专利名称：一种番荔枝内酯类提取物、其制备方法及其在抗癌及减缓癌性疼痛方面的用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医疗领域，具体涉及一种番荔枝内酯类提取物、其制备方法及其在抗 癌及减缓癌性疼痛方面的用途。
背景技术：
番荔枝科(Arm0naceae)是在热带及亚热带地区生长的植物种群，原产于热带美 洲，现全球热带地区均有栽培。我国主要在海南、广东、台湾、福建、广西、云南等地有栽培， 而又尤以广东汕头、东莞等地的品质最佳。该科植物的树叶、果实种子、茎皮和树皮均含有 多种生物活性成分，如生物碱、萜类、黄酮类、番荔枝内酯类等。其中研究最为广泛的是番 荔枝内酯(armonaceousacetogenins)，于1982年由美国科学家从番荔枝科植物中首次发 现的一类新型天然产物。番荔枝内酯具有较为广泛的生理活性，又以抗肿瘤活性和细胞毒 性作用最为典型，番荔枝内酯是一类具有α、β-不饱和Y-内酯环和1 3个四氢呋喃 环结构的类似长链脂肪酸的天然化合物，其具有的四氢呋喃环结构是抗癌活性的基本结构 骨架，Y -内酯环则是抗癌所必须的活性结构，番荔枝内酯类成分在抗恶性肿瘤的应用已 经得到全世界的公认。迄今为止已经发现350多种番荔枝内酯类同系物，尤以布拉他辛 (bullatacin)及史可莫辛(squamocin)的活性最强，两者占番荔枝内酯类总质量分数60% 或以上。但由于该类物质的化学结构和性质相似、生物活性不同，给分离纯化带来较大难 度。目前多数研究和利用都只限于布拉他辛(bullatacin)及史可莫辛(squamocin)。对番 荔枝的研究，目前还多限于从其种子中提取有效活性成分，而对番荔枝的树叶及树皮、茎皮 中的有效化学成分的医药用途研究很少。目前，针对癌症患者的疼痛问题的解决方案主要有注射度冷丁、服用吗啡类药品 等，这些药品长期服用会产生依赖性，甚至可能上瘾，中断用药可能产生强烈的戒断综合 征，同时还会伴随恶心、呕吐、头晕等副作用。因此在治疗癌症患者的疼痛方面的应用研究 相对重视不够，存在巨大的研究价值。有关番荔枝研究的专利申请如用总内酯(CN1224016A)、提取物(CN1739586)、布 拉他辛(CN1460473)和番荔辛即史可莫辛(CN1544423)制备抗肿瘤或抗艾滋病药物，存在 各自相应的缺点。总内酯和提取物存在成分过于复杂，药物的质量难于控制，不利于制剂要 求；布拉他辛和番荔辛则只选其中单一成分，不仅造成另外一种高活性成分的丢失，也不利 于分离纯化，造成所需的生产成本非常高昂，难以实现规模生产。此外，几乎所有公布专利 的研究都只单一从种子中提取活性成分。
发明内容
本发明是的目的在于提供一种由番荔枝(Armona squamosa L.)种子、叶及树皮中 提取番荔枝内酯类提取物、其制备方法及以该番荔枝内酯类提取物为有效成分的外用制剂 以及该外用制剂在抗癌及减缓癌性疼痛方面的医药用途。
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本发明的技术方案依次是一种番荔枝内酯类提取物，其特征在于包括占其总质量分数60%或以上的抗癌 成分和抗癌性疼痛成分，其抗癌成分是由一类具有α、β-不饱和Y-内酯环和1 3个 四氢呋喃环结构的长链脂肪酸的天然化合物布拉他辛(Bullatacin ；分子式=C37H66O7 ；分子 结构式1)和史可莫辛(squamocin ；分子式=C37H66O7 ；分子结构式11)所组成；其抗癌性 疼痛成分是由生物碱类及黄酮类所组成。所述生物碱类包括异紫堇定碱(isocorydine ；分 子式=C2tlH23NO4 ；分子结构式III)和海罂粟碱(glaucine ；分子式=C21H25NO4 ；分子结构式 IV)；所述黄酮类为金丝桃甙(hyperoside ；分子式=C21H2tlO12 ；分子结构式V)；I
