专利名称：骨骼保健物或药物组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及保健物或药物组合物技术领域，特别涉及骨骼保健物或药物组合物技 术领域，具体是指一种骨骼保健物或药物组合物及其应用，该骨骼保健物或药物组合物可 用于增加骨密度缓解骨疼痛恢复骨功能提高免疫力。
背景技术：
骨质疏松症等骨关节病变已经成为发达国家最重要的公共健康问题之一，也是发 展中国家需要面临的愈来愈突出的问题。欧美国家报道，30%的妇女和12%的男子在一生 中会发生骨质疏松性骨折，所花的医疗费在英国和美国高达14亿和150亿美元。近期亚洲 地区骨质疏松性骨折流行病学调查结果显示中国香港和新加坡的髋部骨折率比20世纪60 年代增加了 3倍，这主要和老年人群迅速增加、生活方式等环境因素的改变有关。随着我国老龄人群增加，社会经济的迅速发展和生活方式的明显改变，如饮食结 构变化，体力活动减少等，使得骨质疏松症及其严重后果骨折也成为我国越来越严重的公 众卫生问题，因此大家应该引起高度重视，及早进行防治。因此，需要提供一种骨骼保健物或药物组合物，其能用于增加骨密度缓解骨疼痛 恢复骨功能提高免疫力，从而为保障人类健康作出一定贡献。
发明内容
本发明的目的是克服了上述现有技术中的缺点，提供一种骨骼保健物或药物组合 物及其应用，该骨骼保健物或药物组合物设计巧妙独特，组分间相互携同，生物利用率高， 能用于增加骨密度缓解骨疼痛恢复骨功能提高免疫力，明显解决骨质疏松、骨疼痛、及骨关 节功能丧失等症状，且可制成复方制剂，无毒副作用，适于大规模推广应用。为了实现上述目的，在本发明的第一方面，提供了 一种骨骼保健物或药物组合物， 其特点是，由下述重量份数的原料组成160000 185000重量份的碳酸钙，1 2重量份 的维生素D3,11000 13000重量份的酪蛋白磷酸肽，30000 50000重量份的硫酸软骨素， 80000 100000重量份的氨基葡萄糖盐酸盐和50000 70000重量份的骨胶原，1150 1500重量份的氯化锰。较佳地，所述碳酸钙为168000 180000重量份，所述维生素D3为1 2重量份， 所述酪蛋白磷酸肽为11500 12500重量份，所述硫酸软骨素为40000 50000重量份， 所述氨基葡萄糖盐酸盐为88000 95000重量份的和所述骨胶原为55000 65000重量份， 1200 1450重量份的氯化锰。最佳地，所述碳酸钙为173333重量份，所述维生素D3为1重量份，所述酪蛋白磷 酸肽为12000重量份，所述硫酸软骨素为46667重量份，所述氨基葡萄糖盐酸盐为93333重 量份的和所述骨胶原为60000重量份，所述氯化锰为1333重量份。上述配方依据如下 现代医学研究证明许多因素都可以影响人的骨密度(1)不良的生活习惯如长期酗酒和吸烟都会降低骨密度进而导致骨质疏松。(2)营养因素骨组织的正常生长和发育需要适量的钙摄入，在青春期只有足量的钙摄人才能达到最佳的峰值骨密度。(3)运动 因素运动对正常的骨矿化是必须的，青少年时期积极的户外锻炼活动对峰值骨密度的影 响是十分确定的。(4)内分泌激素雄性激素对男性正常骨生长、代谢、骨量维持起重要调 节作用。这种作用是通过自身受体介导的，在成骨细胞、破骨细胞、骨细胞、骨髓基质细胞及 血管的内皮细胞的表面均有雄性激素受体。雌性激素对存在雌性激素受体缺陷或合成雌性 激素。甲状旁腺素能增加成骨细胞数目和活性，通过引导骨内衬细胞转化为成骨细胞，而不 需要刺激前体细胞的增殖，还可以阻止成骨细胞调亡，在调节骨基质的矿化中有重要作用。 (5)近年来氧化应激作为骨质疏松的一个危险因子已越来越受到重视。有研究表明，氧化应 激状态时过多的自由基能够抑制骨髓中成骨细胞的分化，同时刺激破骨细胞分化，使骨密 度降低，促进了骨质疏松的发生发展。