专利名称：由粉末材料制备医疗溶液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于由粉末材料制备医疗溶液的技术，并且具体地涉及用于存储这样的粉末材料的包装件。
背景技术：
一种用于具有显著受损的肾脏功能或者肾衰竭的患者的治疗类型被称为“透析”。可以采用血液透析(“血液渗析”)或腹膜透析(PD)的方法。这两种方法本质上都涉及通过借助透析溶液的扩散和/或对流而从体液去除毒素并且复原该体液。接收血液透析的患者通常每周三次使用75至200升所制备的透析液。这些溶液中最大的成分是水。
常规上，用于血液透析的透析液由单独的浓缩溶液制备。例如，一种浓缩制备物A包括溶解在水中的各种盐、糖和酸的混合物。另一种浓缩制备物B由溶解在水中的碳酸氢钠制成，并且还包含氯化钠。这些组分必须保持分离，直到正要透析之前，这是由在结合的溶液中形成不溶解的沉淀物的趋势造成的。即使在浓缩液中，制备物A和B自身也较大因而难以运输。而且，诸如制备物B的碳酸氢盐溶液具有即使不与其它组分混合也会在长时间内形成二氧化碳并且改变其溶液的PH值的趋势。制备透析液的另一个逻辑问题在于需要保持溶液基本上无菌无毒。在腹膜透析(PD)中，患者的腹腔充满透析液。与体液相比，该透析液大体上为高浓度葡萄糖配方，从而在腹腔内形成渗透梯度。该梯度的作用在于使得体液(包括杂质)穿过腹膜并且与透析液混合。通过从体腔排出用过的透析液，将杂质移除。在PD中，透析液直接给药到患者的体内，因此重要的是透析液被消毒并且维持正确的组分比例和浓度。常规上，对于PD，将透析液以预混合溶液的方式输送到给药部位。与用于血液透析的透析液类似，在ro中使用的透析液因这些溶液中的组分的不相容性而随着时间的经过会不稳定。例如，葡萄糖随着时间的经过具有在溶液中溶化成焦糖的趋势，并且碳酸氢盐离子与溶液中的钙和镁不期望地反应而形成不能溶解的碳酸钙或碳酸镁。碳酸氢盐还能够自动地分解成二氧化碳和水。已花费了相当的精力对提供组分的干燥配方进行研究，所述组分随后与溶剂(通常为水)混合以形成透析浓缩物或透析液。呈粉末材料的形式的干燥配方的使用具有延长保存期、减小可能的降级产品的形成并且减小需要被运输并存储在透析治疗现场的材料的重量和体积的可能性。然而，在使用用于制备透析浓缩物和透析液的干燥配方中存在困难。例如，制备需要精心地计量不同的配方和溶剂。可能还必需采取措施来确保干燥配方在溶剂中的正确混合和溶解。US4664891公开了一种用于由干燥的化学品和水来制备透析浓缩物的系统。一次性鼓选择性地填充有位于不同层中的干燥化学品，具体地使得鼓的内部芯装载有形成浆和/或缓慢溶解的化学品。在操作时，在鼓上装配有喷洒头，并且通过使用喷嘴将水注入鼓中到达在内部芯中的化学品上，借此内部芯内的化学品优先于鼓中的其它化学品而溶解或形成浆。流体循环通过鼓，直到鼓中所有的化学品已溶解并移除。与使用干燥配方相关的另一困难在于，干燥配方的某些组分不相容，因此必须被单独地存储。一些组分(例如氯化镁、氯化钙和葡萄糖)通常至少以它们的常规使用形式与水分子结合，而其它组分(例如氯化钠)具有吸湿性。如果上述前面的组分在存储期间释放水，上述后面的组分可以结成块或结成饼，并且在制备透析注时这些块/饼可能难以溶解。如果将碳酸氢盐和酸混合，则在存在水的情况下可能形成气体。如果将葡萄糖和酸混合并且经受非干燥环境，则葡萄糖可能被降级并且褪色。改进该问题的另一方式在于将不同的组分存储在单独的包装件中。然而，这因不正确的操纵而导致透析液的组分不正确的增大风险。通常，需要使用复杂的设备来确保适当的制备。在US2006/0115395中提出了又另一种方案，其公开了一种用于由干燥试剂制造腹膜透析液的设备。所述干燥试剂分成相容的分组(代表试剂床)，这些分组放置在一次性壳体内的分离隔间中。一次性壳体限定通过分离隔间次序的流体流路。各隔间均设置在上游压缩部件和下游压缩部件之间，并且试剂床借助试剂床约束件限制在壳体内的运动，所述试剂床约束件具有足够细微的多孔性，以防止呈干燥形式的试剂颗粒穿过同时允许液体稀释液穿过。在操作时，稀释液被输送到壳体而沿着流体流路流动并溶解试剂。压缩部件在试剂床的两侧施加连续的挤压力，以在试剂颗粒溶解时将试剂压挤成靠近在一起。US2006/0115395中的壳体是包括若干种不同材料以显著的数量组合的一次性复杂设计。所述一次性设计不仅制造成本高且制造相当复杂，而且其还可能需要非标准处理来用于废物操纵/再循环。而且，US2006/0115395中的该设备不太可能形成组分变化的透析液，这是因为该设备的操作依赖于在稀释液流过壳体时干燥试剂的连续溶解。难以溶解的试剂在压缩部件中或约束件上的任何溶解不足或任何积聚可能难以通过视觉检察来识·别。现有技术还包括W02007/144427，其公开了一种包括多个隔间的容器，所述多个隔间借助隔间分隔件而分离，当通过引入容器内的液体或气体而施加足够的压力时所述隔间分隔件破裂。一些隔间包括粉末，在将液体引入容器中时该粉末溶解。容器是一次性的复杂设计。此外，分隔件必须被设计成以被控制且可重复的方式打开/破裂，以避免粉末未完
全溶解。尽管针对透析液的制备给出了前述的讨论，但应理解，对于制备其它类型的医疗溶液(诸如置换液、注射液或者营养液)存在相同且基本有效的相应问题和需要。
发明内容
