专利名称：一种水产用复方氟苯尼考制剂及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种水产用复方氟苯尼考制剂及其制备方法 和应用。
背景技术：
近年来，随着人民生活水平的提高，人们对水产品的需求越来越大。但从目前水产 业的发展状况来看，当前水产细菌性疾病，如草鱼老三病，仍然是水产业的大患，给水产行 业带来极大的损失。目前，氟苯尼考在水产养殖中应用比较广泛，但耐药性问题也逐渐凸显，有时单独 采用氟苯尼考治疗某种水产疾病，效果不明显，且氟苯尼考原料价格较贵，单独使用，成本 较高。故急需研究一种能够提高药效，且降低成本的氟苯尼考复方制剂。氟苯尼考为氯霉 素类广谱抗菌药，其与硫酸新霉素联用，能够提高药效，降低氟苯尼考的用量，从而达到物 美价廉的目的。超微粉碎技术是近加年来迅速发展起来的一项高新技术。国外已广泛应用于冶 金、陶瓷、纺织、食品、化妆品及航天航空等国民经济和军事的各个领域；国内则主要用于新 型材料的研究和生产，近年来在中药加工和制剂方面的研究和应用逐渐增多。超微粉碎技 术一般是指将物料颗粒粉碎至粒径在30um以下的一种粉体加工技术。这些微粉体具有巨大的比表面积和孔隙率，这给其带来了高溶解性、多方面的活 性、强的吸附性、流动性等物理化学方面的新特性。利用这些新特性可开发药品新剂型，改 善现有药品剂型品质。对于散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等兽药固体制剂，若将原料细化，可 改善其溶解性、溶出率、吸收率、附着力、生物利用率等多种药学参数。利用超微粉碎技术对药物进行加工具有常规粉碎技术无法比拟的优点(1)速度 快，时间短，可低温粉碎。(2)粒径细且分布均勻。(3)节省原料，提高利用率。(4)减少污
^fe ο当前，超微粉技术在兽药领域的应用主要集中在中兽药上，在化药方面的应用较 少。贺向红等采用STJ-400扁平式气流粉碎机对海南霉素钠原料进行超微粉碎处理，生产 新型预混剂。王龙艳等采用高压均质法制备阿奇霉素超微粉体，在选择最佳的工艺条件下 制得的粉体的平均粒径为1. 2 μ m。水产药物的发展滞后于畜禽药物，故超微粉技术在水产药物方面的应用更少。故 研究一种水产用抗菌药物超微粉更为重要。采用超微粉技术制备的药物制剂，操作方法简 单，成本低，非常适合用药量大的水产行业应用。
发明内容
本发明的目的在于根据现有的氟苯尼考制剂中存在的不适用于水产动物、或者成 分复杂等问题，提供一种水产用复方氟苯尼考制剂，该制剂成分简单，易于制备，降低了生 产成本。
本发明另一目的在于提供上述水产用复方氟苯尼考制剂的制备方法。本发明还有一个目的在于提供上述水产用复方氟苯尼考制剂的应用。本发明上述目的通过以下技术方案予以实现
一种水产用复方氟苯尼考制剂，由如下按质量百分数计的组分组成氟苯尼考5 25， 硫酸新霉素广25，余量为葡萄糖。作为一种优选方案，上述水产用复方氟苯尼考制剂由如下按质量百分数计的组分 组成氟苯尼考5 20，硫酸新霉素广25，余量为葡萄糖。作为一种更优选方案，上述水产用复方氟苯尼考制剂由如下按质量百分数计的组 分组成氟苯尼考10，硫酸新霉素8，余量为葡萄糖。本发明水产用复方氟苯尼考制剂的制备方法包括如下步骤
(1)将烘干的氟苯尼考、硫酸新霉素和葡萄糖分别粉碎；
(2)混合氟苯尼考和葡萄糖；
(3)将多西环素加入到氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，充分混合，出料，过筛，得到水产 用复方氟苯尼考制剂。作为一种优选方案，上述制备方法可以为如下步骤
(1)利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素和葡萄糖分别粉碎，粒度达到 30 μ m以下，备用；
(2)称取粉碎好的氟苯尼考与葡萄糖充分混合；
(3)再将粉碎好的硫酸新霉素加入到步骤(2)得到的混合物中，充分混合，出料，过筛， 得到水产用复方氟苯尼考制剂。作为一种优选方案，上述制备方法步骤(1)中，所述粉碎后的粒度为ΙΟμπι。本发明水产用复方氟苯尼考制剂可用于水产细菌性疾病的预防或治疗。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果
(1)本发明为水产用复方氟苯尼考制剂，通过将氟苯尼考和硫酸新霉素联合使用，既能 拓展抗菌谱，又能增加对细菌性疾病的靶向作用；
(2)本发明通过加入硫酸新霉素，使氟苯尼考的抗菌活性增强，对防治水产细菌性疾病 具有更好的疗效；
(3)本发明制备的水产用复方氟苯尼考制剂，为超微粉制剂，其粉碎粒度达到30μπι以 下，溶解度增加4倍多，更易被胃肠道吸收，大大提高了药物的生物利用度，在应用于水产 细菌性疾病的防治时，可减少药耗，降低成本。
具体实施例方式以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。实施例1
(1)利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达 到10 μ m，备用；
(2)称取粉碎好的氟苯尼考5kg与葡萄糖纯粉94kg于混合机中充分混合；
(3)再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉Ikg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。实施例2
(1)利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达 到20 μ m，备用；
(2)称取粉碎好的氟苯尼考IOkg与葡萄糖纯粉82kg于混合机中充分混合；
(3)再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉8kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混 料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。实施例3
(1)利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达 到30 μ m，备用；
(2)称取粉碎好的氟苯尼考20kg与葡萄糖纯粉60kg于混合机中充分混合；