大量的研究也证明，许多功能因子都具有一定的增加骨密度功能，但他们的机理 各有不同1)钙是维系骨密度的基础营养，也是影响骨密度的一个重要膳食因素。当钙摄 入或钙吸收不足时就会诱发甲状旁腺功能亢进，继而导致来自骨骼的骨动员，释放更多的 钙以维持血清的钙稳定。骨丢失因此而发生。因此，钙在预防和治疗骨质疏松症中的地位是 非常重要而无法替代的；2)人体维生素D3的水平与骨密度，肌肉强密度相关，维生素D3是 钙吸收的主要调节因素，可以帮助人体吸收钙，有效地提高人体骨密度摄入钙能相当长时 间地维持骨密度的峰值。缺乏或不足人体对钙的吸收不足10%，还会导致继发性甲状旁腺 功能增高，增加骨转换，促进骨丢失，导致骨质疏松和骨折；3)酪蛋白磷酸肽促进钙等二价 矿物质的吸收利用；4)硫酸软骨素在体内可促进成骨细胞的增殖、促进成骨细胞的矿化， 硫酸软骨素还具有很强的抗氧化活性，这都有利于延缓骨质疏松的发展和提高骨密度；5) 氨基葡萄糖盐酸盐具有很强的抗氧化活性，有利于延缓骨质疏松的发展，从而相对地增加 骨密度；6)骨胶原蛋白可以使钙有效沉淀在骨骼上，提高钙的吸收率，人体所吸收的钙， 正是通过胶原蛋白的连接作用才被骨骼有效利用，只有补充足够的骨胶原，才能保证骨骼 成分的合理比例。7)锰是构成人体多种酶的成分，尤其是合成软骨组织的酶以及促进成 骨细胞活性的酶，这两种酶是好的催化剂，可以加快促进软骨合成及骨钙沉积。锰还可以促 进超氧化物歧化酶的合成，促进蛋白合成。本发明的骨骼保健物或药物组合物的配伍关系配方成分是从不同角度、通过不 同的机制促进钙的吸收和在骨骼上的沉积，抑制钙的溶解和流失，促进骨基质的形成，从而 综合性地使骨密度增加，减少骨疼痛，恢复骨功能。其中，碳酸钙是补充钙源，直接针对骨密 度低的物质基础；酪蛋白磷酸肽和维生素D3以不同的机制促进钙的吸收；氨基葡萄糖盐酸 盐和硫酸软骨素主要以抗氧化的机理来减少骨密度降低的发生；骨胶原可以使钙有效沉淀 在骨骼上，人体所吸收的钙，正是通过胶原蛋白的连接作用才被骨骼有效利用；锰可以加快 促进软骨合成及骨钙沉积。在本发明的第二方面，提供了上述的骨骼保健物或药物组合物在制备骨骼保健品 或药品中的应用。例如，通过将该骨骼保健物或药物组合物和可食性辅料或药学上可接受 的载体等混合在一起制成骨骼保健品或药品。例如，一种骨骼保健品或药品可以通过以下方法制备1、所有原料过60目筛；2、 按配方比例称取各原料；3、混合混合机转速为60转/分，混合时间为45分钟；4、在自动胶囊填充机上，0#胶囊、0. 58克/粒进行胶囊填充；5、胶囊抛光；6、装瓶。本发明的有益效果具体如下本发明的骨骼保健物或药物组合物，由下述重量份 数的原料组成160000 185000重量份的碳酸钙，1 2重量份的维生素D3,11000 13000 重量份的酪蛋白磷 酸肽，30000 50000重量份的硫酸软骨素，80000 100000重量份的氨 基葡萄糖盐酸盐和50000 70000重量份的骨胶原，1150 1500重量份的氯化锰，设计巧 妙独特，组分间相互携同，生物利用率高，能用于增加骨密度缓解骨疼痛恢复骨功能提高免 疫力，明显解决骨质疏松、骨疼痛、及骨关节功能丧失等症状，且可制成复方制剂，无毒副作 用，适于大规模推广应用。
具体实施例方式为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，下面通过具体实施例对本发明进行详 细描述。实施例1配方筛选本配方筛选的目的在于研究单纯的钙和维生素D补充剂与在此基础上增加有利 于骨基质形成及抗氧化等成分在增加骨密度作用方面的区别。1. 1、配方组成及剂量
对照配方研究配方
配方组成__碳酸钙99. 9g，维生素D35mg 配方1、配方2、配方3
人的剂量 ’0.017g/kg Bff0.058g/kg Bff