本发明的目的是为了至少部分地克服现有技术中的一种或多种限制。鉴于前面的内容，一个目的是为了能够由粉末材料制备医疗溶液。另一目的是为了能够简单实现的制备技术。再一目的是为了能够进行很可能赋予医疗溶液一致质量的制备技术。又一目的是为了实现粉末材料的较长保存期。又一目的是为了提供用于待在医疗溶液的制备中使用的粉末材料的包装件，其中所述包装件易于制造。另一目的是为了提供具有低制造成本和材料成本的粉末材料用包装件。再另一目的是为了提供易于再循环的粉末材料用包装件。这些目的和从以下说明中显而易见的其它目的中的一个或多个由根据独立权利要求、由从属权利要求限定的其实施方式的用于存储粉末材料的包装件、制造包装件的方法、制备医疗溶液的方法以及所述包装件的用途来实现。本发明的第一方面是一种用于存储粉末材料的包装件，该粉末材料待与溶剂混合以形成医疗溶液。所述包装件包括隔间，该隔间至少部分地由两个对置的壁部限定，并且包含呈不同组分的至少两个不同的粉末材料组的形式的所述粉末材料，其中，所述对置的壁部被使得与所述粉末材料接合，从而使所述粉末材料组不可动；以及连接器，所述连接器用于选择性地允许流体进入所述包装件中以使所述隔间膨胀，并且使所述粉末材料组能够在所述隔间中与所述溶剂混合，从而作为用于制备所述医疗溶液的过程的一部分。因此，根据第一方面，粉末材料以不同组分的两个或更多个不同的组的形式存储在包装件内的单个隔间中。每组均不同，也就是说每组与另一组的区别在于其位置和/或其组分。当在本文中使用时，“不同的组分”是指组分在组成粉末材料的物质方面不同，和/ 或组成粉末材料的物质的相对量不同，和/或粉末材料中的颗粒尺寸的分布不同。通过使所述隔间的所述对置的壁部与所述粉末材料接合，不同的组在一个和同一隔间内不可动。这意味着防止或至少阻止组之间的粉末材料的任何显著混合或移动。因此，实现了根据第一方面的包装件允许将不相容的组分存储在一个或同一包装件内，而无需提供特定的约束件以将包装件分隔成单独的隔间。同样实现了根据第一方面的包装件还可以用于存储彼此相容的组分，例如以有利于包装件的任何其它优点，例如如以下说明的。此外，所述隔间通过允许例如流体进入而能够膨胀，从而能够在隔间中进行医疗溶液的制备。隔间的膨胀释放了不同粉末材料组的不可动性，借此粉末材料组能够彼此混合并且在膨胀了的隔间内与溶剂混合，以形成医疗溶液。因此，能够看出，第一方面的包装件提供了例如在运输和存储期间不同粉末材料组的临时不可动性，同时在制备时仍允许不同的粉末材料组在所述包装件内与溶剂混合。通过允许气体(例如空气)进入或者通过允许用于制备医疗溶液的实际溶剂进入而能够造成所述膨胀。还能想到溶剂在允许进入隔间中时与气体混合，例如以改善与隔间内的粉末材料混合。所述包装件能够利用最少的材料来制造，这是因为不同的组通过使它们与隔间的壁部接合而可以(但不是必须)单独地固定。此外，所述包装件可以由单种材料或者仅几种不同的材料制成，这有利于制造和随后的再循环。所述包装件可包含经精心计量配量的粉末材料。通过控制允许进入隔间中的溶剂的数量或质量，所制备的医疗溶液的浓度和组分将被适当地限定。通过以下事实来实现医疗溶液的改进的一致性不存在分隔件，所述分隔件需要在允许发生混合之前被破裂或者以其它方式打开，而相反地，粉末材料的溶解和混合的至少一部分可以在单个隔间内发生。与依赖于溶解和混合到流动的溶剂中的现有技术相比，本发明的包装件允许溶剂进入并停留在隔间中直到粉末材料完全被溶解并完成混合。这可以简化医疗溶液的制备并且无需特定的措施来改进混合和溶解，诸如使用专有喷嘴、机械搅拌装置或者再循环系统(尽管可以在某些实施方式中实施这样的措施)。在本发明的包装件中，通过简单地混合、挤压或者晃动包装件能够有助于溶解和混合。
然而，应理解，溶解和混合可以借助其它方式来进行。例如，包装件可以连接至一循环系统，该循环系统被操作成重复地将溶剂的至少一部分至少分别从隔间抽取出并且再引入该隔间中。还能够想到例如通过进一步混合或者通过将另外的物质附加到由溶解和混合过程产生的溶液，医疗溶液的制备在隔间的外部完成。另外，混合和溶解过程可以测量通过来进行，以确定何时已获得适当的溶液，这例如通过本领域已公知的导电性测量来实现。在一个实施方式中，所述包装件完全或部分地由透明材料制造，以能够进行视觉检查，以确认溶解和混合是否完成。所述包装件可以包含粉末材料的任何组合，并且其因此可以用于制备任何能想到的医疗溶液。医疗溶液的非限制性示例包括透析浓缩物、透析液、注射液、营养液、置换液以及血浆扩充液。本发明的包装件还使得可以制造具有以下物质的流体，这些物质在长期存储在流体中期间不稳定，并且这些物质例如是但不限于NAG (N-乙酰氨基葡萄糖)、抗氧化齐IJ(例如维生素C)以及含氨基酸分子(例如，缩氨酸和蛋白质)。·
在包装件的制造期间，包装件中的对置的壁部与粉末材料组之间的接合可以以不同的方式实现。在一个实施方式中，所述对置的壁部中的至少一个壁部变形而实现所述接合。因此变形的壁部可以由固有地保持其变形后形状的材料制成。这样的材料包括金属箔或层压件(例如铝)；或者热塑性塑料，这些材料通过冷却成形或加热成形而变形。这样的实施方式需要被允许进入的流体推动所变形的壁部与粉末材料脱离接合。另选地或附加地，一个或两个壁部可以由柔性材料制成，该柔性材料容易能够被形成接合或者脱离接合。当一个或两个壁部由柔性材料制成时，所述包装件大体上通过用于保持接合的装置来补充，这是因为所述材料具有通过自身保持接合的较低能力。用于对置的壁部的材料的非限定性示例包括层压的或者同质的聚烯烃材料，诸如，聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、聚酰氨(PA)、环烯烃共聚物(C0C)、聚苯乙烯(PS )、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯三嵌段共聚物(SEBS )、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯三嵌段共聚物(SEPS),材料厚度为大约O. Imm至O. 