专利名称：1,2-二苯乙烯衍生物在制药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物在制药中的应用，具体地说是1，2_ 二苯乙烯衍生物在制药中 的应用。
背景技术：
辣椒素受体(即瞬时受体电位香草酸受体亚型1，简称TRPV1)是一种对钙离子有 高渗透性的非选择性阳离子通道，选择性的高表达于伤害性感觉神经元[1]。该受体可被辣 椒素，氢离子(PH<5. 8)，高温(>43°C)及一些内源性配体如炎症发生时产生的某些炎症 因子等激活，此学说被认为是介导疼痛的主要分子学机制之一 [2]。TRPVl主要的拓扑结构 与Siaker相关电压门控钾通道相似，包括存在于胞内的N末端和C末端及六跨膜结构，其 中在第五和第六跨膜结构之间存在一个较短的孔形成区[3]。研究发现TRPVl在许多疼痛 传导途径的上游区调节，因此TRPVl成为治疗疼痛的新靶点。辣椒素是最早被发现的TRPVl 激动剂。作为局部镇痛药物，辣椒素已经被收入美国药典。目前对于TRPVl激动剂的镇痛 机制普遍被认为有两种情况，(1) 一次性大剂量给予TRPVl激动剂致使TRPVl脱敏，从而在 短时间内发挥镇痛作用；( 长时间反复给予高浓度TRPVl激动剂一方面可打开TRPVl通 道，钙离子大量内流，选择性的致使表达了 TRPVl的外周感觉神经元因发生钙中毒，从而发 挥镇痛作用，与此同时TRPVl也会产生快速脱敏现象。但研究表明，大剂量使用辣椒碱会产 生一些不良反应，如局部使用辣椒碱会有灼热感、数天至几星期后会导致痛觉丧失以及对 各种有害刺激失去反应，这也许与TRPVl的脱敏现象有关。为了克服TRPVl激动剂所导致 的不良反应，人们期待能够发明一种能够与TRPVl激动剂产生协同作用的药物，以此减少 TRPVl激动剂的负面效应。
发明内容
本发明的目的就是提供一种与TRPVl激动剂具有协同效应的TRPVl激动增效剂。本发明的目的是这样实现的本发明提供了一种1，2-二苯乙烯衍生物的新用途，即用1，2-二苯乙烯衍生物作 为辣椒素受体激活增效剂，该衍生物具有以下(I)所示通式
其中R和R1中为异硫氰基；或其中之一为异硫氰基，另一个为硝基或乙酰氨基。本发明更为优选的化合物是如下所列的具体化合物4,4' -二异硫氰基均二苯乙烯_2，2' - 二磺酸(以下简称DIDS)其化学结构式
为
权利要求
1.用1，2_二苯乙烯衍生物作为辣椒素受体激活增效剂的应用，该衍生物具有以下(I) 所示通式
2.根据权利要求1所述的1，2_二苯乙烯衍生物作为辣椒素受体激活增效剂的应用，其 特征在于以所说的1，2_ 二苯乙烯衍生物为4，4' -二异硫氰基均二苯乙烯_2，2' -二磺 酸，其化学结构为
3.根据权利要求1所述的1，2_ 二苯乙烯衍生物作为辣椒素受体激活增效剂的应用， 其特征在于以所说的1，2- 二苯乙烯衍生物为4-乙酰氨基-4’ -异硫氰基均二苯乙烯_2， 2' -二磺酸，其化学结构为
4.根据权利要求2或3所述的1，2- 二苯乙烯衍生物作为辣椒素受体激活增效剂的应 用，其特征在于以所说的1，2-二苯乙烯衍生物为活性成分，与药学上允许使用的载体或稀 释剂混合，制备成药物制剂。
全文摘要
本发明公开了一种1，2-二苯乙烯衍生物的新用途，即用1，2-二苯乙烯衍生物作为辣椒素受体激活增效剂。本发明所述的1，2-二苯乙烯衍生物与TRPV1激动剂具有协同效应，其可作为TRPV1激动增效剂以及在制备镇痛药物制剂中得到应用。
文档编号A61K31/165GK102091061SQ20101054171
公开日2011年6月15日 申请日期2010年11月12日 优先权日2010年11月12日
发明者张海林, 张璇, 杜肖娜, 祁金龙 申请人:河北医科大学