专利名称：防粘连可吸收疝气补片的制备方法
技术领域：
本发明涉及可降解高分子材料及复合材料领域，具体涉及一种防粘连可吸收疝气补片的制备方法。
背景技术：
目前，基本所有的疝修补术中都会植入疝气补片材料进行治疗。随着材料的进步和发展，越来越多的材料被设计开发出来应用于疝修补术中。从不可降解的e-PTFE和聚丙烯，到部分可降解的聚丙烯-聚酯复合材料，以及完全可降解的聚酯，还有从动物体内提取出来的基本无免疫排斥反应的生物膜等等。尽管疝气补片的种类已经如此之多，但临床研究统计发现，目前的疝气补片性能依然存在着很多问题，例如术后感染与二次感染的发生、术后粘连、异物感等造成的疼痛。因此，选择合适的材料和技术制备出性能更完善的疝气补片依然是目前亟待解决的一个问题。静电纺丝技术是一种可从纳米到微米甚至在更大尺度上对材料结构进行调控的技术。该技术可应用于制备满足各种应用需求的功能材料。例如可制备出具有各向异性的纤维结构，应用于肌肉部位起到诱导细胞单一取向的作用；可调控纤维孔径和分布，可获得具有尺度选择透过性的过滤膜材料；制备出三维支架机构，用于诱导组织再生和排列生成新的组织和结构。关于静电纺丝技术的突破性进展在最近几十年来已经有很多报道，然而，采用该技术应用于实际生产的例子还不多见。
发明内容
·本发明的目的在于提供一种防粘连可吸收疝气补片的制备方法。为了实现上述目的，本发明提出如下技术方案实现防粘连可吸收疝气补片，其特征在于疝气补片由支撑基层、功能层组成；所述支撑基层以第一组可降解高分子材料为主体材料；所述功能层以第二组可降解高分子材料为主体材料，添加高分子柔顺剂；支撑基层、功能层均采用静电纺丝技术制成。所述防粘连可吸收疝气补片厚度60 μ m 500 μ m。所述的第一组可降解高分子材料为PCL，数均分子量10，000 400，000。所述的功能层中，第二组可降解高分子材料占总体质量的80% 100%，高分子柔顺剂占总体质量的1% 20%。所述的功能层中还包括小分子药物。所述的小分子药物占第二组可降解高分子材料质量的O. 05% 10%。所述的第二组可降解高分子材料为PLGA，数均分子量30，000 500，000，链段摩尔比 L : G = 90 : 10 30 : 70。所述的高分子柔顺剂为PCL、聚碳酸酯、PLA-b-PEG中的一种或多种，数均分子量5，000 100，000。所述的小分子药物为止血芳酸、止血环酸、6-氨基己酸、立止血、凝血酶、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑中的一种或多种。防粘连可吸收疝气补片的制备方法，包括如下步骤(I)配制高分子溶液将第 一组可降解高分子材料溶于相应共溶剂中，配制成浓度为10 60wt%的溶液；将第二组可降解高分子材料与高分子柔顺剂及小分子药物溶于相应共溶剂中，配制成浓度5 50wt%的溶液，其中第二组可降解高分子材料占总质量的80% 100%，高分子柔顺剂占总质量的1% 20%，小分子药物占可生物降解高分子材料质量的O. 05% 10% ；(2)纺支撑基层控制纺丝环境温度为20_30°C，将(I)得到的第一组可降解高分子溶液置于静电纺丝设备的给料注射器内，调节喷丝头与辊筒之间的距离为7 15cm，环境中的空气流速控制在O. 5 O. 8m3/hr,开启高压电源以及给料注射器泵，调节电压至10 35KV，溶液的给料速度为10 30 μ 1/min，在旋转辊筒上得到支撑基层；(3)纺功能层控制纺丝环境温度为20_30°C，然后将(I)得到的第二组可生物降解高分子材料、高分子柔顺剂、小分子药物混合溶液置于静电纺丝设备的给料注射器内，在
