专利名称：具有提高的醋酸酯和琥珀酸酯取代的醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯的制作方法
技术领域：
公开了醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯聚合物、包含这些聚合物的组合物、制备这样的组合物的方法以及使用这样的组合物的方法的实施方式。
背景技术：
药物组合物通常包含聚合物以获得特定的所期望的治疗效果，包括用作包衣剂、成膜剂、持续或受控释放用的速率控制聚合物、稳定剂、悬浮剂、片剂粘合剂和增粘剂。醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)最初被开发用作药物剂型用的肠溶聚合物，以及在照相底片上提供防光晕层。参见Onda等的美国专利号4，226，981。肠溶聚合物是在胃的酸性环境中保持完整的聚合物；用这样的聚合物包衣的剂型保护活性剂免于在酸性环境中失活或降解，和/或减少活性剂对胃的刺激。HPMCAS目前可以从Shin-EtsuChemical C0.，Ltd.(日本东京)商购，已知其商品名为“AQOAT”。Shin-Etsu公司制造三种等级的AQ0AT，其具有取代基水平不同的组合，以在各种不同pH水平下提供肠溶保护。AS-LF和AS-LG级(“F”表示细且“G”表示颗粒状)在最高5.5的pH下提供肠溶保护。AS-MF和AS-MG级在最高6.0的pH下提供肠溶保护，而AS-HF和AS-HG级在最高6.8的pH下提供肠溶保护。Shin-E tsu公司为这三种等级的AQOAT聚合物给出了下列技术规格:表I
权利要求
1.一种组合物，其包含: 活性剂；以及 醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)，其甲氧基取代度(DSm) ( 1.45，并且乙酰基(DSac)和琥珀一酰基(DSs)的组合取代度(DSAc+DSs)彡1.25。
2.权利要求1的组合物，其中(DSAc+DSs)彡1.35。
3.权利要求1的组合物，其中1.25 ( (DSAc+DSs) ( 1.9。
4.权利要求1的组合物，其中1.5 ^ (DSAc+DSs) ( 1.7。
5.权利要求1的组合物，其中: DSac 彡 0.5， DSs彡0.20，并且1.25 彡(DSAc+DSs)彡 1.9。
6.权利要求1的组合物，其中乙酰基与琥珀一酰基的比率为0.8至6.5之间。
7.权利要求1的组合物，其中乙酰基与琥珀一酰基的比率为1.0至6.0之间。
8.权利要求1的组合物，其中乙酰基与琥珀一酰基的比率为1.2至5.6之间。
9.权利要求8的组合物，其中:1.0 彡 DSac ( 1.5 ，并且0.20 ( DSs ( 0.7。
10.一种组合物，其包含: 活性剂；以及 醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)，其甲氧基取代度(DSm) ( 1.45，乙酰基取代度(DSac)彡0.5，并且琥珀一酰基取代度(DSs)彡0.20。
11.一种组合物，其包含 活性剂；以及 醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)，其甲氧基取代度(DSm) ( 1.45，乙酰基(DSac)和琥珀一酰基(DSs)的组合取代度(DSAc+DSs)彡1.25，乙酰基取代度(DSac) ( 1.2，并且琥珀一酰基取代度(DSs) < 0.9。
12.权利要求1至11任一项的组合物，其中所述组合物采取固体无定形分散体的形式，其中所述分散体中至少90wt%的所述活性剂是非结晶的。
全文摘要
公开了具有独特的羟丙氧基、甲氧基、乙酰基和琥珀酰基取代度的醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)的聚合物。当用于制造包含低溶解性活性剂和这样的聚合物的组合物时，该聚合物提供了活性剂的提高的水溶液浓度和/或改进的物理稳定性。
文档编号A61K31/415GK103153343SQ201180035955
公开日2013年6月12日 申请日期2011年6月13日 优先权日2010年6月14日
发明者W·K·米勒, D·K·莱昂, D·T·弗里森, W·B·考德威尔, D·T·沃达克, D·E·多布赖 申请人:陶氏环球技术有限责任公司