专利名称：去氢钩藤碱及其异构体在制备药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明属中药领域，涉及中药钩藤的有效成分及其药物新用途，具体涉及去 氢钩藤碱及其异构体(异去氢钩藤碱)在制备药物中的用途，尤其是制备降血压药物、扩血 管药物、抗心绞痛药物或抗室性心律失常药物中的用途。
背景技术：
高血压是威胁人类健康的重大疾病，其危害性在于长期高血压所引起的靶器官损 伤，是高血压患者因病致残和致死的根本原因。研究显示，靶器官损伤常累及心、肾等重要 脏器，其发生机制包括多条相互独立的作用途径，例如1，靶器官内小血管壁增生、肥厚，其 主要原因为原发病如高血压、糖尿病等诱导的血管平滑肌细胞增生；在心脏表现为冠状动 脉管腔狭窄，血流量下降，造成心肌缺血，甚至发生心率失常、心肌梗死、心功能衰竭；在肾 脏，表现为入球小动脉狭窄，继而诱发肾小球硬化，损害肾功能，最终发生肾功能衰竭。2，靶 器官内小动脉舒缩功能紊乱，导致脏器内供血小动脉异常收缩，使脏器血流量下降而造成 靶器官缺血性损害。3，原发病诱发靶器官间质成纤维细胞增生，继而分泌大量细胞外基质， 堆积于心、肾等靶器官的间质中，使其逐渐发生纤维化而丧失其正常功能。4，原发病造成氧 化应激反应，在体内释放大量氧自由基而对靶器官造成损害。高血压属慢性疾病，目前尚无根治方法，患者需终生用药，用以长期控制血压。目 前临床多采用化学合成药为主要降血压药物，所述的降压药物分别通过降低心泵功能、降 低外周和增加肾脏水钠排泄等而降低血压。因此，理想的抗高血压药物应有很高的长期用 药安全性。通常，血管扩血管药物是临床上单独分类的一种常用药物，除了用于某些类型的 高血压(如以舒张压增高为特征的高外周阻力型高血压)的治疗以外，扩血管药物还可通过 降低外周阻力，减轻心脏负荷而用于心衰的治疗。目前临床应用的扩血管药物多是自然界 中原本不存在的化学合成药物(其代表药物为酚妥拉明等)。心绞痛是由冠状动脉痉挛造成急性心肌缺血并常伴有剧痛，如未得到及时缓解， 则会发生心肌不可逆的损伤，包括心肌梗死。心绞痛的本质是心肌血供与心肌耗氧量之间 的平衡被破坏。抗心绞痛药物为临床用于急救的一类重要药物，目前临床上应用的抗心绞 痛药物主要有三类，分别从扩张外周血管(以此降低心脏负荷、减轻心脏负担、降低心肌耗 氧量)、降低心率和心肌收缩力(给予负性肌力药物降低心肌耗氧量)以及扩张痉挛的冠状 动脉等三种途径治疗心绞痛，其代表性药物是硝酸甘油，通过直接作用于血管平滑肌而扩 张外周动脉血管，使心脏后负荷降低；硝酸甘油还可扩张静脉(容量血管)，从而降低回心血 量，减轻心脏前负荷，也可使心肌耗氧量降低而治疗心绞痛。目前临床治疗室性心律失常的首选药物是利多卡因，其主要作用机制是通过提高 心室肌细胞的兴奋阈值而抑制室性心动过速。室性心律失常严重时可导致急性心力衰竭 而危及生命，心动过速根据临床表现及发生机制分为多种不同的类型，其中一类是由于心 室肌细胞膜电位不稳定、兴奋阈值降低所引起的室性心率失常，常在缺血、炎症等条件下诱发，严重时危及生命，需及时治疗。鉴于高血压患者人数众多，导致的并发症较严重，且患者为长期用药，自然界中原 本不存在的化学药物从人体排出后极有可能在自然环境中长期累积起来，对自然界的水 体、土壤等造成污染，更为严重的是，自然界尚缺乏可使其降解的微生物、酶或其它化学物 质，最终形成巨大潜在的环境危害性。