(3)再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉20kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混 料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。实施例4
(1)利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达 到15 μ m，备用。(2)称取粉碎好的氟苯尼考IOkg与葡萄糖纯粉70kg于混合机中充分混合；
(3)再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉20kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混 料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。实施例5
(1)利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达 到25 μ m，备用，
(2)称取粉碎好的氟苯尼考5kg与葡萄糖纯粉70kg于混合机中充分混合；
(3)再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉25kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混 料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。实施例6
(1)利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达 到8 μ m，备用；
(2)称取粉碎好的氟苯尼考8kg与葡萄糖纯粉82kg于混合机中充分混合；
(3)再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉IOkg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混 料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。实施例7
(1)利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达 到23 μ m，备用；
(2)称取粉碎好的氟苯尼考20kg与葡萄糖纯粉70kg于混合机中充分混合；
(3)再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉IOkg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混 料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。实施例8体外溶出度试验
按照中华人民共和国兽药典2005年版附录97第一法转篮法测定。精密称取氟苯尼考原原粉、氟苯尼考粉(未超微粉碎)、氟苯尼考超微粉适量(相当于氟苯尼考IOOmg)置烧杯 中，温度为37士0. 5°C，溶出介质为含0. lmol/L盐酸水溶液900ml (经脱气处理)，转速为 lOOr/min。当投入的样品接触介质时，开始转动并记录时间，在5、8、10、15、20、30、45、60、 90min各取样5ml，同时补充同体积同温介质，精密量取经0. 22 μ m微孔滤膜过来的样液5ml 置IOml容量瓶中，加入稀释介质至刻度。高效液相测定药物浓度，按标准曲线计算浓度，再 求出各时间内的药物累积溶出百分率(％)。每个样品(氟苯尼考原粉、未超微粉碎的复方氟 苯尼考粉、复方氟苯尼考超微粉)做3批，每批样品测定3份，结果取平均值。
权利要求
1.一种水产用复方氟苯尼考制剂，其特征在于由如下按质量百分数计的组分组成氟 苯尼考5 25，硫酸新霉素广25，余量为葡萄糖。
2.根据权利要求1所述的水产用复方氟苯尼考制剂，其特征在于由如下按质量百分数 计的组分组成氟苯尼考5 20，硫酸新霉素广25，余量为葡萄糖。
3.根据权利要求2所述的水产用复方氟苯尼考制剂，其特征在于由如下按质量百分数 计的组分组成氟苯尼考10，硫酸新霉素8，余量为葡萄糖。
4.权利要求广3中任意一条权利要求所述的水产用复方氟苯尼考制剂的制备方法，其 特征在于包括如下步骤(1)将烘干的氟苯尼考、硫酸新霉素和葡萄糖分别粉碎；(2)混合氟苯尼考和葡萄糖；(3)将硫酸新霉素加入到氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，充分混合，出料，过筛，得到水 产用复方氟苯尼考制剂。
5.根据权利要求4所述的水产用复方氟苯尼考制剂的制备方法，其特征在于包括如下 步骤(1)利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素和葡萄糖分别粉碎，粒度达到 30 μ m以下，备用；(2)称取粉碎好的氟苯尼考与葡萄糖充分混合；(3)再将粉碎好的硫酸新霉素加入到步骤(2)得到的混合物中，充分混合，出料，过筛， 得到水产用复方氟苯尼考制剂。
6.根据权利要求5所述的水产用复方氟苯尼考制剂的制备方法，其特征在于步骤(1) 中，所述粉碎后的粒度为10 μ m。
7.权利要求广3中任意一条权利要求所述的水产用复方氟苯尼考制剂在水产细菌性 疾病的预防或治疗中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种水产用复方氟苯尼考制剂及其制备方法和应用。本发明水产用复方氟苯尼考制剂由如下按质量百分数计的组分组成氟苯尼考5~20，硫酸新霉素1~25，余量为葡萄糖。本发明水产用复方氟苯尼考制剂将氟苯尼考和硫酸新霉素联合使用，可以提高制剂的抗菌作用，有效提升了复方氟苯尼考制剂对水产细菌性疾病的防治效果，减少药耗，降低成本。且本发明水产用复方氟苯尼考制剂的制备方法简单易行，溶解度好，较大提高了生物利用度。
文档编号A61P31/04GK102068443SQ201110004208
公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月11日 优先权日2011年1月11日
发明者刘晓莎 申请人:清远海贝生物技术有限公司