专利名称：一种奥美拉唑钠的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及到一种奥美拉唑钠的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
消化系统疾病是常见、多发病，同时也是一种极易复发的慢性病，迄今尚未有彻底根治的有效手段，这已成为药学领域研究的重点课题之一。统计分析表明全球消化系统的发病率占人类的10 12%，我国城镇消化系统疾病的发病率为11. 43%，与欧美许多发达国家基本相似。由于饮食结构的特点，南方城市和西南地区居民的患病率比较偏高，而中老年人消化性溃疡的发生率较多，已是消化系统药物的主要消费者。质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,简称为PPIs)的问世开辟了抗消化性溃疡药物新的作用途径，它崛起于20世纪80年代。第一代产品奥美拉唑于1979年合成，1988年在瑞士上市。其抑酸作用并不在于阻断各种受体，而是进入胃壁细胞分泌小管的高酸环境中与H+结合形成有活性的次磺酸和次磺酰胺，与H+/K+-ATP酶的巯基脱水偶联，导致体内H+/K+-ATP酶活性永久被抑制。该药具有高度选择性，可抑制胃酸形成的最后步骤。所以无论是对基础胃酸分泌还是对各种形式的应激性胃酸分泌。都可有效地抑制。该药抑酸完全，作用强，持续时间长久。对消化性溃疡的疗效较高，疗程也较短，溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快。奥美拉唑钠是首个上市的质子泵抑制剂，由瑞典阿斯特拉制药公司(阿斯利康制药前身)研发成功，于1988年在瑞士首先上市，商品名为“Antra”。1989年进入美国市场，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征，商品名为“洛赛克”。从此，洛赛克便风靡全球，成为美国处方量最大的药物之一，在1998 2000年间，连续3年排名全球畅销药物之 首。2000年洛赛克全球销售额为62. 60亿美元，堪称20世纪末“重磅炸弹”。奥美拉唑钠，化学名5-甲氧基-2- ( [(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲基]-亚横酸基} -1H-苯并咪唑钠一水合物,英文名0meprazole Sodium for Injection,分子量385. 41，分子式=C17H18N3NaO3S · H20，结构式如下
权利要求
1.一种奥美拉唑钠的药物组合物,其特征在于,所述的奥美拉唑钠的药物组合物由如下原料组分组成奥美拉唑铀40 60重量份氯化钠5 10重量份依地酸ニ钠0. 4 0. 6重量份 pH调节剂适量注射用水2 3重量份； 其中所述的奥美拉唑钠的量以奥美拉唑计。
2.根据权利要求1所述的奥美拉唑钠的药物组合物，其特征在于，所述的奥美拉唑钠的药物组合物由如下原料组分组成奥美拉挫钠40重量份氯化钠5重量份依地酸ニ钠0. 4重量份PH调节剂适量注射用水2重量份。
3.根据权利要求1所述的奥美拉唑钠的药物组合物，其特征在于，所述的奥美拉唑钠的药物组合物由如下原料组分组成奥美拉唑钠60重量份氯化钠10重量份依地酸ニ钠0. 6重量份pH调节剂适量注射用水3重量份。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的奥美拉唑钠的药物组合物，其特征在于，所述的PH调节剂为氢氧化钠溶液，其用量为调节药液pH值至10. 6 11.0。
5.—种权利要求1-4任意一项所述的奥美拉唑钠的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤1)于配液罐中加入注射用水，加入氯化钠和依地酸ニ钠，搅拌使其完全溶解； 2)用pH调节剂调节溶液的pH值至10.6 11. 0，再将奥美拉唑钠加入上述溶液中，继续搅拌至溶解，检测药液pH值应在10. 6 11. 0 ;补充10°C 20°C的注射用水至总量，混匀，得澄明溶液； 3)向澄明溶液中加入药用活性炭，搅拌吸附，过滤，灌装，半加塞； 4)冷冻干燥，全压塞，检测合格后出箱即得奥美拉唑钠的冻干粉针剂。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中加入奥美拉唑钠时配液罐中的溶液温度控制在10°C 20°C之间。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述药用活性炭的用量为澄明溶液总体积的0. 1% ;所述的吸附为吸附30min。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤3)所述的过滤为先用O.2 μ m微孔滤膜过滤脱炭，再用O. 2 μ m除菌滤器过滤，中间体检测合格后，再将药液进行O. 2 μ m 二次终端除菌滤。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述的冷冻干燥分为预冻、升华干燥和解吸干燥三个阶段。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的预冻为制品进箱前，搁板先降温至10 25°C，然后将灌装好的制品放入冷冻干燥箱中，以O. 68 O. 790C /min的速度将搁板温度降至-45 ± 2 °C，优选-45 V，制品温度达-35 °C ± 5 °C，继续保温2 3小时； 所述的升华干燥为真空度降至IOpa以下后，2 3小时内将搁板温度缓慢升至_3±1°C，优选_3°C，保温待制品冰晶完全消失后，继续保温2 4小时； 所述的解吸干燥为然后以每小时15°C升温至30°C ±5°C，优选30°C，待制品温度达20 30°C后，再保温2 4小时。
全文摘要
本发明涉及一种奥美拉唑钠的药物组合物及其制备方法，其中，所述的奥美拉唑钠的药物组合物由如下原料组分组成奥美拉唑钠40～60重量份、氯化钠5～10重量份、依地酸二钠0.4～0.6重量份、pH调节剂适量和注射用水2～3重量份；其中所述的奥美拉唑钠的量以奥美拉唑计。该奥美拉唑钠的药物组合物不会变色、不会产生浑浊沉淀、稳定性好，与注射液配伍后不溶性微粒也不会随着放置时间的延长而明显增加。且对提高产品的出产率、降低该产品的市场风险、更好地应用于临床治疗有着很大的帮助。
文档编号A61K9/19GK103054863SQ20121058718
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月28日 优先权日2012年12月28日
发明者钟正明, 王恒南, 黎李, 吴清刚 申请人:海南锦瑞制药股份有限公司