5mm,优选地为大约O. 25mm至O. 3mm。该材料还可以具有在38°C 90%RH下小于O. 3g/m2/天、或者在380C 90%RH下甚至小于O. 2g/m2/天的水蒸气渗透率。与壁部的材料和特性无关，可以在隔间的内部和外部之间施加压力差，以使壁部实现接合。在一个实施方式中，所述壁部通过从所述隔间主动地抽空气体(例如空气)而至少在围绕粉末材料的空间中形成所述接合。在另一实施方式中，粉末材料组在低压力环境下(例如在真空室中)设置在壁部之间，借此当所述包装件从低压力环境移入环境大气中时，所述壁部借助大气压力而被挤压实现接合。与壁部的材料和特性无关，所述包装件可以被抽空，使得所述隔间保持欠大气压力。目前相信，在所述隔中提供欠大气压力将进一步限制水分从隔间内的一个组向另一组移动。此外，欠大气压力用于使防止误开包装件。通过在隔间中不存在欠大气压力能够检测运输或者存储期间包装件的任何打开、穿孔或者破裂。此外，如果一个或两个壁部由柔性材料制成，则欠大气压力将用作用于保持壁部和粉末材料之间的接合的装置。根据一个非限制性示例，所述隔间可能被抽空至至少处于大气压力之下大约50-200mmHg (大约6. 5-26. 5kPa)的压力。在一个实施方式中，所述隔间被抽空，使得粉末材料至少部分地被压实，从而减小粉末材料的颗粒之间的间隔。这将用于进一步使得隔间内的粉末材料不可动。在一个实施方式中，所述粉末材料组在所述隔间中彼此堆叠。因此，每个组不仅通过与对置的壁部接合而不可动，而且通过与至少一个另外的组接触而不可动。如果粉末材料被分成至少三个组，则能优选地将组设置成使相邻组之间的相容性最佳，即，使最不相容的组间隔开。在本公开内容的情形下，不相容材料定义为这样的材料，这些材料在它们被混合或者紧密接触时使得这些材料中的至少一种材料破坏或改变物理状态(例如成块或成饼)。在另一实施方式中，所述粉末材料组在所述隔间中彼此间隔开。所述间隔用于将组彼此隔离，由此减少不同组之间的相互作用。这将用于提高不同的组在隔间中的放置自由度，尽管其仍可能有利地基于组的相互相容性而使它们的位置最佳。如果粉末材料被分成两个组以上，则还可以组合组在隔间中的堆叠和间隔。 在具有间隔开的粉末材料组的实施方式中，所述隔间至少部分地由两个对置的片材限定，并且间隔开的所述粉末材料组中的至少两组由收缩区域分离，在所述收缩区域中，所述片材在没有彼此固定地附接的情况下被使得彼此靠近。所述片材通常限定两个壁部，这两个壁部与每个组接合以使得粉末材料不可动；以及在组之间形成“敞开遮挡件”的区域。敞开遮挡件形成为用于防止或者至少阻止粉末材料在间隔开的组之间移动的收缩区域。收缩区域的使用允许间隔开的组被限制和在单个隔间内不可动，同时基本上防止不同组之间的混合。在一个实施方式中，使对置的所述片材在所述收缩区域中彼此接触，从而有效地阻挡粉末材料的移动。然而，假设间隔足以显著地阻止粉末材料移动，那么能想到在收缩区域中在片材之间存在该间隔。在一个实施方式中，在收缩区域中对置的片材之间的最大距离小于所述粉末材料的有效最小直径。粉末材料通常具有颗粒尺寸分布，并且“有效最小直径”应理解为在由收缩区域分离的组的颗粒尺寸分布的下端中的尺寸值。因此，有效最小直径可以为组内的颗粒尺寸的第百分之二十或以下。当在本文使用时，百分位表示整个颗粒质量的具有最小颗粒尺寸的对应百分比，并且因此有效最小直径为该百分比中的最大颗粒尺寸。通常，有效最小直径为第百分之十五、第百分之十、第百分之五、第百分之四、第百分之三、第百分之二或者第百分之二，甚至更小的百分位。还应理解，最大距离可以基于由收缩区域分离的组的不相容性来选择，其中，较小的不相容性程度可以允许用于匹配较高百分位的最大距离，而更高的不相容程度能需要用于匹配较低百分位的最大距离。应理解，用于粉末材料的颗粒尺寸分布可以根据批次而改变。然而，所述分布通常选择为实现与医疗溶液的后续制备相关的一个或多个特性，诸如溶解率和可湿度；以及与制造、运输和存储相关的一个或多个特性，诸如流动性、包装特征、结块率、挤压特性以及外观。在与制备透析液/浓缩物使用的粉末材料相关的示例中，有效最小直径可以大约为500 μ m、250 μ m、200 μ m、150 μ m、100 μ m、75 μ m 或者 50 μ m。在一个实施方式中，所述包装件被折叠以在所述收缩区域中形成折痕或弯曲部。所述折痕将用于进一步阻止的粉末材料或其它组分(诸如水)在组之间的移动。在一个实施方式中，所述包装件还包括用于减小所述收缩区域中所述片材之间的附着力的装置。这样的装置将改进隔间在制备医疗溶液的过程中膨胀的能力，并且因此确保粉末材料组与溶液的适当混合。在一个实施方式中，用于减小附着力的所述装置包括在所述片材中的至少一个上的面对所述收缩区域的三维表面图案。这样的三维表面图案将减小片材附着到一起的吸力，并且如果用于提供前述接合，三维表面图案将有利于隔间的膨胀和隔间的适当抽空。优选地，所述表面图案的深度被选择为使得收缩区域中片材之间的最大距离小于粉末材料的有效最小直径。鉴于在制备例如透析液时使用的粉末材料的典型颗粒尺寸，表面图案可以具有小于50 μ m、40 μ m、30 μ m、20 μ m或10 μ m的深度。