大鼠的剂量 0. 17g/kgBW0. 58g/kg Bff第一种配方(配方1)碳酸钙260g，维生素D31.5mg，酪蛋白磷酸肽18g，硫酸软骨 素70g，氨基葡萄糖盐酸盐140g，骨胶原90g，氯化锰2g ；第二种配方(配方2)碳酸钙185g，维生素D31mg，酪蛋白磷酸肽13g，硫酸软骨素 50g,氨基葡萄糖盐酸盐80g，骨胶原50g，氯化锰1. 5g ；第三种配方(配方3)碳酸钙160g，维生素D32mg，酪蛋白磷酸肽llg，硫酸软骨素 30g，氨基葡萄糖盐酸盐100g，骨胶原70g，氯化锰1. 15g ；1. 2、实验动物SPF级SD种雄性健康大白鼠由中科院上海实验动物中心提供(合 格证号中科动管字第003号)，体重71.26士4. 83g，颗粒饲料亦由中科院上海实验动物中 心提供。1.3实验分组实验设对照配方组和研究配方组，另设一个低钙对照组 (150mg/100g饲料)。30只大鼠在实验室条件下检疫一周后，随机分成三个剂量组，分别为 对照配方组，研究配方1组，研究配方2组、研究配方3组，低钙对照组，每组10只，将受试 物(相对应的配方)掺入饲料中喂养，按体重的10%折算。连续30天。1.4观察指标包括体重和身长测定(禁食12h后，测定体重、身长，每周1次)、股 骨重量测定(动物喂养30d后处死，剥离出右侧股骨，于105°C烤箱中烤至恒重，称量骨干 重)、股骨骨密度测定(用双能χ光骨密度仪测量股骨中点、远心端及骨质最疏松点的骨密 度)、骨钙含量及饲料含钙量测定(用原子吸收法测定)、大白鼠生长发育(出生四周的断 乳大鼠经适应期1周后，分笼饲养30d。饮用去离子水以避免从饮水中获得钙。每周测量身 长、体重一次。样品消化同骨钙消化。测定按照原子吸收分光光度计仪器说明书的步骤进行。测定液、标准溶液和空白均用氧化镧溶液稀释)。 1. 5统计处理数据用SPSS 10. 0软件包进行方差分析。1. 6 结果1.6. 1体重和食物利用率的变化从表1 2可见，各组大鼠间体重和食物利用率指 标无显著性差异，表明研究配方(配方1、配方2、配方3)对动物体重和食物利用率无明显影响。表1配方对大鼠体重的影响(η = 10)
λβ 21, fn * 始重第1周第2周第3周Df 体重增总摄食 (tf (B)重⑵重⑵重⑵ (§)重⑵量⑵
低4丐对照组 0 00 71+24± 13180 184 78 243 16 283 79 212+55 662 3 ± _____. 4.79 ±6.59 + 10.72 ± 11.55 ±9.36 ±6.37 53.6
,、 。…70.96 + 132.53 188.05 243.63 291.23 220.27 702.4 + 对照配万 0.17
_；___4.81 ±6.58 ±9.41 ±11.82 ±13.69 ±9.13 51.8
rir 、， …71.28 + 133.16 187.63 247.09 289.69 218.41 689.1 + 酉己 1 0.58
___4.82 ±7.80 + 10.18 ± 11.66 ±10.06 ± 10.09 66.2
riT 、。 …71.23 +133.23187.65247.19289.73218.39689.2 + 酉己 0.58
___4.12±6.30±9.18±10.86±9.06±9.8957.2
& 71.25 +133.22187.58246.99289.65218.43689.3 +
万 . 4.63±6.80±9.88±10.76±9.86±10.1156.2
F 值___0.1360.6060.363 1.1331.1521.8871.656
P值 I >0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05表2配方对大鼠食物利用率的影响(η = 10)
剂量I第1周利第2周利用第3周利第4周利总利用率