(2)得到的支撑基层上进行纺丝，调节喷丝头与辊筒之间的距离为7 15cm，环境中的空气流速控制在O. 5 O. 8m3/hr，开启高压电源以及给料注射器泵，调节电压至10 35KV，溶液的给料速度为10 30 μ 1/min，在旋转滚筒上得到静电纺丝纤维复合膜。所述的共溶剂为DMF、丙酮、三氟乙醇、六氟异丙醇、THF、二甲基乙酰胺、二氯甲烷中的一种或多种。所述的静电纺丝设备为多喷丝头静电纺丝机。本发明的有益效果采用两步纺丝法，首先电纺降解周期较长的PCL纤维层作为支撑基层，接着纺降解周期较短的PLGA纤维膜作为功能层，通过PLGA电纺过程中溶剂的合理选择，获得双层纤维膜结合牢固的双层纤维膜材料；采用该发明制备出来的纤维膜材料结合了 PCL优异的力学性能和PLGA的组织相容性，广泛用于疝气修补术中。
具体实施例方式以下描述本发明的优选实施方式，但并非用以限定本发明。实施例I :按照如下方法制备防粘连可吸收疝气补片(I)溶液的配制将PCL(分子量80000)溶于三氟乙醇中，配制成PCL浓度为IOwt %的电纺溶液；将PLGA (分子量60000)、PCL (分子量60000)及甲硝唑溶于DMF中，配制成浓度为40wt%的电纺溶液，其中PLGA PCL = 85 15，PLGA 甲硝唑=100 5 ；(2)纺支撑基层将(I)得到的PCL溶液置于多喷丝头静电纺丝机的给料注射器内，控制纺丝环境温度为25°C，调节喷丝头与辊筒之间的距离为7 15cm，环境中的空气流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;开启高压电源以及给料注射器泵，调节电压至10 35KV，溶液的给料速度为10 30 μ 1/min，在旋转辊筒上得到支撑基层；(3)纺功能层将⑴得到的PLGA、PCL、甲硝唑混合溶液置于多喷丝头静电纺丝机的给料注射器内，控制纺丝环境温度为25°C，在(2)得到的支撑基层上进行纺丝，调节喷丝头与辊筒之间的距离为7 15cm，环境中的空气流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;开启高压电源以及给料注射器泵，调节电压至10 35KV，溶液的给料速度为10 30 μ 1/min，在旋转滚筒上得到静电纺丝纤维复合膜。实施例2
按照如下方法制备防粘连可吸收疝气补片(I)溶液的配制将PCL (分子量150000)溶于DMF与丙酮(体积比为8 2)的混合溶剂中，配制成PCL浓度为15wt %的电纺溶液；将PLGA (分子量80000)、PLA-b-PEG (分子量80000)、甲硝唑、6-氨基己酸溶于DMF中，配制成浓度为35wt %的电纺溶液，其中PLGA PLA-b-PEG = 90 10，PLGA 甲硝唑6-氨基己酸=100 :2:2;(2)纺支撑基层将(I)得到的PCL溶液置于多喷丝头静电纺丝机的给料注射器内，控制纺丝环境温度为25°C，调节喷丝头与辊筒之间的距离为7 15cm，环境中的空气流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;开启高压电源以及给料注射器泵，调节电压至10 35KV，溶液的给料速度为10 30 μ 1/min，在旋转辊筒上得到支撑基层；(3)纺功能层将⑴得到的PLGA、PLA-b_PEG、甲硝唑、6_氨基己酸混合溶液置于多喷丝头静电纺丝机的给料注射器内，控制纺丝环境温度为25°C，在(2)得到的支撑基层上进行纺丝，调节喷丝头与辊筒之间的距离为7 15cm，环境中的空气流速控制在O. 5