为了进一步限制间隔的组之间的粉末材料的任何移动，并且为了潜在地能够使用相对大深度的表面图案，所述表面图案可以限定为不形成在间隔的组之间延伸的任何通道或通路，或者至少不形成任何直的通道/通路。在一个实施方式中，所述表面图案由细长脊部限定，该细长脊部与间隔开的所述粉末材料组之间的分离方向大致垂直地延伸。在一个实施方式中，用于减小附着力的所述装置包括所述片材的用于低相互附着 的相应组分。应理解，该实施方式可以与上述表面结构组合。在一个实施方式中，所述粉末材料组中的至少一个粉末材料组设置在所述隔间内的预定凹窝中。应理解，所述凹窝不完全封闭所述组，这是因为所有的组都设置在单个隔间中，而是所述凹窝限制粉末材料组的运动。被限制的运动可以有利于在制造包装件期间将组装载到隔间中，和/或在由对置的壁部接合在隔间中时用于进一步限制组的运动。在一个实施方式中，所述凹窝至少部分地由内分隔件限定，所述内分隔件从所述隔间的封闭周缘部延伸到所述隔间中。由此，所述凹窝能够通过附加微小分隔件而形成，这是因为凹窝的大部分将由现有的周缘部限定。此外，两个凹窝可以由单个中间分隔件限定，并且这些凹窝将朝向隔间中的共用容积打开。共用容积可用作混合区，在该混合区中，所述粉末材料可以彼此混合，并且在隔间膨胀之后与溶剂混合。与凹窝设计无关，能想到在隔间中设置多个凹窝，这些凹窝的开口面向这样的混合区。当隔间至少部分地限定在两个对置的片材之间时，所述内分隔件或各内分隔件可以通过将片材彼此固定地附接而形成，例如，通过熔合线、胶或者任何另选或等同的永久固定装置来形成。另选地或附加地，所述凹窝可以至少部分地由位于所述隔间的周缘处的内角部限定。这样的凹窝设计利用隔间中的现有形状，以当在对置的壁部之间接合时限制粉末材料的运动。在另一实施方式中，所述凹窝形成为位于所述对置的壁部中的接合所述粉末材料的一个壁部中的托盘形变形部。在一个实施方式中，所述包装件还包括止回阀，该止回阀与所述隔间流体连通，以能够抽空所述隔间。这样的止回阀因此安装成在所述隔间被抽空成欠大气压力时通过施加在止回阀上的压力差而自动关闭。在另一实施方式中，所述隔间经由通过其其中一个壁插入隔间中的中空针而抽空，其中在收回针之后在壁中形成的孔由任何适当的装置(带、热密封、胶等)而密封。在又一实施方式中，所述隔间经由连接器抽空。为了便于这样的抽空，所述止回阀可以与所述连接器一体形成以能够进行抽空。
本发明的第二方面为一种制造用于存储粉末材料的包装件的方法，所述粉末材料待与溶剂混合以形成医疗溶液。所述方法包括将所述粉末材料设置在隔间中，所述隔间至少部分地由两个对置的壁部限定，其中所述粉末材料设置成不同组分的至少两个不同的粉末材料组的形式；设置连接器，所述连接器用于选择性地允许流体进入所述包装件中以使所述隔间膨胀，并且使所述粉末材料组能够在所述隔间中与所述溶剂混合，从而作为用于制备所述医疗溶液的过程的一部分；以及使得所述对置的壁部与所述粉末材料组接合，从而使所述粉末材料组不可动。第二方面兼备了第一方面的优点和技术效果。还应理解，该制造方法可涉及成形、安装或者以其他方式提供在第一方面的上述实施方式中限定的任何特征。本发明的第三方面为一种用于制备医疗溶液的方法。所述方法包括获得包装件，所述包装件包括隔间和连接器，所述隔间至少部分地由两个对置的壁部限定，并且包含呈不同组分的至少两个不同的粉末材料组的形式的粉末材料，其中使得所述对置的壁部与所述粉末材料接合，从而使所述粉末材料组不可动，所述连接器用于允许流体进入所述包装
件中；将所述连接器连接至溶剂源；以及选择性地允许所述溶剂进入所述包装件中，借此使所述隔间膨胀，并且使所述溶剂在所述隔间内与所述粉末材料组混合，从而作为用于制备所述医疗溶液的过程的一部分。第三方面兼备了第一方面的优点和技术效果。还应理解，该制备方法可涉及使用、获得、导致或者以其他方式提供在第一方面的上述实施方式中限定的任何特征。本发明的第四方面是一种根据第一方面所述的包装件在腹膜透析治疗中的用途。本发明的第五方面是一种根据第一方面所述的包装件在血液透析治疗中的用途。从以下的详细描述、从所附的权利要求以及从附图将清楚本发明的其它目的、特征、方面和优点。
现将在本文中参照附图仅以示例的方式描述本发明的实施方式。图I (a)和图I (b)是示例性包装件的侧视图和平面图。图I (c)是图I (a)和图I (b)的包装件在折叠之后的侧视图。图I (d)是另一示例性包装件的侧视图。图I (e)是另一示例性包装件的立体图。图2 Ca)至图2 Ce)示出当使用包装件来制备医疗溶液时的步骤顺序。图3是另一示例性包装件的立体图。图4 (a)和图4 (b)是分别处于运输/存储状态和制备状态的另一示例性包装件的立体图。图5是另一示例性包装件的立体图。图6 (a)至图6 (C)是为了示出不同类型的表面结构的平面图。图7是用于包装件的止回阀的剖视图。图8 (a)和图8 (b)分别是用于包装件的另一止回阀的立体图和剖视图。图9是为了示出包装件上的拉片的使用的侧视图。图10是用于制造示例性包装件的制造设备的立体图。
图11是另选制造设备的立体图。图12是为了更详细地示出图11的一部分的立体图。图13用于形成包装件的另选技术的立体图。
