专利名称：一组倍半萜香豆素、倍半萜色原酮类化合物的制作方法
技术领域：
:本发明涉及从多伞阿魏中分离有效成分，特别是涉及多伞阿魏中的具有抗凝、抗炎、抗肿瘤、抗过敏、免疫抑制、解热、镇痛、抗生育、雌激素样作用、抑菌杀虫、抗HIV、平喘、解痉、抗忧郁、消积止痢、抗惊厥、抗癫痫、抗溃疡作用的新的倍半萜、倍半萜香豆素、倍半萜色原酮类化合物。
背景技术：
:伞形科阿魏属植物大约有130多种，主要分布在地中海、中亚及其邻近地区。我国有25种，主要分布与新疆地区。阿魏在我国作为药用早在《唐本草》中就有记载，其树脂入药，具有杀虫、消积散痞的功效，在新疆当地阿魏可用于治疗胃痛等疾病，在国外亦有多种阿魏作为药用治疗癔病、痢疾、皮肤感染、风湿性关节炎等。多伞阿魏(Ferula ferulaeoides (Steud.) Korov.)，阿魏属植物的一种，分布于新疆沿准卡尔盆地地区与新疆石河子阿魏滩。其根或茎分泌的树脂风干后成块，有“香阿魏”之称，具有健胃消积，散寒止痛之效，主治食积，消化不良，脘肋冷痛，风湿关节痛。近年来，人们对阿魏进行了大量的研究工作，发现该属植物的化学成分主要有单萜香豆素、倍半萜香豆素、倍半萜酯、呋喃香豆素、芳香化合物、多硫化物等。药理研究表明，阿魏中分离得到的倍半萜对人结肠癌细胞、乳腺癌细胞具有抗增殖作用；阜康阿魏中分离得到的倍半萜衍生物具有抗炎活性；分得的无环倍半萜香豆素具有抗分支杆菌活性，胡萝卜烷型倍半萜有抗革兰氏阴性菌、抗金黄色葡萄球菌的活性；胡萝
卜烷型倍半萜酯具有雌激素作用，其中对羟基苯甲酸为其功能基；倍半萜色酮和倍半萜香豆素有抗糖尿病作用；呋喃香豆素和双呋喃香豆素具有抗HIV活性。为了进一步对阿魏属植物资源进行开发和利用，寻找到新的生物活性成分，对多伞阿魏化学成分进行系统分离，从中得到5个新化合物，其药效活性强，为多伞阿魏的主要有效成分，有望用于抗凝、抗炎、抗肿瘤、抗过敏、免疫抑制、解热、镇痛、抗生育、雌激素样作用、抑菌杀虫、抗HIV、平喘、解痉、抗忧郁、消积止痢、抗惊厥、抗癫痫、抗溃疡类药物
发明内容
:本发明的目的:提供从多伞阿魏中经过提取分离得到的新化合物，其结构特征如表I所示:表1多伞阿魏中的5个新化合物结构及其鉴定方法
权利要求
1.一组多伞阿魏中的倍半萜香豆素、倍半萜色原酮类化合物，其结构如下: 化合物 I，Ferulin A
2.权利要求1的化合物在制备具有抗凝、抗炎、抗肿瘤、抗过敏、免疫抑制、解热、镇痛、抗生育、雌激素样作用、抑菌杀虫、抗HIV、平喘、解痉、抗忧郁、消积止痢、抗惊厥、抗癫痫、抗溃疡作用的药物中的应用。
3.含有权利要求1的化合物的组合物。
4.权利要求1的化合物，用于药品、功能食品和食品的原料。
5.权利要求1化合物的制备方法，其特征在于，经过以下步骤: 多伞阿魏(Ferula ferulaeoides Steud.Korov.)根10公斤,用十倍量95%乙醇回流提取三次，每次4h，提取液减压浓缩除去醇后制成水的混悬液，用乙酸乙酯萃取三次，得到乙酸乙酯层浸膏2.4公斤； 乙酸乙酯层浸膏360g，经硅胶吸附柱色谱(拌样硅胶用量:300g ;空白硅胶用量:450g)，以石油醚-丙酮系统(100:0-1:1)梯度洗脱，每一个梯度回收溶剂后合并，得到馏分A-N,馏分 G (PE-Acetone, 100: 7) (10.8g)，经 ODS 开放柱，甲醇-水系统(60:1-90:1)梯度洗脱，得到8个馏分G1-G8，其中馏分G5 (MeOH-H2O, 73:27) (2.5g)，经硅胶柱色谱，以石油醚/乙酸乙酯/丙酮为溶剂进行梯度洗脱，得到10个馏分G5a-G5j，其中馏分G5i(145.0mg)(PE-Acetone-EtOAc, 100:7:7),经制备型HPLC，以80%甲醇-水作为流动相，制得化合物5 (108.0mg)，馏分G8 (MeOH-H20,82:18)经制备型HPLC,以78%甲醇-水作为流动相，制得化合物 2 (105.0mg)； 馏分 H (PE-Acetone, 100:10) (8.4g)，经 ODS 开放柱，甲醇-水系统(60:1-90:1)梯度洗脱，得到8个馏分H1-H8，其中馏分H4 (MeOH-H2O, 70:30) (101.0mg)，经制备型HPLC,以80%甲醇-水作为流动相，制得化合物4 (4.0mg)； 馏分 I (PE-Acetone，100:15) (10.4g)，经 ODS 开放柱，甲醇-水系统(60:1-90:1)梯度洗脱，得到8个馏分11-18，其中馏分13 (MeOH-H20,65:35) (102.0mg)，经制备型HPLC，以75%甲醇-水作为流动相，制得化合物3 (24.0mg)； 馏分 J (PE-Acetone, 100:20) (8.4g)，经 ODS 开放柱，甲醇-水系统(60:1-90:1)梯度洗脱，得至IJ 8个馏分J1-J8，其中馏分J2 (MeOH-H20,60:40) (62.0mg)，经制备型HPLC,以55%乙腈-水作为流动相，制得化合物I (16.0mg)。
6.权利要求1的化合物的检测方法，其特征在于，方法如下: 分析方法:HPLC分析，以质谱(MS)检测、紫外(UV)检测、圆二色谱(CD)检测、蒸发光散射检测器等为检测器， 对照品溶液的配置:权利要求1中倍半萜、倍半萜香豆素、倍半萜色原酮类化合物化学对照品精密称取适量，用甲醇配制成适量的对照品溶液， 样品溶液的配置:精密称取多伞阿魏药材样品适量，用IOOml甲醇(或氯仿、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、石油醚、环己烷等有机溶剂及其不同浓度的水溶液)提取，回收提取液，甲醇(或氯仿、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、石油醚、环己烷等有机溶剂及其不同浓度的水溶液)溶解，经装填ODS的SPE小色谱柱预处理，甲醇(或乙腈、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、石油醚、环己烷等有机溶剂及其不同浓度的水溶液)洗涤，合并洗脱液，甲醇溶解，定容，过滤，即得， 色谱流动相条件: I)乙腈-水梯度洗脱，洗脱条件如下表
全文摘要
本发明涉及从中药多伞阿魏中提取的一组倍半萜香豆素、倍半萜色原酮类化合物及其制备工艺和其抗肿瘤、抗炎、抗凝等医药用途，其组合物可在药物、功能食品和食品使用。
文档编号A61P37/06GK103113382SQ20131002382
公开日2013年5月22日 申请日期2013年1月22日 优先权日2013年1月22日
发明者李国玉, 黄健, 孟鹤, 张萃, 卢立娜, 王金辉 申请人:李国玉