现代医学研究表明，天然植物在自然界中具有其天然 的降解体系，无排出人体后在自然环境中累积之虞。因此，发掘天然植物有效成分制备抗 高血压药物，还具有环境友好的特点。钩藤是茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎 枝。已知钩藤性甘、凉。归肝、心包经，具有清热、平肝，息风定惊的功效，适用于肝阳上亢型 高血压的治疗。目前已明确的钩藤有效成分是钩藤碱和异钩藤碱，它们具有扩张血管、降低 血压的作用。迄今，尚未见有关钩藤有效成分去氢钩藤碱(corynoxeine)及其异构体(异 去氢钩藤碱，isocorynoxeine)的扩血管、降压作用、以及心脏作用的报道。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供中药钩藤的有效成分去氢钩藤碱及其 异构体(异去氢钩藤碱)在制备药物中的新用途，尤其是在制备降血压药物、扩血管药物、抗 心绞痛药物或抗室性心律失常药物中的用途。本发明所述的去氢钩藤碱的分子式为C22H26N2O4，分子量为382. 45，分子结构式 为
权利要求
去氢钩藤碱及其异构体在制备降血压药物中的用途；所述的去氢钩藤碱的分子式为C22H26N2O4，分子量为382.45，分子结构式为 所述的去氢钩藤碱其异构体(异去氢钩藤碱)的分子式为C22H26N2O4，分子量为382.45，分子结构式为。394905dest_path_image001.jpg,748526dest_path_image002.jpg
2.去氢钩藤碱及其异构体在制备扩血管药物中的用途。
3.去氢钩藤碱及其异构体在制备抗心绞痛药物中的用途。
4.去氢钩藤碱及其异构体在制备抗室性心律失常药物中的用途。
5.按权利要求1的用途，其特征在于，所述的去氢钩藤碱及其异构体通过扩张外周血 管和负心心肌肌力降低血压。
6.按权利要求3的用途，其特征在于，所述的去氢钩藤碱及其异构体通过扩血管降低 心脏后负荷、降低心肌耗氧量抗心绞痛。
7.按权利要求3的用途，其特征在于，所述的去氢钩藤碱及其异构体通过降低心肌耗 氧量，缓解心绞痛。
8.按权利要求3的用途，其特征在于，所述的抗心绞痛药物是抗心绞痛急救药物。
9.按权利要求4的用途，其特征在于，所述的去氢钩藤碱及其异构体提高心室肌兴奋 阈值、降低心室肌收缩频率，抗室性心动过速。
10.去氢钩藤碱及其异构体在制备鉴定钩藤及其有效部位的标志分子中的用途。
全文摘要
本发明属中药领域，涉及去氢钩藤碱及其异构体在制备药物中的用途。本发明经动物实验结果证明，去氢钩藤碱及其异构体具有扩血管、降血压的作用，可用于制备扩血管药物和降血压药物；去氢钩藤碱和异去氢钩藤碱具有扩血管、降低心脏后负荷、减轻心脏负担、降低心肌耗氧量的作用，可用于制备抗心绞痛药物；去氢钩藤碱具有负性肌力作用，直接降低心肌耗氧量，具有双重降低心肌耗氧量作用；去氢钩藤碱和异去氢钩藤碱具有可提高心室肌兴奋阈值、降低心室肌收缩频率的作用，可用于治疗室性心动过速；去氢钩藤碱和异去氢钩藤碱可作为质量鉴定钩藤及其有效部位的标志分子。
文档编号A61P9/06GK101991573SQ20101029493
公开日2011年3月30日 申请日期2010年9月28日 优先权日2010年9月28日
发明者丁滢泂, 朱依纯, 朱依谆, 陈莹 申请人:复旦大学