具体实施例方式现在将参照包装件描述本发明的示例性实施方式，所述包装件通过抽空而制造并且用于制备透析液。然而，应理解，待描述的技术不局限于这样的实施和应用，而是可以采用另选的制造方法并且该技术可用于制备任何类型的医疗溶液。在整个说明中，使用相同的附图标记来确定对应的元件。图I (a)和图I (b)分别是包装件或袋I的侧视图和平面图，所述包装件或袋I容纳在制备透析液或浓缩物中使用的粉末材料，以被进一步稀释成用于透析液的备用品， 其在下文中统称为透析液。结合的存储和制备包装件I示出为处于运输/存储状态，即，处于制备透析液之前的状态。粉末材料被分成不同组分的两个粉末组2A、2B。粉末组2A、2B彼此间隔开，并且各粉末组2A、2B包含单个的干燥物质或者相容的干燥物质的组合。在本文中，“干燥物质”表示呈固体形式的物质。应注意，例如，如果水分子结合成晶格(所谓的结晶水)，则干燥物质仍可包含水。粉末组2A、2B设置在两个片材或箔3、4之间，所述两个片材或箔限定单个隔间6，如图I (b)所示。在图I (b)的示例中，片材3、4借助周向熔合线7而结合以限定隔间6。隔间6塌缩，使得对置的片材部与相应粉末组2A、2B接合。所形成的挤压力用于使得粉末组2A、2B不可动。在粉末组2A、2B之间存在收缩区域或区8，该区域通过将对置的片材部使得彼此靠近或抵接而形成，使得防止或者至少显著地阻碍粉末在粉末组2A、2B之间的移动。包装件I还包括连接器10，该连接器10与隔间6流体连通。连接器10在运输/存储的状态下被密封，并且适于与溶剂(通常为水)源连接。因此，在包装件I的制备状态下，在溶剂经由连接器10进入隔间6之前或因为溶剂的该进入而释放片材3、4与粉末组2A、2B之间的接合。溶剂流入隔间6中并且粉末材料与溶剂混合并且溶解在溶剂中以形成透析液。在变形中，包装件I在运输/存储状态中被折叠，例如以有利于操作该包装件。如图I (c)的侧视图所示，能有利的是在收缩区域8中提供折痕12，这是因为折痕12将用于进一步阻碍粉末在组2A、2B之间的移动。另外，朝向彼此折叠粉末组2A、2B与连接器10可以用于保护包装件的这些突出部分，并且用于提供包装件的更平滑的外轮廓，由此减小运输/存储期间受损的风险。此外，包装件I可以设计并折叠成使得最吸湿粉末组或者具有最高含水量的粉末组位于被折叠的包装件的中央处，即，由最大数量的片材卷绕，以阻止包装件内的水分的不期望的散发。图I (d)示出这样的包装件1，其中，粉末组2A、2B位于底部片材4中的预制托盘14中。这样的构造能够有利于包装件的制造，这是因为托盘14将限定各粉末组2A、2B的位置，并且能够在包装件的制造期间、尤其在隔间6的抽空期间用于将粉末组2A、2B保持就位。托盘14的设置还用于阻碍粉末在运输/存储状态下移动。图I (e)示出处于运输/存储状态下的包装件1，其中粉末组2A至2C彼此堆叠。隔间被抽空以紧紧地挤压位于对置的片材部之间的粉末组2A至2C，借此粉末组2A至2C在单个隔间内不可动。通过使粉末组2A至2C相对于彼此不可动，并且同此通过使粉末组2A至2C之间的混合最少，甚至可以将不相容的粉末组设置成彼此接触。如果包装件包含三个或更多个粉末组，则能够优选地设置粉末组从而使相邻的粉末组之间的相容性最佳。在图I Ce)的示例中，高度吸湿的粉末组2A可以借助具有较低(或不具有)含水量的较少(或无)吸湿粉末组2B而与含水粉末组2C间隔开。因此中间粉末组2B将被用作水分隔件。如前所述，本发明的许多实施方式涉及隔间6抽空存在于粉末组周围的气体(例如空气)。抽空还可涉及移除粉末组内的气体，例如，用于压紧粉末材料。应注意，取决于实施方式，该抽空可以将或不将隔间6内的压力降低至大气压力之下。如果片材3、4中的至少一个是柔性的，则能够有利的是在抽空期间在隔间6内建立大气压力并且在运输/存储状态下保持该压力，从而保持片材与粉末材料之间的接合。另选的是，可以使用外部装置来保持该接合。例如，可以在包装件的外部上施加收缩包装或者外包装(未示出)，以抵靠粉末材料挤压片材。如果片材3、4由基本上无柔性的材料制成，则抽空可建立需要的压力，以使片材 变形成与粉末组接合。在变形之后，如果片材3、4足够稳定以在无欠大气压力的情况下与粉末组接合，则欠大气压力可被释放。能够注意到，在运输/存储状态下出于其它原因在隔间6中可以保持欠大气压力，例如，为了降低粉末组之间的水分的移动和/或为了防误开包装件I。通过在制造期间主动地抽吸出隔间6的气体，或者通过朝向粉末组施加外力以挤压片材3、4并且由此通过将气体挤压出隔间6，可以实现所述抽空。另选的是，隔间6可以在欠大气环境中(例如在真空室中)制造。以下将参照图10至图13进一步例示用于制造包装件的不同技术。图2 Ca)至图2 Ce)例示出用于制备透析液的示例包装件I的使用。在图2 (a)中，包装件I在运输/存储状态下被输送到透析现场。在所示的示例中，包装件I被抽空并折叠。在图2 (b)中，通过展开包装件I并且打开连接器10以允许空气(或者流体/溶剂)进入隔间6中而将包装件I转换为制备状态。然后将包装件I安装在立台20上，该立台可以是或者可以不是透析机的一部分。在图2 (c)的示例中，通过将形成在包装件I的周缘中的悬置孔18螺纹连接到钩22上来悬置该包装件1，使得粉末材料下落到室6的底部，并且连接器10配合在与水源(未示出)连接的开口 24内。在图2 (d)中，操作水源以将精确计量体积的水推入隔间6中，借此隔间6膨胀并且粉末材料溶解在水中以形成透析液。最后，在图2 Ce)中，将透析液从包装件I抽出。以下，将参照图3至图8描述包装件I的其它变形和其结构特征。图3示出了矩形包装件I，其中，粉末组2A至2D设置在隔间6的角部。由此，这些角部可以有助于由片材4施加的挤压力抑制粉末材料的任何运动。应认识到，包装件I能够被设计成具有任何给定数量的角部以容纳对应数量的粉末组2A至2D。例如，包装件I可以具有三角形形状或者星形形状。图4 (a)示出了包装件I,该包装件I设置有从周缘熔合线7延伸的内分隔件16。分隔件16限定用于将粉末组2A至2D保持处于运输/存储状态的凹窝，如图所示。