离子所谓配体，同时吸附还要在非水体系进行，该方法在实际应用中存在很多问题。综合国内一百余项专利可知，目前对银杏内酯的分离纯化方面，主要集中的各中内酯单体的分离， 而针对天然银杏叶中内酯天然组合高纯度产物的分离研究较少，本专利采用一种简单的工艺，分离得到高纯度天然比例银杏总内酯，有效保持了银杏叶固有的天然属性。
发明内容
本发明的目的就在于提供一种高纯度银杏内酯组合物。本发明制备工艺简单、可靠。高纯度银杏内酯组合物可作为有效组分制成心脑血管和精神神经疾病类药品或保健品的各种制剂(胶囊、片剂、口服液、冲剂、散剂、针剂等)使用。本发明的目的可通过下述的技术方案来实现本发明提供的高纯度银杏内酯是白色粉末，味微苦，银杏总内酯> 80 %，银杏内酯 A含量10-20 %，银杏内酯B含量为10-20 %，银杏内酯C含量为5_15 %，白果内酯含量为 30-50 %，总内酯含量为80-95 %。
制备方法是以银杏叶为原料，用质量分数为20-80%乙醇溶液加热回流浸提提取， 提取液浓缩回收乙醇，过大孔树脂柱分离，乙醇解吸，再次回收乙醇，所得溶液直接加水稀释或将干燥得银杏提取物粉末后加水稀释后，再通过加入凝胶型氢键吸附树脂，收集流出液，浓缩、干燥，乙醇溶解、活性碳脱色，浓缩、干燥即得到高纯度天然比例银杏内酯提取物 (^ 80% )产品。本发明提供的高纯度银杏内酯制备方法包括的步骤1)以银杏叶为原料，用质量分数为20-80%乙醇溶液70-90°C加热回流浸提提取2 次，每次0.5-3小时。提取液浓缩回收乙醇。2)过大孔树脂柱分离，吸附柱的柱径比为3-10 1，树脂与银杏叶的重量比为 0. 5-3 1，用50% -90%乙醇解吸，优选50-70%。吸附和解吸的流速为0. 5-3BV/H(BV 床体积，H:小时)，再次回收乙醇。3)所得溶液直接加水稀释或将干燥得银杏提取物粉末后加水稀释后(浓度为 0. 1-20%))，再通过加入凝胶型氢键吸附树脂吸附与解吸，吸附柱的柱径比为3-10 1，收集流出液和解吸液，吸附和解吸的流速为0. 5-3BV/H.解吸液为5% -30%的乙醇水溶液。 优选5-10%。4)浓缩、干燥得初步银杏内酯粗提取物产品。5)按提取物和无水乙醇1 20-50(重量体积)比例，溶解银杏内酯粗提取物， 活性碳脱色(提取物和活性碳重量比例为1 1-5)。6)浓缩、干燥即得到白色高纯度银杏内酯提取物(彡80% )产品。所述的分离过程中所用的大孔树脂为以苯乙烯为主要骨架的大孔树脂ME-1、 FL-2、AB-8或DlOl。所述的凝胶型吸附树脂为MG-I、MG_2、OU-I。(以上树脂均由天津欧瑞生物科技有限公司提供)本发明提供的组合物是以高纯度银杏内酯作为有效成分，配以医药是上可以接受的助剂制成组合物，可作为银杏内酯药品或保健品的各种制剂(胶囊、片剂、口服液、冲剂、 散剂、针剂等)使用。本发明从源头做起，从而保证了所得产品质量的稳定可控。制备工艺简单、可靠， 成本低，过程中不使用毒性有机溶剂，是一种环境友好型工艺。高纯度银杏内酯作为有效成分制成组合物可作为银杏内酯药品或保健品的各种制剂(胶囊、片剂、口服液、冲剂、散剂、 针剂等)使用。
具体实施例方式以下结合实施例可以进一步说明本发明实施例1取IOOkg银杏叶加入提取釜中，加入80%的乙醇600L，70°C下搅拌提取池，放出提取液，再向提取釜中加入80%的乙醇400L，70°C下搅拌提取池，放出提取液。合并两次提取液，减压回收乙醇，加水稀释至400L，静置证，过滤得清液。清液上100L ME-I大孔吸附树脂(天津欧瑞生物有限公司)，控制流速100L/h，吸附完毕后用200L纯水冲洗，流速100L/ h，冲洗完毕后用300L 70%的乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇得流浸膏，加纯水稀释至800L。稀释液上100L MG-2凝胶型氢键吸附树脂(天津欧瑞生物有限公司)，控制流速200L/h，然后用200L 5%的乙醇解吸，收集流出液和解吸液，浓缩干燥得450g银杏内酯粗品，树脂用70%的乙醇冲洗300L再生后备下次重复使用。450g银杏内酯粗品用45L无水乙醇加热(60°C )搅拌溶解，加入活性炭675g，保温搅拌30min，过滤，滤液中再加入活性炭 675g，保温搅拌30min，过滤，滤液浓缩干燥，得白色总银杏内酯383g。经检测，银杏内酯A含量为15.2%，银杏内酯B含量为16.5%，银杏内酯C含量为10%，白果内酯含量为40.3%， 总内酯含量为81.0%。实施例2取200kg银杏叶加入提取釜中，加入80%的乙醇1200L，70°C下搅拌提取池，放出提取液，再向提取釜中加入80%的乙醇400L，70°C下搅拌提取池，放出提取液。合并两次提取液，减压回收乙醇，加水稀释至800L，静置证，过滤得清液。