权利要求
一种番荔枝内酯类提取物，其特征在于包括占其总质量分数60％或以上的抗癌成分和抗癌性疼痛成分，其抗癌成分是由一类具有α、β 不饱和γ 内酯环和1～3个四氢呋喃环结构的长链脂肪酸的天然化合物布拉他辛(Bullatacin；分子式C37H66O7；分子结构式I)和史可莫辛(squamocin；分子式C37H66O7；分子结构式II)所组成；其抗癌性疼痛成分是由生物碱类及黄酮类所组成。所述生物碱类包括异紫堇定碱(isocorydine；分子式C20H23NO4；分子结构式III)和海罂粟碱(glaucine；分子式C21H25NO4；分子结构式IV)；所述黄酮类为金丝桃甙(hyperoside；分子式C21H20O12；分子结构式V)；IFSA00000301142300011.tif,FSA00000301142300021.tif
2.权利要求1的番荔枝内酯类提取物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)按照番荔枝种子、叶子及树皮的为重量比为6 2 2的比例取原料；(2)将步骤(1)的原料混合后粉碎成粗粉，用90% 95%有机溶剂酒精浸泡提取，并浓 缩回收酒精得酒精提取物；(3)将步骤(2)的酒精提取物用适量的石油醚和水的混合物进行萃取，石油醚和水的 体积比为1 1，弃掉水层得萃取液；(4)将步骤(3)的萃取液再用80% 85%酒精进行反萃取，并浓缩回收酒精获得番荡 枝粗提物；(5)在步骤(4)的番荔枝粗提物中加入柱层析硅胶进行拌样，柱层析中的拌样硅胶与 番荔枝粗提物的质量比为1.5 1 3.5 1，并采用干柱法进行装柱，干柱法装柱硅胶与 番荔枝粗提物的质量比为2. 5 1 4.5 1 ；采用石油醚丙酮的比例为94 87 6 13的石油醚-丙酮混合液作洗脱剂，通过柱层析的方法对柱子进行洗脱分离组分，收集并回收混合洗脱液，对浓缩后的馏分进行放置干燥并结晶，得到番荔枝内酯类提取物；所述番 荔枝内酯类提取物包括占其总质量分数60%或以上的抗癌成分和抗癌性疼痛成分，其抗癌 成分是由一类具有α、β-不饱和Y-内酯环和1 3个四氢呋喃环结构的长链脂肪酸的天 然化合物布拉他辛和史可莫辛所组成；其抗癌性疼痛成分是由生物碱类及黄酮类所组成。 所述生物碱类包括异紫堇定碱和海罂粟碱；所述黄酮类为金丝桃甙。
3.以权利要求2的方法制得的番荔枝内酯类提取物为有效成分的一种外用制剂，其特 征在于所述外用贴剂的有效成分是包括占其总质量分数60%或以上的抗癌成分和抗癌 性疼痛成分的，其抗癌成分是由一类具有α、β-不饱和Y-内酯环和1 3个四氢呋喃环 结构的长链脂肪酸的天然化合物布拉他辛和史可莫辛所组成；其抗癌性疼痛成分是由生物 碱类及黄酮类所组成。所述生物碱类包括异紫堇定碱和海罂粟碱；所述黄酮类为金丝桃甙。
4.权利要求3的外用制剂在抗癌性疼痛方面的用途。
全文摘要
本发明提供一种由番荔枝(Annona squamosa L.)种子、叶及树皮中提取的番荔枝内酯类提取物、其制备方法及以该番荔枝内酯类提取物为有效成分的外用制剂以及该外用制剂在抗癌及减缓癌性疼痛方面的医药用途。本发明提供的番荔枝内酯类提取物的制备方法的流程简单，采用常用、廉价和低毒的试剂，对环境污染很小，对人体健康相对安全，生产所需费用成本较低，而整个制备方法过程简单并易于实施，能有效缩短生产周期，可以实现规模化的生产。包含本发明的番荔枝内酯类提取物为有效成分的外用贴剂使用简单，对抗癌性疼痛方面有突出的疗效，且无副作用。
文档编号A61K31/473GK101978963SQ201010505560
公开日2011年2月23日 申请日期2010年10月13日 优先权日2010年10月13日
发明者周显勇, 杨正强, 王琪, 袁胜伟 申请人:广西正鑫生物科技有限公司