当在制造期间包装件I被填充以及抽空时，所述凹窝可以用于有利于粉末组2A至2D的分离。该凹窝还可以有助于由片材施加的挤压力防止粉末组2A至2D之间的混合。图4 (b)示出了图4 (a)的处于制备状态下的包装件，其中，连接器10已被打开以允许空气或者流体/溶剂进入隔间6中，以释放粉末组2A至2D上的挤压力。在制备状态下，包装件从设置在包装件I的在凹窝后方的一端处(即在周缘熔合线7外部)的悬置孔18悬置，使得凹窝借助重力作用而变空。粉末组下落到隔间6内的共用混合区中。能够优选的是在允许溶剂进入隔间6中之前将粉末组2A至2D输送到混合区中，以确保所有粉末材料与溶剂适当地混合并且溶解在溶剂中，并且以避免一些粉末材料粘在隔间6中的任何角部处。出于相同原因，还能够优选的是将连接器10和悬置孔18设置在包装件I的相对端部处，使得当包装件I处于悬置制备状态下时允许溶剂直接进入混合区中。图5是图I (d)中的包装件的变形的立体图，其中粉末材料放置在形成为底部片材中的永久凹部的相应托盘14中。与图4 (b)中的实施方式一样，悬置孔18和连接器10设置在包装件I的相对端部处，以确保允许溶剂进入形成在悬置包装件I的底部处的混合区中。还能够注意到，最大的托盘14设置在混合区中以使混合区中角部的设置最少。在制备状态下，通常期望隔间6快速且容易地膨胀以确保粉末组的良好混合。图 6 (a)至图6 (C)示出了所构造的片材表面的使用，以便于收缩区域中的片材的分离。所述表面结构可以例如以凸出图案的形式施加到形成收缩区域8的一个或两个片材部。表面结构的表面高度可以被选择成使得片材部之间的间隔显著地阻碍粉末材料穿过收缩区域8的移动。在图6 (a)中，图案形成为突出凹窝,从而向表面赋予点式外观。在图6 (b)中，图像形成为细长脊部。这些脊部设置成在粉末组之间不形成通道。这将允许脊部的高度独立于粉末组2A至2C中的颗粒尺寸被选择。图6 (c)示出了表面结构的又一示例，其中短脊部以相互偏离的行的方式设置，以提供穿过粉末组2A至2C之间的收缩区域8的通道的曲折图案。这样的曲折图案将用于阻碍粉末材料穿过收缩区域8的移动。在图6中，表面图像不仅设置在收缩区域8中，而且设置在整个片材上。这出于制造的原因而能够是有利的，以避免需要将图案与粉末组2A至2C的位置匹配。此外，通过降低片材因抽空的力而在隔间6内局部地粘在一起的趋势，在隔间6的大部分范围上设置表面图案可以用于有利于在制造期间抽空隔间6。从隔间6抽空空气可以借助位于其中一个片材中的分离抽空口来进行，该抽空口在抽空之后通过例如熔合或者施加胶带而封闭。另选地，抽空口可以在抽空之后借助所形成的压力差而自动地封闭。这样的抽空口可以被实施为止回阀。图7示出止动阀70，该止回阀一体形成到限定隔间6的其中一个片材(这里为底部片材4)中。图8 (a)和图8 (b)分别是具有一体止回阀功能的连接器10的立体图和侧视图。在所示的实施方式中，连接器的一端具有凸缘80，该凸缘80布置成用于安装(例如通过熔合或胶接)成与隔间的壁部中的开口对准。在连接器10的另一端中，隔膜82布置成密封连接器10的开口。隔膜82还布置成在将标准的连接器(未示出)连接在设置成与透析机或用于腹膜透析的导管流体连通的线路上时被穿透。在连接器10的外周中形成用于O形环84的凹部84。O形环84覆盖(和密封)与连接器10的内部并且因此与隔间流体连通的小孔85。O形环84与孔85的组合具有止回阀的功能。当在连接器10的外侧施加抽吸时，O形环84从孔85移开，以允许将空气抽出隔间之外，并且当负压力被去除时，O形环84封闭孔85并且防止空气再次进入隔间。图9示出为了便于经由抽空口抽空隔间的技术，所述抽空口为连接器10 (如所示的)或分离的开口。图9示出了包装件I在抽空之前的实施方式，其中拉片4A附接到与抽空口 10对置的片材部。通过施加力(由箭头90所示)来将拉片4A拉离抽空口 10，拉片4A能够用于确保片材部在抽空期间不被抽吸在抽空口 10上。对于本领域技术人员来说容易应用许多等同结构。例如，可以向片材部的外部施加抽吸，以将片材部拉离抽空口 10。如以上所讨论的，在片材3、4的一个或两个片材上提供内表面结构还可能用于便于适当地抽空隔间6。存在许多能想到的方式来制造以上所述的包装件。以下将针对图10至图13讨论几个不同的示例。图10是示例性制造设备的示意图，其中包装件I由两个卷轴101、102的箔形成，并且在分离的托盘(参见图I (d)和图5)中填充有粉末。更详细地观察图10的设备中的流程，来自两个卷轴的箔101AU02A (可以是相同或不同材料的上箔IOlA和下箔102A)经过大量处理步骤/部位1002至1018。箔101AU02A的输送方向由箭头Fl和F2表示。在 步骤1002，在箔102A中形成下箔轨道托盘。这可以通过加热成形(例如用于制造例如泡罩包装件的真空成形或者压力成形)来执行。在步骤1004，不同的粉末组被测量/称重并且配量到预形成的托盘中。同时，通过穿设(步骤1006)孔并且将连接器10附接/熔合(步骤1008)到孔周围的材料来制备上箔101A。然后将两个箔轨道接合到一起并且在周缘进行熔合(步骤1010)，以限定并且密封包含粉末组的隔间。然后，在步骤1012中，切出包装件的外周和悬置孔。然后在步骤1014中将处理过的包装件暴露到封闭环境(例如真空室)中或者借助软管附接到连接器，使得通过连接器从隔间抽空空气。最后，将包装件I折叠(步骤1016)并包装(步骤1018)成用于输送到消费者的纸箱中。当折叠时，连接器10抵靠粉末侧被折叠以在运输期间被保护。