清液上200L DlOl大孔吸附树脂(天津欧瑞生物科技有限公司提供)，控制流速200L/h，吸附完毕后用纯水冲洗400L，流速200L/h，冲洗完毕后用600L 70%的乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇得流浸膏，加纯水稀释至1600L。稀释液上200L MG-2凝胶型氢键吸附树脂(天津欧瑞生物有限公司)， 控制流速400L/h，然后用400L 5%的乙醇解吸，收集流出液和解吸液，浓缩干燥得930g银杏内酯粗品，树脂用70%的乙醇冲洗600L再生后备下次重复使用。930g银杏内酯粗品用 93L无水乙醇加热(60°C )搅拌溶解，加入活性炭1395g，保温搅拌30min，过滤，滤液中再加入活性炭1395g，保温搅拌30min，过滤，滤液浓缩干燥，得近白色总银杏内酯770g。经检测， 银杏内酯A含量为18. 5%，银杏内酯B含量为19. 5%，银杏内酯C含量为12. 2%,白果内酯含量为44.3%,总内酯含量为94. 5% 0实施例3取IOOOg银杏叶提取物(本公司生产，总黄酮含量25%，总内酯含量7%，加120L 纯水搅拌溶解，溶液上30L MG-2凝胶型氢键吸附树脂(天津欧瑞生物有限公司)，控制流速30L/h，然后用60L 5%的乙醇解吸，收集流出液和解吸液，浓缩干燥得140g银杏内酯粗品，树脂用70%的乙醇冲洗300L再生后备下次重复使用。140g银杏内酯粗品用14L无水乙醇加热(60°C)搅拌溶解，加入活性炭210g，保温搅拌30min，过滤，滤液中再加入活性炭 210g，保温搅拌30min，过滤，滤液浓缩干燥，得近白色总银杏内酯120g。经检测，银杏内酯 A含量为14.5%，银杏内酯B含量为16.3%，银杏内酯C含量为11.2%，白果内酯含量为 41.6%，总内酯含量为83.6%。
权利要求
1.一种高纯度银杏内酯，其特征在于它是白色粉末，味微苦，银杏内酯A含量10-20%， 银杏内酯B含量为10-20 %，银杏内酯C含量为5-15 %，白果内酯含量为30-50 %，总内酯含量为80-95%。制备方法是以银杏叶或银杏提取物为原料，用质量分数为20-80%乙醇溶液加热回流浸提提取，提取液浓缩回收乙醇，过大孔树脂柱分离，乙醇解吸，再次回收乙醇，所得溶液直接加水稀释或将干燥得银杏提取物粉末后加水稀释后，再通过加入凝胶型氢键吸附树脂吸附和解吸，收集流出液和解吸液，浓缩、干燥，然后用活性碳脱色，干燥即得产品。。
2.一种权利要求1所述的高纯度银杏内酯的制备方法，其特征在于它包括的步骤1)以银杏叶为原料，用质量分数为20-80%乙醇溶液于70-90°C加热回流浸提提取2 次，每次0. 5-3小时，提取液浓缩回收乙醇；2)过大孔树脂柱分离，吸附柱的柱径比为3-10 1，树脂与银杏叶的重量比为 0. 5-3 1，用50% -90%乙醇解吸，优选50-70%;吸附和解吸的流速为0. 5_;3BV/H，再次回收乙醇；3)所得溶液直接加水稀释或将干燥得银杏提取物粉末后加水稀释，浓度为0.1-20%, 再通过加入凝胶型氢键吸附树脂吸附和解吸，吸附柱的柱径比为3-10 1，收集流出液和解吸液，吸附和解吸的流速为0. 5-3BV/H ；解吸液为5% -20%的乙醇水溶液；4)浓缩、干燥，即得到银杏内酯粗提取物。5)银杏内酯粗提取物用无水乙醇溶解(提取物重量和乙醇体积的比例为1 10-50)， 然后加入活性碳脱色(提取物和活性碳的重量比为1 1-5)。6)浓缩、干燥，即得高纯度银杏内酯提取物。
3.按照权利要求1所述的方法，其特征在于所述的分离过程中所用的大孔树脂为以苯乙烯为主要骨架的大孔树脂ME-l、FL-2、AB-8或D101。
4.按照权利要求1所述的方法，其特征在于所述的凝胶型氢键吸附树脂为MG-l、MG-2、 OU-I。
5.权利要求1所述的高纯度银杏内酯组合物，其特征在于它是以高纯度银杏内酯组合物作为有效成分，配以医药是上可以接受的助剂制成的药品或保健品。
6.权利要求5所述的高纯度银杏内酯的组合物制成的银杏内酯药品或保健品的胶囊剂、片剂、口服液、冲剂、散剂或针剂。
全文摘要
本发明涉及一种高纯度银杏内酯及组合物，它是白色粉末，味微苦，银杏内酯A含量10-20％，银杏内酯B含量为10-20％，银杏内酯C含量为5-15％，白果内酯含量为30-50％，总内酯含量为80-95％。以银杏叶为原料，用质量分数为20-80％乙醇溶液加热回流浸提提取，提取液浓缩回收乙醇，过大孔树脂柱分离，乙醇解吸，产物加水稀释后，再通过凝胶型氢键吸附树脂吸附和解吸，收集流出液和解吸液，浓缩、干燥，乙醇溶解、活性碳脱色、浓缩干燥。制备工艺简单、可靠、成本低、收率高，过程中不使用毒性有机溶剂，是一种环境友好型工艺。高纯度银杏内酯作为有效成分制成组合物可作为银杏内酯药品或保健品的各种制剂(胶囊、片剂、口服液、冲剂、散剂、针剂等)使用。
文档编号A61P25/28GK102293790SQ20111020967
公开日2011年12月28日 申请日期2011年7月26日 优先权日2011年7月26日
发明者欧来良, 王为超 申请人:天津泰阳制药有限公司