组另1J (g/kg · b 用率(％) 率(％) 用率(％) 用率(％) (%)
W)
低4丐对照组 0.00 51.02 ± 3.13 38.11 ± 5.45 31^ 〒丄士 ，气？
4.733.683.59
^^ + ioci+ "20 97 +
对照配方 0.17 50.76 士 4.47 37.09 士 5.79 3 ^“ ^ ^“ ^
34 14 士 19 22 士 H 93 士 研究配方 0.58 53.23 ±6.21 37.24 ±3.39 4 5()“ ⑶3 χ~
34 21 ± 19 21 ± 31 94 ± 研究配方 2 0.58 53.23 ± 5.71 37.33 ±3.09“ ^ ““
J , \JΤ". J ,
34 26 + 19 23 + 94 +
研究配方 3 0.58 53.31 + 5.41 37.26 + 4.39
F 值___0.676__0.159__0.925 0.234 0.337
P 值>0.05>0.05 >0.05 >0.05 >0.05
I-1-1-1-1-1-1-1 ι1. 6. 2身长的测定从表3可见，第2、3、4周各配方组动物身长与低钙对照组比较增 力口，经统计学检验，差异有显著性意义(P < 0. 05)，始长、第1周身长各配方组与低钙对照组比较，差异无显著性意义；研究配方组动物第2、3、4周身长与对照配方组比较增加，经统计 学检验，差异有显著性意义(P < 0. 05)。表3配方对大鼠身长的影响(η = 10)
权利要求
1.一种骨骼保健物或药物组合物，其特征在于，由下述重量份数的原料组成 160000 185000重量份的碳酸钙，1 2重量份的维生素D3,11000 13000重量份的酪 蛋白磷酸肽，30000 50000重量份的硫酸软骨素，80000 100000重量份的氨基葡萄糖盐 酸盐，50000 70000重量份的骨胶原和1150 1500重量份的氯化锰。
2.根据权利要求1所述的骨骼保健物或药物组合物，其特征在于，所述碳酸钙为 168000 180000重量份，所述维生素D3为1 2重量份，所述酪蛋白磷酸肽为11500 12500重量份，所述硫酸软骨素为40000 50000重量份，所述氨基葡萄糖盐酸盐为 88000 95000重量份的和所述骨胶原为55000 65000重量份，1200 1450重量份的氯 化锰。
3.根据权利要求1所述的骨骼保健物或药物组合物，其特征在于，所述碳酸钙为 173333重量份，所述维生素03为1重量份，所述酪蛋白磷酸肽为12000重量份，所述硫酸软 骨素为46667重量份，所述氨基葡萄糖盐酸盐为93333重量份的和所述骨胶原为60000重 量份，所述氯化锰为1333重量份。
4.根据权利要求1所述的骨骼保健物或药物组合物在制备骨骼保健品或药品中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种骨骼保健物或药物组合物，由下述重量份数的原料组成160000～185000重量份的碳酸钙，1～2重量份的维生素D3，11000～13000重量份的酪蛋白磷酸肽，30000～50000重量份的硫酸软骨素，80000～100000重量份的氨基葡萄糖盐酸盐，50000～70000重量份的骨胶原和1150～1500重量份的氯化锰。本发明的骨骼保健物或药物组合物设计巧妙独特，组分间相互携同，生物利用率高，能用于增加骨密度缓解骨疼痛恢复骨功能提高免疫力，明显解决骨质疏松、骨疼痛、及骨关节功能丧失等症状，且可制成复方制剂，无毒副作用，适于大规模推广应用。
文档编号A61K38/17GK102133395SQ20111006623
公开日2011年7月27日 申请日期2011年3月18日 优先权日2011年3月18日
发明者张俊 申请人:上海海维生物科技有限公司