当前确信图10中的制造方法的有利之处在于，在隔间限定有最终密封熔合件(步骤1010)之后抽空空气(步骤1014)，这是因为与其中隔间在步骤1010中被最终限定之前抽空的制造方法相比，这可以在制造期间更容易将粉末组保持就位。图11是用于制造包装件I的另选生产设备的示意图。来自卷轴101的箔IOlA经过许多处理步骤/部位。箔IOlA的输送方向由箭头Fl表示。在步骤1102中，箔IOlA沿着其宽度被折叠，以形成两个重叠的片材部。在步骤1104中，隔间借助熔合站110被部分地限定，所述熔合站形成在重叠的片材部上的横向熔合线7’，同时使得隔间的上端部敞开。在步骤1104中，还将连接器10附接到其中一个片材部。在步骤1106中，在隔间中限定临时凹窝，并且粉末组2A至2C借助计量站112经由敞开的上端部被精心地计量到凹窝中。在步骤1108中，借助熔合站114而在上端部中形成熔合线7”，以密封隔间。在步骤1108中通过在密封之后经由连接器10或者通过密封之前/期间在真空室(未示出)中执行步骤1106和1108，所述隔间也被抽空。在步骤1110中，切割包装件I的周向，并且在步骤1112中，处理(例如折叠和包装)包装件I以用于运输。图12是图11中的设备的另选图，以示出更详细地限定临时凹窝的步骤1106。如图所示，在折叠箔IOlA的相对两侧设置两个驱动带118A、118B，其中各驱动带118A、118B设置在两个可旋转的驱动轮120、121上并且支承许多横向突起或指状件124。对置的驱动带118AU18B同步旋转使得指状件124形成为在沿着隔间的多个位置处彼此抵靠。如图12所示，在熔合和抽空步骤1108期间指状件124之间也保持抵接。这将有助于将粉末组2A至2C保持就位，直到箔IOlA的对置片材部已与粉末组2A至2C接合。在另选实施方式中(未示出)，仅其中一个驱动带设置有指状件124，而另一个驱动带提供平坦表面以将折叠箔IOlA支承为抵抗指状件124的挤压作用。在图11和图12的步骤顺序的另选例(未示出)中，例如通过将指状件124更换成熔合夹钳，步骤1108可以被改变成在隔间中形成永久分隔件，所述熔合夹钳形成熔合线，所述熔合线从封闭的下端部延伸到隔间中以在其中限定凹窝(参见图4 (a))。图13示出制造包装件的又一另选方式。这里，隔间例如通过如图10结合两个箔或者通过如图11折叠单个箔而形成有敞开端部。然后将结合的箔材料折叠，使得折叠线12在隔间中限定凹窝，如图13所示。然后，将粉末组计量到相应凹窝中。然后，例如通过密封该敞开端部、展开该包装件并且经由连接器10施加欠大气压力，或通过在真空室中密封该敞开端部，从而抽空该隔间。应理解，所述折叠可以在材料的连续卷筒张(例如，箔轨道)上或者在与该卷筒张(web)分离的单元上执行。以上已主要参照几个实施方式描述了本发明。然而，如由本领域技术人员容易理 解的是，除了以上公开的实施方式之外的其它实施方式在本发明的范围和精神内也是同样可行的，本发明的范围和精神由所附的专利权利要求来限定和界定。例如，能想到，在隔间6中不可动的两个或更多个粉末组具有相同的组分。此外，包装件可包括使多个粉末组不可动的一个以上的隔间，和/或包装件I可包括任何类型的一个或多个另外的隔间，每个隔间均容纳一个粉末组。任选地，包装件的隔间可以利用常规分离部分离，所述常规分离部例如通过应用流体压力手动地或自动地破裂。还可行的是，例如通过将溶剂重复地循环进出隔间而使得与溶剂的混合仅部分地发生在隔间内。隔间可包括入口连接器和出口连接器，使得溶剂能够被驱动成流经所述隔间，其中可行地利用重复循环而可以连续地驱动溶剂以使其流经所述隔间，直到粉末材料溶解。另选地，允许溶剂经由入口连接器与粉末材料混合并溶解所述粉末材料，因此经由出口连接器将所制备的材料溶液驱出。在另一实施方式中，粉末材料的混合和溶解专门发生在隔间外部。例如，粉末组可以从隔间倾出或吸出，以与溶剂混合。在这样的实施方式中，包装件能够省除连接器。还能想到与溶剂的混合发生在包装件内的分离隔间中。还能想到利用在保持单个粉末组或均具有相同组分的多个粉末组的隔间中建立欠大气压力的理念。目前确信在隔间中设置欠大气压力或者“真空”用于显著地提高粉末材料(尤其是因存在水分而降级的物质)的保存期。通常，用于存储粉末材料的这种包装件包括隔间和位于隔间中的粉末材料，其中在隔间内建立欠大气压力。与上述实施方式中的一样，能优选的是，隔间的对置的壁部例如通过欠大气压力的作用被使得或保持成与粉末材料接合。同样，能期望的是，包装件包括连接器，所述连接器用于选择性地允许流体进入包装件中以用于使隔间膨胀，并且使粉末材料能够与溶剂混合，从而作为用于制备医疗溶液的过程的一部分。
权利要求
1.一种用于存储粉末材料的包装件，该粉末材料待与溶剂混合以形成医疗溶液，所述包装件包括 隔间(6)，该隔间至少部分地由两个对置的壁部限定，并且包含呈不同组分的至少两个不同的粉末材料组(2A-2D)的形式的所述粉末材料，其中，所述对置的壁部被使得与所述粉末材料接合，从而使所述粉末材料组(2A-2D)不可动；以及 连接器(10)，所述连接器用于选择性地允许流体进入所述包装件中以使所述隔间(6)膨胀，并且使所述粉末材料组(2A-2D)能够在所述隔间(6)中与所述溶剂混合，从而作为用于制备所述医疗溶液的过程的一部分。
2.如权利要求I所述的包装件，其中，所述对置的壁部中的至少一个壁部变形而形成所述接合。
3.如权利要求I或2所述的包装件，其中，所述对置的壁部中的至少一个壁部由柔性材料制成。
