专利名称：一种邻菲罗啉衍生物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及有机小分子配体，具体涉及一种邻菲罗啉衍生物及其制备方法和用 途。真核染色体末端端粒DNA由一连串富含鸟嘌呤(G)的重复序列组成，对染色体具 有保护作用。人端粒末端DNA的重复序列为5’-TTAGGG-3’，长度约为3_6kb，其3’-末端为 100-200个碱基的单链区。NMR及晶体结构都表明在Na+或K+存在下此序列可折叠成G-四 股螺旋结构。对正常的体细胞而言，随着细胞的一次次分裂，端粒末端DNA逐渐缩短，最后导致 细胞衰老或凋亡。然而在85% -90%的癌细胞中表达着高活性的端粒酶，此酶是一种反转 录酶，能将重复序列不断加到缩短的端粒末端。端粒酶的作用底物是单链DNA，这样能稳定 G-四股螺旋结构的小分子化合物可以抑制端粒酶对端粒的延伸，从而抑制癌细胞的生长、繁殖。
权利要求
一种邻菲罗啉衍生物，其特征在于结构式为其中R为FSA00000259091500011.tif,FSA00000259091500012.tif
2.如权利要求2所述的一种邻菲罗啉衍生物的制备方法，其特征在于所述步骤(4)中 的1-(2-氯乙烷基)哌啶盐酸盐用1-(2-氯乙烷基)吡咯盐酸盐替代。
3.如权利要求1所述的一种邻菲罗啉衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种邻菲罗啉衍生物，其制备方法是在将高氯酸锂和二氧化硅按比例混合成LP-SiO2作为催化剂的条件下，先用六甲基二硅胺烷(HMDS)将对氨基苯酚形成羟基保护醚，然后将保护醚与羧酸在缩合剂EDCI与催化剂HOAt存在的条件下形成酰胺，最后在DMF中，加入1-(2-氯乙烷基)哌啶盐酸盐或1-(2-氯乙烷基)吡咯盐酸盐形成邻菲罗啉衍生物。本发明制备的邻菲罗啉衍生物在过量双螺旋DNA存在下，能选择性识别并稳定端粒G-四股螺旋DNA，在低浓度时几乎完全抑制了端粒酶的活性，而且能显著抑制Hela细胞的生长繁殖，可用于抗肿瘤药物的制备。
文档编号A61P35/00GK101967144SQ20101027395
公开日2011年2月9日 申请日期2010年9月3日 优先权日2010年9月3日
发明者文烨, 王立华, 魏春英 申请人:山西大学