O.8m3/hr ;开启高压电源以及给料注射器泵，调节电压至10 35KV，溶液的给料速度为10 30 μ 1/min，在旋转滚筒上得到静电纺丝纤维复合膜。制备出来的双层疝气补片纤维材料中PCL的纤维直径300nm I. 5 μ m，PLGA层纤维直径I 3 μ m ；PLGA层在体内6个月可完全降解；PLGA的降解行为不会影响PCL层的力学性能；PCL的力学性能可在体内维持18个月，之后逐渐降解，其降解周期3 5年。
权利要求
1.防粘连可吸收疝气补片的制备方法的制备方法，其特征在于 (1)配制高分子溶液将第一组可降解高分子材料溶于相应共溶剂中，配制成浓度为10 60wt%的溶液；将第二组可降解高分子材料与高分子柔顺剂及小分子药物溶于相应共溶剂中，配制成浓度5 50wt%的溶液，其中第二组可降解高分子材料占总质量的80% 100%，高分子柔顺剂占总质量的1% 20%，小分子药物占可生物降解高分子材料质量的O. 05% 10% ； (2)纺支撑基层控制纺丝环境温度为20-30°C，将(I)得到的第一组可降解高分子溶液置于静电纺丝设备的给料注射器内，调节喷丝头与辊筒之间的距离为7 15cm，环境中的空气流速控制在O. 5 O. 8m3/hr，开启高压电源以及给料注射器泵，调节电压至10 35KV，溶液的给料速度为10 30 μ 1/min，在旋转辊筒上得到支撑基层； (3)纺功能层控制纺丝环境温度为20-30°C，然后将(I)得到的第二组可生物降解高分子材料、高分子柔顺剂、小分子药物混合溶液置于静电纺丝设备的给料注射器内，在(2)得到的支撑基层上进行纺丝，调节喷丝头与辊筒之间的距离为7 15cm，环境中的空气流速控制在O. 5 O. 8m3/hr，开启高压电源以及给料注射器泵，调节电压至10 35KV，溶液的给料速度为10 30 μ 1/min，在旋转滚筒上得到静电纺丝纤维复合膜。
2.根据权利要求I所述的防粘连可吸收疝气补片的制备方法，其特征在于所述的第一组可降解高分子材料为PCL，数均分子量10，000 400，000。
3.根据权利要求I所述的防粘连可吸收疝气补片的制备方法，其特征在于所述的第二组可降解高分子材料为PLGA，数均分子量30，000 500，000，链段摩尔比L G =90 : 10 30 : 70。
4.根据权利要求I所述的防粘连可吸收疝气补片的制备方法，其特征在于所述的高分子柔顺剂为PCL、聚碳酸酯、PLA-b-PEG中的一种或多种，数均分子量5，000 100，000。
5.根据权利要求I所述的防粘连可吸收疝气补片的制备方法，其特征在于所述的小分子药物为止血芳酸、止血环酸、6-氨基己酸、立止血、凝血酶、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑中的一种或多种。
6.根据权利要求I所述的防粘连可吸收疝气补片的制备方法，其特征在于所述的共溶剂为DMF、丙酮、三氟乙醇、六氟异丙醇、THF、二甲基乙酰胺、二氯甲烷中的一种或多种。
7.根据权利要求I所述的防粘连可吸收疝气补片的制备方法，其特征在于所述的静电纺丝设备为多喷丝头静电纺丝机。
全文摘要
本发明涉及一种防粘连可吸收疝气补片的制备方法，采用两步纺丝法，首先电纺降解周期较长的PCL纤维层作为支撑基层，接着纺降解周期较短的PLGA纤维膜作为功能层，通过PLGA电纺过程中溶剂的合理选择，获得双层纤维膜结合牢固的双层纤维膜材料；采用该发明制备出来的纤维膜材料结合了PCL优异的力学性能和PLGA的组织相容性，广泛用于疝气修补术中。
文档编号A61L27/44GK102908677SQ20121044493
公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月9日 优先权日2012年11月9日
发明者韩志超, 许杉杉 申请人:无锡中科光远生物材料有限公司