4.如权利要求1、2或3所述的包装件，其中，所述对置的壁部通过从所述隔间(6)抽空气体而形成所述接合。
5.如权利要求4所述的包装件，其中，所述隔间(6)保持欠大气压力。
6.如权利要求4或5所述的包装件，其中，所述隔间(6)抽空成使得所述粉末材料至少部分地被压实。
7.如前述权利要求中任一项所述的包装件，其中，所述粉末材料组(2A-2D)在所述隔间(6)中彼此堆叠。
8.如权利要求I至6中任一项所述的包装件，其中，所述粉末材料组(2A-2D)在所述隔间(6)中彼此间隔开。
9.如权利要求8所述的包装件，其中，所述隔间(6)至少部分地限定在两个对置的片材(3，4)之间，并且其中间隔开的所述粉末材料组中的至少两个粉末材料组由收缩区域(8)分离，在所述收缩区域中，所述片材(3，4)被使得彼此紧密接近而不彼此固定地附接。
10.如权利要求9所述的包装件，其中，对置的所述片材(3，4)在所述收缩区域中的间隔小于所述粉末材料的有效最小直径。
11.如权利要求9或10所述的包装件，该包装件被折叠以在所述收缩区域(8)中形成折痕或弯曲部(12)。
12.如权利要求9至11中任一项所述的包装件，该包装件还包括用于减小所述收缩区域(8 )中所述片材(3，4 )之间的附着力的装置。
13.如权利要求12所述的包装件，用于减小附着力的所述装置包括位于所述片材(3，4)中的至少一个片材上的面对所述收缩区域(8)的三维表面图案。
14.如权利要求13所述的包装件，其中，所述表面图案具有小于50μ m、优选地小于10 μ m的深度。
15.如权利要求13或14所述的包装件，其中，所述表面图案由细长脊部限定，该细长脊部与间隔开的所述粉末材料组(2A-2D)之间的分离方向大致垂直地延伸。
16.如权利要求12至15中任一项所述的包装件，其中，用于减小附着力的所述装置包括所述片材(3，4 )的用于低的相互附着的相应组分。
17.如权利要求7至16中任一项所述的包装件，其中，所述粉末材料组(2A-2D)中的至少一个粉末材料组设置在所述隔间(6)内的预定凹窝中。
18.如权利要求17所述的包装件，其中，所述凹窝由内分隔件(16)至少部分地限定，所述内分隔件从所述隔间(6)的封闭周缘部延伸到所述隔间(6)中。
19.如权利要求17或18所述的包装件，其中，所述凹窝至少部分地由位于所述隔间(6)的周缘处的内角部限定。
20.如权利要求17所述的包装件，其中，所述凹窝形成为位于所述对置的壁部中的一个壁部中的托盘形变形部(14)。
21.如前述权利要求中任一项所述的包装件,该包装件还包括止回阀(70;84,85),该止回阀与所述隔间(6)流体连通，以能够抽空所述隔间(6)。
22.如权利要求21所述的包装件，其中，所述止回阀(84，85)与所述连接器(10)一体形成。
23.如前述权利要求中任一项所述的包装件，其中，所述流体是气体和所述溶剂中的一种。
24.如前述权利要求中任一项所述的包装件，其中，所述医疗溶液是透析浓缩物、透析液、注射液、营养液、置换液以及血浆扩充液中的一种。
25.一种制造用于存储粉末材料的包装件(I)的方法，所述粉末材料待与溶剂混合以形成医疗溶液，所述方法包括 将所述粉末材料设置在隔间(6)中，所述隔间至少部分地由两个对置的壁部限定，其中所述粉末材料设置成不同组分的至少两个不同的粉末材料组(2A-2D)的形式； 设置连接器(10 )，所述连接器用于选择性地允许流体进入所述包装件(I)中以使所述隔间(6)膨胀，并且使所述粉末材料组(2A-2D)能够在所述隔间(6)中与所述溶剂混合，从而作为用于制备所述医疗溶液的过程的一部分；以及 使得所述对置的壁部与所述粉末材料组(2A-2D)接合，从而使所述粉末材料组(2A-2D)不可动。
26.一种用于制备医疗溶液的方法，所述方法包括 获得包装件(1)，所述包装件包括隔间(6)和连接器(10)，所述隔间至少部分地由两个对置的壁部限定，并且包含呈不同组分的至少两个不同的粉末材料组(2A-2D)的形式的粉末材料，其中，所述对置的壁部被使得与所述粉末材料接合，从而使所述粉末材料组(2A-2D)不可动，所述连接器用于允许流体进入所述包装件(I)中； 将所述连接器(10 )连接至溶剂源；以及 选择性地允许所述溶剂进入所述包装件(I)中，借此使所述隔间(6 )膨胀，并且使所述溶剂在所述隔间(6)内与所述粉末材料组(2A-2D)混合，从而作为用于制备所述医疗溶液的过程的一部分。
27.如权利要求I至24中任一项所述的包装件在腹膜透析治疗中的用途。
28.如权利要求I至24中任一项所述的包装件在血液透析治疗中的用途。
全文摘要
一种包装件具有用于存储粉末材料的运输/存储状态，所述粉末材料待与溶剂混合以形成例如在透析治疗中使用的医疗溶液。所述包装件包括隔间(6)和连接器(10)，所述隔间至少部分地由两个对置的壁部限定。在运输/存储状态下，所述隔间包含呈不同组分的至少两个不同的粉末材料组(2A-2D)的形式的所述粉末材料，其中，所述对置的壁部被使得与所述粉末材料接合，从而使所述粉末材料组(2A-2D)不可动。当用于制备所述医疗溶液时，选择性地允许流体经由所述连接器(10)进入所述包装件中，以使所述隔间(6)膨胀并且使所述粉末材料组(2A-2D)能够在所述隔间(6)中与所述溶剂混合。
文档编号A61M1/16GK102946840SQ201180031197
公开日2013年2月27日 申请日期2011年6月20日 优先权日2010年6月23日
发明者奥洛夫·杨松, L·琼森, T·林登, 扬·斯坦贝, R·特莱格瓦森, A·维斯兰德 申请人:甘布罗伦迪亚股份公司